- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】示踪用盐酸米托蒽醌注射液
- 【规格】0.5ml:2.5mg
- 【主要成份】本品主要成份为盐酸米托蒽醌。辅料：醋酸、醋酸钠、焦亚硫酸钠、氯化钠、硫酸钠、注射用水。
- 【性状】示踪用盐酸米托蒽醌注射液为深蓝色的澄明液体。
- 【功能主治/适应症】
用于甲状腺手术区域引流淋巴结的示踪；用于乳腺癌前哨淋巴结的示踪。
- 【用法用量】手术中使用。一、甲状腺癌适应症：充分暴露甲状腺后，取本品在甲状腺腺体内单点或多点注射，注射时须避开血管及肿瘤组织。每个注射点间隔1cm左右，每个点位注射约0.1ml，注射总剂量一般不超过0.6ml，实际注射剂量根据甲状腺大小决定。注射完毕后用纱布稍加按压后进行手术。二、乳腺癌适应症：①行全乳房切除术的患者在患侧肿瘤周围或乳晕后方皮下注射；②行保乳手术的患者在患侧肿瘤周围皮下深部注射。根据临床具体情况决定注射点位及给药剂量。最低剂量0.5ml，总剂量一般不超过2.0ml，注射完毕后按揉5-8分钟行前哨淋巴结活检术。
- 【不良反应】一、甲状腺癌适应症：本品用于淋巴示踪的安全性数据来自一项甲状腺癌患者的Ⅲ期、多中心、随机、空白对照临床试验。其中试验组234例患者接受了0.1-0.6ml本品在术中进行淋巴示踪，中位剂量为0.5ml，平均剂量为0.5ml，患者平均注射点位为5个，空白对照组233例患者不注射任何示踪剂进行手术。临床试验结果表明，试验组和对照组的主要不良事件是围术期症状。试验组25例患者(10.7%)发生了3级及以上不良事件，空白对照组20例患者(8.6%)发生了3级及以上不良事件。试验组有6例患者(2.6%)发生了6例次严重不良事件，包括淋巴溢液、伤口感染、插管部位分泌物、甲状腺疾病和妊娠，空白对照组有6例患者(2.6%)发生了8例次严重不良事件，包括切口出血、吻合口瘘、休克、多器官功能不全综合征、低钙血症、气道高反应和上呼吸道感染。两组手术后围术期甲状旁腺素降低的比例相似，试验组和空白对照组分别为34.2%和32.6%，与手术操作和局部血运变化等因素相关，试验未收集术后远期甲状旁腺素情况，但误切患者和未误切患者分别有39.0%和21.1%的受试者长期补充钙剂。试验组患者术后无死亡，空白对照组发生了1例气管切开术后吻合口瘘并发症(器官功能障碍综合征和感染性休克)导致的死亡。试验组的不良事件经研究者判断与本品无关。二、乳腺癌适应症：本品用于淋巴示踪的安全性数据来自一项乳腺癌患者的Ⅱ/Ⅲ期多中心、阳性、自身对照临床试验。其中全分析集382例受试者中，试验药物平均注射总剂量为1.79±0.36ml，中位注射总剂量为2.00ml，注射总剂量范围为0.5-2ml。对照药物锝[99mTc]硫胶体注射液平均注射总剂量为1.27±0.36mCi，中位注射总剂量为1.00mCi，注射总剂量范围0.6-2mCi。研究者报告与本品(可能)相关的不良事件和严重不良事件如下：Ⅱ/Ⅲ期临床试验中基于安全性分析集387例受试者分析，其中170例(43.9%)发生不良事件；161例(41.6%)为治疗后出现的不良事件；其中24例(6.2%)发生治疗后出现的非预期不良事件。所有治疗后出现的不良事件与药物相关性为肯定无关140例(36.2%)、可能无关5例(1.3%)、可能有关16例(4.1%)，无与药物相关性为很可能有关和肯定有关的不良事件。