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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】注射用阿奇霉素
- 【商品名/商标】
依诺达
- 【规格】0.25g*10瓶
- 【主要成份】阿奇霉素；辅料：无水枸橼酸，氢氧化钠。
- 【性状】本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治疗各种感染时推荐的剂量、疗程及适用患者人群不同，具体的用药方案请参阅[用法用量]。社区获得性肺炎：由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌等病原菌所致，且起始治疗需静脉给药的患者。盆腔炎性疾病：由沙眼衣原体、淋病奈瑟氏球菌或人型支原体所致，且起始治疗需静脉给药的患者。若怀疑可能合并厌氧菌感染者，需加用一种抗厌氧菌的药物与本品联合治疗。需要时在停用本品(注射用阿奇霉素)后可继以口服阿奇霉素进行序贯治疗。(详见[用法用量])给药前应进行细菌培养和药敏试验以查明致病菌及其对阿奇霉素的敏感性。采集标本后即可以开始本品治疗，在获知药敏结果后再作相应的调整。为减少耐药菌的产生以及维持本品(阿奇霉素)和其他抗菌药物的效果，本品(阿奇霉素)应只用于治疗或预防经确诊或高度怀疑敏感菌引起的感染。如果获得了培养和药敏资料，选择或调整抗菌药物治疗时应予以考虑。如果没有这些数据，当地的流行病学和药物敏感模式可帮助选择经验性治疗。
- 【用法用量】(参见[适应症]和[药代动力学])：本品治疗特定病原体引起的社区获得性肺炎时，推荐剂量为每日500mg，单次静脉内给药，至少2日。静脉给药后需继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日500mg(即250mg两片)给药1次，静脉及口服共计疗程7-10日。由静脉给药改为口服的时间应由医生根据临床疗效来判断。本品治疗特定病原体引起的盆腔炎性疾病时，推荐剂量为每日500mg，一日一次，静脉内给药，1-2日后继以阿奇霉素口服序贯治疗，每日250mg给药1次，静脉和口服总疗程7日。何时改为口服由医生根据临床疗效来判断。若怀疑合并厌氧菌感染者，需加用抗厌氧菌药物。肾功能不全：对于肾功能损害(GFR≤80mL/min)的患者，建议无需调整剂量。GFR10～80mL/min的患者中平均AUC0～120与肾功能正常的患者相似，而GFR＜10mL/min的患者与肾功能正常的患者相比升高35%。重度肾损害的患者应慎用阿奇霉素(参见[药代动力学])。肝功能不全：肝损害的患者中阿奇霉素的药代动力学尚未确定。对于肝功能损害的患者，尚无剂量调整的建议(参见[药代动力学])。无需根据年龄或性别调整剂量(参见[药代动力学])。本品给药的速度：药液浓度为1mg/ml时滴注时间应为3小时，浓度为2mg/ml时滴注时间应为1小时。根据国内临床试验结果，本品静脉滴注不宜过快，每500mg/500ml滴注时间以4小时为宜。准备静脉给药的溶液的方法：溶解：药品原液的准备：向500mg本品瓶中加4.8ml灭菌注射用水，振荡直至药物完全溶解。因本品为真空包装，建议使用标准的5ml注射器(非自动的)以确保准确抽取4.8ml灭菌注射用水。使每毫升溶液中含100mg阿奇霉素。该溶液在30℃以下可保存24小时。胃肠道外给药在使用前须用肉眼观察是否有颗粒状物，如溶液中有明显的颗粒物，应将药物溶液丢弃。使用前按以下方法将药液进一步稀释：稀释：将5ml的100mg/ml阿奇霉素溶液加入以下任何一种溶液中，溶液的量应适当，制备成1.0～2.0mg/ml的阿奇霉素溶液。生理盐水(0.9%氯化钠)；1/2生理盐水(0.45%氯化钠)；5%葡萄糖溶液；乳酸钠林格氏溶液；5%葡萄糖+1/2生理盐水(0.45%氯化钠)含20mmol/l的氯化钾；5%葡萄糖乳酸钠林格氏溶液；5%葡萄糖+1/3生理盐水(0.3%氯化钠)；5%葡萄糖+1/2生理盐水(0.45%氯化钠)；Normosol-M5%葡萄糖溶液；Normosol-R5%葡萄糖溶液；如果使用Vial-Mate药物溶解装置，请参考Vial-Mate的组装和溶解说明。【最终输液浓度(mg/Ml) --稀释液的量(ml)】1.0mg/ml--500ml；2.0mg/ml--250ml。建议500mg本品按以上方法稀释后的滴注时间不少于60分钟。本品不能静脉推注或肌肉注射：其他静脉内输注物、添加剂、药物不能加入本品中，也不能同时在同一条静脉通路中滴注。
