枸橼酸托法替布片价格对比广州玻思韬

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】枸橼酸托法替布片
【规格】5mg(规格待定)
【主要成份】活性成份：枸橼酸托法替布。
【功能主治/适应症】
枸橼酸托法替布片适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎(RA)成年患者，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。使用限制:不建议将托法替布与生物DMARD类药物或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联用。
【用法用量】重要用药说明：·请勿在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm^3、中性粒细胞绝对计数(ANC)低于1000细胞/mm^3或血红蛋白水平低于9g/dL的患者中开始托法替布用药。·出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症时，建议中断给药(见注意事项,不良反应)。·如果患者发生严重感染，在感染得到控制之前应该中断托法替布给药(见注意事项)。·托法替布与食物同服或不同服均可。针对类风湿关节炎的推荐剂量：表1列出了托法替布的成人推荐日剂量和针对接受CYP2C19和/或CYP3A4抑制剂治疗的；中度或重度肾功能损伤(包括但不限于正在接受血液透析的重度肾功能不全患者)或中度肝功能损伤；以及伴随有淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症或贫血症患者的剂量调整。针对类风湿关节炎患者的托法替布推荐剂量：1.成人患者，5mg每天两次。2.接受以下用药的患者：·强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)，或者·一种中等CYP3A4抑制剂和一种强效CYP2C19抑制剂(如氟康唑)(见药物相互作用)，5mg每天一次。3.下列患者:·中度或重度肾功能损伤(见注意事项)·中度肝功能损伤(见注意事项)，5mg每天一次，对于正在接受血液透析的患者，应在透析日进行透析后给药。如果在透析操作前给药，不建议在患者透析后补充给药。4.经重复检测确认淋巴细胞计数低于500细胞/mm^3的患者，停药。5.ANC介于500至1000细胞/mm^3之间的患者，中断给药，当ANC高于1000时，重新给药5mg每天两次。6.ANC低于500细胞/mm^3的患者，停药。7.血红蛋白水平低于8g/dL或降低超过2g/dL的患者，中断给药，直至血红蛋白数值恢复正常。托法替布在类风湿关节炎患者中可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。不建议重度肝功能损伤患者使用托法替布。
【不良反应】严重感染、恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病、血栓形成、胃肠道穿孔、超敏反应、实验室检查异常等详见纸质说明书。
【注意事项】严重感染、结核病、病毒再激活、死亡、恶性肿瘤及淋巴增生性疾病、非黑色素瘤皮肤癌、重大心血管不良事件等详见纸质说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：风险总结：妊娠女性中托法替布用药的现有数据不足以确立与药物相关的重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局风险。在妊娠期，母体和胎儿都面临着与类风湿关节炎相关的风险(见临床注意事项)。尚未在适用人群中估算出重大出生缺陷和流产的背景风险。所有妊娠女性均有发生出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的背景风险分别为2-4%和15-20%。临床注意事项：疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险：已发表数据表明，在患类风湿关节炎的女性中，疾病活动度增加与出现不良妊娠结局风险相关。不良妊娠结局包括早产(妊娠37周前分娩)、低出生体重儿(低于2500g)以及出生时相对于胎龄较小。哺乳期：风险总结：尚无托法替布存在于人乳中、对母乳喂养婴有影响或对乳汁生成有影响的数据。鉴于在接受托法替布治疗的成人中观察到严重不良反应，如严重感染风险增加，应告知患者，不建议在治疗期间和未次托法替布给药至少18小时内(约6个消除半衰期)进行母乳喂养。生育力：对于具有生育能力的女性，应计划生育和避孕。
【老年患者用药】据国外文献报道:在参加全球五项临床研究的3315例患者中，总计有505例类风湿关节炎患者为65岁及以上，包括71例75岁以上的患者。托法替布治疗组65岁及以上的受试者中，严重感染的发生率高于65岁以下的受试者。由于一般情况下老年人群中的感染发病率较高，故用于老年人的治疗时应谨慎(见注意事项)。
【儿童用药】托法替布在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立。
