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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】盐酸氟西汀胶囊
- 【商品名/商标】
百优解/Prozac
- 【规格】20mg*28粒
- 【主要成份】盐酸氟西汀。
- 【性状】百优解盐酸氟西汀胶囊为硬胶囊，内容物为白色粉末。
- 【功能主治/适应症】
抑郁症；强迫症；神经性贪食症：作为心理治疗的辅助用药，以减少贪食和导泻行为。
- 【用法用量】口服。抑郁症：成人及老年患者：推荐剂量是每天20mg。如果有必要的话，在治疗最初的3至4周时间内对药物剂量进行评估和调整以达到临床上适当的剂量。尽管较高的剂量可能会增加不良反应发生的可能性，但在某些患者中，由于使用20mg剂量无明显疗效，可以逐渐增加剂量达到60mg的最大剂量。必须根据每位患者的情况谨慎进行剂量调整，使患者维持最低的有效剂量。抑郁症患者必须持续治疗至少6个月，以确保症状的消失。强迫症：成人及老年患者：推荐剂量是每天20mg。尽管对于某些患者高于20mg/日的剂量可能会增加不良反应发生的可能性，但如果治疗两周后，由于使用20mg剂量无明显疗效，可以逐渐增加剂量而达到60mg的最大剂量。如果在10周之内没有发现任何的改善，则必须对氟西汀的治疗进行重新考虑。如果获得了良好的治疗效果，可以继续治疗，但应根据个体进行剂量调整。尽管没有系统研究说明氟西汀的治疗需要维持多长的时间，但强迫症是一种慢性的病症，对治疗有效的患者可考虑延长治疗期至10周以上。必须根据每位患者的情况谨慎的进行剂量调整，使患者维持最低的有效剂量。对治疗的需求必须定期进行再次评估。有些临床医生提倡对于药物治疗有效的患者合并进行行为心理治疗。氟西汀治疗强迫症的长期疗效(24周以上）尚未得到验证。神经性贪食症：成人及老年患者：推荐剂量是每天60mg，治疗神经性贪食症患者的长期的疗效（3个月以上）尚未得到验证。成人-所有适应症：推荐剂量可酌情增减。每日剂量高于80mg的情况未经系统评估。氟西汀可单次或分次给药，可与食物同服，亦可餐间服用。停药时，药物活性成分仍将在体内存留数周。这一特点必须在开始及结束治疗时予以考虑。老年人：增加剂量应谨慎。且日剂量一般不宜超过40mg。最高推荐剂量为60mg/天。儿童：由于尚未明确在中国儿童及青少年（18岁以下）中使用的安全性及疗效，因此不推荐在该人群中使用。对于肝功能损害患者（见【药代动力学】），或合用了其它可能与氟西汀产生相互作用的药物的患者（见【药物相互作用】），需考虑减少药物剂量或降低用药频率（如隔日20mg）。停用氟西汀时的撤药症状：应避免突然停药。为减少撤药反应的发生，停用氟西汀时应在至少1-2周内逐渐降低剂量（见【注意事项】和【不良反应】）。如果患者在降低剂量和停药过程中出现了不耐受的症状，应考虑恢复原用药剂量。随后，医生可以继续以更缓和的速度来减少用药剂量。盐酸氟西汀胶囊和盐酸氟西汀分散片具有生物等效性。
- 【不良反应】临床研究实验：因为临床研究实验是在各种不同条件下进行的，因此，不能将一个药物在临床试验中所观察到不良反应发生率，与另一药物在临床试验中的不良反应发生率进行直接比较，并且临床试验中的发生率也不一定能反映或预测临床实践中的不良反应发生率。在美国临床试验中10782例有各种诊断的患者接受了氟西汀多次给药。此外，在惊恐临床试验中，425例患者接受氟西汀给药。如果是基线评价后接受治疗时首次发生或加重，则将该反应视为治疗期间出现。如果没有首先将类似的反应类型分组为有限数目（即减少）的标准反应类别，不太可能对出现不良反应的个体进行有意义的评估。抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍的安慰剂对照临床试验中的发生率（来自试验拓展阶段的数据除外）-表1列举了美国治疗抑郁症、强迫症和贪食症的有对照临床试验中以及治疗惊恐障碍的美国和非美国有对照临床试验中，与使用氟西汀相关的最常见治疗引发的不良反应（至少在1个适应症中，氟西汀组中的发生率至少为5%，并且至少是安慰剂的2倍），表3列举了美国抑郁症、强迫症和贪食症有对照临床试验中以及美国和非美国惊恐障碍有对照临床试验中≥2%的接受氟西汀治疗的患者发生的治疗引发的不良反应。表2提供了表1中按适应症分别提供的临床试验的汇总数据。表1：最常见的治疗引发的不良反应：抑郁症、强迫症、贪食症和惊恐障碍安慰剂对照临床试验中的发生率1.2。其余详见说明书。
