奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊价格对比科伦

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊
【规格】0.3g:0.5mg
【主要成份】本品为复方制剂，其组份为：每粒硬胶囊含奈妥匹坦0.3g(0.1g/片×3片)和盐酸帕洛诺司琼0.5mg(以C19H24N2O计，软胶囊1粒)。
【功能主治/适应症】
用于成年患者：预防高度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。预防中度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。
【用法用量】剂量成人：在每个化疗周期开始前约1小时服用1粒(0.3g/0.5mg)胶囊。与本品联合使用时，需将推荐的口服地塞米松剂量下调约50%。老年人：在老年患者中，无需调整剂量。由于活性物质的半衰期长且该人群的用药经验有限，因此，本品应慎用于75岁以上患者中。儿童：尚未确立本品用于儿童的安全性和有效性，目前尚无儿童用药剂量建议。特殊人群：肾功能不全者：对于轻度至重度肾功能不全患者无需调整剂量。奈妥匹坦的肾排泄可忽略不计。轻度至中度肾功能不全，对帕洛诺司琼的药代动力学参数没有显著影响。与健康受试者相比，重度肾功能不全患者静脉给药帕洛诺司琼后全身总暴露量约增加28%。尚未在需血液透析的终末期肾病患者中进行帕洛诺司琼或奈妥匹坦的药代动力学研究，尚无本品在这些患者中的有效性或安全性数据，应避免使用本品。肝功能不全者：对于轻度或中度肝功能不全的患者(Child-Pugh评分5-8)无需调整剂量。重度肝功能不全患者(ChildPugh评分≥9)中的数据有限，由于重度肝功能不全患者可能会使奈妥匹坦的暴露量增加，因此，应慎用于本品。给药方法：口服。硬胶囊应整粒吞服，不得打开，因为硬胶囊中的内容物应同时服用。本品可与食物同时服用，或不与食物同时服用。
【不良反应】国外开展的临床研究中，报告的本品的常见不良反应有头痛(3.6%)、便秘(3.0%)和疲乏(1.2%)。不良反应列表按照MedDRA系统器官分类和频率列示如下。各类ADR的相应发生频率分类基于以下规定：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、偶见(≥1/1,000至＜1/100)、罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)、十分罕见(＜1/10,000)、不详(不能根据现有的数据进行估计)。表1A.按照系统器官分类列示的不良反应【系统器官分类--常见不良反应】感染及侵染类疾病--罕见：膀胱炎。血液及淋巴系统疾病--偶见：中性粒细胞减少症、白细胞增多症；罕见：白细胞减少症、淋巴细胞增多症。代谢及营养类疾病--偶见：食欲下降；罕见：低钾血症。精神病类--偶见：失眠；罕见：急性精神病、情绪改变、睡眠障碍。各类神经系统疾病--常见：头痛；偶见：头晕；罕见：感觉减退、嗜睡。眼器官疾病--罕见：结膜炎、视物模糊。耳及迷路类疾病--偶见：眩晕、一度房室传导阻滞；罕见：耳鸣。心脏器官疾病--偶见：心肌病、传导障碍、心动过速；罕见：心律不齐、二度房室阻滞、左束支阻滞、右束支阻滞、二尖瓣关闭不全、心肌缺血、室性期外收缩。血管类疾病--偶见：高血压；罕见：潮红、低血压。呼吸系统、胸及纵隔疾病--偶见：呃逆。胃肠系统疾病--常见：便秘；偶见：腹胀、腹痛、腹泻、消化不良、肠胃气胀、恶心；罕见：口干、吞咽困难、嗳气、痔疮、苔舌、呕吐。皮肤及皮下组织类疾病--偶见：脱发、荨麻疹；罕见：红斑、瘙痒、皮疹。肌肉骨骼及结缔组织疾病--罕见：背痛、四肢疼痛。