- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】注射用艾夫糖苷酶α
- 【商品名/商标】
耐而赞/NEXVIAZYME
- 【规格】100mg
- 【主要成份】化学名称：重组人源α-葡萄糖苷酶偶联双甘露糖-6-磷酸-甘露糖6聚糖。辅料：甘露醇、甘氨酸、组氨酸、盐酸组氨酸和聚山梨酯80。
- 【性状】本品为白色至淡黄色冻干块状物或粉末。复溶后，应为透明、无色至淡黄色液体。
- 【功能主治/适应症】
注射用艾夫糖苷酶α(耐而赞/NEXVIAZYME)适用于庞贝病(酸性α葡萄糖苷酶[GAA]缺乏症)患者的长期酶替代治疗。
- 【用法用量】注射用艾夫糖苷酶α应由治疗庞贝病或治疗其他遗传代谢性疾病或神经肌肉疾病方面经验丰富的医生监督使用。推荐剂量：患者可预先接受抗组胺药、退热药和/或糖皮质激素治疗，以预防或减少过敏反应。注射用艾夫糖苷酶α的推荐方案是20mg/kg(体重)，每两周一次，静脉输注给药。婴儿型庞贝病(IOPD)患者的剂量调整：对于接受20mg/kg(体重)，每两周一次治疗时心脏、呼吸和/或运动功能缺乏改善或应答不足的IOPD患者，在没有安全性问题(例如，重度超敏反应、速发严重过敏反应或体液过多风险)的情况下，应考虑将剂量增加至40mg/kg(体重)，每两周一次。对于不耐受每两周40mg/kg艾夫糖苷酶α的患者(例如，重度超敏反应、速发严重过敏反应或体液过多风险)，考虑将剂量降至每两周20mg/kg。(参见[注意事项])。特殊人群：老年患者：65岁以上患者无需调整剂量。肝功能不全：尚未评估艾夫糖苷酶α在肝功能不全患者中的安全性和有效性，也没有针对这些患者推荐特定的给药方案。肾功能不全：轻度肾功能不全患者无需调整剂量。尚未评估艾夫糖苷酶α在中度或重度肾功能不全患者中的安全性和有效性，也没有针对这些患者推荐特定的给药方案。(参见[临床药理])。儿童人群(6个月及以下患者)：艾夫糖苷酶α在6个月及以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。无6个月及以下患者的可用数据。给药方法：每瓶注射用艾夫糖苷酶α仅供一次性使用，该药品应作为静脉输注给药。输液应根据患者的反应和耐受度递增输注速率：建议以1mg/kg/小时的初始速率开始输注，如果没有输液相关反应(IAR)的体征，则每30分钟逐步增加一次，参见表1。在每个增加输注速率的步骤之前都应获取生命体征信息。如果发生速发严重过敏反应、重度超敏反应或重度输液相关反应，应立即停止注射用艾夫糖苷酶α输注并开始适当的医学治疗。如果发生轻度至中度速发过敏反应或输注相关反应，可降低输注速率或暂停输注和/或开始适当的医学治疗(参见[注意事项])。暂时停止输液后，症状仍可能持续存在；因此，主治医师应至少等待30分钟，直到反应症状消失，方可决定在当天剩余时间内是否停止输液。如果症状消退，应以反应发生时速率的一半或更低速率恢复输液，持续30分钟，然后将输液速率增加50%，持续15至30分钟。如果症状未复发，则将输液速率增加至反应发生时的速率，并考虑继续逐步增加速率，直至达到最大速率。复溶和稀释指导：注射用艾夫糖苷酶α的复溶和稀释应该由医学专业人士进行。在配置过程中，使用无菌技术。复溶：1.根据个体患者的体重和推荐剂量20mg/kg或40mg/kg，确定需要复溶的瓶数。患者体重(kg)×剂量(mg/kg)=患者剂量(mg)。患者剂量(以mg计)除以100mg/瓶=需要复溶的瓶数。