- 【不良反应】(一)临床试验经验：由于临床试验在不同的条件下完成，在临床试验中观察到的一种药物的不良反应率不能直接和其他药物在临床试验中的不良反应率相比较，且未必反映在实际应用中的不良反应率。阿奇霉素静脉制剂治疗社区获得性肺炎的临床试验中，静脉给药2～5个剂量，所报道的不良反应多数为轻至中度，且停药后可恢复。这些临床试验中多数患者有一种以上合并症，并需应用其他药物。约1.2%用本品静脉制剂的患者中止用药，2.4%采用静脉或口服阿奇霉素治疗的患者因出现不良反应症状或实验室检查异常而中止用药。在盆腔炎性疾病患者中进行的临床试验中，接受阿奇霉素单药治疗的女性患者静脉给药1～2个剂量后，2%患者因临床不良反应而停药，阿奇霉素与甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反应而中止治疗。以上研究中，导致停药最常见的不良反应为胃肠道反应(腹痛、恶心、呕吐、腹泻等)和皮疹，导致停药的实验室检查异常主要为氨基转氨酶和/或碱性磷酸酶升高。临床方面：在社区获得性肺炎的研究中，成年患者接受本品静脉/口服制剂治疗后最常见的不良反应为胃肠道反应，其中腹泻或稀便(4.3%)，恶心(3.9%)，腹痛(2.7%)，呕吐(1.4%)。约12%的患者发生与静脉注射相关的不良反应，最常见者为注射部位疼痛(6.5%)和局部炎症反应(3.1%)。在盆腔炎性疾病患者的临床试验中，成年女性患者接受本品静脉/口服制剂治疗，与治疗相关的最常见不良反应也是胃肠道反应，其中常见的为腹泻(8.5%)和恶心(6.6%)，其次为阴道炎(2.8%)、腹痛(1.9%)、厌食(1.9%)、皮疹和瘙痒(1.9%)。这些研究中阿奇霉素与甲硝唑合用时，更高比例的女性患者发生恶心(10.3%)、腹痛(3.7%)、呕吐(2.8%)、给药部位反应、口炎、头晕和呼吸困难(共1.9%)。阿奇霉素静脉/口服多剂给药治疗方案引起的其他不良反应均不超过1%。发生率不超过1%的不良反应有：胃肠道反应：消化不良、胃肠胀气，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。神经系统：头痛、嗜睡。变态性反应：支气管痉挛。特殊感觉：味觉倒错。(二)上市后应用的经验：阿奇霉素制剂上市后应用于成人和/或儿童患者，有以下不良事件的报道，但不能肯定是否为阿奇霉素引起：变态反应：关节痛、水肿、荨麻疹及血管神经性水肿。心血管：心律失常(包括室性心动过速、低血压)。也有QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的报道。胃肠道：厌食、便秘、消化不良、胃肠胀气、呕吐/腹泻、伪膜性肠炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽门狭窄以及舌变色报道。全身反应：乏力、感觉异常、疲劳、不适和过敏性休克反应(包括致命情况)。泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。造血系统：血小板减少。肝/胆：肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死和肝衰竭。(参见[注意事项])。神经系统：惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、多动、神经质、激越及晕厥。精神：攻击性反应和焦虑。皮肤及其附属器：瘙痒，严重皮肤反应(包括多形性红斑、急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)、StevensJohnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS))。特殊感觉：听力障碍(包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣)，也有味觉/嗅觉异常和/或丧失的报道。实验室检查异常：临床试验中所见显著异常的实验室检查(无论是否与药物有关)为：发生率4～6%：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐升高。发生率1～3%：乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素升高。发生率低于1%：白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板计数减少、血清碱性磷酸酶升高。随访发现上述实验室检查异常为可逆性。在750多例患者参加的阿奇霉素(静脉/口服)多剂给药临床试验中，不超过2%的患者因治疗相关性肝酶异常而停用阿奇霉素。
