颂狄多价格对比氘可来昔替尼片 28片_颂狄多

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】氘可来昔替尼片
【商品名/商标】
颂狄多/SOTYKTU
【规格】6mg*28片
【主要成份】活性成份：氘可来昔替尼。辅料：无水乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、凝胶二氧化硅、硬脂酸镁、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、薄膜包衣预混剂（胃溶型）。
【性状】本品为粉色圆形双凸的薄膜包衣片，一面分两行印有“BMS895 6mg”，除去包衣后显白色或类白色。
【功能主治/适应症】
颂狄多氘可来昔替尼片适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。
【用法用量】治疗前推荐的评估和免疫接种：在使用本品治疗前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核（TB）感染。若呈阳性，使用本品治疗前应开始抗结核治疗（见【注意事项】）。应根据现行免疫接种指南完成免疫接种（见【注意事项】）。推荐剂量：本品的推荐剂量为6mg，每日一次。口服，可与或不与食物同服。请勿压碎、切割或咀嚼片剂。肾损伤：轻度、中度或重度肾损伤患者或接受透析的终末期肾病（ESRD）患者不建议调整剂量（见【临床药理】）。肝损伤：轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝损伤患者不建议调整剂量。本品不建议用于重度肝损伤（Child-Pugh C级）患者（见【不良反应】及【临床药理】）。使用限制：不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。
【不良反应】以下不良反应在说明书的其他部分进行更详细的讨论：•感染（见【注意事项】）•恶性肿瘤（包括淋巴瘤）（见【注意事项】）•实验室检查异常（见【注意事项】）。特殊不良反应：以下所有不良反应均报告了按暴露量调整的发生率。感染：在16周安慰剂对照期间，SOTYKTU组29％的受试者发生感染（116例事件/100人-年），而安慰剂组为22％（83.7例事件/100人-年）。大多数为非严重感染，严重程度为轻度至中度，且未导致停用本品。在16周安慰剂对照期间，SOTYKTU组5例受试者（2.0/100患者-年）和安慰剂治疗组2例受试者（1.6/100患者-年）报告了严重感染。在52周治疗期间，最常见的严重感染为感染性肺炎和COVID-19。恶性肿瘤：在两项临床试验PSO-1和PSO-2，0至52周治疗期间（SOTYKTU的总暴露量为986患者-年），SOTYKTU组3例受试者报告了恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）（0.3/100患者-年），包括乳腺癌、肝细胞癌和淋巴瘤各1例，分别发生在治疗24、32和25周后。在PSO-1、PSO-2和开放性扩展试验（完成对照试验的受试者可入组）期间，SOTYKTU组共3例受试者（0.1/100患者-年）在治疗25、77和98周后出现淋巴瘤。实验室检查异常：肌酸磷酸激酶（CPK）：在16周安慰剂对照试验期间，SOTYKTU组23例受试者（9.3/100患者-年）和安慰剂组5例受试者（4.1/100患者-年）报告CPK升高（包括4级事件）。肝酶升高：在接受SOTYKTU治疗的受试者中，曾报告肝酶升高≥3倍正常值上限（ULN）的事件（见【注意事项】）。16周安慰剂对照试验期间：•SOTYKTU组9例受试者（3.6/100患者-年）和安慰剂组2例受试者（1.6/100患者-年）报告丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高≥3倍ULN。•SOTYKTU组13例受试者（5.2/100患者-年）和安慰剂组2例受试者（1.6/100患者-年）报告天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高≥3倍ULN。肾小球滤过率（GFR）降低：在16周安慰剂对照试验期间，在基线时存在中度肾损伤（eGFR30-59mL/min）的受试者中，SOTYKTU组4例受试者（1.6/100患者-年）和安慰剂组1例受试者（0.8/100患者-年）报告GFR降低。SOTYKTU治疗组2例受试者基线蛋白尿恶化。血脂升高：SOTYKTU组受试者平均甘油三酯在16周治疗期间增加了10.3mg/dL，在52周治疗期间增加了9.1mg/dL。至第52周的安全性：在PSO-1和PSO-2试验中，与前16周治疗期间的发生率相比，SOTYKTU组未转换治疗的受试者从第0周至第52周按暴露量调整的不良反应发生率未增加。中国临床试验：在一项以中国人群为主的临床试验PSO-3中，其中中国患者占81.8％，共有214例中重度斑块状银屑病患者接受至少一剂SOTYKTU6mg每日一次治疗，其中，132例患者接受本品治疗至少52周。接受SOTYKTU6mg每日一次治疗患者的安全性特征与全球试验基本一致。
