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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】注射用奥马珠单抗
- 【商品名/商标】
恩益坦/石药集团
- 【规格】150mg
- 【主要成份】活性成份为奥马珠单抗。奥马珠单抗为采用基因重组技术以中国仓鼠卵巢细胞生产的人免疫球蛋白E人源化单克隆抗体。冻干粉辅料：蔗糖，组氨酸，盐酸组氨酸和聚山梨酯20。复溶后，每瓶中奥马珠单抗浓度为125mg/ml(150mg溶于1.2ml溶剂)。
- 【性状】冻干品为白色疏松体，复溶后为无色至淡黄色澄明液体，可有轻微乳光。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于采用Hl抗组胺药治疗后仍有症状的成人和青少年(12岁及以上)慢性自发性荨麻疹。
- 【用法用量】本品应由具有诊断和治疗慢性自发性荨麻疹经验的医生使用。慢性自发性荨麻疹用量：每4周皮下注射奥马珠单抗150或300mg。尚未评估CSU治疗的适当持续时间。定期重新评估是否需要继续治疗。用法：仅供皮下注射使用。不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法。在上臂的三角肌区进行皮下注射给药。如果因一些原因不能在三角肌区注射，也可在大腿部注射给药。患者自行注射本品的经验有限。所以，本品仅供医疗保健专业人员给药。使用和处理指导原则：冻干产品需要15-20分钟方可溶解，有时可能需要更长时间。完全复溶的产品应澄清或略显不透明，可能在瓶的边缘有少量气泡或泡沫。因为复溶产品具有一定的粘度，所以在从注射器中排除空气或过量溶液前，必须从瓶中小心取出全部产品，以得到1.2ml注射液。制备本品150mg瓶装制剂的皮下注射液，请遵照下列要求操作：1.用配备大内径(18号)针头的注射器抽取1.4ml灭菌注射用水。2.将瓶直立于平面上，使用标准无菌方法将针头插入瓶中，将灭菌注射用水直接注射进装有冻干粉的瓶中。3.保持瓶直立，用力旋动以使瓶中液体呈漩涡状(不得振荡)约1分钟，均匀润湿粉末。4.为了帮助溶解，在完成第3步后，约每5分钟轻轻旋动瓶身5-10秒，溶解所有残留固体。*注意：有时可能需要20分钟以上粉末才能完全溶解。如果出现这种情况，重复第4步，至溶液中无凝胶样可见颗粒。产品完全溶解时，溶液中应无凝胶样可见颗粒。瓶边缘有小气泡或泡沫属正常现象。复溶产品为澄清或略显不透明溶液。如果溶液中存在固体颗粒，不得使用。5.将瓶倒置至少15s，使溶液流向瓶塞处。使用配备大内径18号针头的新的3ml注射器，将针头插入倒置的瓶中。保持玻璃瓶倒置，注射器抽取溶液时，针尖置于瓶塞内溶液的最底端。从瓶中取出针头前，将注射器内芯一直拉到注射器桶的末端，以保证从倒置瓶中取出所有溶液。6.用25号针头替换18号的针头，以进行皮下注射。7.排出空气、大气泡和任何过量溶液，获得所需的1.2ml剂量药物。一薄层小气泡可能残留在注射器溶液的顶端。因溶液略有粘性，可能需要5-10秒完成皮下注射。8.在上臂的三角肌区域或大腿部进行皮下注射给药，注意避开荨麻疹病灶。从微生物角度来说，本品复溶后应立即使用(参见[有效期])。按照当地法规要求，对于任何未使用的药物或废弃材料需要进行处理。特殊人群：肾损害或肝损害：尚未研究肝肾功能损害对奥马珠单抗药代动力学的影响。在临床剂量水平，奥马珠单抗主要由网状内皮系统(RES)清除，而不太可能受肾或肝损害影响。尽管无特别的剂量调整建议，在上述患者中应谨慎使用本品(参见[注意事项])。
