)
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】替瑞奇珠单抗注射液
- 【商品名/商标】
益路取/ILUMETRI
- 【规格】100mg(1ml)
- 【主要成份】活性成份：替瑞奇珠单抗（由CHO细胞生产的抗IL-23的人源化IgG1单克隆抗体（IgG1κ型））。辅料：L-组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、聚山梨酯80、蔗糖、注射用水。
- 【功能主治/适应症】
益路取替瑞奇珠单抗注射液用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。
- 【用法用量】用量：本品推荐剂量为每次100mg，分别于第0周、第4周进行皮下注射初始给药，随后维持该剂量每12周给药一次。每支注射器内含100mg/mL替瑞奇珠单抗1mL。用法：注射前，从冰箱中取出本品，将预充式注射器（请勿打开包装盒）在室温下放置30分钟。按照包装盒上的说明正确取出预充式注射器，并仅在准备注射时取出。在准备注射之前，请勿拔下针头盖。给药前目视检查本品是否存在颗粒物和变色。本品是一种澄清至轻微乳白色，无色至浅黄色溶液。如果液体含有可见颗粒或注射器损坏，请勿使用。可能存在气泡，无需除去气泡。选择皮肤干净且易于进入的注射部位（如腹部、大腿或上臂）。请勿在脐部周围或皮肤脆弱、瘀伤、红斑、硬结或受银屑病影响的部位约5cm周围给药。也不要在瘢痕、拉伸痕迹或血管内注射。•握住注射器主体时，将针头盖直拉取下（不要扭动）并丢弃。•按照建议皮下注射本品。•按下蓝色柱塞，直至它不能继续前进。这将激活安全机制，确保注射后针头完全收回至针头护罩。•松开蓝色柱塞之前，从皮肤上完全移除针头。松开蓝色柱塞后，安全锁将针头拉入针头护罩内。•请勿使用注射器中剩余的未用尽药物。未用完的药品或废料应按当地要求进行处理。给药说明：在使用本品治疗前评估患者是否存在结核感染。本品应由医护人员给药。在对患者皮下注射技术进行适当培训后，若医护人员判断可行，患者可自行皮下注射本品。但在用药期间，医生应对自行注射的患者进行适当随访。每个预充式注射器仅用于单次给药。注射全量（1mL），每支注射器提供100mg替瑞奇珠单抗。如果漏给一剂，请尽快给药。此后，在定期计划的间隔内恢复给药。
- 【不良反应】由于临床试验在不同的条件下进行，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接比较，并且可能不能反映在实践中观察到的不良反应率。在临床试验中，共有1994例斑块状银屑病受试者接受本品治疗，其中1083例受试者接受替瑞奇珠单抗100mg治疗。其中，672例受试者暴露至少12个月，587例暴露18个月，469例暴露24个月。汇总705例受试者（平均年龄46岁，71%男性，81%白人）的3项安慰剂对照试验（试验1、2和3）数据，以评价替瑞奇珠单抗（100mg，皮下给药，第0周和第4周给药，随后每12周一次[Q12W]）的安全性。安慰剂对照期（试验1第0-16周，试验2和试验3第0-12周）：在试验1、2和3的安慰剂对照期，100mg替瑞奇珠单抗组48.2%的受试者发生不良事件，而安慰剂组53.8%的受试者发生不良事件。替瑞奇珠单抗组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为1.4%和1.7%。表1总结了发生率至少为1%，同时在替瑞奇珠单抗组发生率高于安慰剂组的不良反应（详见纸质说明书）。在试验1、试验2和试验3的安慰剂对照期间，替瑞奇珠单抗组中发生率小于1%但大于0.1%且发生率高于安慰剂组的不良反应包括头晕和四肢疼痛。特定不良反应：超敏反应：在临床试验中，接受替瑞奇珠单抗治疗的受试者发生血管性水肿和荨麻疹。感染：替瑞奇珠单抗组发生的感染略常见。在安慰剂对照期内，替瑞奇珠单抗组（23%）和安慰剂组之间的感染频率差异小于1%。最常见（≥1%）感染为上呼吸道感染。替瑞奇珠单抗组和安慰剂组的严重感染率≤0.3%。第52/64周的安全性：至第52周（试验1和3）和第64周（试验2），未发现使用替瑞奇珠单抗的新的不良反应，不良反应的频率与安慰剂对照期间观察到的频率相似。免疫原性：与所有治疗蛋白一样，本品存在免疫原性的可能性。抗体形成的检测高度依赖于试验的灵敏度和特异性。此外，检测中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性发生率可能受多种因素影响，包括检测方法、样品处理、样品采集时间、合用药物和基础疾病。由于这些原因，以下描述的研究中替瑞奇珠单抗抗体发生率与其他研究或其他产品中抗体发生率的比较可能具有误导性。直至第64周，约6.5%的接受替瑞奇珠单抗100mg治疗的受试者产生了替瑞奇珠单抗抗体。在产生替瑞奇珠单抗抗体的受试者中，约40%（占接受替瑞奇珠单抗的所有受试者的2.5%）的抗体被归类为中和抗体。替瑞奇珠单抗中和抗体产生与低血清替瑞奇珠单抗浓度和降低疗效相关。
- 【禁忌】禁用于既往对替瑞奇珠单抗或任何辅料有严重超敏反应的患者。