【禁忌】对氘可来昔替尼或本品中任何辅料有超敏反应史的患者禁用（见【注意事项】）。
【注意事项】超敏反应：在接受SOTYKTU治疗的受试者中曾报告超敏反应，如血管性水肿。如果发生具有临床意义的超敏反应，则进行适当的治疗并停用本品（见【不良反应】）。感染：本品可能增加感染的风险。在接受SOTYKTU治疗的银屑病受试者中曾报告严重感染。在接受SOTYKTU治疗时，最常见的严重感染包括感染性肺炎和COVID-19。在PSO-3中，整个研究期间，未报告COVID-19或肺炎事件（见【不良反应】）。存在活动性或严重感染的患者应避免使用本品。在患者接受本品治疗前，考虑治疗的风险和获益：•存在慢性或复发性感染•曾患有结核病•有严重或机会性感染史•存在可能使其容易发生感染的基础疾病在本品治疗期间和治疗后，密切监测患者是否出现感染的体征和症状。在本品治疗期间，对出现新感染的患者应开展及时和全面的诊断检查，开始适当的抗菌治疗，并应密切监测患者。如果患者发生严重感染，则中断本品治疗。在感染消退或充分治疗之前，请勿重新开始本品治疗。病毒再激活：在SOTYKTU临床试验中，曾报告疱疹病毒再激活（例如，带状疱疹、单纯疱疹）。在PSO-1、PSO-2中，在16周安慰剂对照试验期间，SOTYKTU组17例受试者（6.8/100患者-年）和安慰剂组1例受试者（0.8/100患者-年）报告单纯疱疹感染。在PSO-3中，在16周安慰剂对照期间，SOTYKTU组1例（2.2/100患者年）和安慰剂组1例（4.5/100患者-年）报告了单纯疱疹感染（口腔疱疹）。在PSO-1中，SOTYKTU组1例免疫功能正常受试者报告多皮区带状疱疹。在PSO-1、PSO-2和开放性扩展试验（完成对照试验的受试者可以入组）期间，在SOTYKTU治疗期间报告带状疱疹事件的大多数受试者年龄低于50岁。在PSO-3中，在16周安慰剂对照试验期间，SOTYKTU组4例受试者报告了带状疱疹事件（均为局限性、非严重事件，均未导致治疗中断或停药）。本品对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。在临床试验中排除了乙肝或丙肝筛查试验结果呈阳性、患有慢性乙肝或患有未经治疗的丙肝的受试者。在本品治疗开始前和治疗期间，根据临床指南，考虑筛查病毒性肝炎并监测再激活。如果出现再激活体征，请咨询肝炎专科医生。本品不推荐用于活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者。结核病：在PSO-1和PSO-2中，对于接受SOTYKTU治疗并接受适当结核病（TB）预防治疗的4例潜伏性TB受试者，无受试者发生活动性TB（平均随访时间为34周）。1例无潜伏性TB的受试者在SOTYKTU治疗54周后发生活动性TB。在PSO-3中，有11例潜伏性TB受试者接受了SOTYKTU治疗，并接受了适当的结核病预防治疗，在研究期间无受试者发展为活动性TB。整个研究期间，两组中均未报告TB事件。在开始本品治疗之前，应评估患者是否存在潜伏性和活动性TB感染。活动性TB感染患者不能接受本品治疗。潜伏性TB感染患者应在接受本品治疗前开始抗结核治疗。对于既往有潜伏性或活动性结核病史，但不能确定是否已接受足够疗程治疗的患者，则应考虑在本品开始用药前进行抗结核治疗。在治疗期间，应监测接受本品治疗的患者是否出现活动性TB的体征和症状。恶性肿瘤（包括淋巴瘤）：在SOTYKTU临床试验PSO-1和PSO-2中曾观察到恶性肿瘤（包括淋巴瘤）。在PSO-3中，整个研究期间，两个治疗组（SOTYKTU或安慰剂）中均未报告恶性肿瘤；也未报告非黑色素瘤皮肤癌（见【不良反应】）。尚无足够临床数据评估SOTYKTU暴露量与恶性肿瘤发生之间的潜在关系。SOTYKTU长期安全性评价尚在进行中。在开始或继续接受本品治疗前，应考虑个体患者的获益和风险，尤其是已知存在恶性肿瘤的患者（成功治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）和接受本品治疗时出现恶性肿瘤的患者。横纹肌溶解和CPK升高：在接受SOTYKTU治疗的受试者中曾报告横纹肌溶解病例，导致SOTYKTU给药中断或终止。与安慰剂治疗相比，SOTYKTU治疗与无症状性CPK升高和横纹肌溶解的发生率增加相关。如果CPK水平显著升高，或诊断为肌病或疑似患有肌病，则停用本品。