如果瓶数包括小数，则应将其向上进位到下一个整数。示例：患者体重(16kg)×剂量(20mg/kg)=患者剂量(320mg)。320mg除以100mg/小瓶=3.2个小瓶；因此，需要复溶的瓶数为4瓶。示例：患者体重(16kg)×剂量(40mg/kg)=患者剂量(640mg)。640mg除以100mg/小瓶=6.4个小瓶；因此，需要复溶的瓶数为7瓶。2.从冷藏箱中取出所需的药瓶，放置约30分钟，使其恢复至室温。3.通过向每个药瓶缓慢注入10.0ml注射用水来复溶注射用艾夫糖苷酶α。每瓶药物获得的浓度为100mg/10ml(10mg/ml)。避免注射用水对粉末形成强力的冲击，防止产生泡沫。沿瓶壁缓慢逐滴加入注射用水，不得直接滴在真空冻干药饼上。倾斜和轻柔翻滚每个药瓶。请勿倒转、旋摇或振动药瓶。4.立即对溶解瓶的颗粒物质和颜色进行检查。如果检查中观察到不透明颗粒物或如果溶液发生变色，请勿使用。稀释：5.使用5%葡萄糖注射溶液对复溶溶液进行稀释，推荐最终浓度为0.5mg/ml至4mg/ml。根据患者体重推荐的输液总量见表2。6.从每个小瓶中缓慢地抽取复溶溶液(根据患者体重计算)。7.将复溶溶液缓慢地直接加入到5%葡萄糖注射溶液中。应避免输液袋起泡或搅动。应避免空气进入输液袋中。8.轻柔倒转或按压输液袋，混合稀释液，请勿振摇输液袋。9.为避免在静脉给药制备过程中无意中引入颗粒，建议使用在线低蛋白结合0.2μm过滤器进行注射用艾夫糖苷酶α的输注。输液完成后，应用5%葡萄糖注射液冲洗静脉导管。10.注射用艾夫糖苷酶α的输注不得与其他药品使用同一静脉管路。复溶溶液的储存：应立即使用复溶药品。如果无法立即使用，可以将溶液置于2-8℃条件下，溶液可以保存最多24小时。稀释溶液的储存：应立即使用稀释药品。如无法立即使用，应妥善保存。稀释后在2-8℃条件下，溶液的化学、物理和微生物的使用稳定性在0.5mg/ml和4mg/ml之间可持续最多24小时，然后在室温(最高25℃)条件下可持续最多9小时，否则不允许用于输注。未使用的药品应该丢弃。
- 【不良反应】安全性特征总结：据报道，接受艾夫糖苷酶α治疗的患者中报告的严重不良反应为呼吸窘迫和寒战(各1.4%的患者)和头痛、呼吸困难、缺氧、舌水肿、恶心、瘙痒、荨麻疹、皮肤变色、胸部不适、发热、血压升高或降低、体温升高、心率升高、血氧饱和度降低(各0.7%的患者)。据报告，60.6%的患者发生超敏反应，2.8%的患者发生速发严重过敏反应，39.4%的患者发生输液相关反应。在临床研究中，共有4.9%接受艾夫糖苷酶α的患者永久停止治疗：各有2.8%的患者因以下被认为与艾夫糖苷酶α相关的事件而终止治疗：呼吸窘迫、胸部不适、头晕、咳嗽、恶心、潮红、眼充血、荨麻疹和红斑。最常报告的药物不良反应(ADR)(＞5%)是瘙痒(13.4%)、恶心(12%)、头痛(10.6%)、皮疹(10.6%)、荨麻疹(8.5%)、寒战(7.7%)、疲乏(7.7%)，和红斑(5.6%)。来自4项临床研究(EFC14028/COMET、ACT14132/Mini-COMET、TDR12857/NEO和LTS13769/NEO-EXT)的汇总安全性分析包括总共142例接受艾夫糖苷酶α治疗的患者[118例成人和24例儿童患者(1名直接纳入研究1开放标签延长期的儿科患者)]。在临床研究的汇总分析中，接受艾夫糖苷酶α治疗的患者报告的ADR列于表3。不良反应列表及其余内容详见纸质说明书。
- 【禁忌】无。