- 【不良反应】慢性自发性荨麻疹(CSU)：安全性特征总结：在975名CSU患者(包含242例接受安慰剂治疗)中，每4周给予75mg、150mg和300mg奥马珠单抗，研究奥马珠单抗的安全性和耐受性。733名患者接受长达12周的奥马珠单抗治疗，490名患者接受长达24周治疗。175名和412名患者分别接受长达12周推荐剂量150mg和300mg药物治疗，87名和333名患者分别接受长达24周推荐剂量150mg和300mg药物治疗。成人和12岁及以上青少年患者临床研究期间，最常见不良反应为头痛和鼻咽炎。临床研究中推荐剂量(150mg和300mg)的不良反应汇总：表1按照MedDRA系统器官分类列出了三项Ⅲ期研究在推荐剂量(150mg和300mg)用药时报告的不良反应(任何治疗组中≥1%患者出现的且奥马珠单抗组中发生频率比安慰剂治疗组高≥2%的事件)。在各系统器官分类中，不良反应按发生率降序列出。发生频率分类定义：十分常见(≥1/10)，常见(≥1/100至＜1/10)，偶见(≥1/1,000至＜1/100)，罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)，十分罕见(＜1/10,000)。表1 推荐剂量下汇总的CSU安全性数据库的不良反应(第1天至第12周)，详见纸质说明书。在第1天至第24周(研究1和研究2)治疗期间报告的符合不良反应标准的其它事件为：感染及侵染类疾病：上呼吸道感染(安慰剂组3.1%，150mg组3.4%，300mg组5.7%)、尿道感染(安慰剂组1.8%，150mg组4.6%，300mg组2.4%)。各类神经系统疾病：窦性头痛(安慰剂组0%，150mg组2.3%，300mg组0.3%)。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛(安慰剂组0%，150mg组2.3%，300mg组0.9%)，肢体疼痛(安慰剂组0%，150mg组3.4%，300mg组0.9%)，骨骼肌肉疼痛(安慰剂组0%，150mg组2.3%。300mg组0.9%)。全身性疾病及给药部位各种反应：发热(安慰剂组1.2%，150mg组3.4%，300mg组0.9%)。注射部位各种反应：与安慰剂患者相比，更多奥马珠单抗治疗患者在研究期间发生注射部位各种反应(300mg组2.7%，150mg组0.6%，安慰剂组0.8%)。包括：肿胀、红斑、疼痛、青肿、发痒的、出血和荨麻疹。在比较本品与茁乐用于慢性自发性荨麻疹的有效性和安全性临床研究中，342名CSU患者(170例患者接受本品治疗，172例接受茁乐治疗)，每4周给予300mg本品或参照药，治疗时间为12周。不良反应汇总见表2。表2 治疗期间药物不良反应按系统器官分类和首选术语分类汇总：各类检查--常见：尿蛋白检出、尿白细胞阳性。感染及侵染类疾病--常见：上呼吸道感染、尿路感染、无症状性菌尿。全身性疾病及给药部位各种反应--常见：注射部位红斑、注射部位瘙痒。各类神经系统疾病--常见：头晕、头痛。呼吸系统、胸及纵隔疾病--常见：口咽疼痛、咳嗽。代谢及营养类疾病--常见：低钾血症。肾脏及泌尿系统疾病--常见：血尿症。心脏器官疾病--常见：窦性心动过缓。来自过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹患者自发性报告的不良反应(频率未知)：奥马珠单抗的上市后经验中，通过自发报告发现了以下药物不良反应。因为这些反应是由不确定人数的人群自发报告的，所以不可能可靠地估计这些反应的频率，因此被归类为未知。根据MedDRA中的系统器官分类列出药物不良反应。在每个系统器官分类中，不良反应按严重性降低的顺序列出：免疫系统疾病(见[注意事项])：在奥马珠单抗第一次或之后用药后报告了速发过敏反应和类速发过敏反应；血清病。皮肤及皮下组织类疾病：脱发。血液及淋巴系统疾病：特发性重度血小板减少症。呼吸系统、胸及纵隔疾病：Churg Strauss综合征(即嗜酸性肉芽肿伴多血管炎)。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛、肌痛、关节肿胀。