- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】布罗利尤单抗注射液
- 【商品名/商标】
立美芙/LUMICEF
- 【规格】预充式注射器 210mg(1.5ml)
- 【主要成份】布罗利尤单抗，由中国仓鼠卵巢细胞表达制备的全人源抗人白细胞介素-17受体A的单克隆抗体(IgG2)。辅料：L-谷氨酸、L-脯氨酸、聚山梨酯20。
- 【性状】无色至淡黄色澄明液体，可带轻微乳光。
- 【功能主治/适应症】
立美芙布罗利尤单抗注射液适合系统治疗或光疗的成人中至重度斑块状银屑病。
- 【用法用量】用法：皮下给药。用量：初始给药为成人在首次、第1周、第2周皮下给予210mg，此后每2周1次皮下给药。操作相关事项：1.本品必须由医生或在医疗机构的医生的直接监督下进行注射。2.每次给药都要变换注射部位。此外，请不要注射在皮肤敏感部位、皮肤异常部位(受伤、发红、硬化、肥厚、皮屑等部位)、银屑病部位。3.给药部位最好在大腿部、腹部或上臂外侧。避免在同一部位多次注射，每次给药时变更注射部位。4.适用于本品治疗的患者通常在给药开始后12周以内出现治疗反应。当12周以内未取得治疗反应时，请慎重考虑是否继续使用本品治疗。5.将本品装入外包装箱中避光保存。此外，在外箱开启后也要避光保存。6.启封后立即使用。7.本品仅可皮下注射使用。8.给药前从冰箱中取出后放置至常温。9.本品为单次使用的制剂，请不要重复使用。
- 【不良反应】在包括银屑病、银屑病关节炎、脓疱性银屑病、红皮病性银屑病在内的全球共计4,802例安全性评价对象试验汇总中，不良反应(包括临床检查值异常在内)的发生例为1,711例(35.6%)。主要不良反应(1.5%以上)为：上呼吸道感染(5.1%)、鼻咽炎(3.7%)、头痛(2.1%)、关节疼痛(2.1%)、瘙痒症(1.9%)、疲劳(1.7%)、口腔念珠菌病(1.6%)。1.严重不良反应：1)严重感染(0.8%)：由于其中出现了病毒、细菌、真菌等所致重度感染症，因此要进行充分观察，当疑似出现感染症时要进行恰当处置。2)嗜中性粒细胞数降低(0.7%)：由于其中出现了嗜中性粒细胞数降低，因此要进行充分观察，当出现异常时，要通过停药或中止给药等方式实施恰当的处置。3)重度过敏症(0.02%)：由于其中出现了过敏性等重度过敏症，因此要进行充分观察，当出现异常时，要通过中止给药等方式实施恰当的处置。2.其他不良反应详见纸质说明书。
- 【禁忌】1.重度感染症患者(有可能使症状恶化)。2.活动性结核病患者(有可能使症状恶化)。3.对本品成分存在过敏症既往史的患者。4.克罗恩病患者(有克罗恩病史患者中的数据有限，有可能导致疾病恶化)。
- 【注意事项】1.需在能够处理包括结核等感染在内的紧急医疗情况的医疗机构，在充分具备本品使用知识与经验的医师指导下，判定使用本品的获益超过危险性的患者可使用本品。2.本品可能增加感染症发病风险，因此应对患者进行充分观察留意感染的发生，当给予本品出现了感染特征或症状时，应立即就诊。3.在开始使用本品实施治疗前，要充分考虑其是否适用于包括光疗在内的既存全身系统疗法(生物制剂除外)。尚未明确本品与免疫抑制剂或光疗联用的安全性与有效性。4.感染患者或疑似为感染症的患者，可能加重感染。5.具有结核病既往史的患者应定期实施胸部影像学检查等相关检验检查，警惕结核病复发。6.具有抑郁症、抑郁状态或此类既往史的患者以及具有自杀念头或自杀企图既往史的患者应慎重给药。应告知患者、护理人员和家属需要警惕抑郁、自杀意念、焦虑或其他情绪变化的出现或恶化，如果发生此类事件，应联系其医疗护理提供者。如果患者出现新的或恶化的抑郁症状和/或确定有自杀意念或行为，建议停止本品治疗。7.在临床试验中有报告称出现了皮肤与皮肤以外的恶性肿瘤。尚未明确其与本品之间的因果关系，但需关注发生恶性肿瘤的潜在风险。8.尚未明确本品与其他生物制剂联用后的安全性与有效性，因此避免联用其他生物制剂。且当变更使用其他生物制剂时，需密切关注是否存在感染征兆。9.在本品给药过程中，无法排除因活体疫苗接种导致感染症发病的风险，建议不要接种活体疫苗。10.在以银屑病临床试验中，日本177例中3例(1.7%)、国际4,461例中122例(2.7%)确认了抗布罗利尤单抗结合抗体，但是未见产生抗布罗利尤单抗中和抗体的报告。需要说明的是，在以风湿性关节炎患者为对象实施的国际临床试验中，有报告称211例中2例(0.9%)产生了抗布罗利尤单抗中和抗体。需要注意的是，当有布罗利尤单抗存在时，检测中和抗体的试验在检测中和抗体上存在局限性；因此，产生中和抗体的发生率可能被低估。
