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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】蔗糖羟基氧化铁咀嚼片
- 【商品名/商标】
维福瑞/Velphoro
- 【规格】0.5g*90片
- 【主要成份】蔗糖羟基氧化铁。辅料为树莓香精、新橙皮苷二氢查耳酮、硬脂酸镁、胶态二氧化硅。
- 【性状】维福瑞蔗糖羟基氧化铁咀嚼片为红棕色圆形片，表面有压印浮凸字样“PA500”。
- 【功能主治/适应症】
用于控制接受血液透析(HD)或腹膜透析(PD)的成人慢性肾脏病(CKD)患者的血清磷水平。用于控制12岁及以上CKD4-5期(定义为肾小球滤过率＜30mL/min/1.73㎡)或接受透析的CKD儿科患者的血清磷水平。
- 【用法用量】口服。本品必须咀嚼或压碎药片，不得整片吞服。本品必须随餐服用。为最大程度地吸收腾食磷酸盐，每日总剂量应在每餐间分配。患者无需摄入比平时更多的液体。如果漏服一次或多次药物，应在下次进餐时以本品正常剂量恢复给药。用量：成人和青少年(≥12岁)患者的起始剂量：推荐起始剂量为每日3片(1.5g铁)，每日3次随餐服用，每次1片(0.5g铁)。成人和青少年(≥12岁)患者的剂量调整和维持：应监测血清磷水平，并根据需要每2至4周调整一次剂量，上调或下调的剂量为每日1片(0.5g铁)，直到血清磷水平保持在可接受的范围内，之后定期监测。最大剂量为每日6片(3g铁)。 在临床实践中，应根据血清磷控制的需要进行治疗。根据临床研究数据，患者通常每天服用3-4片(1.5-2g铁)的剂量下可获得最佳血清磷水平。如果漏服一次或多次药物，应在下次进餐时以本品正常剂量恢复给药。特殊人群：肾功能损害：本品适用于接受血液透析(HD)或腹膜透析(PD)的成人CKD患者血清磷水平的控制。未获得本品在较早期肾功能损害成人患者中的临床数据。肝功能损害：尚未进行本品在重度肝功能损害患者群体中的临床研究,在本品临床研究中尚未观察到任何肝功能损害或肝酶显著改变的迹象。
- 【不良反应】安全性数据包括接受最长55周本品治疗的总计778名接受血液透析的患者和57名接受腹膜透析的患者,给药剂量为250-3,000g铁/d。在这些临床试验中，大约有43%的患者在接受本品治疗期间至少发生1例不良反应，其中0.36%的不良反应报告为严重。试验中报告的这些药物不良反应(ADR)大多数为胃肠系统疾病，其中最常报告的不良反应为腹泻和粪便变色(十分常见)。绝大多数这些胃肠系统疾病发生在治疗早期，并随着继续治疗而减轻。未观察到本品的不良反应特性具有剂量依赖性的趋势。其余详见说明书。
- 【禁忌】1.对本品活性物质或任何辅料过敏。2.血色素沉着症或任何其他铁蓄积症。
- 【注意事项】1.腹膜炎、胃和肝脏疾病以及胃肠道手术：具有最近发生过腹膜炎(近3个月之内)、严重胃或肝脏疾病病史的患者、接受过重大胃肠道手术的患者未被纳入到本品的临床研究中。这些患者只有在谨慎评估获益/风险之后才可使用本品治疗，且需密切监测血清磷和铁稳态。2.类便变色：本品可导致粪便变色(发黑)。类便变色(发黑)可能在视觉上掩盖胃肠出血，延误诊断。3.糖和淀粉(碳水化合物)相关的信息：本品含有蔗糖。具有罕见的遗传学疾病(包括果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良症或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏)的患者不应使用本品。4.本品可能会损害牙齿。本品含有马铃薯淀粉和预胶化玉米淀粉。对于糖尿病患者应留意1片本品约相当于1.4g碳水化合物。5.使用本品的同时应考虑通过饮食疗法限制磷摄入。6.建议在开始治疗或改变剂量后2周监测血清磷水平。7.本品治疗期间应监测血清磷、钙和PTH水平。如果观察到低钙血症发生或加重，应考虑给予活化维生素D制剂或钙制剂，如果患者正在接受任何钙受体激动剂，考虑钙受体激动剂减量。如果观察到继发性甲状旁腺功能亢进的发生或加重，应考虑给予活化维生素D制剂、钙制剂、钙受体激动剂或其他适当治疗。8.本品作用于胃肠道，但由于铁可能被部分吸收，因此应定期监测血清铁蛋白水平，预防铁过载。如果合用促红细胞生成刺激剂，应定期监测血红蛋白，预防过度造血。
- 【药物相互作用】本品在胃肠道中几乎不被吸收。虽然发生药物相互作用的可能性较低，但如果采用治疗窗较窄的药物进行合并治疗，应在开始用药或调整剂量时密切监测。在给予任何已知可能与铁发生相互作用的药物(如阿仑膦酸和多西环素)或可能与本品发生相互作用的药物(如左甲状腺素)时，一般应在给予本品之前至少1小时或之后至少2小时给予相应药物。乙酰水杨酸和头孢氨苄应在本品给药前至少提前1小时服用。其余详见说明书。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：未获得本品在人类妊娠期间暴露的临床数据。在动物中进行的生殖和发育毒性研究显示，对于妊娠、胚胎/仔期发育、分娩或产后发育没有风险。本品口服给药后不经全身吸收，预期妊娠期用药时不会使胎儿暴露于药物。妊娠女性只有在谨慎评估获益/风险之后明确需要时方可使用本品。母乳喂养：未获得本品在哺乳女性中的临床应用数据。由于人体从本品中吸收的铁极少，故铁排泄到乳液的可能性较小。做出是否继续母乳喂养或者继续接受本品治疗的决定时应仔细权衡母乳喂养对小儿的益处以及本品治疗对母亲的益处。