特别关注的安全性特征介绍：免疫系统疾病：详细信息参见[注意事项]。动脉血栓栓塞事件(ATE)：在对照临床试验和观察性研究的中期分析中，发现ATE的数目存在不均衡性。复合终点ATE的定义包括卒中、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、不稳定型心绞痛和心血管病因死亡(包括原因不明的死亡)。观察性研究的终期分析显示，在本品治疗患者中，每1,000患者年的ATE发生率为7.52(115/15,286患者年)，对照组患者为5.12(51/9,963患者年)。在基线心血管风险因素多变量分析中，风险比为1.32(95%置信区间为0.91-1.91)。在另一项汇总的临床试验分析中，包括所有随机、双盲、安慰剂对照、为期8周或以上的临床试验，在应用本品治疗患者中，每1,000患者年的ATE发生率是2.69(5/1,856患者年)，对照组为2.38(比率比1.13，95%置信区间为0.24-5.71)。血小板：临床试验中，少数患者的血小板计数低于正常实验室范围下限。这些变化均与出血发作或血红蛋白减少无关。同非人类灵长类动物中(参见[药理毒理])结果相似，即使上市后报告了零散的特发性血小板减少症病例包括重度病例，在人类(6岁以上患者)中也未报告血小板计数持续性下降。寄生虫感染：高风险慢性蠕虫感染的过敏患者中，安慰剂对照试验结果表明，奥马珠单抗治疗时感染发生率略有增加，但无统计学显著变化。感染病程、严重程度和治疗应答均不变(参见[注意事项])。系统性红斑狼疮(SLE)：在中至重度哮喘患者和慢性自发性荨麻疹(CSU)患者的临床试验和上市后报告中有SLE病例的报道。但SLE的发病机理尚不明确。速发过敏反应：在上市后报告中，基于约超过500,000患者年的暴露量中观察到的速发过敏性反应总数，暴露于奥马珠单抗的患者严重过敏反应的发生频率约为0.2%。与奥马珠单抗无关的速发过敏反应病史可能是使用奥马珠单抗后出现速发过敏反应的一个风险因素。恶性肿瘤：12岁和12岁以上成人和青少年的初始临床试验中，活性药物治疗组和对照组在肿瘤发病方面存在一些不均衡。活性药物和对照组中发现的病例数为偶见(＜1/100)。后续一项观察性研究比较了5年内5,007名奥马珠单抗治疗患者和2,829名非奥马珠单抗治疗患者，原发性恶性肿瘤的发生率分别为16.01/1,000患者年(295/18,426患者年)和19.07/1,000患者年(190/9,963患者年)，该结果并不能说明恶性肿瘤风险增加(比率比为0.84，95%置信区间，0.62-1.13)。一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中研究了4,254名奥马珠单抗治疗患者和3,178名安慰剂治疗患者，进一步分析发现，治疗患者的恶性肿瘤发生率为4.14/1,000患者年(14/3,382患者年)，安慰剂治疗患者为4.45/1,000患者年(11/2,474患者年)(比率比为0.93，95%置信区间0.39-2.27)，说明奥马珠单抗治疗与恶性肿瘤风险升高无关。奥马珠单抗临床试验项目中恶性肿瘤的实测总发生率与一般人群报告的一致。
- 【禁忌】对奥马珠单抗活性成份或者其他任何辅料有过敏反应者禁用。
- 【注意事项】一般说明：尚未在高免疫球蛋白E综合征、过敏性支气管肺曲霉菌病及预防过敏反应(包括由食物过敏、特异性皮炎或过敏性鼻炎引起的过敏反应)的患者中进行本品研究。因此奥马珠单抗不适用于治疗上述疾病。本品尚未对自身免疫性疾病、免疫复合物介导疾病及已有肾损害或肝损害患者中进行治疗的研究(参见[用法用量])。该患者人群应慎用本品。建议不要在开始本品治疗后突然中断全身或吸入型糖皮质激素治疗。应在医师的直接监督下减少糖皮质激素的用量，可逐渐降低剂量。对操作人员的建议：仅可以采用皮下注射给药方法，不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法。