告知患者如果出现任何不明原因的肌肉痛、触痛或无力，尤其是伴有不适或发热，应及时报告（见【不良反应】）。实验室检查异常：甘油三酯升高-SOTYKTU治疗与甘油三酯水平升高相关。尚未确定该参数升高对心血管发病率和死亡率的影响。当患者正在接受SOTYKTU治疗时，根据高脂血症的临床指南，定期评价血清甘油三酯。根据关于高脂血症管理的临床指南管理患者（见【不良反应】）。肝酶升高-与安慰剂治疗相比，SOTYKTU治疗与肝酶升高发生率增加相关。在接受SOTYKTU治疗的受试者中，曾报告肝脏血清转氨酶升高≥3倍ULN。根据常规的患者管理程序，在基线时和之后评估已知或疑似患有肝病的患者的肝酶水平。如果发生治疗相关肝酶升高且怀疑存在药物诱导的肝损伤，则中断SOTYKTU治疗，直至排除肝损伤诊断（见【不良反应】）。免疫接种：在开始本品治疗前，根据现行免疫接种指南，应完成所有适龄的免疫接种，包括带状疱疹预防性接种。接受本品治疗的患者应避免接种活疫苗。尚未评价其对活疫苗或灭活疫苗的反应。与JAK抑制相关的潜在风险：尚不清楚TYK2抑制是否可能与观察到的或潜在的Janus激酶（JAK）抑制不良反应相关。在一项JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎（RA）的大型、随机、上市后安全性试验中，与接受TNF拮抗剂治疗的患者相比，接受JAK抑制剂治疗且至少有一种心血管风险因素的≥50岁患者全因死亡率较高，包括心血管性猝死、主要不良心血管事件、总体血栓形成、深静脉血栓形成、肺栓塞和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。本品尚未获批用于RA。对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械的能力没有影响或影响可以忽略不计。
【药物相互作用】尚未发现明确的药物相互作用，已开展的药物相互作用研究见【临床药理】。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：风险总结：妊娠期间使用SOTYKTU的病例报告中的可用数据不足以评价重大出生缺陷、流产或不良妊娠或分娩结局的药物相关风险。在动物生殖研究中，器官发生期的大鼠和兔经口给予剂量至少是最大人推荐剂量（MRHD）6mg（每日一次）91倍的氘可来昔替尼后，未观察到对胚胎-胎仔发育的影响（见【药理毒理】）。所有妊娠均有出生缺陷、胚胎丢失或其他不良结局的背景风险。尚不清楚目标人群中出现重大出生缺陷和流产的背景风险。哺乳：风险总结：尚无人乳中存在氘可来昔替尼、对母乳喂养婴儿的影响及对乳汁分泌影响的数据。在大鼠乳汁中检出了氘可来昔替尼。如果某一药物可分泌至动物乳汁中，则该药物很可能也分泌至人乳汁中（见【药理毒理】）。在考虑母乳喂养对婴儿发育和健康益处的同时，应综合考虑母亲对本品的临床需求，以及本品或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
【老年患者用药】在PSO-1和PSO-2中，对于接受SOTYKTU治疗的1519例斑块状银屑病受试者，152例（10％）受试者≥65岁，21例（1.4％）受试者≥75岁。在0至16周期间，接受SOTYKTU治疗且未转换治疗组的受试者（80例≥65岁的受试者，包括12例≥75岁的受试者）中，总体严重不良反应（包括严重感染和因不良反应而停药）的发生率高于年轻成人。在≥65岁患者和年轻成人患者中，未观察到本品有效性存在总体差异。在PSO-3中，共有7例≥65岁患者接受SOTYKTU治疗。随着暴露期延长，没有证据表明老年受试者（≥65岁）中常见不良事件（AE）或感染AE的类型和发生率（安全性问题）增加。且在≥65岁患者和年轻成人患者之间，未观察到SOTYKTU疗效的总体差异。
【儿童用药】尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：氘可来昔替尼是酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。TYK2是Janus激酶（JAK）家族成员。氘可来昔替尼与TYK2的调节结构域结合，稳定酶的调节和催化结构域之间的抑制性相互作用，从而引起受体介导的TYK2激活及其下游的信号转导和转录激活物（STAT）激活发生变构抑制，如细胞试验所示。JAK激酶（包括TYK2）作为一对同源或异二聚体在JAK-STAT通路中发挥作用。TYK2与JAK1配对可介导多种细胞因子途径，也可与JAK2配对以传递信号。目前TYK2酶抑制与治疗成人中度至重度斑块状银屑病的疗效之间的确切机制尚不明确。