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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】艾加莫德α注射液(皮下注射)
- 【商品名/商标】
卫力迦/VYVGART HYTRULO
- 【规格】1000mg(5.6ml)
- 【主要成份】活性成份：艾加莫德α。艾加莫德α是za同种异型的人免疫球蛋白G1(IgG1)亚型衍生的Fc片段(可结晶片段)，对FcRn具有亲和力。该Fc片段是由两个相同肽链组成的同源二聚体，每个肽链由227个氨基酸组成，通过两对链间二硫键相连。艾加莫德α的分子量约为54kDa。辅料：玻璃酸酶、组氨酸、盐酸组氨酸、甲硫氨酸、聚山梨酯20、氯化钠、蔗糖和注射用水。
- 【性状】无菌、不含防腐剂、淡黄色、澄清至乳光溶液。
- 【功能主治/适应症】
艾加莫德α注射液(皮下注射)适用于治疗以下患者：·与常规治疗药物联合用于治疗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身型重症肌无力(gMG)患者。·慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)成人患者。
- 【用法用量】对疫苗接种的建议：在开始本品新的治疗周期前，应根据免疫指南对是否需要接种适龄疫苗进行评估(参见[注意事项])。由于艾加莫德α可引起一过性的IgG水平降低，因此在本品治疗期间不推荐接种减毒活疫苗或活疫苗。重要的用法用量说明：治疗必须由具有神经肌肉疾病患者管理经验的医生启动和监督。前5次给药必须由医护人员进行或在医护人员的监督下进行。后续治疗应由医护人员给药，也可由患者或其护理者在接受充分的皮下注射技术培训后在家中给药。仅可使用带针翼输液器进行皮下注射。请勿静脉注射。不可稀释。gMG推荐的给药方案：本品的推荐剂量为1000mg，皮下注射，持续约30至90秒，每周一次，连续4周(为一个治疗周期)。根据临床评价结果决定是否给予后续的治疗周期。治疗周期的频率可能因患者而异。在临床开发期间，至启动后续治疗周期的最早时间为前一个周期首次输注后7周。尚未确定在前一治疗周期开始后7周内开始后续周期的安全性。如果无法按计划进行注射给药，可在计划时间点之前或之后3天内进行治疗给药。此后，应恢复原始给药方案，直至治疗周期完成。如果给药需要延迟3天以上，则不应给药，以确保连续两次给药的间隔至少3天。对于目前正在接受艾加莫德α注射液静脉给药的患者，皮下注射剂型可作为替代药物。建议在新治疗周期开始时在剂型之间转换。尚未获得同一周期内转换剂型患者的安全性和有效性数据。CIDP推荐的给药方案：本品的推荐剂量为1000mg，皮下注射，持续约30至90秒，每周一次。如果无法按计划进行注射给药，可在计划时间点之前或之后3天内进行治疗给药。此后，应恢复原始给药方案。如果给药需要延迟3天以上，则不应给药，以确保连续两次给药的间隔至少3天。特殊人群：老年人群：本品的临床试验未纳入足够数量的≥65岁患者，无法确定其应答是否与年轻成人患者存在差异(参见[老年用药])。儿童人群：尚未确定本品在儿童人群中的安全性和有效性(参见[儿童用药])。肾功能损伤人群：轻度肾功能损伤患者无需调整本品剂量。尚无足够的数据评价中度肾功能损伤(eGFR30-59mL/min/1.73m2)和重度肾功能损伤(eGFR＜30mL/min/1.73m2)对本品药代动力学参数的影响(参见[临床药理])。肝功能损伤人群：尚无肝功能损伤患者的数据，预计肝功能损伤不会影响本品的药代动力学，肝功能损伤患者无需调整剂量(参见[临床药理])。制备和给药说明：制备本品及给药时应使用无菌技术。请勿振摇西林瓶。每支西林瓶仅供单次给药。避免阳光直射。制备：·在注射前至少15分钟将本品西林瓶从冰箱中取出，使其达到室温。请勿使用外部热源。·检查本品是否为淡黄色，澄清至乳光溶液。在溶液和容器允许的情况下，给药前应目视检查注射用药品中是否含有颗粒。若存在不透明颗粒或其他异物，请勿使用。·使用聚丙烯注射器和18G不锈钢移液针将本品从西林瓶中全部抽出。·清除大气泡(如有)。·每支西林瓶均为过量灌装，以补偿制备过程中的液体损失和带针翼输液器的预充量。·本品不含防腐剂。完成制备后应立即给药。给药：·使用由聚氯乙烯(PVC)制成的带针翼输液器(25G，30厘米管，最大预充量为0.4mL)给药。·从注射器上取下移液针，并将注射器与带针翼输液器连接。·给药前，轻轻按压注射器推杆，向带针翼输液器管路内注入液体，直到推杆位于5.6mL刻度处。