免疫系统疾病：·Ⅰ型变态反应：本品治疗时可能出现Ⅰ型局部或全身变态反应(包括过敏性反应和过敏性休克)，长期治疗后也可能发生上述反应。大部分反应在第一次和后续注射本品的2小时内出现，但有一些反应发生在2小时以后，甚至发生在注射24小时后。因此，使用本品治疗后，患者应始终有急救用治疗过敏反应的药品。应告知患者可能出现此类反应，如果发生过敏反应，应立即寻求医疗救助。临床试验中极少出现速发过敏反应(参见[不良反应])。在少量临床试验患者中检出了抗奥马珠单抗的抗体(参见[不良反应])。尚未完全了解抗奥马珠单抗抗体的临床相关性。·血清病：在人源化单克隆抗体(包括奥马珠单抗)治疗患者中，出现过血清病和血清病样反应(迟发的Ⅲ型变态反应)。可能的病理生理学机制包括因出现抗奥马珠单抗的抗体而导致免疫复合物的形成和沉积。典型发作时间为第一次或后续注射给药后1-5天，也可在长期治疗后。血清病症状包括关节炎/关节痛、皮疹(荨麻疹或其它类型皮疹)、发热和淋巴结病。抗组胺药和糖皮质激素可用于预防和治疗该疾病，应建议患者报告任何可疑症状。·Churg-Strauss综合征和嗜酸性粒细胞增多综合征：重度哮喘患者很少出现全身性嗜酸性粒细胞增多综合征或过敏性嗜酸性肉芽肿性血管炎(Churg-Strauss综合征)，常用全身性糖皮质激素治疗上述症状。在罕见情况下，抗哮喘药物(包括奥马珠单抗)治疗患者存在或出现全身性嗜酸性粒细胞增多和血管炎。这些事件通常与口服糖皮质激素剂量下降有关。在这些患者中，医生应警惕患者出现显著嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮疹、肺部症状加重、鼻旁窦异常、心脏并发症和/或神经病。重度病例中出现上述免疫系统疾病时，应停止本品治疗。寄生虫(蠕虫)感染：IgE可能参与一些蠕虫感染的免疫应答。在慢性高风险蠕虫感染患者中，其过敏患者的安慰剂对照试验结果表明，奥马珠单抗治疗时感染的病程、严重程度和对感染治疗的应答均无变化，尽管感染率略有增加。在全部临床项目中没有设计检测该项疾病，且蠕虫病的发生率低于1/1,000。但是，蠕虫感染高风险患者应谨慎用药，特别是到蠕虫感染盛行的地区旅行时。如果患者对推荐的抗蠕虫治疗没有应答，应考虑停用本品。对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械的能力没有影响或影响可以忽略不计。
- 【药物相互作用】由于一些蠕虫感染的免疫应答可能涉及IgE，本品可能间接降低治疗蠕虫或其他寄生虫感染药物的疗效(参见[注意事项])。奥马珠单抗的清除不涉及细胞色素P450酶、外排转运体和蛋白结合机制，因此药物之间相互作用可能性很小。尚未进行本品与其他药品或疫苗相互作用的研究。没有药理学数据推测哮喘常用治疗药物与本品有相互作用。慢性自发性荨麻疹(CSU)：CSU临床研究中，奥马珠单抗与抗组胺药(抗H1、抗H2)和LTRA联合使用。没有证据显示使用上述药物治疗时，奥马珠单抗的安全性特征与用于过敏性哮喘时的安全性特征相比发生变化。另外，群体药代动力学分析表明，H2抗组胺药和LTRA对奥马珠单抗药代动力学没有相关影响。尚未开展本品与免疫抑制疗法联合用药的相关研究。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】有生育能力妇女：对于有生育能力妇女没有特殊建议。妊娠：根据妊娠登记研究和上市后自发报告，适当数量的妊娠女性数据(300-1,000例间妊娠结局)表明没有畸形或胎儿/新生儿毒性。250名暴露于本品的哮喘妊娠妇女的前瞻性妊娠登记研究(EXPECT)显示，EXPECT与疾病匹配(中度和重度哮喘)患者之间主要先天性畸形的患病率相似(8.1%对8.9%)。由于研究的方法学限制(包括小样本量和非随机设计)，数据的解释可能会受到影响。