毒理研究：遗传毒性：氘可来昔替尼Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞体外染色体畸变试验和大鼠体内外周血微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠经口给予氘可来昔替尼剂量高达50mg/kg/天[以暴露量（AUC）计，为人最大推荐剂量（MRHD）的224倍]，对生殖参数（交配、生育力和精子形态）或子代早期胚胎发育未见影响。雌性大鼠经口给予氘可来昔替尼剂量高达50mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的171倍），对交配、生育力或早期胚胎参数未见影响。大鼠和兔于器官发生期分别经口给予氘可来昔替尼5、15、75mg/kg/天和1、3、10mg/kg/天。两种属中均未见胚胎致死性或致畸性。这些剂量下母体暴露量（AUC）可达MRHD下暴露量的266倍（大鼠）和91倍（兔）。在围产期毒性试验中，大鼠自妊娠第6天至哺乳期第20天经口给予氘可来昔替尼5、15或50mg/kg/天。50mg/kg/天剂量下，F1代仔鼠离乳前体重增长下降；离乳后体重逐渐恢复至对照组仔鼠的正常水平。50mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的110倍）剂量下未见母体毒性。≤15mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的19倍）剂量下未见子代出现与给药相关的出生后发育、神经行为学或生殖方面的不良影响。大鼠于哺乳期（产后第8至12天）单次经口给予5mg/kg放射性标记的氘可来昔替尼，哺乳大鼠的乳汁中存在氘可来昔替尼和/或其代谢物。致癌性：在大鼠2年和Tg.rasH2小鼠6个月研究中评估了氘可来昔替尼的致癌潜力。雄性或雌性大鼠经口给予氘可来昔替尼高达15mg/kg/天（以AUC计，为MRHD的51倍）剂量时未见致瘤性证据。雄性或雌性Tg.rasH2小鼠经口给予氘可来昔替尼高达60mg/kg/天剂量时未见致瘤性证据。
【药物过量】尚无本品在人体中用药过量的经验。通过血液透析清除的氘可来昔替尼的量较小（每次透析治疗清除5.4％的剂量），因此血液透析在治疗本品药物过量方面的作用有限。
【药代动力学】健康受试者口服给药后，氘可来昔替尼血浆Cmax和AUC在3mg至36mg（获批推荐剂量的0.5至6倍）剂量范围内成比例增加。在健康受试者中，每天服用一次后，氘可来昔替尼的药物蓄积＜1.4倍。氘可来昔替尼及其活性代谢物BMT-153261的PK在健康受试者和银屑病受试者之间相当。以6mg每日一次给药时，氘可来昔替尼的稳态Cmax和AUC0-24分别为45ng/mL和473ng⸱hr/mL。以6mg每日一次给药时，氘可来昔替尼活性代谢物BMT-153261的稳态Cmax和AUC0-24分别为5ng/mL和95ng⸱hr/mL。吸收：在健康受试者中，氘可来昔替尼的绝对口服生物利用度为99％，中位Tmax范围为2至3小时。食物影响：在摄入高脂肪、高热量膳食（共951kcal，分配情况大约为52％脂肪、33％碳水化合物和15％蛋白质）后，未发现氘可来昔替尼的药代动力学存在具有临床意义的差异。与食物同服时，氘可来昔替尼的Cmax和AUC分别降低约24％和11％，Tmax延长1小时。与食物同服时，BMT-153261的Cmax和AUC分别降低约23％和10％，Tmax延长2小时。分布：氘可来昔替尼稳态分布容积为140L。氘可来昔替尼蛋白结合率为82％-90％，血液-血浆浓度比为1.26。消除：氘可来昔替尼的终末半衰期为10小时。氘可来昔替尼的肾脏清除率范围为27-54mL/min。代谢：氘可来昔替尼通过CYP1A2代谢，形成主要代谢物BMT-153261，也可通过CYP2B6、CYP2D6、CES2和UGT1A9代谢。氘可来昔替尼活性代谢物BMT-153261的活性与母体药物相当，但BMT153261的循环暴露量约占总药物相关组分全身暴露量的20％。排泄：在放射性标记的氘可来昔替尼单次给药后，尿液和粪便中回收的原形药物分别占给药剂量的13％和26％。在尿液和粪便中BMT-153261检出水平分别约为给药剂量的6％和12％。
【贮藏】密封，不超过30℃保存。
【有效期】36个月。
【生产厂家】加拿大PATHEON INC.
【药品上市许可持有人】百时美施贵宝(中国)投资有限公司
【批准文号】国药准字HJ20230120
【生产地址】加拿大2100 SYNTEX COURT, MISSISSAUGA, ON, CANADA, L5N 7K9
【药品本位码】86979518000294

颂狄多价格对比 氘可来昔替尼片 28片

颂狄多/SOTYKTU

颂狄多氘可来昔替尼片适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。

颂狄多价格对比氘可来昔替尼片 28片