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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】注射用右兰索拉唑
- 【商品名/商标】
安素能
- 【规格】20mg*10瓶
- 【主要成份】本品活性成份为右兰索拉唑。辅料：葡甲胺、甘露醇、氢氧化钠。
- 【性状】安素能注射用右兰索拉唑为白色或类白色疏松块状物或粉末。
- 【功能主治/适应症】
用于口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠溃疡。
- 【用法用量】静脉滴注：通常成年人一次20mg，一日2次，疗程不超过5天。一旦患者可以口服药物，应改为口服用药。临用前将瓶中内容物用5毫升0.9%氯化钠注射液溶解，再用100毫升0.9%氯化钠注射液稀释，一日2次，静脉滴注，推荐给药时间不少于30分钟。使用时注意：(1)经本品治疗的前3日内达到止血效果的，应改用口服用药，不可无限制静脉给药。临床试验中，本品目前尚无超过6天的用药经验。(2)本品临床试验中未入选Forrestla级喷射样出血者。对于内镜下见喷射样出血、活动性渗血、血管裸露等高危人群，建议参考临床诊治指南首先考虑进行内镜止血。(3)本品仅用于静脉滴注。溶解后应尽快使用，勿保存。避免与0.9%氯化钠注射液以外的液体和其他药物混合静滴。(4)使用本品时应使用专用的输液器，不得与其他药物共用。万不得已需要通过其他药物的输液器侧管给予本品时，应停止输注其他药物，并在本品给药之前和之后用0.9%氯化钠注射液冲管。(5)本品静滴使用时应配有孔径为1.2μm的过滤器，以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果。
- 【不良反应】1、本品临床试验的经验在国内开展了1项Ⅱ期和1项Ⅲ期注射用右兰索拉唑临床试验，共507名患者，其中337名患者使用了注射用右兰索拉唑，170名患者使用了注射用兰索拉唑，治疗时间为5天。接受注射用右兰索拉唑(20mg)治疗患者的不良反应发生率为12.6%，接受注射用兰索拉唑治疗患者的不良反应发生率为20.6%。表1：Ⅱ、Ⅲ期临床研究中常见(发生率≥1%)的临床不良反应，详见纸质说明书。表2：Ⅱ、Ⅲ期临床研究中偶见(发生率0.1%～1%，含0.01%)的临床不良反应，详见纸质说明书。2、注射用兰索拉唑临床试验经验，详见纸质说明书。注射用右兰索拉唑主要成分是右兰索拉唑，右兰索拉唑是兰索拉唑的右旋异构体，可能和注时用兰索拉唑存在类似的安全性风险。注射用兰索拉唑在国内临床研究中观察到的不良反应包括：头痛、头晕、困倦、纳差、腹部不适、腹泻、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、外周血白细胞(WBC)下降、肾功能异常、输液局部轻度刺激反应、过敏、皮疹。美国4个临床试验中有161名患者使用注射用兰索拉唑，超过1%的不良反应有恶心(1.3%)、头痛(1%)、注射部位痛感(1%)；低于1%的不良反应有腹痛、腹泻、消化不良、呕吐、头晕、感觉异常、味觉异常、皮疹和血管扩张。未见与口服给药不同的不良反应。日本221例受试者使用注射用兰索拉唑的临床研究资料报告，发生31例(14.0%)临床实验室检查值异常，主要为ALT升高(6.2%)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(5.7%)、乳酸脱氢酶(LDH)升高(2.0%)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)升高(1.5%)等。日本注射用兰索拉唑上市后监测中，1142例患者中有35例(3.1%)出现包括实验室检查异常在内的不良反应。主要不良反应为腹泻、肝功能异常、肝损伤、发热和白细胞减少(各0.3%)。1.治疗时应密切观察，如有下列严重的不良反应，应及时停药和处理。