托吡酯可能增加胎儿神经发育问题的风险

药物警戒快讯 2023年第9期（总第245期）

欧盟建议采取新措施以避免在妊娠期接触托吡酯

欧洲药品管理局（EMA）药物警戒风险评估委员会(PRAC)建议采取新措施，避免胎儿在子宫内接触含有托吡酯的药物，因为该药物可能会增加怀孕期间接触后胎儿神经发育问题的风险。已知托吡酯在怀孕期间使用会导致严重的出生缺陷。

在欧盟，含托吡酯的药物用于治疗癫痫和预防偏头痛。在一些欧盟国家，该药还与芬特明一起用于减肥。目前，托吡酯不能在怀孕期间用于预防偏头痛或控制体重，可能怀孕的患者在使用托吡酯时必须采取有效的避孕措施。

对于使用托吡酯治疗癫痫的患者，PRAC现在建议除非没有其他合适的治疗方法，否则不应在怀孕期间使用该药。

PRAC还建议实施预防怀孕方案外的额外措施，以避免胎儿在子宫内接触托吡酯。这些措施将告知所有能够生育的妇女在怀孕期间服用托吡酯的风险，以及在服用托吡酯期间避免怀孕的必要性。

医务人员应确保所有可能怀孕的患者充分了解怀孕期间服用托吡酯的风险。应考虑替代治疗方案，并至少每年重新评估使用托吡酯治疗的必要性。

EMA将更新含托吡酯类药物的产品信息，以进一步强调风险和应采取的措施。将向患者和医务人员提供怀孕期间使用托吡酯相关风险的教育材料，并将在每个药品包装内向患者提供患者卡，药品的外包装上也会有明显的警告。

这些建议源于PRAC对现有数据的审查，包括最近的三项观察性研究。其中使用了基于相同的数据集的两项研究表明，与未服用抗癫痫药物的癫痫母亲所生的孩子相比，在妊娠期间服用托吡酯的母亲所生的孩子患神经发育障碍的风险可能高出两到三倍，尤其是孤独症谱系障碍、智力残疾或注意力缺陷多动障碍(ADHD)。另一项研究则未显示出这些风险增加。

PRAC在其审查中证实，母亲在怀孕期间服用托吡酯会增加出生缺陷的风险，并会降低未出生胎儿的发育水平。在怀孕期间服用托吡酯的母亲所生的孩子中，每100个有4到9个会出现出生缺陷，而不采取此治疗方法的妇女所生的孩子中每100个有1到3个会出现出生缺陷。此外，怀孕期间服用托吡酯的母亲所生的孩子中，每100个约有18个比预期体格小、体重更低，而没有服用抗癫痫药物和未患癫痫的母亲所生的孩子中，每100个有5个比预期体格小、体重更低。

审查期间，PRAC还咨询了专家、患者代表和专业人士。

PRAC要求销售托吡酯的公司必须进行药物使用研究，并对医务人员和患者进行调查，以评估新措施的有效性。