全身性疾病及给药部位各种反应--常见：疲乏；偶见：乏力；罕见：发热感、非心源性胸痛、产品味道异常。各类检查--偶见：转氨酶升高、血碱性磷酸酶升高、血肌酐升高、心电图QT间期延长；罕见：血胆红素升高、血肌酸磷酸激酶升高、血肌酸磷酸激酶MB升高、血尿素升高、心电图ST段压低、心电图ST-T段异常、血肌红蛋白升高、中性粒细胞计数升高、肌钙蛋白升高。上市后数据表明，不良反应概况与临床试验中观察到的大致相似。特定不良反应的描述：奈妥匹坦：没有归因于新成分奈妥匹坦的常见不良反应。帕洛诺司琼：曾报告与0.75mg帕洛诺司琼给药相关的便秘并伴随粪便嵌塞而需住院治疗。曾报道眼部肿胀、呼吸困难和肌痛为口服帕洛诺司琼的不良反应，而在本品的研究过程中并未出现这些不良反应。这些反应均不常见。帕洛诺司琼注射液上市后报道过十分罕见的过敏反应、速发过敏/类过敏反应和休克。症状可能包括荨麻疹、瘙痒、血管性水肿、低血压、喉闷、胸闷、呼吸困难和意识丧失。也有关于5-羟色胺综合征的报道。奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊：本品可能含有微量来源于大豆的卵磷脂。因此，己知对花生或大豆过敏的患者应密切监测过敏反应的迹象。症状可能包括荨麻疹、皮疹、瘙痒、呼吸困难或吞咽困难、口腔、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，及有时血压下降。在一项亚洲区域多中心Ⅲ期临床研究NETU-12-07中，中国人群中观察到的安全性特征与国外人群大致相似，未发现新的安全性信号。
【禁忌】对本品的活性物质或任何辅料过敏者禁用。孕妇禁用。
【注意事项】本品不应在化疗后用于预防恶心和呕吐，除非与另外的化疗相关。本品不应在化疗后用于治疗恶心和呕吐。便秘：由于帕洛诺司琼可能会延长大肠内的传送时间，因此有便秘史或亚急性肠梗阻病史的患者应在给药后监测(见[不良反应])。5-羟色胺综合征：当5-HT3拮抗剂单独给药时或与其它5-羟色胺能药物(包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI))联合给药时，曾报告有5-羟色胺综合征。建议适当观察患者5-羟色胺综合征样症状(见[不良反应])。与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下症状和/或体征：精神状态改变(例如，躁动、幻觉、谵妄和昏迷)、自律神经失调(例如，心动过速、血压不稳定、头晕、发汗、潮红和体温过高)、神经肌肉症状(例如，震颤、僵硬、肌阵挛、反射亢进和不协调)、癫痫发作、以及胃肠道症状(例如，恶心、呕吐和腹泻)。应监测患者是否出现5-羟色胺综合征，特别是本品和其他5-羟色胺能药物联合用药时。如果出现5-羟色胺综合征的症状，应停用本品，并启动支持治疗。使用前应告知患者出现5-羟色胺综合征的风险增大，特别是当本品与其他5-羟色胺能药物联合用药时。QT间期延长：一项在健康的成年男性及女性的心电图研究中，分别口服200mg或600mg的奈妥匹坦联用口服0.5mg或1.5mg的帕洛诺司琼。研究表明心电图参数无重要的临床影响：观察超剂量给药(600mg奈妥匹坦和1.5mg帕洛诺司琼)16小时后发现，安慰剂和基线校正QTc间期的最大点估值为7.0ms(单侧95%置信上限为8.8ms)。在给予研究药物后2天内的所有时间点，安慰剂和基线校正QTcI的点估值的95%置信上限始终保持在10ms内。但由于本品含有5-HT3受体拮抗剂，本品应慎用于与使QT间期延长的药物同时用药或用于曾出现或可能出现QT间期延长的患者。慎用药患者包括有QT间期延长、电解质异常、充血性心力衰竭、心动过缓和传导障碍个人史或家族史的患者，以及包括正在服用抗心律失常药物或其它导致QT间期延长或电解质异常药物的患者。