- 【禁忌】已知对阿奇霉素、红霉素、其他大环内酯类或酮内酯类药物过敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有胆汁淤积性黄疸/肝功能不全病史的患者禁用。
- 【注意事项】1.过敏反应：已有采用阿奇霉素治疗引起严重过敏反应的报道，包括血管神经性水肿、过敏性休克反应和皮肤反应(包括急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症)(参见[禁忌])。曾有死亡的报道。也有伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)病例的报告。某些患者出现过敏症状时，起初给予对症治疗有效，若过早停止治疗，即使未再用阿奇霉素，过敏症状仍可迅速复发。对这类患者需延长对症治疗和观察的时间。目前尚不知这些事件的发生是否与阿奇霉素在组织中的半衰期长因而机体暴露于抗原的时间较长有关。如发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。医生应知道，停止对症治疗后，过敏症状可能再次出现。2.肝毒性：曾有肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死以及肝衰竭的报道，其中某些病例可能致死。如果出现肝炎症状和体征，应立即停止使用本品。3.婴儿肥厚性幽门狭窄(IHPS)：在新生儿中使用阿奇霉素之后(出生后42天内的治疗)，有发生婴儿肥厚性幽门狭窄(IHPS)的报告。指导家长和看护者，如果婴儿有伴随哺乳的呕吐和应激反应发生，需要联系医生。4.难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)：几乎所有抗菌药物(包括本品)的应用都有难辨梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告，其严重程度可表现为轻度腹泻至致死性结肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠内正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度繁殖。难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能难以用抗菌药物治疗，可能需要结肠切除术。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗超过2个月后发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。如果怀疑或确诊CDAD，可能需要停用正在使用的并非针对难辨梭菌的抗生素。必须根据临床需要适当调节水和电解质、补充蛋白质，并给予对难辨梭菌有效的抗生素，必要时进行手术评估。5.QT间期延长：有报道，应用大环内酯类抗生素(包括阿奇霉素)可引起心室复极化和QT间期延长，从而有发生心律失常和尖端扭转型室性心动过速的风险。在对使用阿奇霉素患者的上市后监测中，有尖端扭转型室性心动过速病例的自发性报告。在权衡高危人群使用阿奇霉素的风险和获益时，医疗卫生保健人员应考虑可能致命的QT间期延长的风险，高危人群包括：·已知有QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速病史、先天性QT间期延长综合征、缓慢性心律失常或失代偿性心力衰竭的患者。·服用已知可延长QT间期药物的患者，如抗精神病药物、抗抑郁药物和氟喹诺酮类药物治疗的患者。