- 【禁忌】单胺氧化酶抑制剂(MAOI)：由于5-羟色胺综合征发生风险可能升高，正在使用氟西汀或停用氟西汀者5周内禁止使用单胺氧化酶抑制剂。在停用单胺氧化酶抑制剂后的14天内也禁止使用氟西汀(参见【注意事项】)。由于5-羟色胺综合征发生风险可能升高，禁止正在使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝的患者使用氟西汀进行治疗(参见【注意事项】5-羟色胺综合征)。其他禁忌：氟西汀禁止与下列药物一起使用：匹莫齐特(参见【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性、延长QT间期的药物)。硫利达嗪(参见【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性、延长QT间期的药物)。匹莫齐特和硫利达嗪可以延长QT间期。氟西汀可以通过抑制CYP2D6增加匹莫齐特和硫利达嗪的血药水平。因此，氟西汀也可以延长QT间隔。
- 【注意事项】儿童、青少年和年轻成人中的自杀意念和自杀行为：抑郁症患者，包括成人和儿童，不管是否服用抗抑郁药物，都会出现抑郁恶化和/或出现自杀意念或行为(自杀)或行为异常，并且该风险可能在所治疗的疾病显著缓解之前持续存在。自杀是抑郁和其他某些精神障碍的已知风险，这些障碍本身是自杀最强的预测因子。然而长期以来都担心在治疗早期抗抑郁药物可能会诱导某些患者抑郁加重和出现自杀倾向。对抗抑郁药(SSRI和其它)的短期安慰剂对照试验进行的汇总分析表明，在患抑郁症和其它精神障碍的儿童、青少年和年轻成人(年龄为18-24岁)中，这些药物能增加自杀意念和行为(自杀)的风险。在年龄超过24岁的成人中，与安慰剂相比，短期试验没有显示自杀的风险增加；在65岁及65岁以上的成人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药后风险降低。对在患抑郁症、强迫症或其它精神障碍的儿童和青少年患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在4400例患者中开展的9种抗抑郁药的24项短期试验。对在患抑郁症或其它精神障碍的成人患者中开展的安慰剂对照试验进行汇总分析，总共包括了在77，000多例患者中开展的11种抗抑郁药的295项短期试验(中位持续时间为2个月)。在不同的药物之间，自杀倾向风险的变异性相当大，但对于所研究的几乎所有药物，在年轻患者中有增加的趋势。不同适应症之间自杀倾向的绝对风险有差异，在抑郁症中的发生率最高。然而在相同的年龄层内和不同适应症中，风险差异(药物与安慰剂相比)相对稳定。这些风险差异(每1000例接受药物与安慰剂治疗患者的自杀倾向病例数差异)见表4。其余详见说明书。
- 【药物相互作用】和所有药物一样，可能存在各种机制(例如药效学、药代动力学药物抑制或增强等)的相互作用。单胺氧化酶抑制剂(MAOI)：(参见【禁忌】和【注意事项】5-羟色胺综合征)。作用于中枢神经系统的药物：如果氟西汀需要与此类药物联合给药，建议要谨慎。针对每个个案，对伴随的药物应当考虑从较低的初始剂量开始，遵循保守的递增方案并且注意监测临床状态(参见【药代动力学】)。5-羟色胺能药物：(参见【禁忌】和【注意事项】5-羟色胺综合征)。影响止血的药物(如NSAIDs、阿司匹林、华法林)：由血小板释放的5-羟色胺在止血方面起着重要作用。