- 【老年患者用药】在本品临床研究中的所有受试者中，29.7%的受试者年龄大于等于65岁，8.7%的受试者年龄大于等于75岁。尚未发现老年患者使用本品的有效性安全性差异。
- 【儿童用药】本品用于12岁及以上儿科患者，尚未被批准用于在12岁以下的儿科患者。尚无在2岁以下儿科患者中使用本品的临床数据。
- 【药理毒理】药理作用：在胃肠道的液体环境中，磷酸盐结合是通过蔗糖羟基氧化铁中的羟基和/或水与膳食中的磷酸盐之间配体交换形成。结合的磷酸盐经由粪便排出。由于膳食中的磷酸盐吸收减少，血清磷水平和钙磷产物水平均降低。毒理研究：遗传毒性：蔗糖羟基氧化铁的Ames试验、染色体畸变试验、大鼠彗星试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予蔗糖羟基氧化铁达800mg/kg/天(最大推荐临床剂量的16倍)，未见对生育力的影响。妊娠大鼠在交配后第6至17天经口给予蔗糖羟基氧化铁达800mg/kg/天时，未见胚胎-胎仔发育毒性。该剂量相当于最大推荐临床剂量的16倍。妊娠兔在交配后第6至19天经口给予蔗糖羟基氧化铁50、100或200mg/kg/天，高剂量组(相当于最大推荐临床剂量的4倍)可见骨骺和掌骨/趾骨骨化不完全/未骨化的胎仔数量增加。窝仔参数未受影响。妊娠大鼠从交配后第6天至哺乳期第20天经口给予蔗糖羟基氧化铁100、280或800mg/kg/天，5至13周龄子代的体重增加较低，且800mg/kg/天组可见神经肌肉功能延迟。该剂量为最大推荐临床剂量的16倍。致癌性：小鼠2年致癌性研究中，掺食法给予蔗糖羟基氧化铁250、500或1000mg/kg/天，可见结肠和盲肠粘膜增生伴憩室/囊肿形成，但未见明确致癌性证据。大鼠2年致癌性研究中，掺食法给予蔗糖羟基氧化铁40、150或500mg/kg/天，未见有统计学意义的肿瘤发生率增加，但500mg/kg/天组(最大推荐临床剂量的10倍)可见十二指肠、盲肠和结肠_上皮增生(伴或不伴粘膜下炎症)的发生率增加。
- 【药物过量】尚无患者使用本品过量的报道。如果出现任何用药过量的情况(例如低磷血症)，应根据临床实践进行相应治疗。
- 【药代动力学】本品通过在胃肠道中结合磷酸盐而发挥作用，故血清浓度与其疗效无关。鉴于本品的不溶解性和降解特征，不能开展常规的药代动力学研究，即测定其分布容积、曲线下面积、平均滞留时间等。在2项Ⅰ期研究中得出结论，本品引起铁过载的可能性很低，未在健康志愿者中观察到剂量依赖性效应。吸收：本品的活性部分pn-FeOOH几乎不溶，因此不被吸收。然而，从pn-FeOOH表面释放的降解产物单核铁物质会被吸收。未在人体中开展绝对吸收研究。在几种种属(大鼠和犬)中开展的非临床研究显示全身吸收率极低(给药剂量的1%)。在16名CKD患者(8名透析前患者8名接受血液透析患者)和8名铁储备较少(血清铁蛋白＜100mcg/L)的健康志愿者中考察了放射性同位素标记的本品活性物质(2000mg，1天)的铁摄取。在第21天，健康受试者血液中放射性标记铁的中位摄取量估计为0.43%(范围：0.16-1.25%)，在透析前患者中为0.06%(范围：0.008-0.44%)，在血液透析患者中为0.02%(范围：0-0.04%)。放射性铁的血液水平极低，局限于红细胞内。分布：未在人体中开展分布研究。在几种物种(大鼠和犬)中开展的非临床研究显示，pn-FeOOH从血浆分布到肝脏、脾脏和骨髓中，并通过进入到红细胞中加以利用。预期患者体内被吸收的铁也分布到这些靶器官，即肝脏、脾脏和骨髓，并通过进入到红细胞中加以利用。生物转化：本品的活性部分pn-FeOOH不被代谢。不过，本品的降解产物单核铁物质可从多核羟基氧化铁(Ⅲ)表面释放而被吸收。临床研究显示，本品释放的铁的全身吸收很低。体外数据提示该活性物质的蔗糖和淀粉成分可分别被降解成葡萄糖和果糖以及麦芽糖和葡萄糖。这些组分可被吸收到血液中。消除：在经口给予59Fe-Velphoro活性物质的大鼠和犬的动物研究中，在粪便(而非尿液)中回收到放射性标记的铁。
- 【贮藏】密封，不超过30°C保存。
- 【有效期】36个月。本品开封后应在90天内用完，但不能超过本品有效期。
- 【生产厂家】瑞士Corden Pharma Fribourg SA
- 【代理商】深圳市康哲药业有限公司
- 【药品上市许可持有人】瑞士Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.
- 【批准文号】国药准字HJ20233131
- 【生产地址】瑞士Route de Moncor 10, 1752 Villars-sur-Glâne, Switzerland
- 【药品本位码】86984511000011
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