【药理毒理】药理作用：枸橼酸托法替布片是一种Janus激梅（JAK）抑制剂。JAK属于胞内酶，可传导细胞膜上的细胞因子成生长因子-受体相互作用所产生的信号，从而影响细胞造血过程和细胞免疫功能。在该信号转导通路内，JAK磷酸化并激活信号转导因子和转录激活因子（STAT),从而调节包括基因表达在内的细胞内活动。托法替布在JAK这一点对该信号转导通路进行调节，防止STAT磷酸化和激活。JAK酶通过配对JAK（比如，JAK1/JAK3，JAK1/JAK2，JAK1/TyK2，JAK2/JAK2）传递细胞因子信号。托法替布抑制JAK1/JAK2，JAK1/JAK3盒JAK2/JAK2组合酶的体外活性。IC50分别为406、56和1377nM。但特定JMK组合酶与治疔打效性的相关性又尚未明确。毒理研究：遗传毐性：在代谢酶的存在下，托法替布人体淋巴细胞体外染色体畸变试验结果阳性，在没有代谢酶存在时结果阴性。托法替布Ames试验、CHO-HGPRT试验、人鼠微核试验和人鼠肝细胞程序外DNA合成试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠中给予托法替布约人体最大推推荐剂量(MRHD)17倍的暴露水平（以口服10mg/kg/天剂量AUC计），可见雌性动物着床后丢失率增加，生育力降低。在等于MRHD的暴力水平（以口服1mg/kg/天剂量的AUC计），未见对雌性大鼠生育力的影响。在约133倍MRHD的暴露水平（以口服1Omg/kg/天剂量的AUC计），对雄性生育力、精子活力、精子浓度未见影响。在大鼠胚胎-胎仔发与毒性试验中，托法替布在约146MRHD（以口服100mg/kg/天剂量的AUC计）的药物暴露水平时出现致畸作用，外观畸形和软组织畸形分别表现为全身水肿和室间隔膜部缺损，以及骨骼畸形或变异（颈椎弓缺失：股骨、腓骨、肱骨、桡骨、肩胛骨、胫骨和尺骨弯曲；胸骨裂；肋骨缺失；股骨畸形；肋骨支；融合肋骨；融合胸骨节；半中心胸椎椎体)。此外，着床后丢失增加，包括早期和晚期吸收，活胎数减少；平均胎仔体重下降。在约58倍MRHD的暴露水平上（以口服30mg/kg/天剂量的AUC计）未见发育毒性。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，托法替布在约13倍MRHD（以口服30mg/kg/天剂量的AUC计）的药物暴露水平可见致畸作用，包括胸腹裂、脐膨出、室间隔膜部缺损、颅/骨骼畸形（小口，小眼球）、中线和尾部缺陷。此外，着床后丢失增加。药物暴露水平约3倍MRHD（以口服10mg/kg/天剂量的AUC计）时，未见发与毒性。在大鼠围产期毒性试验中，在大约73倍MRHD的暴露水平（以口服50mg/kg/天剂量的AUC计），可见窝仔数减少，出生后生存期缩短以及幼仔体重下降。在约17倍MRHD（以口服10mg/kg/天剂量的AUC计）的药物暴露水平，未见F1代大鼠行为和学习、成熟以及交配并产生活F2代大鼠胎仔数的影响。rasH2转基因小鼠6个月致癌性试验中，托法替布约34倍MRHD（以口服200mg/kg/天剂量的AUC计）水平时未见致癌性。SD大鼠经口给药2年致癌性试验中，托法替布在大于或等于30mg/kg/天的剂量下（暴露水平以MRHD的AUC计约42倍），可见良性睾丸间质细胞瘤、冬眠瘤（褐色脂肪组织恶性肿瘤）和良性胸腺瘤。良性睾丸间质细胞瘤与人体的相关性风险尚未明确。猴39周毒理学试验中，托法替布暴露水平约为MRHD的暴露水平（以口服5mg/kg剂量每天两次的AUC计）可见淋巴瘤。1倍MRHD的暴露水平（以口服1mg/kg/天剂量的AUC计）未观察到淋巴瘤。
【药物过量】没有针对托法替布过量的专用解毒剂。在药物过量的情况下，建议监测患者体征和不良反应症状。在一项接受血液透析的终末期肾病(ESRD)受试者研究中，血浆托法替布浓度在血液透析期内下降更为快速，并且通过透析机清除量/进入透析机的血流总量计算的透析效率较高[平均值(标准差)=0.73(0.15)]。但由于托法替布主要经非肾脏途径清除，因此通过血液透析产生的总消除分数较低，从而限制了血液透析在治疗托法替布过量方面的价值。
【药代动力学】托法替布口服给药后，在0.5-1小时内达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为3小时，在治疗剂量范围内观察到全身暴露量与剂量成比例增加。每天两次给药后，在24-48小时内达到稳态浓度，药物蓄积可以忽略不计。吸收：托法替布的绝对口服生物利用度为74%。托法替布与高脂肪饮食合用时，AUC没有变化，而Cmax降低了32%。在临床试验中，托法替布给药不受食物影响。分布：静脉给药后的分布容积为87L。托法替布的蛋白结合率约为40%。托法替布主要与白蛋白结合，看起来不与α1酸性糖蛋白结合。托法替布在红细胞和血浆之间均匀分布。代谢和排泄托法替布的清楚机制为，约70%肝脏代谢，30%的母体药物经肾脏排泄。托法替布的代谢主要由CYP3A4介导，同时CYP2C19有少量贡献。在人体放射性标记研究中，原型托法替布占总循环放射性的65%以上，余下的35%归因于8个代谢产物，各占不到8%的总放射性。托法替布的药理活性是母体分子引起的。
【生产厂家】广州玻思韬控释药业有限公司
【药品上市许可持有人】黑龙江珍宝岛药业股份有限公司
【批准文号】国药准字H20243171
【生产地址】广州高新技术产业开发区科学城开源大道11号C2栋第六层
【药品本位码】86903783000598