科赛优硫酸氢司美替尼胶囊价格对比 25mg_科赛优多少钱

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】硫酸氢司美替尼胶囊
【商品名/商标】
科赛优/KOSELUGO
【规格】25mg*60粒
【主要成份】本品活性成分为硫酸氢司美替尼。辅料：维生素E琥珀酸聚乙二醇酯、羟丙甲纤维素空心胶囊、羟丙甲纤维素。
【性状】科赛优硫酸氢司美替尼胶囊为蓝色胶囊，胶囊帽与胶囊体连接处有封边，胶囊帽上用黑色油墨印有“SEL 25”字样；内容物为白色至淡黄色蜡状固体。
【功能主治/适应症】
本品适用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)儿童患者。
【用法用量】本品应在具有诊断和治疗Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)相关肿瘤经验的医生指导下使用。给药方法：口服。本品可空腹服用或与食物同服(见[临床药理])。用水送服整粒胶囊。不得咀嚼、溶解或打开胶囊，这可能会影响药物释放和吸收。无法或不愿意整粒吞服胶囊的患者不得服用本品。应在开始治疗前评估患者吞咽胶囊的能力(见[注意事项])。用量：本品按体表面积(BSA)给药，单次推荐剂量为25mg/m2，每日口服两次(约每12小时1次)。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算(mg/m2)，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量(单次最高剂量为50mg)。可合并使用不同规格的本品胶囊以达到所需剂量(表1)。表1 推荐剂量(根据体表面积)：{体表面积(BSA)a--推荐剂量}：0.55-0.69m2：早上20mg，晚上10mg。0.70-0.89m2：20mg，每日两次。0.90-1.09m2：25mg，每日两次。1.10-1.29m2：30mg，每日两次。1.30-1.49m2：35mg，每日两次。1.50-1.69m2：40mg，每日两次。1.70-1.89m2：45mg，每日两次。≥1.90m2：50mg，每日两次。a BSA小于0.55m2的推荐剂量尚未确定。只要观察到临床获益便可持续使用本品治疗，直至丛状神经纤维瘤(PN)进展或出现不可耐受的毒性。本品在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。药物漏服：如漏服一次给药，只有距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。呕吐：如在给药后发生呕吐，则不再额外补服。患者应按计划接受下一次给药。剂量调整：考虑个体安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用本品(见[注意事项]和[不良反应])。推荐的减量方案见表2，每日剂量可能会按不同规格分为两次用药或每日一次用药。两次减量后，如果患者仍无法耐受本品，则永久停药。表2 针对不良反应推荐的减量方案，详见纸质说明书。特殊人群--肾功能不全：本品用于轻度、中度、重度肾功能不全或终末期肾病(ESRD)患者时不建议调整剂量(见[临床药理])。肝功能不全：本品用于轻度肝功能不全患者时，不建议调整剂量。中度肝功能不全患者的起始剂量应降低至20mg/m2体表面积，每日两次(参见表4中减量至20mg/m2的剂量调整方案)。重度肝功能不全患者禁用本品(见[禁忌]和[临床药理])。种族：在亚洲成人受试者中观察到全身暴露量增加，但按体重校正后的暴露范围与西方受试者有相当大的重叠。对于亚洲儿童患者，不建议对起始剂量进行具体调整，但应密切监测这些患者的不良事件(见[临床药理])。儿科人群：尚无本品用于3岁以下儿童的临床研究资料。