- 【注意事项】包括速发严重过敏反应在内的超敏反应：在艾夫糖苷酶α治疗的患者中已经报告了超敏反应，包括速发严重过敏反应(参见[不良反应])。使用艾夫糖苷酶α时，应随时提供适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，特别是针对心脏增大患者和呼吸功能严重受损患者。如果发生重度超敏反应或速发严重过敏反应，应立即停用艾夫糖苷酶α，并开始适当的药物治疗。应考虑在速发严重过敏反应或重度超敏反应后重新给药艾夫糖苷酶α的风险和获益。一些患者在低于推荐剂量的剂量下使用较慢的输注速率依旧再次发生过敏反应。对于发生重度超敏反应的患者，可考虑对艾夫糖苷酶α进行脱敏处理。如果决定重新给该药品，应格外谨慎，并采取适当的复苏措施。一旦患者对输注产生耐受性，可增加剂量以达到批准剂量。如果发生轻度或中度超敏反应，可减慢输液速率或暂时停止输液。输液相关反应(IAR)：据报告，在临床研究中，艾夫糖苷酶α输液期间和/或输液后数小时内的任一时间均会发生IAR，并且在输液速率较高时更可能发生IAR(参见[不良反应])。在艾夫糖苷酶α输液时，患有急性基础疾病的患者可能存在更大IAR风险。晚期庞贝病患者心脏和呼吸功能可能受损，这可能使其更容易发生IAR引起的重度并发症。可给予抗组胺药、退热药和/或糖皮质激素来预防或减少IAR。然而，接受预治疗后的患者仍可能出现IAR。如果发生重度IAR，应考虑立即停止艾夫糖苷酶α的给药，并开始适当的药物治疗。应考虑在重度IAR后重新给药艾夫糖苷酶α的获益和风险。一些患者在低于推荐剂量的剂量，使用较慢的输液速率依旧再次发生IAR。一旦患者耐受输液，可增加剂量以达到批准剂量。无论预治疗如何，如果发生了轻度或中度IAR，降低输液速率或暂时停止输液可能会改善症状(参见[不良反应])。免疫原性：在初治患者(95%)和接受过治疗的患者(62%)中均报告了治疗中出现的抗药抗体(ADA)(参见[不良反应])。IAR和超敏反应可能独立于ADA的产生而发生。大多数IAR和超敏反应是轻度或中度的，并通过标准临床实践进行治疗。在临床研究中，ADA的生成不影响临床有效性(参见[不良反应])。急性心肺功能衰竭的风险：在易发生体液容量过多的患者、伴有急性呼吸系统疾病的患者、以及合并心脏和/或呼吸功能受损且需要限制液体入量的患者中使用艾夫糖苷酶α应谨慎。这些患者在输液期间可能存在心脏和/或呼吸功能严重恶化的风险。在艾夫糖苷酶α输液期间，应随时提供适当的医疗支持和监测措施，一些患者可能需要跟据患者的个体需求延长观察时间。中心静脉导管置入全身麻醉期间心律失常和猝死：对患有心脏增大的IOPD患者，在进行全身麻醉，进行中心静脉插管或进行其他外科手术时应谨慎。对患有心脏增大的IOPD患者，使用全身麻醉与导致心脏骤停或死亡，或需要心脏复苏或除颤的心律失常(包括室颤、室性心动过速和心动过缓)相关。
- 【药物相互作用】本品尚未进行药物相互作用研究。由于艾夫糖苷酶α是一种人重组蛋白质，发生细胞色素P450介导的药物间相互作用的可能性较低。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚无关于在孕妇中使用艾夫糖苷酶α的可用数据。对人体的潜在风险是未知的。无法得出关于艾夫糖苷酶α在妊娠期间使用是否安全的结论。仅当对母体的潜在获益超过潜在风险(包括对胎儿的风险)时，才应在妊娠期间使用艾夫糖苷酶α。哺乳：尚无关于人乳汁中艾夫糖苷酶α的含量以及艾夫糖苷酶α对产奶量或母乳喂养婴儿的影响的可用数据。无法得出关于艾夫糖苷酶α在母乳喂养期间使用是否安全的结论。仅当对母体的潜在获益超过潜在风险(包括对母乳喂养的孩子的风险)时，才应在母乳喂养期间使用艾夫糖苷酶α(参见[药理毒理])。生育能力：没有关于艾夫糖苷酶α对人类生育能力影响的临床数据。