(1)速发过敏反应(全身皮疹、面部水肿、呼吸困难等)、休克。(2)全血细胞减少、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少、贫血。(3)伴有黄疸、AST和ALT升高等重度肝功能障碍。(4)中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征(Stevens-Johnson综合征)。(5)间质性肺炎：出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺部呼吸音异常(捻发音)等时，应迅速停药，实施胸部X线检查，并给予肾上腺皮质激素等活当的处理。(6)间质性肾炎：由于可能导致急性肾损伤，应注意监测肾功能(血尿素氮、血肌酐等)。(7)视觉损害2.其他的不良反应：，详见纸质说明书。注1)如果持续腹泻，可能提示有胶原性结肠炎，应立即停药。因可能导致肠粘膜溃疡、糜烂、易出血，如出现出血、便血情况，应采取适当的处理措施。注2)发生频率基于上市后监测结果。兰索拉唑制剂上市后还监测到如下不良反应/事件(发生频率未知)：低镁血症、骨折、艰难梭菌相关性腹泻。3.右兰索拉唑口服制剂的临床试验经验：根据国外文献资料，右兰索拉唑缓释胶囊最常见的不良反应有：成人(≥2%)：腹泻、腹痛、恶心、上呼吸道感染、呕吐和肠胃气胀。
- 【禁忌】1.对本品中任何成份过敏的患者禁止使用本品。2.正在使用硫酸阿扎那韦、盐酸利匹韦林的患者禁止使用本品。
- 【注意事项】1.以下患者慎重用药：(1)有药物过敏症既往史的患者。(2)肝功能障碍的患者(因本药的代谢、排泄延迟)。2.本品治疗可能会掩盖消化道肿瘤的症状，应排除恶性肿瘤后方可用药。3.本品治疗时密切观察病情，治疗无效时应改用其它疗法。4.骨折：一些已经公布的研究报告表明：质子泵抑制剂(PPI)治疗可能使髋关节、腕关节及脊椎的骨质疏松性骨折的危险性增加。质子泵抑制剂高剂量、长期治疗(一年或更长时间)的患者骨折的危险性增加。患者应该使用最低剂量、最短期限的质子泵抑制剂治疗。有骨质疏松性骨折危险性的患者应该根据相关治疗指南处理。5.艰难梭菌相关性腹泻：已发表的观察性研究表明，PPI治疗可能会增加艰难梭菌相关性腹泻的风险，尤其是住院患者。如果腹泻不改善，应考虑该诊断。患者应根据医疗情况使用最低剂量和最短疗程的PPI治疗。6.低镁血症：接受PPI治疗至少3个月的患者中出现有或无症状的低镁血症罕见病例报告，大多数症状出现于治疗一年后。严重的不良反应包括手足抽搐、心律不齐以及癫痫发作。大多数患者治疗低镁血症需要镁替代治疗以及停用质子泵抑制剂。对于预期需延长治疗的患者或合并使用质子泵抑制剂和地高辛或可导致低镁血症药物(如利尿剂)的患者，应考虑在质子泵抑制剂治疗前定期检测血镁浓度。7.健康受试者同时服用兰索拉唑与氯吡格雷，对氯吡格雷活性代谢物的暴露量或氯吡格雷引起的血小板抑制无临床显著影响。氟吡格雷与批准剂量的兰索拉唑合并给药时，无需调整前者的剂量。氯吡格雷经CYP2C19部分代谢为其活性代谢物。在一项研究中，40位CYP2C19代谢较强的健康受试者接受了氯吡格雷75mg每日一次给药，或与兰索拉唑30mg合用，连续给药九天。将氯吡格雷与兰索拉唑合用时，与单独使用氯吡格雷相比，氯吡格雷活性代谢物的平均曲线下面积减少约14%(几何平均比值为86%，90%CI：80%-92%)。药效学参数的测量表明，血小板聚集抑制(由5微摩尔ADP诱导)的变化与氯吡格雷活性代谢物的变化有关，这一发现的临床意义尚不清楚。8.在使用质子泵抑制剂(PPI)包括兰索拉唑在内的患者中已观察到急性间质性肾炎的发生。急性间质性肾炎可以在质子泵抑制剂(PPI)治疗期间的任何阶段发生，通常是因为发生了特发性过敏反应。如果发生急性间质性肾炎，请停止使用右兰索拉唑。9.皮肤性和系统性红斑狼疮：已有报道表明，病人服用PPI后出现皮肤性红斑狼疮(CLE)和系统性红斑狠疮(SLE)。其中有新发病，也有自身免疫性疾病的恶化。