【不良反应】安全性特征总结：在74例儿童患者(20-30mg/m2每日两次)中确定了本品单药治疗在患有不能手术的NF1 PN儿童患者中的安全性特征。这些儿童患者包括SPRINT Ⅱ期研究分层1中接受本品25mg/m2每日两次治疗的50例患者和SPRINTⅠ期研究中接受本品20-30mg/m2每日两次治疗的24例患者。SPRINT Ⅰ期和SPRINT Ⅱ期研究分层1的安全性特征无临床相关差异。在成人临床试验中(n=347；75-100mg每日两次)的合并安全性数据也支持了本品的安全性特征。在74例患有NF1 PN的儿童患者中，接受本品治疗的中位总持续时间为55个月(范围：＜1-97个月)，61%的患者使用本品治疗＞48个月，16%的患者使用本品治疗＞72个月。与12-18岁患者(n=29)相比，在≥2-11岁患者(n=45)中以下不良反应的发生率更高：低白蛋白血症、皮肤干燥、发热、毛发颜色改变、斑丘疹和甲沟炎。在74例儿童患者中，最常见的任何级别不良反应(发生率≥45%)为呕吐(86%)、腹泻(81%)、血肌酸磷酸激酶升高(77%)、恶心(77%)、皮肤干燥(65%)、发热(61%)、痤疮样皮炎(61%)、虚弱事件(59%)、甲沟炎(57%)、口腔黏膜炎(55%)、血红蛋白降低(54%)、非痤疮样皮疹(53%)、低白蛋白血症(51%)和天门冬氨酸氨基转移酶升高(51%)。分别有82%和39%的患者因不良事件而暂停用药和减量。最常报告的导致本品剂量调整(暂停用药或减量)的药物不良反应为呕吐(32%)、甲沟炎(23%)、恶心(19%)、腹泻(15%)和发热(11%)。12%的患者报告因不良事件而永久停药。报告了以下严重不良反应：腹泻(3%)、贫血(3%)、发热(3%)、血肌酸磷酸激酶升高(3%)、血肌酐升高(1%)、外周水肿(1%)和呕吐(1%)。不良反应列表：表5列出了在无法手术的NF1 PN儿童患者(n=74)和本品在成人临床试验(n=374)中发现的不良反应(见表5的脚注)。不良反应发生率来源于74例儿童患者数据(关键研究SPRINT Ⅱ期分层1共50例，SPRINT Ⅰ期研究共24例)。按MedDRA系统器官分类(SOC)总结药物不良反应。每个SOC下的首选语(PT)先按发生频率再按严重性降序排列。不良反应发生频率的定义为：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100-＜1/10)；偶见(≥1/1000-＜1/100)；罕见(≥1/10,000-＜1/1000)；十分罕见(＜1/10,000)；未知(不能通过已有的数据估计)，包括孤立报告。表5 儿童患者(n=74，包括关键研究SPRINT Ⅱ期分层1中50例、支持性研究SPRINT Ⅰ期中24例)和成人临床试验(n=347)中报告的药物不良反应c，详见纸质说明书。
【禁忌】对本品活性成分或任何辅料(见[成份])过敏者禁用。重度肝功能不全患者禁用(见[用法用量]和[临床药理])。
【注意事项】左心室射血分数(LVEF)降低：在SPRINT Ⅱ期研究分层1中，26%的儿童患者报告了无症状性射血分数降低。首次发生这些不良反应的中位时间为232天。在参与扩展用药项目的儿童患者中报告了少数与本品相关的严重左心室射血分数(LVEF)降低(见[不良反应])。尚未对有左心室功能受损病史或基线LVEF低于检测机构正常值下限(LLN)的儿童患者进行研究。在成人临床试验中，发生过左心室功能障碍或LVEF降低，并导致永久停药。开始治疗前应通过超声心动图评估LVEF，以确定基线值。在开始本品治疗前，患者的射血分数应高于检测机构LLN。治疗期间，应每隔3个月评估一次LVEF，或根据临床指征更密集地评估LVEF。当发生LVEF降低时，需暂停用药、减量或永久停药(见[用法用量])。对于因LVEF降低而暂停用药的患者，建议每3-6周进行一次超声心动图或心脏MRI扫描。在降低的LVEF恢复至大于或等于检测机构LLN后，每2-3个月或根据心内科医生建议进行超声心动图或心脏MRI扫描检查。眼毒性：应建议患者报告所有新出现的视觉障碍。在接受本品治疗的儿童患者中报告了视物模糊不良反应。已在接受本品单药治疗和与其他抗癌药物联合治疗的成人临床试验中观察到孤立的视网膜色素上皮脱离(RPED)、中心性浆液性视网膜病变(CSR)和视网膜静脉闭塞(RVO)病例，在接受本品单药治疗的儿童其他临床试验中，观察到1例视网膜色素上皮脱离(RPED)(见[不良反应])。根据临床诊疗，建议患者在开始治疗前及新出现视觉障碍时进行眼科评估。诊断为RPED或CSR而无视力减退的患者，应每3周进行一次眼科评估，直至恢复。如诊断为RPED或CSR且视力受影响，则应暂停用药，并在重新开始治疗时减量(见[用法用量])。如果诊断为RVO，应永久停用本品(见[用法用量])。胃肠道反应：在SPRINT研究的74名儿童患者中，有81%发生腹泻，15%患者达到3级。分别有15%、1.4%、1.4%的患者因腹泻导致暂停用药、减量、永久停药。腹泻首次发作的中位时间为20天，中位持续时间为2天。