- 【老年患者用药】艾夫糖苷酶α的临床研究包括14例65至74岁的患者和3例75岁及以上的患者。老年患者的推荐剂量与年轻成人患者的推荐剂量相同(参见[临床试验])。
- 【儿童用药】艾夫糖苷酶α在6个月及以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。无6个月及以下患者的可用数据。
- 【药理毒理】药理作用：庞贝病(也称糖原累积病Ⅱ型、酸性麦芽糖酶缺乏症和糖原贮积病Ⅱ型)是一种遗传性糖原代谢性疾病，由溶酶体酶酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)缺乏引起，导致各种组织中的糖原在溶酶体内蓄积。艾夫糖苷酶α可提供外源性的葡萄糖苷酶(GAA)。艾夫糖苷酶α上的甘露糖-6-磷酸(M6P)介导与细胞表面M6P受体高亲和力结合，然后内化并转运到溶酶体中进行蛋白酶分解，从而增加GAA酶活性。艾夫糖苷酶α因此具有分解糖原的酶活性。毒理研究：遗传毒性：尚未进行遗传毒性研究。生殖毒性：雌雄小鼠静脉给予艾夫糖苷酶α，每两天给药一次，剂量达50mg/kg(未评估暴露量)下，未见对生育力的不良影响。妊娠小鼠胚胎-胎仔毒性试验中，于妊娠第6天至第15天静脉给予艾夫糖苷酶α0、10、20或50mg/kg/天，每天给药一次，在最高剂量50mg/kg/天(相当于LOPD患者推荐剂量20mg/kg每两周一次给药时体内稳态AUC暴露量的17倍)下，引起一些母体出现免疫反应，包括过敏反应。该剂量下可见着床后丢失率和晚期吸收胎平均数的增加。小鼠胎盘转运试验证实艾夫糖苷酶α不会穿过母体进入胎仔循环，该结果提示胚胎-胎仔毒性是由于与免疫反应相关的母体毒性。母体未见不良反应剂量(NOAEL)为静脉注射50mg/kg/天(为人AUC的17倍)，胚胎-胎仔发育毒性的NOAEL为静脉注射20mg/kg/天(为人AUC的4.8倍)。兔胚胎-胎仔毒性试验中，于妊娠第6天至第19天静脉给予艾夫糖苷酶α0、30、60和100mg/kg/天，每天给药一次，最高剂量(相当于LOPD患者推荐剂量20mg/kg每两周一次给药时体内稳态AUC暴露量的91倍)下未见胎仔的不良反应。围产期毒性试验中，小鼠于妊娠第6天至产后第20天静脉给予艾夫糖苷酶α，每两天给药1次，最高剂量50mg/kg下，对子代未产生不良影响。致癌性：尚未进行动物致癌性试验。
- 【药物过量】艾夫糖苷酶α输液速率过快可能会导致潮热。在一项临床研究中，患儿每两周接受一次高达40mg/kg(体重)的剂量，并且在更高剂量后没有发现特定的体征和症状。有关不良反应的管理(参见[注意事项]和[不良反应])。
- 【贮藏】于2～8℃保存和运输。
- 【有效期】48个月。
- 【生产厂家】爱尔兰Genzyme Ireland Limited
- 【代理商】上海荣恒医药有限公司
- 【药品上市许可持有人】美国Genzyme Corporation
- 【批准文号】国药准字SJ20230015
- 【生产地址】爱尔兰IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
- 【药品本位码】86979506000053
粤公网安备 44190002000244号