FDA批准马西滕坦/他达拉非治疗肺动脉高压

3月22日，强生公司宣布，FDA批准马西滕坦/他达拉非（Opsynvi）作为首个针对动脉性肺动脉高压 (PAH) 多途径治疗的单片复方疗法。据 MedPage Today 报道，固定剂量的马昔滕坦/他达拉非复方制剂目前适用于未接受治疗或已在服用马昔滕坦等内皮素受体拮抗剂、他达拉非等磷酸二酯酶-5 抑制剂或同时服用这两种药物的患者的 PAH 慢性治疗。FDA的批准得到了III期ADUE试验的支持，适用于世界卫生组织（WHO）功能分级为I、II或III级的PAH患者。

PAH是一种罕见的进行性且危及生命的血管疾病，其特征为小肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。目前已有多款药物获批用于治疗PAH，包括前列腺素I2（PGI2）类似物、PGI2受体激动剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）、PDE5抑制剂和一氧化氮（NO），但这些药物均为单方制剂。

此次批准是基于关键III期A DUE研究积极结果，该研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照的III期临床试验，共纳入187例未接受过治疗或接受固定剂量ERA/PDE5i治疗至少3个月的成年PAH患者，旨在评估马昔腾坦他达拉非复方对比马昔腾坦单方（10mg）或他达拉非单方（40mg）的疗效和安全性。研究的主要终点为第16周PVR相比于基线的变化（几何平均值与基线值之比）。

结果显示，复方组患者的PVR降低值显著大于马昔腾坦组（变化值：29%；95%CI：-18%，-39%；P<0.0001），亦显著大于他达拉非组（变化值：28%；95% CI：-20%，-36%；P<0.0001）。但是，该研究未能达到第16周患者6分钟步行距离（6MWD）显著增加的次要终点。不过，患者的6MWD增加具有临床意义。此外，该复方的安全性与既往研究中马昔腾坦和他达拉非单一疗法的安全性一致，并且未发现新的安全性信号。