病例对照和队列设计的流行病学研究已经证明使用能干扰5-羟色胺再摄取的精神治疗药物与发生胃肠道出血之间存在关联，这些研究还显示，同时使用NSAID或阿司匹林可能增加出血风险。SNRIs以及SSRIs与华法林同时给药，曾经报告过抗凝效应改变，包括出血。接受华法林治疗的患者在开始或终止氟西汀治疗时应当加以仔细监测(参见【注意事项】异常出血)。电休克疗法(ECT)：没有临床试验能够确定ECT与氟西汀联合使用的收益。在接受氟西汀治疗的患者中，接受ECT治疗时曾经有罕见的癫痫发作延长的报告。其它药物影响氟西汀的可能性：与血浆蛋白紧密结合的药物-因为氟西汀能够与血浆蛋白紧密结合，另一种紧密结合的药物使与蛋白结合的氟西汀移位时，可能会导致不良作用。氟西汀影响其它药物的可能性：匹莫齐特-禁止在服用匹莫齐特的患者中同时使用。匹莫齐特可以延长QT间期。氟西汀可以通过抑制CYP2D6增加匹莫齐特的血药水平。氟西汀也可以延长QT间期。匹莫齐特与其它抗抑郁药的临床试验表明药物相互作用或QTc间期增加。虽然没有特别开展匹莫齐特与氟西汀临床试验，但由于存在药物相互作用或QTc延长的可能性，所以禁止同时使用匹莫齐特和氟西汀(参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】延长QT间期的药物)。硫利达嗪-由于QT间期延长的风险，硫利达嗪不应当与氟西汀同时给药，或应在停用氟西汀至少5周后给药(参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长和【药物相互作用】延长QT间期的药物)。在一项有19例健康男性受试者参加的试验中，其中包括6例异喹胍缓慢羟基化者和13例快速羟基化者，缓慢羟基化者中，25mg硫利达嗪口服给药的Cmax是快速羟基化者的2.4倍，AUC是快速羟基化者的4.5倍。认为异喹胍的羟基化速率取决于CYP2D6同工酶的活性。因此这项试验提示，能够抑制CYP2D6的药物，例如某些SSRI，包括氟西汀，可能硫利达嗪的血浆浓度升高。硫利达嗪给药使QTc间期出现剂量相关性延长，这会引起严重的室性心律失常，例如尖端扭转型心律失常和猝死。由于氟西汀能抑制硫利达嗪的代谢，预计该风险会增加。由CYP2D6代谢的药物-氟西汀能抑制CYP2D6的活性，可能使CYP2D6代谢活性正常的个体类似于慢代谢型。氟西汀与其它由CYP2D6代谢的药物，包括某些抗抑郁药(如TCA)、抗精神病药(如吩噻嗪类和大多数不典型药物)以及抗心律失常药(如普罗帕酮、氟卡尼和其它)合用时应当谨慎。如果患者同时接受氟西汀或在前5周内曾经服用过氟西汀，在使用主要由CYP2D6系统代谢并且治疗指数相对较窄的药物(参见下文列表)治疗时，应当从剂量范围的下限开始。因此，其给药方案与慢代谢型相似。如果患者已经接受由CYP2D6代谢的药物，在将氟西汀增加到治疗方案时.需要考虑降低原先药物的剂量。治疗指数窄的药物最需关注(如氟卡尼、普罗帕酮、长春碱和TCA)。由于存在可能与硫利达嗪血浆浓度升高相关的严重心律失常和猝死风险，硫利达嗪不应当与氟西汀同时给药，或至少应当在停用氟西汀后5周后给药(参见【禁忌】)。三环类抗抑郁药(TCA)-在2项试验中，与氟西汀联合给药时，先前稳定的丙咪嗪和地昔帕明血浆浓度增加2至10倍。这种影响可能在氟西汀给药后持续3周或更长时间。因此，与氟西汀同时给药或最近服用过氟西汀时，可能需要降低TCA的剂量并临时监测TCA的血浆浓度(参见【注意事项】5-羟色胺综合征和【药代动力学】)。苯二氮卓类药物-在某些患者中，同时给予的苯二氮卓类药物的半衰期可能延长(参见【药代动力学】)。阿普唑仑与氟西汀同时给药会增加阿普唑仑的血浆浓度，并且由于阿普唑仑浓度增加，进一步降低精神运动性行为。抗精神病药-某些临床数据提示，SSRIs和抗精神病药物之间可能存在药效学和/或药代动力学相互作用。在同时接受氟西汀的患者中曾经观察到氟哌啶醇和氯氯平的血液浓度升高。