应在给药前矫正低血钾症和低镁血症。由于在重度肝功能损伤患者中的可用数据有限，因此本品应慎用于此类患者。如果患者正在同时使用主要通过CYP3A4代谢和治疗范围窄的口服用活性物质，应谨慎使用本品(见[药物相互作用])。属于CYP3A4底物的化疗药物：奈妥匹坦是一种CYP3A4的中度抑制剂，可使属于CYP3A4底物的化疗药物(如多西他赛)的暴露量增加(见[药物相互作用])。因此作为CYP3A4底物的化疗药物(包括伊立替康)，应监测其在患者中的毒性是否增加。此外，奈妥匹坦还可能会影响须通过CYP3A4代谢活化的化疗药物的效果。辅料：本品每粒硬胶囊中含7mg山梨醇。应考虑同时服用含山梨醇(或果糖)的药物或含山梨醇(或果糖)膳食的摄入量的累加效应。口服药物中山梨醇的含量可能影响同时使用的其他口服药物的生物利用度。本品每粒硬胶囊中含20mg蔗糖。本品禁用于患有果糖不耐受症、葡萄糖-半乳糖吸收障碍或蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的罕见遗传病患者。本品每粒硬胶囊含钠量少于1mmol(23mg)，即基本“无钠”。本品还可能含有源于大豆的微量卵磷脂。因此，对花生或大豆过敏的患者应密切监测超敏反应特征。对驾驶和操作机器能力的影响：本品对驾驶和操作机器能力具有中度影响。由于可能诱发头晕、嗜睡或疲乏，患者如出现此类症状，切勿驾驶或操作机器。
【药物相互作用】当本品与其它CYP3A4抑制剂同时使用时，奈妥匹坦的血药浓度会升高。当本品与能诱导CYP3A4活性的药物同时使用时，奈妥匹坦的血药浓度会降低，这可能导致疗效降低。本品可使同时使用的通过CYP3A4代谢的药物的血药浓度升高。在人体中，奈妥匹坦主要通过CYP3A4介导的肝代谢进行消除，少量通过肾排泄。在人体中剂量为0.3g时，奈妥匹坦为CYP3A4的底物和中度抑制剂。帕洛诺司琼通过肾排泄和代谢途径从体内消除，其中代谢途径由多种CYP酶介导。帕洛诺司琼主要通过CYP2D6进行代谢，次要代谢途径为通过CYP3A4和CYP1A2同工酶进行代谢。体外研究结果表明在临床相关浓度水平下，帕洛诺司琼不会抑制或诱导细胞色素P450同工酶。口服奈妥匹坦与口服帕洛诺司琼的相互作用：口服奈妥匹坦与口服帕洛诺司琼无临床相关的药代动力学相互作用。本品与CYP3A4底物的相互作用：地塞米松：单剂量0.3g奈妥匹坦与地塞米松方案(第1天为20mg，此后从第2天到第4天为8mg，每日两次)联合用药使地塞米松的暴露量随时间和剂量依赖性显著增加。与0.3g奈妥匹坦联合用药时，地塞米松的浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)(第1天)、AUC24-36(第2天)以及AUC84-108与AUC84-∞(第4天)升高2.4倍。与地塞米松联合用药时，奈妥匹坦的药代动力学特征未改变。因此，与本品联合用药时，口服地塞米松的剂量应下调约50%。化疗药物(多西他赛，依托泊苷，环磷酰胺)与本品同时用药时，多西他赛和依托泊苷的暴露量分别增加37%和21%。环磷酰胺与奈妥匹坦同时用药后，未发现有一致的影响。口服避孕药：本品与单次口服60μg炔雌醇和300μg左炔诺孕酮同时用药时，本品对炔雌醇的AUC无显著影响，左炔诺孕酮的AUC增加1.4倍；在临床上对激素避孕的有效性不太可能产生影响。未见奈妥匹坦和帕洛诺司琼的药代动力学发生相关改变。红霉素和咪达唑仑：奈妥匹坦与红霉素和咪达唑仑分别同时用药时，红霉素和咪达唑仑的暴露量分别增加约1.3倍和2.4倍。此结果没有重要的临床意义。与红霉素或与咪达唑仑同时用药均未影响奈妥匹坦的药代动力学特征。