·处于致心律失常状态的患者，如未纠正的低钾血症或低镁血症、有临床意义的心动过缓，以及正在接受ⅠA型(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ型(多非利特、胺碘达隆、索他洛尔)抗心律失常药物的患者。·老年患者：老年患者可能对药物相关的QT间期影响更为敏感。6.重症肌无力恶化：接受阿奇霉素治疗的患者曾报告过重症肌无力病情恶化和新发肌无力综合征的报告。7.耐药菌的产生：在未确诊或并非高度怀疑细菌感染，或无预防指征的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加耐药菌产生的风险。8.由于阿奇霉素主要经肝脏清除，故肝功能损害的患者应慎用阿奇霉素。GFR＜10mL/min的受试者的资料有限，这类患者也应慎用阿奇霉素(详见[药代动力学])。9.注射局部反应：本品应按说明书溶解和稀释，静脉滴注的时间不能少于60分钟(详见[用法用量])。有报道静脉应用阿奇霉素时注射局部可出现不良反应。给予阿奇霉素500mg，配制成浓度2mg/ml，250ml的溶液在1小时内滴完或配成1mg/ml，500ml的溶液在3小时内滴完。注射局部不良反应的发生率和严重程度均相似(详见[不良反应])。所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0mg/ml的志愿者均出现注射局部反应，所以静滴时的药液浓度不能太高。患者需知：出现任何过敏反应征象时，应立即停用阿奇霉素，并与医生联系。患者应被告知抗菌药物包括本品(阿奇霉素)只能用于治疗细菌感染，不能用于治疗病毒感染(例如普通感冒)。使用本品(阿奇霉素)治疗细菌感染时，必须告知患者虽然通常治疗初期会感觉好转，仍应当按照医师指导精确服药。漏服或未完成整个疗程可能会：(1)降低当前治疗的疗效，(2)增加细菌耐药的可能性，将导致将来阿奇霉素或其他抗菌药物无法治疗这些耐药菌。抗生素治疗常常可引起腹泻，停用抗生素后通常可恢复。有时给予抗生素治疗后，患者甚至在最后1次用抗生素后2个月或更久后出现水样便或血性便(伴或不伴胃痉挛和发热)。如果出现这种情况，患者应尽快与医生联系。
- 【药物相互作用】奈非那韦：稳态时，联合使用单剂阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清浓度升高。虽然与奈非那韦合用时无需调整阿奇霉素的剂量，但必须密切监测阿奇霉素已知的不良反应如肝酶异常和听力损害(参见[不良反应])。华法林：虽然在对22例健康男性进行的研究中，阿奇霉素5天疗程对随后的华法林给药后的凝血酶原时间无影响，但自发性上市后报告提示合并使用阿奇霉素可能增强口服抗凝药的作用。患者合并使用阿奇霉素和口服抗凝药物时，应严密监测凝血酶原时间。其他：对阿奇霉素与其他可能合用的药物之间的药物相互作用进行了研究(参见[药代动力学])。按治疗剂量使用时，阿奇霉素对阿托伐他汀、卡马西平、西替立嗪、去羟肌苷、依非韦仑、氟康唑、茚地那韦、咪达唑仑、利福布丁、西地那非、茶碱(静脉和口服给药)、三唑仑、甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑或齐多夫定的药代动力学的影响不大。合用时，依非韦仑或氟康唑对阿奇霉素的药代动力学影响不大。阿奇霉素与上述任何药物合用时，无需调整任一药物的剂量。临床试验中尚未报道过阿奇霉素与以下药物有相互作用。然而迄今未进行专门的研究评价阿奇霉素与这些药物之间潜在的相互作用。但应用其他大环内酯类药物时曾出现这些情况。因此，在尚无新的研究数据时，阿奇霉素与以下药物合用时宜对患者进行严密观察：地高辛和秋水仙碱：地高辛和秋水仙碱的血浓度升高。麦角胺或双氢麦角胺：急性麦角中毒，表现为严重外周血管痉挛和感觉迟钝。特非那定、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。对实验室检查的影响：未见对实验室检查结果有影响的报道。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：风险概要：根据发表文献中的现有数据以及数十年来孕妇使用阿奇霉素的上市后经验，均未发现任何与药物相关的胎儿主要出生缺陷、流产或不良孕妇或胎儿结果的风险。在大鼠、小鼠和兔中进行的阿奇霉素发育毒性研究表明，剂量分别达到成人每日剂量500mg的4倍、2倍和2倍(按体表面积计算)时，也未出现任何药物诱导的胎仔畸形。