- 【药物相互作用】1.使用本品不应同时给予活体疫苗。2.在慢性炎症期间，部分细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-10、TNFα、IFN)水平升高可能影响CYP450酶的形成。本品治疗可以调节部分细胞因子的血清水平。因此，同时接受属于CYP450底物的药物，特别是治疗指数较窄的药物的患者在开始或停用本品时，应考虑监测药物疗效(如华法林)或药物浓度(如环孢菌素)，并考虑调整CYP450底物的剂量。在斑块状银屑病受试者中，210mg布罗利尤单抗单次皮下给药后一周，咪达唑仑(CYP3A4底物)的暴露升高24%(详见药代动力学)。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】1.没有本品用于妊娠女性的人体数据。2.尚无人乳汁中是否存在布罗利尤单抗、对哺乳婴儿的作用或对乳汁分泌影响的数据。在哺乳食蟹猴的乳汁中检测到了布罗利尤单抗。应该结合母亲对布罗利尤单抗的临床需求、布罗利尤单抗或母亲状态对哺乳婴儿的潜在不良影响考虑哺乳是否有益于发育和健康。
- 【老年患者用药】通常老年人的生理功能降低，要注意出现感染等不良反应，进行充分观察。临床试验中尚无本品用于75岁以上老年人数据。
- 【儿童用药】尚无本品应用于儿童患者的数据。
- 【药理毒理】药理作用：布罗利尤单抗是一种人源单克隆IgG2抗体，选择性地与人IL-17RA结合，抑制其与细胞因子IL-17A、IL-17F、IL-17C、IL-17A/F异源二聚体、IL-25的相互作用。IL-17RA是在细胞表面表达的蛋白质，是多种IL-17家族细胞因子所利用的受体复合物的必要成分。阻断IL-17RA可抑制IL-17细胞因子诱导的反应，包括促炎细胞因子和趋化因子的释放。毒理研究：遗传毒性：尚未开展动物试验评价布罗利尤单抗的潜在致突变性。生殖毒性：食蟹猴连续6个月皮下给予布罗利尤单抗，最高剂量为90mg/kg/周(按mg/kg计为人最大推荐剂量MRHD的26倍)，未见对生育力参数(如生殖器官或精子分析)的影响。在该试验中，猴未进行交配因此无法评价对生育力的影响。进行了布罗利尤单抗对食蟹猴胚胎/胎仔发育和围产期毒性的联合试验。妊娠猴自器官发生期开始至分娩每周皮下给予布罗利尤单抗，最高剂量为90mg/kg/周，在新生猴中未见布罗利尤单抗相关的胚胎/胎仔毒性或畸形，或形态学、功能或免疫发育影响。致癌性：尚未进行动物试验评价布罗利尤单抗的潜在致癌性。关于抑制IL-17RA(布罗利尤单抗的药理学活性)是否可导致恶性肿瘤潜在风险，已发表的文献结论不一。部分文献提出IL-17A可直接促进癌细胞侵袭，提示布罗利尤单抗的潜在获益作用。但是，其他报告显示IL-17A可促进T细胞介导的肿瘤排斥，提示布罗利尤单抗可能有潜在不良影响。但是，尚未在这些模型中研究过布罗利尤单抗对IL-17RA的抑制。因此，这些模型的试验结果与人体恶性肿瘤风险的相关性尚不明确。
- 【药物过量】将本品以最大700mg的剂量单次静脉内给药后未见严重不良事件。过量给药时，要密切观察不良反应的特征和症状，当出现症状时应迅速采取相应措施进行对症处理。
- 【药代动力学】吸收：斑块状银屑病受试者接受210mg单次皮下给药后，本品大约在给药后3天达到平均(±SD)血清峰浓度(Cmax)13.4±7.3mcg/mL。本品的平均(±SD)浓度-时间曲线下面积(AUC)为111±64mcg·日/mL。每2周210mg多次皮下给药后，在第4周达到稳态。平均(±SD)Cmax为20.6±14.6mcg/mL，2周给药间隔的平均(±SD)AUC为227±167mcg·日/mL。皮下给药后，本品的生物利用度约为55%。分布：斑块状银屑病受试者接受本品210mg单次皮下给药后，本品的平均(±SD)表观分布容积(Vz/F)为8.9±9.4L。清除：尚未确定本品的代谢途径。本品作为一种人单克隆IgG2抗体，预期将通过与内源性IgG相似的代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。斑块状银屑病受试者接受本品210mg单次皮下给药后，平均(±SD)表观总清除率(CL/F)为3.0±3.5L/日。本品为非线性消除，清除率随着剂量下降而升高。
- 【贮藏】2～8℃避光保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】意大利PATHEON ITALIA S.p.A., Monza Operations
- 【药品上市许可持有人】协和麒麟(中国)制药有限公司
- 【批准文号】注册证号 S20200018
- 【生产地址】意大利Viale G.B. Stucchi, 110-20900 Monza(MB), Italy
- 【药品本位码】86982988000015
粤公网安备 44190002000244号