减肥药市场前途充满未知数

　　而随着CB1研发管道中的药物像潮水般涌出，与CB1-阻滞剂有关的精神副作用也出现在临床试验末期的数据上，但是CB1热潮彻底降温是在2008年。2008年10月，由于认为患者使用利莫那班弊大于利，欧洲药品监管机构建议暂时终止该药的销售。2008年11月，赛诺菲-安万特决定终止所有的利莫那班临床试验。

　　赛诺菲-安万特的决定，马上产生了“多米诺骨牌效应”，许多候选药物的开发立刻被终止。例如，默沙东终止了CB1-受体阻滞剂Taranabant的研究，该药物目前处于Ⅲ期临床试验;辉瑞同样终止了处于Ⅲ期临床试验的减肥药研究，甚至彻底从减肥药研究领域中撤退。

　　“利莫那班类”有望再生

　　CB1-受体阻滞剂在体内的组织学分布也是其副作用的一个因素，CB1受体在丘脑富集，而丘脑是人脑内一通信节点，是包括食欲在内的许多信息的控制中枢。随后的事实证明，CB1受体不只存在于丘脑内，而是遍布所有的脑组织，只是水平不同而已，因此，这可以解释为什么CB1-受体阻滞剂能影响到不希望受到影响的组织。

　　一些研究者们相信CB1有可能获得新生，即作为一只外周作用的药物，不全部进入脑组织，从而可以避免精神方面的副作用。

　　“让药物不进入大脑正是Jenrin公司的指导原则，”Jenrin Discovery公司主席兼首席科学家John McElroy说到。3年前，Jenrin公司就开始对某些CB1靶向的药物进行结构进行修饰，以寻求不进入脑内，只对外周CB1受体发挥作用的分子。与此同时，该公司的医学化学家还在尝试保留CB1药物的靶向选择性和可以口服等优点。

　　据Jenrin公司在2008年肥胖协会年会上公布的数据，当老鼠口服给药时，其中两只重新设计的CB1阻滞剂在降低老鼠体重的同时，还能降低糖尿病和心脏病发作的风险。但是这两只药物还没有准备好在人类进行测试。McElroy估计，这两只化合物距准备好进入Ⅰ期临床试验还需要12～18个月。