治疗后出现的161例(41.6%)不良事件中，发生比例最高的系统器官分类为胃肠系统疾病122例(31.5%)，其次为各类检查27例(7.0%)、代谢及营养类疾病24例(6.2%)、感染及侵染类疾病21例(5.4%)，其余系统器官分类占比均小于5%。发生比例最高的首先术语为恶心107例(27.6%)，其次为丙氨酸氨基转移酶升高21例(5.4%)，其余首选术语占比均小于5%。28例(7.2%)发生3级及以上治疗后出现的不良事件；7例(1.8%)发生3级及以上不良反应；3例(0.8%)发生治疗后出现的严重不良事件；1例(0.3%)发生严重不良反应；无导致退出的不良事件；无导致退出的不良反应。16例(4.1%)发生与药物可能相关的不良反应，系统器官分类为肝胆系统疾病1例(0.3%)、感染及侵染类疾病1例(0.3%)、各类检查15例(3.9%)，首选术语为肝衰竭1例(0.3%)、脓疱疹1例(0.3%)、丙氨酸氨基转移酶升高15例(3.9%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高14例(3.6%)、γ-谷氨酰转移酶升高4例(1.0%)、血碱性磷酸酶升高2例(0.5%)。16例发生与药物可能相关不良反应的受试者，出组前均恢复正常。另外一项入组乳腺癌患者的Ⅰ期单中心、阳性、自身对照临床试验，所有入组的10例受试者均纳入安全性分析集，发生1例与试验药物有关的不良事件，为术后局部皮肤蓝染，患者通过计划外访视，蓝染变浅。无严重不良事件发生。
- 【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。
- 【注意事项】1、不得注入血管。2、注射量不宜过多过快，甲状腺适应症每个点位注射约0.1ml，总量一般不超过0.6ml。3、本品采用普通医用注射器，不得与其他药物在同一注液器中混合使用。4、本品遇低温可能析出晶体，可将西林瓶置热水(70-80℃)中加温，晶体溶解后使用。5、药液仅供单次使用。6、临床试验尚未报告米托蒽醌导致过敏的情形，如发生急性过敏，应立即给予支持对症和抗过敏处理。7、米托蒽醌为蒽环类药物，化疗用途(静脉给药)时外渗可出现局部皮肤或组织损伤，本品在使用中应注意外溢风险。
- 【药物相互作用】本品为拟切除部位的局部用药，随手术中蓝染的甲状腺组织和淋巴组织的切除而清除，极微量进入血液循环，未观察到对其他药物的吸收和代谢产生影响。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】米托蒽醌有潜在的生殖毒性，可从乳汁分泌，孕妇及哺乳期妇女禁用。
- 【老年患者用药】在一项甲状腺癌患者的Ⅲ期、多中心、随机、空白对照临床试验中共入组496例受试者，59名年龄≥60岁受试者接受本品在术中进行淋巴示踪，经统计，此部分人群的安全有效性特征与总体人群一致。在一项乳腺癌患者的Ⅱ/Ⅲ期多中心、阳性、自身对照临床试验中共入组388例受试者，91名年龄≥60岁受试者接受本品在术中进行淋巴示踪，经统计，此部分人群的安全有效性特征与总体人群一致。
- 【儿童用药】目前尚无本品用于18岁以下儿童或青少年患者的临床数据，本品在儿童或青少年患者中的安全性和有效性尚不明确。