在带针翼输液器针头末端应有溶液。·在腹部选择注射部位(距离肚脐至少5至7厘米)。o请勿在皮肤发红、淤青、触痛、发硬或有痣或疤痕的部位注射。o应轮换注射部位进行后续给药。·将针头以大约45度角向被捏住的皮肤区域进行皮下注射，持续30至90秒。·在注射本品后，可能会发生局部注射部位反应(参见[不良反应])。·丢弃西林瓶、注射器和带针翼输液器中剩余的任何未使用的药液。·在前5次给药期间，应准备针对注射和超敏反应相关反应的适当治疗药物。医护人员应在给药后监测至少30分钟，以观察是否出现超敏反应的临床症状和体征。如果出现超敏反应，医护人员应在必要时采取适当的措施，或者患者应去就医(参见[注意事项])。·首次自我给药必须始终在医护人员的监督下进行。在接受充分的皮下注射技术培训后，如果经由医护人员确定，患者或其护理者可在家中注射药品。应指导患者或其护理者根据药品说明书中提供的使用说明注射本品。
- 【不良反应】以下具有临床意义的不良反应描述参见说明书的其他部分：·感染(参见[注意事项])·超敏反应(参见[注意事项])·输液相关反应(参见[注意事项])临床试验经验：由于临床试验是在多种不同条件下进行的，因此一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中的不良反应发生率进行比较，并且无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率。gMG患者的临床试验经验：在一项针对艾加莫德α注射液的双盲安慰剂对照试验(试验1)及其开放性扩展试验、以及一项针对艾加莫德α注射液(皮下注射)的阳性对照试验(试验2)及其开放性扩展试验中，确立了艾加莫德α在gMG患者中的安全性。艾加莫德α注射液的不良反应：在境外临床试验中，对246例接受至少一次艾加莫德α注射液给药的患者进行了艾加莫德α注射液的安全性评估，包括57例接受了至少7个治疗周期的患者和8例接受了至少10个治疗周期的患者。在一项在全身型重症肌无力患者中进行的双盲、安慰剂对照、Ⅲ期临床试验(试验1)中，84例患者接受了10mg/kg艾加莫德α注射液治疗(参见[临床试验])。在这84例患者中，约75%为女性，82%为白人，11%为亚洲人，8%为西班牙裔或拉丁裔。入组试验时的平均年龄为46岁(范围：19-78岁)。患者开始后续治疗周期的最早可能时间为第一个治疗周期首次输注后57天。在试验1中接受艾加莫德α注射液治疗的患者平均接受了2个周期的治疗。对于接受艾加莫德α注射液治疗的患者，至第二个治疗周期的平均时间和中位时间分别为第一个治疗周期首次输注后94天和72天。艾加莫德α注射液治疗组中的发生率≥5%并且比安慰剂组高的不良反应，汇总详见纸质说明书。最常见的不良反应(接受艾加莫德α注射液治疗患者的发生率≥10%)为呼吸道感染、头痛和尿路感染。其余内容详见纸质说明书。
- 【禁忌】禁用于对本品及其任何辅料存在超敏反应(包括速发严重过敏反应和导致晕厥的低血压)的患者。
- 【注意事项】1.感染：艾加莫德α注射液(皮下注射)可能增加感染风险。试验1中观察到的最常见的感染为尿路感染(接受艾加莫德α注射液治疗的患者：10%，接受安慰剂治疗的患者：5%)和呼吸道感染(接受艾加莫德α注射液治疗的患者：33%，接受安慰剂治疗的患者：29%)(参见[不良反应]和[临床试验])。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受艾加莫德α注射液治疗的患者白细胞计数(分别为5%vs12%)、淋巴细胞计数(分别为19%vs28%)和中性粒细胞计数(分别为6%vs13%)低于正常水平的发生率更高。大多数感染和血液学异常的严重程度为轻度至中度。活动性感染患者应延迟给予艾加莫德α注射液(皮下注射)，直至感染消退后再给药。在艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗期间，应监测感染的临床症状和体征。如果发生严重感染，应给予适当的治疗，并考虑暂停艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗，直至感染消退。2.免疫接种：在开始新的艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗周期之前，应根据免疫指南对是否需要接种适龄疫苗进行评估。