本品与咪达唑仑或与通过CYP3A4代谢的其它苯二氮卓类药物(阿普唑仑，三唑仑)同时用药时，应考虑这些活性物质的血药浓度升高的潜在影响。本品与5-羟色胺能药物(如SSRI和SNRI)：同时使用5-HT3拮抗剂和其它5-羟色胺能药物(包括SSRI，如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰或依地普仑；和SNRI，如文拉法辛和度洛西汀)后，曾报告有5-羟色胺综合征(见[注意事项])。其他药物对本品药代动力学的影响：奈妥匹坦主要通过CYP3A4进行代谢；所以与抑制或诱导CYP3A4活性的药物同时用药可能会影响奈妥匹坦的血药浓度。因此，应谨慎与强效CYP3A4抑制剂(例如，酮康唑)合用，并避免与强效CYP3A4诱导剂(例如利福平)合用。此外，患者如果同时口服治疗窗窄且主要由CYP3A4代谢的药物，如环孢素、他克莫司、西罗莫司、依维莫司、阿芬太尼、地尔戈胺、麦角胺、芬太尼和奎尼丁，应谨慎使用本品。酮康唑和利福平的效果：CYP3A4抑制剂酮康唑与本品同时用药时，与单独使用本品相比，奈妥匹坦的AUC升高1.8倍，最大血药浓度(Cmax)升高1.3倍。与酮康唑同时用药不影响帕洛诺司琼的药代动力学。CYP3A4诱导剂利福平与本品同时用药时，奈妥匹坦的AUC降低5.2倍，Cmax降低2.6倍。与利福平同时用药不影响帕洛诺司琼的药代动力学。因此与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)同时用药时应慎重，要避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)同时用药。其它相互作用：本品与以P-gp为底物的药物不太可能发生相互作用。奈妥匹坦不是P-gp的底物。在12天地高辛治疗方案中的第8天给药奈妥匹坦后，未观察到地高辛的药代动力学发生改变。奈妥匹坦及其代谢产物不太可能抑制外排转运BCRP和葡醛酸化同工酶UGT2B7，如果发生抑制，也没有临床意义。体外数据表明奈妥匹坦可抑制UGT2B7，这种影响的意义大小在临床上尚不确定。奈妥匹坦与这种酶的口服底物(如齐多夫定、丙戊酸、吗啡)同时用药时应慎重。体外数据表明奈妥匹坦可抑制转运体BCRP外排。尚未确认该效应的临床相关性。体外数据表明奈妥匹坦为一种P-gp抑制剂。在一项健康受试者中进行的研究表明，奈妥匹坦未影响地高辛(一种P-gp底物)的暴露量，而使其Cmax增加1.09倍[90%CI0.9-1.31]。在癌症患者中，尤其是肾功能异常的癌症患者中，这种作用可能会更显著，不排除在临床上可能有相关性。因此，奈妥匹坦与地高辛或与其它P-gp底物(如达比加群或秋水仙碱)同时用药应慎重。
【孕妇及哺乳期妇女用药】育龄妇女/女性避孕：育龄妇女在接受本品治疗期间不应怀孕或计划怀孕。在治疗前应对所有绝经前妇女进行妊娠试验。育龄妇女在治疗期间以及在本品治疗后1个月内均须采取有效的避孕措施。妊娠：奈妥匹坦：无妊娠女性使用奈妥匹坦的数据。动物研究表明存在生殖毒性，包括在兔中存在致畸作用且无安全范围(见[药理和毒理])。帕洛诺司琼：无妊娠女性使用帕洛诺司琼的数据。关于生殖毒性，动物研究数据不能表明帕洛诺司琼会产生直接或间接的不良影响(见[药理和毒理])。妊娠期禁用本品。哺乳：尚不清楚帕洛诺司琼或奈妥匹坦是否会分泌到人的乳汁中。不能排除其对哺乳儿童的风险。哺乳期间禁用本品。在本品治疗期间以及末剂给药后1个月内均应终止哺乳。生育力：奈妥匹坦：动物研究中未观察到对生育力的影响。帕洛诺司琼：大鼠研究中观察到生精上皮退化。
【老年患者用药】在老年患者中，无需调整剂量。由于活性物质的半衰期长且该人群的用药经验有限，因此，本品应慎用于75岁以上患者。
【儿童用药】尚未确立本品用于儿童的安全性和有效性，不推荐儿科患者使用。