- 【注意事项】超敏反应：在临床试验中，接受替瑞奇珠单抗治疗受试者发生血管性水肿和荨麻疹病例。如果发生严重超敏反应，立即停用替瑞奇珠单抗并开始适当治疗。感染：替瑞奇珠单抗可能增加感染风险。尽管替瑞奇珠单抗组的感染略常见（23%），但替瑞奇珠单抗组和安慰剂组在安慰剂对照期内的感染频率差异小于1%。然而，有活动性感染或复发性感染史的受试者不包括在临床试验中。替瑞奇珠单抗组上呼吸道感染的发生率高于安慰剂组。替瑞奇珠单抗组和安慰剂组的严重感染率≤0.3%。在感染消退或充分治疗之前，不应在任何具有临床意义的活动性感染患者中开始替瑞奇珠单抗治疗。在有慢性感染或复发性感染病史的患者中，在开具替瑞奇珠单抗之前，应考虑风险和获益。应指导患者在出现具有临床意义的慢性或急性感染体征或症状时寻求医疗帮助。如果患者出现临床重要或严重感染或对标准治疗无效，应密切监测患者并考虑停用替瑞奇珠单抗，直至感染消退。治疗前结核病（TB）的评估：在开始替瑞奇珠单抗治疗前评估患者是否有结核感染。在给予替瑞奇珠单抗前，应先治疗潜伏性TB。在临床试验中，55例同时接受替瑞奇珠单抗和适当TB预防治疗的潜伏性TB受试者中，无受试者出现活动性TB（平均随访56.5周）。另一名受试者在接受替瑞奇珠单抗期间出现TB。在替瑞奇珠单抗治疗期间和治疗后监测患者的活动性TB体征和症状。在有潜伏期或活动性肺结核病史且无法确定适当疗程的患者中，考虑在开始替瑞奇珠单抗治疗前进行抗TB治疗。对于活动性TB感染患者，请勿给予替瑞奇珠单抗。免疫接种：在开始替瑞奇珠单抗治疗之前，考虑根据现行免疫指南完成所有年龄的适当免疫接种。避免在接受替瑞奇珠单抗治疗的患者中使用活疫苗。没有关于活疫苗或灭活疫苗应答的数据。处置注意事项：本品可在原包装盒中于25°C室温下避光保存长达30天。在室温下放置后，请勿再将其放入冰箱中。如果在30天内未使用，则丢弃本品。不得将本品储存在25°C以上。
- 【儿童用药】尚未确定替瑞奇珠单抗在儿科患者（＜18岁）中的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：替瑞奇珠单抗是一种人源化IgG1/κ单克隆抗体，可选择性结合IL-23的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种参与炎症和免疫反应的天然细胞因子。替瑞奇珠单抗单抗可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。毒理研究：生殖毒性：雄性和雌性食蟹猴连续3个月每两周一次皮下或静脉给予替瑞奇珠单抗剂量达140mg/kg（以AUC计，分别为人最大推荐剂量MRHD100mg的133或155倍），未见对生育力参数的影响。猴未进行交配以评价生育力。在一项胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠食蟹猴于器官发生期至妊娠第118天（分娩后22天）每两周一次皮下注射替瑞奇珠单抗剂量达300mg/kg（以AUC计，为MRHD的159倍）时，未见母体毒性或胚胎-胎仔发育毒性。替瑞奇珠单抗可穿过猴胎盘。在一项围产期毒性试验中，妊娠食蟹猴于妊娠第50天至分娩期间每两周一次皮下注射替瑞奇珠单抗剂量达100mg/kg，对照组1只猴、10mg/kg（以AUC计，为MRHD的6倍）组2只猴和100mg/kg（以AUC计，为MRHD的59倍）组4只猴的子代中出现幼仔死亡。这些非临床结果的临床意义未知。其余胎仔从出生至6月龄未见与替瑞奇珠单抗相关的不良反应。在围产期毒性试验中，在猴的乳汁中检测到极低水平的替瑞奇珠单抗。产后第28天和第91天，乳汁中的平均替瑞奇珠单抗浓度约为血清浓度的0.09-0.2%。
- 【药代动力学】在斑块状银屑病受试者皮下给药后，替瑞奇珠单抗在50mg至200mg剂量范围内（0.5至2倍获批推荐剂量）的药代动力学成比例增加。第0周、第4周和之后每12周皮下给予替瑞奇珠单抗后，至第16周达到稳态浓度。在第16周100mg剂量下，平均（±SD）稳态谷浓度范围为1.22±0.94mcg/mL至1.47±1.12mcg/mL。稳态Cmax的几何平均值（CV%）为8.1mcg/mL（34%）。吸收：皮下注射后，替瑞奇珠单抗的绝对生物利用度估计为73-80%。约6天达到峰值浓度（Cmax）。分布：分布容积的几何平均值（CV%）为10.8L（24%）。消除：系统清除率的几何平均值（CV%）为0.32L/天（38%），半衰期约为23天（23%）。代谢：尚未对替瑞奇珠单抗的代谢途径进行表征。作为一种人源化IgG1/κ单克隆抗体，预计以类似于内源性IgG的方式通过分解代谢途径将替瑞奇珠单抗降解为小分子肽和氨基酸。特定人群：未观察到基于年龄（≥18岁）的替瑞奇珠单抗药代动力学存在具有临床意义的差异。尚未进行特定研究来确定肾损害或肝损害对替瑞奇珠单抗药代动力学的影响。在体重较高的受试者中，替瑞奇珠单抗的浓度较低。
- 【生产厂家】德国Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG
- 【代理商】海南德镁医药科技有限责任公司
- 【药品上市许可持有人】印度Sun Pharmaceutical Industries Limited
- 【批准文号】国药准字SJ20230006
- 【生产地址】德国Vetter Pharma-Fertigung, Schutzenstr. 87 und 99-101, Ravensburg 88212 GERMANY
- 【药品本位码】86979179000398
粤公网安备 44190002000244号