注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠价格对比 2.25g 湘北威尔曼

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠
【规格】2.25g(1.5g:0.75g)
【主要成份】本品为复方制剂，是头孢哌酮钠与舒巴坦钠(头孢哌酮钠(C25H27N9O8S2)和舒巴坦(C8H11NO5S)标示量之比为2：1)均匀混合的无菌粉末。
【性状】本品为白色或类白色的粉末。
【功能主治/适应症】
单独用药头孢哌酮/舒巴坦适用于治疗由敏感菌所引起的下列感染：1)上、下呼吸道感染；2)上、下泌尿道感染；3)腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；4)败血症；5)脑膜炎；6)皮肤和软组织感染；7)骨骼和关节感染；8)盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。联合用药：由于头孢哌酮/舒巴坦具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要头孢哌酮/舒巴坦与其他抗生素联合应用。当本品与氨基糖苷类抗生素合用时(参见[药物相互作用]配伍禁忌氨基糖苷类抗生素部分)，在治疗过程中应监测患者的肾功能(参见[用法用量]肾功能障碍患者的用药部分)。
【用法用量】成人用药：本品成人每日推荐剂量如下：比例2:1，头孢哌酮/舒巴坦(克)1.5-3.0，头孢哌酮(克)1.0-2.0，舒巴坦(克)0.5-1.0。上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严重感染或难治性感染时，本品的每日剂量可增加到12克(即头孢哌酮8克，舒巴坦4克)。舒巴坦每日推荐最大剂量为4克。肝功能障碍患者的用药：参见注意事项部分。肾功能障碍患者的用药：肾功能明显降低的患者(肌酐清除率＜30毫升/分钟=舒巴坦清除减少)，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15～30毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为2克，分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率＜15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为1克，分等量，每12小时注射一次。遇严重感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显改变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期轻微缩短。因此在血液透析后，应给予一剂头孢哌酮/舒巴坦。静脉给药：采用间歇静脉滴注时，本品每瓶用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化钠溶液或灭菌注射用水溶解(参见使用/操作说明本品的溶解部分)，然后再用上述相同溶液稀释至20毫升，静脉滴注时间应至少为15～60分钟。尽管乳酸钠林格注射液可作为本品静脉注射液的溶液，但不能用于本品最初的溶解过程(参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分和使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分)。采用静脉推注时，本品应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。肌内注射：尽管2%盐酸利多卡因注射液可作为本品肌内注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程(参见配伍禁忌利多卡因部分和使用/操作说明利多卡因部分)。使用/操作说明：本品的溶解(本品每瓶内装1.5克、2.25克和3.0克头孢哌酮/舒巴坦)：总剂量(克)--相当于头孢哌酮+舒巴坦的剂量(克)--稀释液的体积(毫升)--最高终浓度(毫克/毫升)：1.5--1.0+0.5--3.2--250+125；2.25--1.5+0.75--4.8--250+125；3.0--2.0+1.0--6.2--250+125。头孢哌酮和舒巴坦分别为10～250毫克/毫升和5～125毫克/毫升浓度范围内，可与注射用水、5%葡萄糖注射液、生理盐水、5%葡萄糖和0.225%氯化钠注射液、5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液等配伍。用乳酸钠林格注射液：本品应使用灭菌注射用水进行溶解(参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液部分)。采用两步稀释法：先用灭菌注射用水溶解(如上表所示)，再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为5毫克/毫升的溶液(用2毫升初配液稀释至50毫升乳酸钠林格注射液中或4毫升初配液稀释至100毫升乳酸钠林格注射液中)。用利多卡因：本品应使用灭菌注射用水溶解(参见配伍禁忌利多卡因部分)。为获得浓度≥250毫克/毫升的头孢哌酮溶液，应采用两步稀释法：先用灭菌注射用水溶解(如上表所示)，再用2%利多卡因溶液稀释，使约0.5%盐酸利多卡因溶液中头孢哌酮和舒巴坦的浓度分别达到250毫克/毫升和125毫克/毫升。