【药理毒理】药理作用：奈妥匹坦是一种人体P物质/神经激肽1(NK1)受体的选择性拮抗剂。帕洛诺司琼是一种5-HT3受体拮抗剂，它与该受体的结合力强，与其它受体的亲和力弱或无亲和力。癌症化疗可能伴随出现恶心和呕吐，特别是当使用某些药物如顺铂时。5-HT3受体位于外周的迷走神经末梢，以及中枢的化学感受器触发区。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放5-HT而引起恶心和呕吐，然后5-HT通过激活位于迷走神经传入纤维上的5-HT3受体引起呕吐反射。已知急性呕吐的发生依赖于5-HT，5-HT3受体已被证明可选择性地刺激催吐反应。延迟性呕吐主要与P物质激活速激肽家族神经激肽1(NK1)受体(广泛分布于中枢和周围神经系统)有关。体外和体内试验显示奈妥匹坦可抑制P物质介导的反应。奈妥匹坦可透过血脑屏障，人给予奈妥匹坦0.3g后6、24、48、72和96小时时纹状体中NK1受体结合率分别为92.5%、86.5%、85.0%、78.0%和76.0%。毒理研究：遗传毒性：奈妥匹坦Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠体内微核试验结果均为阴性。帕洛诺司琼Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞(CHO/HGPRT)正向突变试验、离体肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性，但是中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验结果为阳性。生殖毒性：大鼠每天经口给予奈妥匹坦剂量达30mg/kg(在雄性和雌性大鼠中分别相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的1.9倍、3.7倍)，对生育力或生殖功能未见影响。妊娠大鼠于器官发生期经口给予奈妥匹坦剂量达到30mg/kg/天(相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的3.7倍)，对胚胎-胎仔发育未见影响。妊娠兔在器官发生期经口给予奈妥匹坦10mg/kg/天(相当于人每个化疗周期单次给药推荐剂量所产生AUC的0.2倍)或以上剂量时，观察到剂量依赖性的胚胎-胎仔发育的不良影响，胎仔外观和骨骼异常发生率增加，包括肢和爪的位置异常以及胸骨融合；30mg/kg/天剂量时观察到胎仔体重降低和母体毒性(即给药期间体重降低)。妊娠大鼠在器官发生期至哺乳期经口给予奈妥匹坦剂量达到30mg/kg/天(相当于人推荐剂量所产生AUC的3.7倍)时，未对子代产生不良影响。大鼠经口给予帕洛诺司琼达到60mg/kg/天(按体表面积折算，约相当于人口服推荐剂量的921倍)对雄性和雌性大鼠的生育力和生殖功能未见影响。妊娠大鼠和兔在器官发生期经口给予帕洛诺司琼剂量均达到60mg/kg/天(按体表面积折算，分别相当于人口服推荐剂量的921倍和1841倍)，未观察到对胚胎-胎仔发育的影响。致癌性：奈妥匹坦未进行动物长期致癌性试验。在CD-1小鼠104周致癌性试验中，小鼠经口给予帕洛诺司琼10、30、60mg/kg/天，未见致瘤性，最高剂量所产生的帕洛诺司琼全身暴露(血浆AUC)相当于人口服推荐剂量(0.5mg)所产生人体暴露(AUC=49.7ng·h/mL)的约90倍至173倍。在SD大鼠104周致癌性试验中，雄性和雌性大鼠分别经口给予帕洛诺司琼15、30、60mg/kg/天和15、45、90mg/kg/天，最高剂量所产生的帕洛诺司琼全身暴露(血浆AUC)相当于人推荐剂量所产生人体暴露的82倍和185倍。在雄性大鼠中，帕罗诺司琼引起肾上腺良性嗜铬细胞瘤和合并良性和恶性嗜铬细胞瘤、胰岛细胞腺瘤和合并腺瘤和癌、垂体腺瘤发生率增加；在雌性大鼠中，帕洛诺司琼引起肝细胞腺癌和癌，以及甲状腺C细胞腺瘤和合并腺瘤和癌发生率增加。