在本品单药治疗或与其他抗癌药联合治疗的成人临床试验中观察到严重胃肠道反应，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻。在本品单药治疗的儿童其他临床试验中，儿科患者人群发生过结肠炎事件。建议患者在首次出现不成形稀便后尽早开始使用止泻药(例如洛哌丁胺)，在腹泻期间应增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，可暂停用药、减量或永久停药(见[用法用量])。肝功能异常：使用本品时可能发生肝功能异常，尤其是AST和ALT升高(见[不良反应])。应在开始本品治疗前监测肝功能，并在治疗的前6个月至少每月监测一次，此后根据临床指征进行监测。如果出现肝功能异常，可以暂停用药、减量或停药(见[用法用量])。皮肤及皮下组织疾病：在关键临床研究中，皮疹(包括斑丘疹和痤疮样皮疹)、甲沟炎和毛发变化的报告十分常见(见[不良反应])。皮肤干燥、毛发颜色改变、甲沟炎和斑丘疹更常见于低中龄儿童(3-11岁)，痤疮样皮疹更常见于青春期后儿童(12-16岁)。接受本品单药治疗或与其他抗癌药物联合治疗的成人临床试验中，发生过其他皮肤毒性，包括重度掌跖红肿综合征。治疗期间应监测是否出现重度皮疹。根据不良反应的严重程度暂停用药、减量或永久停药(见[用法用量])。肌酸磷酸激酶升高：在SPRINT研究中接受本品治疗的74名儿童患者中，有77%发生了CPK升高，9%的患者为3级或4级。7%的患者因CPK升高发生减量。8%的患者出现CPK升高伴肌痛，其中1名患者因肌痛永久停药。在本品单药治疗的成人临床试验中，观察到了横纹肌溶解。在本品治疗之前和治疗期间需定期并根据临床情况，检测血清CPK。如CPK升高，应评估患者是否有横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，暂停用药、减量或永久停用本品(见[用法用量])。维生素E水平升高和出血风险：本品10mg规格的胶囊所含辅料维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(即TPGS)中含有相当于32mg的维生素E。本品25mg规格的胶囊所含辅料TPGS中含有相当于36mg的维生素E。接受本品治疗的患者不建议补充维生素E。维生素E可抑制血小板聚集，可拮抗维生素K依赖性凝血因子。维生素E的每日摄入量超过推荐剂量或安全限值可能会增加出血风险。高剂量维生素E对于同时在用抗凝药或抗血小板药物(例如华法林或乙酰水杨酸)的患者可能增加出血风险。当需要调整抗凝药或抗血小板药物的剂量时，应更密集地进行抗凝评估，包括国际标准化比值或凝血酶原时间(见[药物相互作用])。呛噎风险：本品为胶囊，必须整粒吞服。由于发育、解剖学或心理原因，一些患者(尤其是＜6岁的儿童)吞服胶囊制剂时可能发生呛噎的风险。对于无法或不愿意整粒吞服胶囊的患者，不应给予本品(见[用法用量])。有生育能力的女性：不建议未采取避孕措施的有生育能力的女性使用本品(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
【药物相互作用】仅在健康成人(≥18岁)中进行了相互作用研究。可升高司美替尼血浆浓度的活性物质：在健康成人受试者中，与强效CYP3A4抑制剂(200mg伊曲康唑，每日两次，持续4天)联合用药时，司美替尼的血浆峰浓度(Cmax)增加19%(90%CI 4，35)，血药浓度曲线下面积(AUC)增加49%(90%CI 40，59)。在健康成人受试者中，与强效CYP2C19/中效CYP3A4抑制剂(200mg氟康唑，每日一次，持续4天)联合用药时，司美替尼的Cmax增加26%(90%CI 10，43)，AUC增加53%(90%CI 44，63)。预计合并使用红霉素(中效CYP3A4抑制剂)或氟西汀(强效CYP2C19/CYP2D6抑制剂)可使司美替尼的AUC和Cmax分别增加约30-40%和约20%。应避免与强效CYP3A4抑制剂(例如克拉霉素、葡萄柚汁、口服酮康唑)或强效CYP2C19抑制剂(例如噻氯匹定)联合用药。应避免与CYP3A4中效抑制剂(例如，红霉素和氟康唑)和CYP2C19(例如奥美拉唑)中效抑制剂药物联合用药。如果无法避免联合用药，应密切监测患者的不良事件，并降低本品剂量(见[用法用量])。可降低司美替尼血浆浓度的活性物质：与强效CYP3A4诱导剂(600mg利福平/天，持续8天)联合用药时，司美替尼的Cmax降低26%(90%CI -17，-34)，AUC降低51%(90%CI -47，-54)。