奥马珠单抗可通过胎盘屏障。但动物研究表明，奥马珠单抗对生殖系统毒性均未产生直接或间接的有害作用(参见[药理毒理])。非人类灵长类动物中，超临床剂量的奥马珠单抗剂量与年龄依赖性血小板下降有关，在幼年动物中具有更高的相对敏感性。(参见[药理毒理]) 如果临床需要，可以考虑在妊娠期使用本品。妊娠期妇女如需使用本品，需权衡使用本品对母亲的潜在效益和对胎儿的潜在风险综合考虑。哺乳：免疫球蛋白G(IgGs)存在于人乳汁中，因此预计本品将存在于人乳汁中。非人类灵长类动物的资料显示本品可分泌至乳汁中(参见[药理毒理])。在EXPECT研究中，怀孕期间和通过母乳喂养暴露于奥马珠单抗的154名婴儿数据显示对母乳喂养婴儿未产生不良影响。由于研究的方法学限制(包括小样本量和非随机设计)，数据的解释可能会受到影响。哺乳期妇女用药考虑到经口摄入免疫球蛋白G会在肠道发生蛋白水解作用，生物利用度较差。预期不会对母乳喂养的新生儿/婴儿产生影响。因此，如果临床需要，可考虑在哺乳期使用本品。哺乳期妇女如需使用本品，需权衡使用本品对母亲的潜在效益和对新生儿的潜在风险综合考虑。生育力：未获得本品相关的人类生育力数据。在专门设计的非人类灵长类动物的非临床生育力研究(包括交配研究)中，皮下重复给予多达75mg/kg的奥马珠单抗后，雄性和雌性动物的生育力均未发现损害。此外，在各项非临床遗传毒性研究中未发现遗传毒性作用(参见[药理毒理])。
- 【老年患者用药】老年患者(65岁及以上)使用本品的数据有限，但无证据表明老年患者需要的剂量不同于65岁以下成人患者。
- 【儿童用药】对于慢性自发性荨麻疹，尚未明确本品在12岁以下儿童人群中应用的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：哮喘：奥马珠单抗可抑制IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞及树突状细胞表面高亲和力的IgE受体(FCεRI)结合，导致这些细胞上FCεRI下调。奥马珠单抗可抑制过敏性哮喘中IgE介导的炎症，表现为血液及组织中嗜酸性粒细胞减少及IL-4、IL-5、IL-13等炎症介质减少。慢性特发性荨麻疹：奥马珠单抗与IgE结合并降低游离IgE的水平，细胞上IgE受体(FCεRI)下调。奥马珠单抗改善慢性特发性荨麻疹症状的机制尚不明确。毒理研究：生殖毒性：食蟹猴皮下注射奥马珠单抗75mg/kg/周(以mg/kg计相当于人最大推荐剂量的5倍)时，未见对雄性和雌性食蟹猴生育力及生殖功能的影响。妊娠食蟹猴于器官发生期皮下注射奥马珠单抗75mg/kg/周(以mg/kg计相当于人最大推荐剂量的5倍)时，未见母体毒性、胚胎毒性或致畸性。食蟹猴于妊娠晚期、分娩及哺乳期给予奥马珠单抗，未引起对胚胎和新生幼仔生长的不良反应。致癌性：尚未在动物中开展长期研究以评估奥马珠单抗潜在的致癌性。
- 【药物过量】尚未确定本品的最大耐受剂量。对患者单次静脉注射4,000mg药物，无剂量限制性毒性反应。20周内患者的最高累积剂量为44,000mg，该剂量未导致任何急性不良反应。如果怀疑药物过量，应监测患者的异常体征或症状。应立即进行适当的治疗。
- 【贮藏】于2-8℃避光保存。不得冷冻。本品必须存放在儿童不可触及的地方。
- 【有效期】24个月。从微生物角度来说，本品复溶后应立即使用。如果复溶后不能立即使用，复溶溶液在2-8度不可超过8小时。
- 【生产厂家】石药集团巨石生物制药有限公司
- 【药品上市许可持有人】石药集团巨石生物制药有限公司
- 【批准文号】国药准字S20240043
- 【生产地址】石家庄市高新区中山东路896号
- 【条形码】6977301670031
- 【药品本位码】86983422000028
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