质子泵抑制剂(PPI)引起的红斑狼疮病例以CLE居多。在接受质子泵抑制剂(PPI)治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE(SCLE)，并在从婴儿到老人的连续药物治疗后的几周到几年内均可出现。一般来说，组织学检查显示无器官受累。在接受质子泵抑制剂(PPI)的患者中出现系统性红斑狼疮(SLE)报道比CLE少。质子泵抑制剂(PPI)相关的SLE通常比非药物性SLE轻。系统性红斑狼疮的发病通常发生在开始治疗后的几天到几年内，主要发生在年轻人到老年人的人群中。大多数患者表现为皮疹，但也有关节痛和血细胞减少的报告。避免超医嘱使用质子泵抑制剂(PPI)。如果在接受右兰索拉唑治疗的患者中发现与CLE或SLE相关的症状或体征，停止用药并请专科医师进行会诊。大多数患者在停止使用质子泵抑制剂(PPI)后的4-12周内症状好转。血清学检测(如ANA)可能是阳性的，血清学检测结果异常的情况可能需要比临床表现更长的时间才能得以缓解。10.对神经内分泌肿瘤诊断的影响：药物治疗导致的胃酸降低可导致血清嗜铬粒蛋白A(CgA)水平升高。CgA水平升高可能导致神经内分泌肿瘤的诊断假阳性结果。医护人员至少应在评估CgA水平前14天暂停使用右兰索拉唑治疗，如果初始CgA水平较高，应重复检测。如果进行了一系列检测(例如，用于监测)，则应在同一个实验室进行试验，因为实验室之间的检测参考范围可能不同。11.与甲氨蝶呤的药物相互作用：文献表明，同时使用质子泵抑制剂(PPI)与甲氨蝶呤(特别是高剂量)可以增加甲氨蝶呤及其代谢物的血清水平，可能导致甲氨蝶吟毒性。在大剂量甲氨蝶呤给药中，可考虑暂停使用质子泵抑制剂(PPI)(见[药物相互作用])。12.动物试验中，大鼠长期大量使用兰索拉唑后，出现良性睾丸间质细胞肿瘤、类癌瘤与视网膜萎缩。但类似现象在小鼠的致癌性试验、犬、猴的毒性试验中未出现。本品为兰索拉唑的拆分异构体，可能也会出现上述情况。
- 【药物相互作用】兰索拉唑主要通过肝药物代谢酶CYP2C19或CYP3A4代谢。此外，兰索拉唑的胃酸分泌抑制作用可促进或抑制一些合用药物的吸收。1.配伍禁忌：硫酸阿扎那韦-临床表现：有可能减弱硫酸阿扎那韦的药效。临床表现：本品的胃酸分泌抑制作用能够降低阿扎那韦的溶解度，使血药浓度下降。盐酸利匹韦林-临床表现：有可能减弱盐酸利匹韦林的药效。作用机理、危险因素：本品的胃酸分泌抑制作用能够降低盐酸利匹韦林的吸收，使血药浓度下降。2.配伍注意：药品名称-临床表现： 作用机理、危险因素：茶碱-临床表现：茶碱的血药浓度下降。作用机理、危险因素：本品诱导肝脏药物代谢酶，可促进茶碱的代谢。他克莫司-临床表现：他克莫司的血药浓度升高。作用机理、危险因素：本品可竞争性阻断肝脏药物代谢酶对他克莫司的代谢。地高辛、甲基地高辛-临床表现：有增强药物作用的可能性。作用机理、危险因素：由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血药浓度升高的可能性。伊曲康唑、吉非替尼、博舒替尼-临床表现：有减弱药物作用的可能性。尽量避免与博舒替尼一起使用。作用机理、危险因素：由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使药物的血药浓度下降的可能性。甲氨蝶呤-临床表现：甲氨蝶呤的血药浓度可能升高。使用大剂量甲氨蝶呤时，应考虑暂时停用本品。作用机理、危险因素：机制不明。苯妥英、地西泮-临床表现：有增强药物作用的可能性。作用机理、危险因素：有报告同类药物奥美拉唑可延缓药物的代谢、排泄。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】大鼠口服兰索拉唑的试验中可见胎仔血浆中兰索拉唑药物浓度比母体血浆中药物浓度高；另外，兔(口服30mg/kg/日)试验中可见胎仔死亡率的增加。对孕妇和可能妊娠的妇女，建议只有在判断治疗的益处大于风险时方可使用本品。大鼠口服兰索拉唑的试验中，兰索拉唑可经母乳分泌。建议哺乳期妇女尽量避免使用本品，必须用药时，应停止哺乳。