- 【药理毒理】药理作用：示踪用盐酸米托蒽醌注射液局部注射具有淋巴系统靶向性，注射到肿瘤周缘组织中，进入淋巴管迅速，聚集且长时间滞留于淋巴结，使淋巴管和淋巴结蓝染，而起到示踪的作用。本品在甲状腺手术区域引流淋巴结的示踪中，对甲状旁腺特异性不染色，利于肉眼辨认需保护的甲状旁腺和拟清除的区域引流淋巴结。本品用于乳腺癌癌症区域引流淋巴结的示踪，提高前哨淋巴结活检成功率，有利于准确地评价腋窝淋巴结的病理学状态，从而更加准确地评估乳腺癌患者腋窝淋巴结处理的优选术式及指导后续治疗。盐酸米托蒽醌可通过氢键嵌入脱氧核苷酸(DNA)，导致DNA链的断裂；可干扰核苷酸(RNA)，为拓扑异构酶Ⅱ的潜在抑制剂。米托蒽醌对体外培养的增殖性和非增殖性人源细胞均有细胞毒性，这提示其缺乏细胞周期特异性。此外，米托蒽醌可抑制B细胞、T细胞以及巨噬细胞的增殖，影响抗原提呈，同时对干扰素γ、TNFα和IL-2的分泌也有抑制作用。毒理研究：示踪用盐酸米托蒽醌注射液为局部用药，随手术中蓝染组织的切除而清除，按体表面积换算，给药剂量远低于盐酸米托蒽醌静脉给药推荐人体剂量。以下为盐酸米托蒽醌静脉给药作为化疗药物的毒理研究数据：遗传毒性：盐酸米托蒽醌Ames试验、大鼠骨髓微核试验、大鼠原代肝细胞和中国仓鼠卵巢细胞的染色体畸变试验结果均为阳性。动物试验中未见致畸性。生殖毒性：文献资料显示，妊娠大鼠器官形成期静脉注射给予米托蒽醌，给药剂量＞0.1mg/kg/天时可见胚胎发育迟缓。妊娠兔器官形成期静脉注射给予米托蒽醌，给药剂量＞0.1mg/kg/天时，可见早产风险增加。米托蒽醌可通过乳汁分泌。致癌性：文献资料显示，大鼠和小鼠每21天给药一次，连续24个月静脉注射米托蒽醌。大鼠剂量为0.03mg/kg时，可见纤维瘤和外耳道瘤发生率增加；小鼠剂量为0.1mg/kg时，可见雄性肝细胞瘤发生率增加。大鼠每21天给药一次，连续12个月静脉注射米托蒽醌0.3mg/kg时，可见大鼠外耳道瘤发生率增加。
- 【药物过量】尚不明确。
- 【药代动力学】一、甲状腺癌适应症：本品注射到甲状腺腺体后，迅速到达区域引流淋巴结，随注射部位和淋巴组织的切除而清除，极微量进入血液循环，当注射剂量为0.6ml时，进入人体循环的含量为0.00129mg/kg，在10-20min达到最大值，在30min内基本清除。主要通过胆汁由粪便排出，排出物主要为原型药，亦有代谢产物。二、乳腺癌适应症：本品在乳腺癌瘤周注射给药后快速吸收，基本均为注射后15-30min达峰，并且药物入血后消除迅速，给药60min后，最多120min后血浆中药物几乎消除完全。另外，给药后血药浓度总体呈剂量依赖性趋势，检测到的最高浓度仅为79.4ng/ml，与急性白血病患者接受米托蒽醌化疗，输注给药(10-12mg/m2/d)达峰浓度为510±206ng/ml比，达峰浓度小约6.5倍。主要通过胆汁由粪便排出，排出物主要为原型药，亦有代谢产物。未对有肝、肾功能不全的乳腺癌患者(即谷丙转氨酶、谷草转氨酶＞2.5倍正常值上限(或如果因肝转移而升高，则5倍正常值上限)、总胆红素＞1.5正常值上限和/或血清肌酐＞1.5倍正常值上限)进行过独立的研究。
- 【贮藏】避光，不超过25℃保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】上海创诺制药有限公司
- 【药品上市许可持有人】深圳华润九创医药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20237085
- 【生产地址】上海市浦东新区惠南镇沪南公路9125号
- 【药品本位码】86900647000305
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