从妊娠第6天至离乳，按相当于成人每日剂量500mg的4倍(按体表面积计算)的剂量给予妊娠大鼠阿奇霉素后，在子代中观察到存活率降低和发育延迟。适用人群发生主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不明确。所有妊娠均有发生出生缺陷、流产或其他不良结果的背景风险。数据：人体数据：从数十年来已发表的观察性研究、病例系列和病例报告中获得的现有数据并未提示孕妇使用阿奇霉素会使胎儿主要出生缺陷、流产或不良孕妇或胎儿结果的风险增加。这些数据的局限性包括缺少随机化和无法控制混淆因素(如母体基础疾病和母体使用伴随用药)。动物数据参见[药理毒理]。哺乳：风险概要：阿奇霉素会进入人乳汁中。有报告称，母亲使用阿奇霉素后，母乳喂养的婴儿出现了非严重不良反应。尚无阿奇霉素对乳汁生成的影响的现有数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对阿奇霉素的临床需求，以及阿奇霉素或母体基础病症对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。临床注意事项：建议女性监测母乳喂养的婴儿是否出现腹泻、呕吐或皮疹。数据：20名女性在分娩期间单次口服了2g阿奇霉素，之后测量了乳汁中的阿奇霉素浓度。于产后第3天和第6天以及产后第2周和第4周采集乳汁样本进行检测，结果显示一直到给药后第4周乳汁中仍存在阿奇霉素。在另一项研究中，8名女性在接受剖宫产手术前经静脉接受了500mg单剂量的阿奇霉素。在给药后12至48小时期间采集一系列乳汁(初乳)样本进行检测，结果显示一直到给药后48小时乳汁中仍存在阿奇霉素。
- 【老年患者用药】阿奇霉素静脉给药的药代动力学研究尚未在老年志愿者中进行。老年志愿者(65～85岁)口服阿奇霉素5天治疗方案的药代动力学特点与年轻志愿者(18～40岁)相似。阿奇霉素多剂静脉给药治疗社区获得性肺炎的临床试验中，45%的患者(188/414)年龄为65岁以上，22%的患者(91/414)年龄在75岁以上。就不良事件、实验室检查异常和退出试验而言，安全性在这些患者和年轻患者间总体没有差别。并发现随患者年龄升高，临床疗效的降低在阿奇霉素治疗组和对照药物治疗组间是相似的。本品(注射用阿奇霉素)每瓶含钠114mg(4.96mEq)。按常规推荐剂量使用，患者将输入钠114mg(4.96mEq)。对于钠负荷，老年人群的尿钠排泄减少。饮食和非饮食来源的钠的摄入总量对于特定疾病(如：充血性心力衰竭)有重要临床意义。与年轻患者相比，老年患者可能更容易发生尖端扭转型心律失常(参见[注意事项])。
- 【儿童用药】注射用阿奇霉素在16岁以下儿童和青少年中应用的疗效与安全性尚未证实。有关本品(阿奇霉素干混悬剂)治疗儿科患者的信息请参阅阿奇霉素干混悬剂说明书中[适应症]和[用法用量]部分。
- 【药理毒理】药理作用：阿奇霉素是氮杂类化合物，属大环内酯类抗生素。作用机制：阿奇霉素的抗菌作用机制是与敏感细菌50S核糖体亚单位的23SrRNA结合，从而抑制细菌的蛋白质合成和阻止50S核糖体亚单位的组成。耐药性：阿奇霉素与红霉素呈现出交叉耐药性。最常见的阿奇霉素耐药机制是23SrRNA靶标的修饰，其中最常见的是甲基化修饰。核醣体修饰可导致与其他大环内酯类、林可酰胺类和链阳霉素B的交叉耐药性(MLSB表型)。其余详见纸质说明书。
- 【药物过量】药物过量时发生的不良反应与推荐剂量的相似，尤其是恶心、腹泻和呕吐。如果药物过量，应视需要采取一般对症措施和支持措施。
- 【贮藏】密闭，不超过30℃保存。如按说明书稀释成浓度为1.0mg/ml～2.0mg/ml时，注射用阿奇霉素在室温30℃下或低于室温可保存24小时，5℃中可保存7天。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】石家庄四药有限公司
- 【药品上市许可持有人】石家庄四药有限公司
- 【批准文号】国药准字H20067808
- 【生产地址】石家庄高新区漓江道333号
- 【条形码】6905127927046
- 【药品本位码】86902557000581
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