抗惊厥药-在开始氟西汀伴随治疗后，接受稳定剂量苯妥英和卡马西平治疗的患者曾经出现抗惊厥药血浆浓度升高和临床抗惊厥药物毒性。锂-当锂与氟西汀同时使用时，曾经有锂浓度升高和降低的报告。曾经报告过锂毒性和5-羟色胺效应增加的病例。当这些药物同时给药时，应当监测锂浓度(参见【注意事项】5-羟色胺综合征)。与血浆蛋白紧密结合的药物-因为氟西汀能与血浆蛋白紧密结合，如果患者服用另一种能与蛋白紧密结合的药物(如香豆素、地高辛)，在给予氟西汀时可能导致血浆浓度波动，从而可能引起不良作用(参见【药代动力学】)。由CYP3A4代谢的药物-在一项体内相互作用试验中，涉及到氟西汀与单次剂量的特非那定(一种CYP3A4底物)同时给药，特非那定的血浆浓度没有因氟西汀同时给药而增加。此外，体外试验证明，酮康唑是一种强效的CYP3A4活性抑制剂，作为这种酶的几种底物(包括阿司咪唑、西沙必利和咪达唑仑)代谢抑制剂，其强度至少是氟西汀或去甲氟西汀的100倍。这些数据表明，氟西汀抑制CYP3A4活性的程度不太可能具有临床意义。奥氮平-氟西汀(60mg单次给药或60mg每天给药连续8天)使奥氮平的最大浓度小幅度(平均为16%)增加，使奥氮平的清除率小幅度(平均为16%)降低。与个体间的总体变异性相比，该因素的影响幅度较小，因而一般不建议进行剂量调整。延长QT间期的药物：氟西汀不应与硫利达嗪或匹莫齐特联合应用。联用其他导致QT间期延长的药物时，应慎用氟西汀。这些药物包括某些特定的抗精神病药(如齐拉西酮、伊潘立酮、氯丙嗪、氯拉嗪和氟哌利多等)、特定的抗生素(如红霉素、加替沙星、莫西沙星和司帕沙星等)、Ⅰa类抗心律失常药物(如奎尼丁和普鲁卡因胺等)、Ⅲ类抗心律失常药物(如胺碘酮和索他洛尔等)和其他药物(如喷他脒、左旋乙酰美沙酮、美沙酮、卤泛群、甲氟喹、甲磺酸多拉司琼、普罗布考或他克莫司等)氟西汀的代谢主要通过CYP2D6完成。使用CYP2D6抑制剂作为伴随治疗会增加氟西汀的浓度。同时使用其他具有高度蛋白结合性的药物也可以增加氟西汀浓度(参见【禁忌】、【注意事项】QT间期延长、【药物相互作用】氟西汀影响其他药物的可能性和【药代动力学】)。乙醇：正规试验中，氟西汀不提高血中乙醇水平或增强乙醇作用。然而，不推荐SSRI治疗与乙醇合用。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：妊娠类别C-只有当潜在受益大于对胎儿的潜在危险性时，才应在妊娠期使用氟西汀。无论是否有药物暴露，所有妊娠均存在出生缺陷、胎儿丢失和其它不良结果的背景性风险。在妊娠早期对妊娠女性的治疗-关于在妊娠女性中使用氟西汀，没有充分、对照良好的临床试验。许多流行病学研究评估了妊娠前三个月暴露于氟西汀的风险，结果不一致，超过10项队列研究和病例对照研究都未能证明先天性畸形的总体发病风险增加。然而，由欧洲畸胎信息服务网络开展的一项前瞻性队列研究报道，与母亲没有氟西汀接触史的婴儿(N=1359)相比，母亲在怀孕的头三个月接触氟西汀。婴儿(N=253)心血管畸形的风险增加。心血管畸形没有特定的模式。然而，总体而言，尚无法确定二者之间是否存在因果关系。非致畸效应-在妊娠晚期暴露于氟西汀、其他SSRIs或5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)的新生儿曾经出现需要住院、呼吸支持和管饲的并发症。此类并发症可能在分娩后立即发生。已报告的临床结果包括呼吸窘迫、发绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、喂食困难、呕吐、低血糖、肌张力过低、肌张力过高、反射亢进、震颤、紧张不安、易激惹和持续哭喊。这些特征与SNRIs和SSRIs的直接毒性效应一致或可能是停药综合征。应当指出，在一些病例中，临床表现与5-羟色胺综合征一致(参见【注意事项】5-羟色胺综合征)。在妊娠晚期暴露于SSRIs的婴儿，新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)的风险增加。