【药物过量】根据健康受试者口服600mg奈妥匹坦和1.5mg帕洛诺司琼的经验，过量服用的潜在急性症状为头痛、头晕、便秘、焦虑、心悸、情绪兴奋和腿部疼痛。如果出现药物过量，则需停用本品，并给予常规支持治疗及监测。由于奈妥匹坦和帕洛诺司琼的止吐活性，呕吐的药物诱导未必有效。尚未进行透析研究。但由于帕洛诺司琼和奈妥匹坦具有广泛的分布容积，透析不太可能作为有效治疗用药过量的手段。
【药代动力学】吸收：奈妥匹坦：尚无奈妥匹坦在人体中绝对生物利用度的数据；根据静脉奈妥匹坦的两项研究，预估奈妥匹坦在人体的生物利用度高于60%。在单次口服研究中，给药后15分钟-3小时期间测量奈妥匹坦的血药浓度。血药浓度呈一级吸收过程，约在5小时内达到Cmax。剂量从10mg到0.3g范围时，Cmax和AUC参数呈超剂量比例升高。在单次口服0.3g奈妥匹坦的82例健康受试者中，奈妥匹坦的Cmax为486±268ng/mL(均值±标准差)，中位达峰时间(Tmax)为5.25小时，AUC为15032±6858h.ng/mL。在一项汇总分析中，奈妥匹坦在女性中的暴露量高于男性；Cmax增加1.31倍，AUC增加1.02倍，半衰期增加1.36倍。高脂饮食后，奈妥匹坦的AUC0-∞和Cmax分别增加1.1倍和1.2倍。帕洛诺司琼：帕洛诺司琼口服给药后充分吸收，绝对生物利用度高达97%。健康受试者用缓冲溶液单次口服本品后，剂量从3.0μg/kg到80μg/kg范围时，帕洛诺司琼的平均Cmax和AUC0-∞均呈剂量依赖性。在单次口服0.5mg帕洛诺司琼的36例健康男性和女性受试者中，帕洛诺司琼的Cmax为0.81±1.66ng/mL(均值±标准差)，达峰时间(Tmax)为5.1±1.7小时。女性受试者(n=18)的平均AUC比男性受试者(n=18)高35%，其平均Cmax比男性受试者高26%。在化疗前1小时单次口服0.5mg帕洛诺司琼的12例癌症患者中，Cmax为0.93±0.34ng/mL，Tmax为5.1±5.9小时。癌症患者的AUC比健康受试者高30%。高脂饮食不会影响口服帕洛诺司琼后的Cmax和AUC。分布：奈妥匹坦：癌症患者单次口服0.3g奈妥匹坦后，奈妥匹坦分布呈二室模型，估计中位全身清除率为20.5L/h，且中央室的分布容积大(486L)。在浓度10-1500ng/mL范围内，奈妥匹坦及其2种主要代谢产物M1和M3的人体血浆蛋白结合率＞99%。第3种主要代谢产物M2的血浆蛋白结合率＞97%。帕洛诺司琼：帕洛诺司琼的分布容积约为8.3±2.5L/kg。约62%的帕洛诺司琼与血浆蛋白结合。生物转化：奈妥匹坦：当口服奈妥匹坦的剂量≥30mg时，人体血浆中可检出3种代谢产物(去甲基衍生物，M1；氮氧化物衍生物，M2；OH-甲基衍生物，M3)。体外代谢研究表明，奈妥匹坦的主要代谢酶为CYP3A4，其次为CYP2D6和CYP2C9。单次口服0.3g奈妥匹坦后96小时内，平均血浆奈妥匹坦/血浆放射性(与原药和代谢产物总和相当)的比值范围为0.13-0.49。此比率呈时间依赖性，在给药后24小时内逐渐降低，这表明奈妥匹坦可被迅速代谢。M1、M2和M3的平均Cmax分别约为原型药物的11%、47%和16%；相对于原型药物而言M2的AUC最低(14%)，而M1和M3的AUC分别约为原型药物的29%和33%。在动物药效学模型中已证实代谢产物M1、M2和M3均有药理活性，其中M3的活性最强，M2的活性最弱。帕洛诺司琼：帕洛诺司琼可通过多个途径代谢，约50%的药物代谢形成两种主要代谢产物：N-氧化-帕洛诺司琼和6-S-羟基-帕洛诺司琼。