- 【老年患者用药】一般老年人生理功能下降，故应慎重用药。
- 【儿童用药】儿童使用本品的安全性尚未确定，尚无使用经验。
- 【药理毒理】药理作用：右兰索拉唑是兰索拉唑的右旋异构体，通过特异性抑制胃壁细胞中H+/K+-ATP酶而抑制胃酸分泌，该酶是胃壁细胞中的酸(质子)泵。右兰索拉唑为一种质子泵抑制剂，能阻断胃酸生成的最后一步。毒理研究：遗传毒性：右兰索拉唑Ames试验和中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验结果阳性，小鼠微核试验结果阴性。兰索拉唑Ames试验和体外人淋巴细胞染色体畸变试验结果阳性，大鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果阴性。生殖毒性：右兰索拉唑对生育力和生殖行为的影响以兰索拉唑进行评估。大鼠经口给予兰索拉唑150mg/kg/天(按体表面积折算为兰索拉唑临床推荐剂量的40倍)，未见对雄性和雌性大鼠生育力和生殖行为的影响。一项兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔于器官形成期经口给予右兰索拉唑剂量高达30mg/kg/天(按体表面积折算为兰索拉唑临床推荐剂量的9倍)，未见对胎仔的影响。此外，兰索拉唑胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠和兔于器官形成期经口给予兰索拉唑分别达150mg/kg/天(按体表面积折算为兰索拉唑临床推荐剂量的40倍)和30mg/kg/天(16倍)，未见对胎仔的影响。大鼠自器官形成期至哺乳期经口给予兰索拉唑10-100mg/kg/天(按暴露量AUC折算，相当于最大推荐人用剂量60mg时的0.2-1.8倍)，评估兰索拉唑的围产期发育毒性和对骨发育的影响。100mg/kg/天剂量组，可见母体毒性，包括妊娠时间延长，妊娠期间体重增量减少和摄食量降低；该剂量下可见死产数增加，可能是母体毒性所继发的；出生后第11天开始，F2代动物体重降低；出生后第21天F2代动物股骨重量、股骨长度和顶臀长降低；17-18周龄时F2代动物股骨重量依然降低。30与100mg/kg/天剂量组F2代雄性动物出生后第21天时生长板厚度减少，17-18周龄时生长板厚度增加。上述对骨骼参数的影响，与体重增量降低有关。致癌性：两项24个月致癌性试验中，SD大鼠经口给予兰索拉唑5-150mg/kg/天(按体表面积计算相当于体重为50kg人临床推荐剂量30mg/天的1～40倍)，雄性和雌性大鼠中可见兰索拉唑剂量相关的胃部ECL细胞增生以及ECL细胞类癌瘤，胃上皮肠化生发病率增加。在雄性大鼠中，可见剂量相关的睾丸间质细胞腺瘤增加；大鼠经口给予兰索拉唑15-150mg/kg/天(按体表面积折算为临床兰索拉唑推荐剂量的4-40倍)，上述腺瘤的发病率超过该品系大鼠的背景发病率(1.4-10%)。一项24个月的致癌性试验中，CD-1小鼠经口给予兰索拉唑15-600mg/kg/天(按体表面积折算为兰索拉唑临床推荐剂量的2-80倍)，可见剂量相关的胃部ECL细胞增生发生率增加，肝肿瘤(肝细胞腺瘤与肝细胞癌)发生率增加。300或600mg/kg/天剂量(按体表面积折算为兰索拉唑临床推荐剂量的40-80倍)时雄鼠以及150-600mg/kg/天(按体表面积折算为兰索拉唑临床推荐剂量的20-80倍)时雌鼠肝癌发生率都高于该品系小鼠的历史背景发生率范围。雄性小鼠在剂量为75-600mg/kg/天(基于体表面积计算为临床推荐剂量的10-80倍)时可见睾丸腺瘤。一项26周p53(+/-)转基因小鼠致癌性试验的结果阴性。幼龄动物毒性：在幼龄大鼠试验中，兰索拉唑剂量高于最大推荐的等效人体剂量时可见其对骨生长发育和心脏瓣膜的不良反应。在幼龄大鼠经口给药8周恢复期4周的毒性试验中，大鼠自出生后第7天(相当于人新生儿)至第62天(相当于人14岁)给予兰索拉唑40-500mg/kg/天。