【不良反应】在发展研究和获批准之后历经6年研究中(复审完成时)，总共12808例患者中观察到有1023例(7.99%)患者出现不良反应和实验室检查异常。主要不良反应为腹泻(0.75%)、皮疹(0.45%)、发热(0.21%)等。主要的实验室检查异常为ALT升高(3.41%)、AST升高(3.18%)以及ALP升高(1.05%)等。临床显著不良反应(因自发报告原因，发生率未知。)1)休克、过敏性休克/类过敏反应(呼吸困难等)：在发生休克、过敏性休克/类过敏反应(呼吸困难等)时，应密切监测患者情况。如果观察到有任何异常结果存在，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。2)急性肾功能衰竭：因为可能发生诸如急性肾功能衰竭之类的严重肾功能损害，有必要进行定期实验室检查。如果观察到存在有任何异常结果，应采取适当治疗措施，例如中断给药。3)伪膜性结肠炎：有可能发生诸如伴有血便的伪膜性结肠炎之类的严重结肠炎。当腹痛或频繁的腹泻出现时，应采取适当治疗措施，例如中断给药。4)间质性肺炎、PIE综合症：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、X射线或嗜酸性粒细胞检查异常的间质性肺炎以及伴嗜酸细胞增多综合症的肺浸润。如果观察到此类症状，应立即中断给药，同时应采取适当治疗措施，例如：肾上腺皮质激素给药。5)粘膜-皮肤-眼部综合症(StevensJohnson综合征)和中毒性表皮坏死松解(莱尔综合症)：可能出现粘膜-皮肤-眼综合症(StevensJohnson综合征)和中毒性表皮坏死松解(莱尔综合症)。如果观察到此类症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。6)血恶液质：可能发生严重血恶液质，例如溶血性贫血、全血细胞减少、粒细胞减少(包括粒细胞缺乏症)、血小板减少等，有必要采取措施，例如通过定期实验室检查仔细观察等。如果观察到存在有任何异常结果，应采取适当治疗措施，例如中断给药。7)暴发性肝炎：由于可能会出现暴发性肝炎，有必要采取措施，例如通过定期实验室检查进行仔细观察。如果观察到存在有任何异常结果，应采取适当治疗措施，例如中断给药。通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系(甚至许多不良事件并不是药物不良反应)，因此即便在不能确定是否由头孢哌酮/舒巴坦引起的情况下，我们也在此报告了所收集到的所有不良事件。头孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。下列不良反应是从临床试验(比较性和非比较性研究)和上市后经验中观察到。在说明书中的所有不良反应均根据MedDRA系统组织分类列示并以临床重要程度排列。不良反应表：系统组织分类：很常见≥1/10、常见≥1/100to＜1/10、少见≥1/1000to＜1/100、频率未知(根据现有数据无法估计)：血液和淋巴系统异常--很常见：中性粒细胞减少†、白细胞减少†、直接库姆斯试验阳性反应†、血红蛋白下降†、血细胞比积下降†、血小板减少†；常见：凝血障碍*、嗜酸细胞增多†；少见血小板增多；频率未知：维生素K缺乏症(低凝血酶原血症*、出血倾向等)、贫血。免疫系统异常--频率未知：过敏性休克*§、过敏性反应*§、类过敏反应*§(包括休克*)、超敏反应*§。神经系统异常--少见：头痛；频率未知：惊厥。血管异常--频率未知：出血*§、血管炎*、低血压*。胃肠道异常--常见：腹泻、恶心、呕吐；少见：稀粪；频率未知：伪膜性肠炎*、口腔炎、念珠菌病。肝胆管异常--很常见：丙氨酸氨基转移酶升高†、天门冬氨酸氨基转移酶升高†、血液碱性磷酸酶升高†；常见：胆红素升高†；频率未知：黄疸*。皮肤和皮下组织异常--少见：瘙痒、荨麻疹、皮疹；频率未知：中毒性表皮坏死松解症*§、Stevens-Johnson综合征*§、剥脱性皮炎*§、斑丘疹*、红斑。肾脏和泌尿系统异常--频率未知：血尿*。一般异常及给药部位情况--少见：注射部位静脉炎、注射部位疼痛、发热、寒战；频率未知：维生素B族缺乏症(舌炎、厌食症、神经炎等)。*上市后不良反应。†在实验室异常不良反应频率的计算中，包括了所有可获得的实验室数值，包括基线异常的患者。采用这种保守方法是因为原始数据不能区别在治疗中有严重实验室变化的基线异常患者与无严重实验室变化的基线异常患者。对于白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白、红细胞压积，研究只报告了异常，未区分数值升高或降低。§有致死事件报告。
【禁忌】已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏或对本品成份有休克史者禁用。对本品成份或头孢类药品有超敏反应史的患者，一般情况下，禁止使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，如果确实需要使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，应谨慎给药。
【注意事项】警告：已有注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症(伴随出血或无出血)的报告。维生素K缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞(缺血性或出血性)；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。1.超敏反应：有报道，接受β-内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的超敏(过敏性)反应，包括头孢哌酮/舒巴坦。这些反应更易发生在对多种过敏原有超敏反应史的患者中。一旦发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。对有引起诸如支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等之类过敏反应倾向的患者本人或患者的父母亲，兄弟或姐妹，应谨慎使用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠。发生严重过敏性反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理，必要时应吸氧、静脉给予激素，采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。在头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者中有报告严重的偶发性致死皮肤不良反应，比如中毒性表皮坏死松解症(TEN)、Stevens-Johnson综合征(SJS)和剥脱性皮炎。一旦发生严重皮肤反应，应立即停药并给予适当的治疗。因为没有一种确切的方法来预测与这类药物有关的休克或类过敏性休克的发生，以下措施必须采取：1)在进行治疗之前，应详细了解患者相关情况，从而查明患者药物过敏史。尤其是，必须确认患者是否有抗生素过敏史。2)在进行治疗之前，应进行休克急救的预先准备。3)患者应保持安静并在这种药物的给药期间对患者进行密切监测。特别是在对这种药物进行给药之后的一段时间内应密切监测患者情况。2.肝功能障碍患者的用药：头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长2-4倍。遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过2g。3.一般注意事项：头孢哌酮/舒巴坦有严重出血案例的报告，包括致死情况。与其他抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮/舒巴坦治疗后出现了导致凝血障碍的维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。维生素K缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。与其他抗生素一样，长期使用头孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。与其他全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。4.几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告，其中包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度生长。难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能对抗菌药物治疗无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。5.对驾驶和操作机器能力的影响：头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品不会降低患者驾驶和操作机器的能力。
【药物相互作用】与酒精的相互作用：有报道，患者在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒可引起潮红、出汗、头痛和心动过速等特征性反应，其他一些头孢菌素也曾报道有类似反应。因此患者使用头孢哌酮/舒巴坦时，如同时饮用含有酒精的饮料应格外注意。当患者需要肠内或肠外营养时，应避免给予含有酒精成份的液体。实验室检查中的药物相互作用：使用Bennedict溶液或Fehling试剂检查尿糖时，可出现假阳性反应。配伍禁忌：1)氨基糖苷类抗生素：由于头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如确需头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素合用时(参见[适应症]联合用药部分)，可采用序贯间歇静脉输注给药，但必须使用不同的静脉输液管，或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的静脉输液管。另外，建议在全天用药过程中头孢哌酮/舒巴坦与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。2)乳酸钠林格注射液：由于本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液(参见[用法用量]使用/操作说明乳酸钠林格注射液部分)。3)利多卡因：由于本品与2%盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此应避免在最初溶解时使用此溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进行最初的溶解，再用2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液(参见[用法用量]使用/操作说明利多卡因部分)。4、本品与能产生低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物同时应用时，要考虑这些药物对凝血功能以及出血危险性增加的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期用药：曾在大鼠中进行了生殖研究，所用剂量高达人体用量的10倍，未发现其生育能力受到损害，也未发现药物有任何致畸作用。舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进行过足够的和有良好对照的试验。由于动物生殖研究的结果并非总能预测人体的情况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。哺乳期用药：只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母乳中。尽管只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能够进入到母乳中，但哺乳期妇女仍应小心使用本品。
【老年患者用药】参见[药代动力学]老年患者用药部分。