这些代谢产物的5-HT3受体拮抗活性不到帕洛诺司琼的1%。体外代谢研究表明，帕洛诺司琼的主要代谢酶是CYP2D6，其次为CYP3A4和CYP1A2。然而，CYP2D6底物在弱代谢者和强代谢者中的临床药代动力学参数并无显著差异。消除：奈妥匹坦：癌症患者单次服用本品后，奈妥匹坦呈多指数方式从体内消除，其表观平均消除半衰期为88小时。肾脏清除不是奈妥匹坦相关物质的重要消除途径。平均分数低于1%的口服剂量奈妥匹坦以原型通过尿液排泄；从尿液和粪便分别总计回收了3.95%和70.7%的放射量。在口服[14C]-奈妥匹坦120小时内，从尿液和粪便中回收了约半数的放射性。估计在给药后第29-30天通过这两种途径奈妥匹坦可完全消除。帕洛诺司琼：6名健康受试者单次口服0.75mg[14C]-帕洛诺司琼后，85%-93%的总放射性通过尿液排泄，5%-8%的总放射性通过粪便排泄。尿液排泄的原型帕洛诺司琼约占给药剂量的40%。健康受试者口服0.5mg帕洛诺司琼胶囊后，帕洛诺司琼的终末消除半衰期(t1/2)为37±12小时(均值±标准差)，而癌症患者中t1/2为48±19小时。单次静脉输注约0.75mg帕洛诺司琼后，健康受试者中帕洛诺司琼的总清除率为160±35mL/h/kg(均值±标准差)，肾清除率为66.5±18.2mL/h/kg。特殊人群：肝功能不全者：奈妥匹坦：虽然肝功能不全受试者与健康受试者间存在显著的个体差异，但与匹配的健康受试者相比，轻度(n=8)、中度(n=8)和重度(n=2)肝功能不全受试者中奈妥匹坦的最大浓度和总暴露量均增加。轻度肝功能不全受试者中奈妥匹坦的暴露量(Cmax、AUC0-t和AUC0-∞)比匹配的健康受试者分别高11%、28%和19%，中度肝功能不全受试者中奈妥匹坦的暴露量比匹配的健康受试者分别高70%、88%和143%。因此，对于轻度至中度肝功能不全的患者，无需调整剂量。重度肝功能不全患者(ChildPugh评分≥9)中的数据有限。帕洛诺司琼：肝功能不全受试者的帕洛诺司琼总清除率并未受影响。虽然重度肝功能不全受试者中，帕洛诺司琼的终末消除半衰期延长且平均全身暴露量升高，但并不足以说明需要下调给药剂量。肾功能不全者：奈妥匹坦：在肾功能不全患者中未实施特定的实验来研究奈妥匹坦。在药代动力学实验中，少于5%的所有奈妥匹坦相关物质通过尿液排泄，少于1%的奈妥匹坦剂量以原型从尿液排出，因此单剂量服用后奈妥匹坦或代谢产物的累积均可忽略不计。此外，群体药代动力学研究表明奈妥匹坦的药动学参数与肾功能不全标志物无关联。帕洛诺司琼：轻度至中度肾功能不全，不会显著影响帕洛诺司琼的药代动力学参数。重度肾功能不全患者中静脉帕洛诺司琼的全身总暴露量比健康受试者增加约28%。在一项群体药动学研究中，肌酐清除率(CLCR)下降患者的帕洛诺司琼清除率也降低，但这种降低并不会导致帕洛诺司琼暴露量发生显著的变化。因此，本品用于肾功能不全患者时无需调整剂量。在终末期肾病患者中未评价奈妥匹坦与帕洛诺司琼。
【贮藏】30℃以下，密封保存。
【生产厂家】四川科伦药业股份有限公司
【药品上市许可持有人】四川科伦药业股份有限公司
【批准文号】国药准字H20254958
【生产地址】资阳经济技术开发区安岳工业园(安岳县石桥铺镇)
【药品本位码】86902180003157

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用于成年患者：预防高度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。预防中度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。

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