尚不清楚在艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗期间接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性以及患者接种此类疫苗后产生的免疫反应。由于艾加莫德α可引起IgG水平降低，因此在艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗期间不推荐接种减毒活疫苗或活疫苗。3.超敏反应：临床试验中，在接受艾加莫德α注射液(皮下注射)或艾加莫德α注射液治疗的患者观察到了超敏反应，包括皮疹、瘙痒、血管性水肿和呼吸困难。在接受艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗的患者中还观察到荨麻疹。超敏反应均为轻度或中度，发生在给药后1小时至3周内。在艾加莫德α注射液上市后经验中报告了曾出现速发严重过敏反应和导致晕厥的低血压。速发严重过敏反应和低血压在给药期间或给药后1小时内发生，导致给药中断，并在某些情况下导致永久停药。前5次给药必须在医护人员的监督下进行。给药后，应对患者进行30分钟的监测，以观察是否出现超敏反应的临床症状和体征。如果发生反应，根据反应的严重程度，应采取适当的支持性措施。应根据临床评价，谨慎考虑后续注射给药。艾加莫德α注射液(皮下注射)禁用于对本品及其任何辅料有超敏反应史的患者(参见[禁忌])。应告知患者，在接受艾加莫德α制剂治疗的患者中出现过超敏反应的报告(包括血管性水肿和速发严重过敏反应)。应告知患者超敏反应的症状和体征，并建议患者在发生此类反应时立即联系其医护人员。4.输液相关反应：在艾加莫德α注射液上市后经验中曾有输液相关反应的报告。最常见的症状和体征为高血压、寒战、颤抖以及胸痛、腹痛和背痛。输液相关反应在给药期间或给药后1小时内发生并导致给药中断。如果发生轻度至中度输液相关反应，则患者可在密切临床观察、降低输注速率和事先预防性治疗下再次给药。如果发生重度输液相关反应，应给予适当的治疗。发生重度输液相关反应后，应考虑再给予艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗的风险与获益情况。5.免疫原性：在阳性对照试验(试验2)中，在12/110例(11%)gMG患者中检测到与艾加莫德α结合的预存抗体。在接受艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗的19/55例(35%)患者中检测到抗艾加莫德α抗体，而在接受艾加莫德α注射液治疗的11/55例(20%)患者中检测到抗艾加莫德α抗体。在2例(4%)接受艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗的患者和2例(4%)接受艾加莫德α注射液治疗的患者中检测到中和抗体。在试验3中，在13/317例(4%)CIDP患者中检测到与艾加莫德α结合的预存抗体。接受艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗后，在阶段A20/317例(6%)的患者中和阶段B2/111例(2%)患者中检测到抗艾加莫德α抗体。接受艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗后，在阶段A0.3%(1/317)的患者中检测到抗艾加莫德α的中和抗体，未在阶段B的患者中检测到该抗体。由于中和抗体的发生率较低，因此无法评估艾加莫德α抗体对临床有效性或安全性、药代动力学和药效学的影响。6.免疫抑制剂和抗胆碱酯酶治疗：当非类固醇免疫抑制剂、皮质类固醇和抗胆碱酯酶治疗剂量降低或停药时，应密切监测患者的疾病恶化体征。
- 【药物相互作用】与其他药物或生物制品的药物相互作用：艾加莫德α注射液(皮下注射)与能够结合人新生儿Fc受体(FcRn)的药物(例如，免疫球蛋白产品、单克隆抗体或含有人IgG亚型Fc结构域的抗体衍生物)同时使用可能会降低此类药物的全身暴露，从而降低其有效性。应密切监测与人新生儿Fc受体结合的药物的有效性是否降低。当长期合并使用此类药物对患者治疗至关重要时，考虑终止艾加莫德α注射液(皮下注射)治疗并使用替代疗法。P450酶：艾加莫德α不被细胞色素P450酶代谢。因此，其与作为细胞色素P450酶底物、诱导剂或抑制剂的合用药物发生相互作用的可能性较低。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：风险概述：尚无妊娠期间使用艾加莫德α注射液的数据。