500mg/kg/天剂量组(以暴露量计，约为12岁以下儿童患者中预期右兰索拉唑暴露量的3-5倍)发生心脏瓣膜增厚。低于该剂量的其它剂量组未见心脏瓣膜增厚。停药4周恢复期后，具有恢复趋势。心脏瓣膜增厚与12岁以下儿童患者的相关性尚不清楚。这些结果与12岁及以上患者无关。约相当于人12岁的大鼠13周兰索拉唑静脉给药毒性试验中，系统暴露量与幼年大鼠(新生儿)经口给药8周毒性研究的暴露量相似的情况下，未见对心脏瓣膜的影响。兰索拉唑经口给药8周毒性试验中，剂量为100mg/kg/天及更高时可致生长延迟，在出生第10天(相当于人新生儿)即可观察到对体重增量的影响。给药结束时，100mg/kg/天及以上剂量对生长影响的指征包括体重(与对照组比，降低14%-44%)、多个器宫绝对重量、股骨重量、股骨长度和顶臀长降低。500mg/kg/天组雄性股骨生长板厚度减少。与生长延迟相关的影响持续至4周恢复期结束，没有收集更长期的研究数据。
- 【药物过量】目前无药物过量的临床经验供参考，但右兰索拉唑不能通过血液透析从循环系统中清除。
- 【药代动力学】【临床试验】一项在国内进行的随机、单盲、对照、多中心Ⅲ期临床试验，入选胃、十二指肠溃疡所致上消化道出血患者，年龄18～70周岁，筛选前48小时内有呕血和/或黑便等上消化道出血症，Forrest分级为Ⅰa、Ⅰb、Ⅱa、Ⅱb、ⅡC，比较试验组注射用右兰索拉唑(20mg，每日两次)与对照组注射用兰索拉唑(30mg，每日两次)，连续给药5天治疗消化道出血患者的疗效及安全性。该研究共纳入356名患者(其中右兰索拉唑20mg剂量组237例，对照组兰索拉唑30mg组119例)。按照溃疡发生部位区分，356例患者中胃溃疡60例(16.85%)，十二指肠溃疡289例(81.18%)，胃及十二指肠溃疡7例(1.97%)。按照Forrest分级区分，356例患者中Ⅰb153例(42.98%)，Ⅱa52例(14.61%)，Ⅱb86例(24.16%)，Ⅱc65例(18.26%)。主要疗效指标为72小时有效止血率：计算用药后72小时有效止血的病例占全部病例的比例。判断有效止血需满足下列标准：1.呕血、黑便停止；2.生命体征稳定：收缩压＞90mmHg、脉压差＞30mmHg、心率＜100次/分；3.血红蛋白、红细胞压积稳定，或大便隐血转阴；4.如行胃镜检查未见活动性出血。判断标准：对经治疗后0～72h内满足①②③条中的至少2条，受试者评估为临床有效止血，同时满足条件④胃镜检查未见活动性出血(72h)，则判断为72h有效止血。(注*：24小时内HB下降＞20g/L或Hct下降＞6%、或24小时输血量≥400ml而HB增加＜10g/L或Hct增加＜3%被认为血红蛋白、红细胞压积不稳定。)FAS分析结果显示：用药72h后，试验组和对照组的止血率分别为93.25%(221/237例)、90.76%(108/119例)。试验组与对照组72h有效止血率之差的95%可信区间是[-8.48,13.49]，非劣效界值-10%，试验组非劣于对照组。PPS分析结果显示：用药72h后，试验组和对照组的止血率分别为95.45%(210/220)、92.73%(102/110例)。试验组与对照组72h有效止血率之差的95%可信区间是[-8.92,14.33]，非劣效界值-10%，试验组非劣于对照组。PPS分析与FAS分析结论一致。
- 【贮藏】遮光，密闭，不超过25℃保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】盛禾(中国)生物制药有限公司
- 【药品上市许可持有人】南京博德生物制药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20220032
- 【生产地址】中国江苏南京市经济技术开发区兴建路5号三号楼
- 【药品本位码】86982416000013
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