在一般人群中，PPHN的发生率一般是1000例活产中有1至2例，与新生儿发生率和死亡率密切相关。最近的数项流行病学研究表明，在孕期使用SSRI(包括氟西汀)和PPHN之间存在阳性的统计学关系。其他研究未表明显著性统计学关系。医生也应当注意，在一项前瞻性纵向研究中，201例伴有严重抑郁症病史的孕妇，或正在服用抗抑郁药物或在距离最后一次月经少于12周之前曾服用抗抑郁药，而怀孕时症状已缓解。与孕期一直服用抗抑郁药物的孕妇相比，在怀孕期间停止服用抗抑郁药物的孕妇其抑郁症复发率明显增加。用氟西汀治疗孕妇时，医生应仔细考虑服用SSRI的潜在风险，以及抗抑郁药治疗抑郁症的既定获益。应当按照各个病例的具体情况逐一做出决定。动物数据-在大鼠和家兔胚胎-胎仔发育试验中，氟西汀分别以最高12.5和15mg/kg/天的剂量给药后，在器官发生期间没有致畸性证据(按mg/m2计算，分别是80mg人用最大建议剂量(MRHD)的1.5和3.6倍)。然而在大鼠生殖试验中，如果母体在妊娠期间暴露于12mg/kg/天(按mg/m2计算，是MRHD的1.5倍)或在妊娠和哺乳期间暴露于7.5mg/kg/天(按mg/m2计算，是MRHD的0.9倍)，产后前7天期间死产幼仔增加，幼仔体重降低，幼仔死亡增加。没有证据表明，在妊娠期间接受12mg/kg/天治疗的大鼠的存活子代出现发育神经毒性。对于大鼠幼仔死亡，未见效应剂量是5mg/kg/天(按mg/m2计算，是MRHD的0.6倍)。阵痛与分娩：氟西汀对人分娩的作用仍然未知然而因为氟西汀能穿透胎盘，并且由于氟西汀对新生儿可能有不良作用，所以只有当潜在收益超过对胎儿的潜在风险时才应当在分娩期间使用氟西汀。哺乳期妇女：因为氟西汀能够分泌到人乳汁中，所以不建议在服用本品时哺乳。在一份母乳样本中，氟西汀加去甲氟西汀的浓度是70.4ng/mL。母亲血浆中的浓度是295.0ng/mL。没有报告对婴儿的不良作用。在另一份病例中，一位接受氟西汀的母亲哺乳的新生儿出现啼哭、睡眠紊乱、呕吐和水样便。在哺乳第二天，该婴儿的血浆药物浓度是340ng/mL的氟曲汀和208ng/mL的去甲氟西汀。
- 【老年患者用药】美国氟西汀临床试验纳入了687例≥65岁的患者和93例≥75岁的患者。已经确定了在老年患者中的有效性(参见【临床试验】)。关于老年患者中的药代动力学信息(参见【药代动力学】)。这些受试者和年轻受试者之间在疗效或安全性方面没有观察到总体差异，在老年和年轻患者之间的反应中没有发现其它临床事件存在差异，但是不能排除一些老年个体的敏感性较高。SNRIs和SSRIs，包括氟西汀，与老年患者中有临床意义的低钠血症病例相关，老年人发生该不良反应的风险可能更高(参见【注意事项】低钠血症)。增加剂量应当慎重，日剂量一般不宜超过40mg。最高推荐剂量为60mg/天(见【用法用量】)。
- 【儿童用药】由于尚未明确在中国儿童及青少年(18岁以下)中使用的安全性及疗效，因此不推荐在该人群中使用。
- 【药理毒理】氟西汀是神经元摄取5－羟色胺的选择性抑制剂，它的抗抑郁活性证实是与抑制神经元摄取5－羟色胺的能力有直接关系。病人如有肝损伤可影响百优解的消除。严重肾损伤病人可导致百优解或其所有代谢物的进一步蓄积。
- 【药代动力学】口服氟西汀胶囊单次剂量后6－8小时血药浓度达峰。饭后服用百优解胶囊不影响药物的吸收量。
- 【贮藏】低于25°C，室温保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】法国PATHEON FRANCE
- 【药品上市许可持有人】法国LILLY FRANCE
- 【批准文号】国药准字HJ20160501
- 【生产地址】法国40, boulevard de Champaret-38300 Bourgoin-Jallieu-France
- 【药品本位码】86978604000408
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