在大鼠和家兔中没有证据表明接受高达100mg/kg/天的艾加莫德α给药后会发生不良发育反应。在适应症人群中，重大出生缺陷和流产的背景发生率尚不清楚。临床考量：胎儿/新生儿不良反应：随着妊娠进展，单克隆抗体越来越多地通过胎盘转运，并在妊娠晚期转运量达到最大值。因此，艾加莫德α可能从母体通过胎盘进入发育中的胎儿体内。由于预期艾加莫德α可降低母体中的IgG抗体水平，因此预计会降低对新生儿的被动免疫保护。对在宫内曾暴露于艾加莫德α的婴儿接种活疫苗或减毒活疫苗之前，应考虑风险和获益(参见[注意事项])。数据：动物研究数据：在整个妊娠大鼠和家兔器官形成期接受艾加莫德α(30或100mg/kg/天/静脉给药，未对任一种属的胚胎-胎仔发育产生不良影响。试验剂量分别为基于体重(mg/kg)计算的推荐人体剂量(RHD)10mg/kg的3倍和10倍。在整个妊娠期和哺乳期大鼠接受艾加莫德α(30或100mg/kg/天)静脉给药，未对子代在产前或产后发育产生不良影响。试验剂量分别为基于体重(mg/kg)计算的推荐人体剂量(RHD)10mg/kg的3倍和10倍。哺乳期：风险概述：尚未获得关于人母乳中是否存在艾加莫德α以及对母乳喂养的婴儿的影响或对乳汁分泌的影响的信息。已知母乳中存在母体IgG。尚未在动物中进行关于艾加莫德α分布至乳汁中的研究，因此，无法排除药物排泄至母乳中的可能性。对于哺乳期女性，应权衡母体对艾加莫德α注射液的临床需求，以及艾加莫德α注射液或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响，只有当临床获益大于风险时，才应考虑使用艾加莫德α治疗。
- 【老年患者用药】本品的临床试验未纳入足够数量的≥65岁患者，无法确定其应答是否与年轻成人患者存在差异。
- 【儿童用药】尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：艾加莫德α是一种人IgG1抗体片段，可与新生儿Fc受体(FcRn)结合，从而使循环IgG水平降低。本品中的主要辅料为玻璃酸酶。玻璃酸酶通过使透明质酸解聚而增加皮下组织的渗透性，该作用短暂，皮下组织渗透性在24至48小时内恢复正常。毒理研究：遗传毒性：艾加莫德α未进行遗传毒性试验。生殖毒性：雄性和雌性大鼠于交配前和交配期间(雌性大鼠持续给药至妊娠第7天)静脉注射给予艾加莫德α30、100mg/kg/天[100mg/kg/天剂量下亲代大鼠艾加莫德α暴露量约为人推荐剂量(RHD)1000mg下人体暴露量的12倍]，未见对生育力的不良影响。妊娠大鼠和兔于器官发生期静脉注射给予艾加莫德α30、100mg/kg/天(100mg/kg/天剂量下母体动物中艾加莫德α暴露量分别约为RHD1000mg下人体暴露量的8倍和62倍)，均未见对胚胎-胎仔发育的不良影响。大鼠于妊娠期和哺乳期静脉注射给予艾加莫德α30、100mg/kg/天(100mg/kg/天剂量下母体大鼠中艾加莫德α暴露量约为RHD1000mg下人体暴露量的13倍)，未见对围产期发育的不良影响。致癌性：艾加莫德α未进行致癌性试验。其他：本品中的主要辅料为玻璃酸酶。玻璃酸酶未进行遗传毒性试验和致癌性试验。玻璃酸酶生殖毒性：猴皮下给予玻璃酸酶39周后，玻璃酸酶剂量约为本品RHD下玻璃酸酶剂量11200U的1200倍时(以U/kg计)，未见对生殖组织的影响。在剂量达本品RHD下玻璃酸酶剂量的120倍时(以U/kg计)，未观察到玻璃酸酶的系统暴露。妊娠小鼠于器官发生期皮下注射给予玻璃酸酶，在试验的高剂量下，观察到胚胎-胎仔死亡率升高和胎仔体重降低，小鼠胚胎-胎仔发育的未见不良影响剂量约为本品RHD下玻璃酸酶剂量的1800倍(以U/kg计)。小鼠于妊娠期和哺乳期皮下注射给予玻璃酸酶，剂量达本品RHD下玻璃酸酶剂量的约5000倍(以U/kg计)时，未见对围产期发育的不良影响。
- 【药物过量】无过量使用本品的临床经验。
- 【贮藏】2℃-8℃避光保存于原始包装纸盒中直至使用。未开封的西林瓶在给药前在室温下最多可储存3天。开封后应立即使用。不得冷冻。不得振摇。
- 【有效期】18个月。
- 【生产厂家】意大利Patheon Italia S.p.A.
- 【药品上市许可持有人】比利时argenx BV
- 【批准文号】国药准字SJ20240029
- 【生产地址】意大利2° Trav. SX Via Morolense, 5-03013 Ferentino (FR), Italy
- 【药品本位码】86984816000020
粤公网安备 44190002000244号