【儿童用药】本品儿童每日推荐剂量如下：比例2:1，头孢哌酮/舒巴坦(毫克/公斤体重/天)30～60；头孢哌酮(毫克/公斤体重/天)20～40；舒巴坦(毫克/公斤体重/天)10～20。上述剂量分成等量，每6至12小时注射一次。在严重感染或难治性感染时，上述剂量可按2∶1的比例增加到240毫克/公斤体重/天(头孢哌酮160毫克/公斤体重/天)，分等量，每日给药2-4次(参见儿童用药婴儿用药部分及临床前安全性资料儿童用药部分)。新生儿用药：出生头一周的新生儿应每12小时给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过80毫克/公斤体重/天，如需本品在患儿中的剂量超过80毫克头孢哌酮/公斤体重/天，则必须采用2∶1的本品(参见儿童用药婴儿用药部分)。婴儿用药：本品已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和新生儿尚未进行过广泛的研究，因此本品用于早产儿和新生儿前，医生应充分权衡利弊(参见临床前安全性资料儿童用药部分)。头孢哌酮不能将胆红素从血浆蛋白结合部位中置换出来。
【药理毒理】药理作用：头孢哌酮/舒巴坦的抗菌成分为头孢哌酮，为第三代头孢菌素，通过在细菌繁殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而达到杀菌作用。舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌不具有任何有效的抗菌活性。但用细菌进行的生化研究显示，舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。通过对耐药菌全细胞的研究证实，舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，并且舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对头孢哌酮/舒巴坦的敏感性较单用头孢哌酮时更强。头孢哌酮/舒巴坦复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。另外它对多种细菌，特别是下列细菌均表现出协同抗菌作用(头孢哌酮/舒巴坦复方制剂较其中单种成分的最低抑菌浓度(MIC)值降低达4倍)。
【药物过量】有关人体发生头孢哌酮钠和舒巴坦钠急性中毒的资料很少。预期本品药物过量所出现的临床表现主要是那些已被报道的不良反应的扩大。脑脊液中高浓度的β-内酰胺类抗生素可引起中枢神经系统不良反应，如抽搐等。由于头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中被清除，因此如肾功能损害的患者发生药物过量，血液透析治疗可增加本品从体内的排出。
【药代动力学】注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约84%的舒巴坦和25%的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大部分经胆汁排泄。注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期约为1小时，头孢哌酮为1.7小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值一致。静脉注射2g头孢哌酮/舒巴坦(1g头孢哌酮和1g舒巴坦)5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血峰浓度分别为236.8μg/ml和130.2μg/ml，提示舒巴坦分布容积(Vd＝18.0～27.6L)大于头孢哌酮的分布容积(Vd＝10.2～11.3L)。肌肉注射1.5g头孢哌酮/舒巴坦(1g头孢哌酮、0.5g舒巴坦)后，舒巴坦和头孢哌酮在15分钟至2小时血清浓度达到峰值，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓度分别为64.2μg/ml和19.0μg/ml。头孢哌酮和舒巴坦均能较好地分布到各组织和体液，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。无证据表明注射头孢哌酮/舒巴坦复方制剂后两种组份之间存在药代动力学相互作用。有报道，头孢哌酮/舒巴坦多剂给药后两种组份的药代动力学参数均无显著变化，每8～12小时注射一次时未发现药物蓄积。肝功能障碍患者用药参见[注意事项]部分。肾功能障碍患者用药：不同程度肾功能障碍患者注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的药物总清除率与估计的肌酐清除率密切相关。在肾功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明显延长(在两项研究中分别平均为6.9小时和9.7小时)。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、药物总清除率和表观分布容积均发生了明显改变。未观察到头孢哌酮的药物动力学参数在肾功能衰竭患者中有显著差异。老年患者用药：在伴有肾功能障碍和肝功能受损的老年人群中进行了头孢哌酮/舒巴坦的药物动力学参数的研究，与正常健康受试者相比，在这些患者中舒巴坦和头孢哌酮均显示出半衰期延长，药物清除减少和表观分布容积增加。舒巴坦的药物动力学参数与肾功能的损害程度高度相关，而头孢哌酮的药物动力学参数则与肝功能的损害程度关系密切。儿童用药：在儿科患者中进行的研究显示，与成人数据相比头孢哌酮/舒巴坦各成份的药物动力学参数无明显改变。舒巴坦在儿童中的半衰期范围为0.91至1.42小时，头孢哌酮为1.44至1.88小时。
【贮藏】避光，密闭，不超过25℃保存。
【生产厂家】湘北威尔曼制药股份有限公司
【药品上市许可持有人】湘北威尔曼制药股份有限公司
【批准文号】国药准字H20263212
【生产地址】湖南浏阳生物医药工业园
【药品本位码】86905025001523