应避免本品与强效CYP3A4诱导剂(如苯妥英、利福平、卡马西平、贯叶连翘)和中效CYP3A4诱导剂联合用药。服用本品后血浆浓度可能改变的活性物质：体外研究表明，司美替尼是OAT3的抑制剂。无法排除对合并使用的OAT3底物(例如甲氨蝶呤和呋塞米)的药代动力学产生临床相关影响的可能性(见[临床药理])。体外研究表明，TPGS是一种P-糖蛋白(P-gp)抑制剂，无法排除其可能与P-gp的底物(例如地高辛或非索非那定)产生临床相关的药物相互作用。尚未评价本品对口服避孕药暴露量的影响。因此，建议使用激素类避孕药的女性使用其他屏障避孕法(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。胃酸还原剂对本品的影响：本品未显示pH依赖性溶出特征。本品可与胃pH调节剂(即H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂)合并使用且无限制，但奥美拉唑除外，其为CYP2C19抑制剂。维生素E：本品胶囊的辅料TPGS中含有维生素E。因此，患者应避免补充维生素E，应对合并使用抗凝药或抗血小板药物的患者进行更频繁的抗凝评估(见[注意事项])。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究显示了生殖毒性，包括胚胎-胎仔死亡、结构缺陷和胎仔体重下降(见[药理毒理])。不建议妊娠期和有生育能力但未采取避孕措施的女性使用本品(见[注意事项])。如果女性患者或接受本品治疗的男性患者的女性伴侣怀孕，应告知妊娠女性本品对胎儿的潜在风险。哺乳：尚不清楚司美替尼及其代谢物是否会分泌至乳汁中。在哺乳期小鼠中，司美替尼及其活性代谢物会分泌至乳汁中(见[药理毒理])。无法排除对母乳喂养婴儿的风险，因此在本品治疗期间应停止母乳喂养。避孕：应建议有生育能力的女性在服用本品期间避孕。建议有生育能力的女性在开始治疗前进行妊娠检测。应建议有生育能力的男性和女性患者在本品治疗期间和治疗完成后至少1周内采取有效的避孕措施。无法排除本品可能会降低口服避孕药的有效性，因此建议使用激素类避孕药的女性加用屏障避孕法(见[药物相互作用])。生育力：目前尚未获得关于本品对人类生育力影响的相关数据。司美替尼对雄性和雌性小鼠的生育力和交配能力无影响，但在雌性小鼠中观察到胚胎存活率降低(见[药理毒理])。
【老年患者用药】尚无本品用于65岁及以上患者的临床研究资料。
【儿童用药】尚无本品用于3岁以下儿童的临床研究资料。
【药理毒理】药理作用：司美替尼是选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2(MEK 1/2)抑制剂。司美替尼可抑制MEK活性并阻断RAF-MEK-ERK信号通路，抑制RAF-MEK-ERK信号通路被激活型肿瘤细胞的增殖和存活。在人NF1转基因小鼠神经纤维瘤模型中，经口给予司美替尼可抑制ERK磷酸化，降低神经纤维瘤数量、体积和增殖。毒理研究：遗传毒性：司美替尼体外试验未见致突变或致染色体断裂作用。小鼠微核试验中，司美替尼剂量＞160mg/kg(约为临床剂量25mg/m2 Cmax的38倍)，可见微核未成熟红细胞(染色体畸变)的增加。生殖毒性：一项小鼠6个月试验中，司美替尼剂量达每日2次20mg/kg(按AUC计算，约为临床剂量每日2次25mg/m2的33倍)，未见对雄性小鼠交配能力的影响。雌性小鼠给予司美替尼每日2次12.5mg/kg，未见对交配能力和生育力的影响。母体毒性和生殖能力的NOAEL为每日2次2.5mg/kg(按AUC计算，约为临床剂量每日2次25mg/m2的5倍)。小鼠胚胎-胎仔发育试验中，司美替尼给药剂量每日2次，＞2.5mg/kg(按AUC计算，约为临床剂量每日2次25mg/m2的5倍)时，可见植入后丢失增加，平均胎仔和窝重降低，睁眼、上腭裂发生率增加，但未见明显母体毒性。母鼠于妊娠期第6天至哺乳期第20天给予司美替尼，可见幼仔体重降低、产后第21天符合瞳孔收缩标准的幼仔数量减少。司美替尼给药剂量为每日2次0.5mg/kg(母体最大浓度Cmax约为临床剂量每日2次25mg/m2 Cmax的0.6倍)时，可见畸形(如成熟前睁眼和上颚裂)发生率增加。妊娠期和哺乳期给予司美替尼，司美替尼及其活性代谢产物可通过母鼠乳汁分泌，哺乳期母鼠每日2次给予司美替尼5mg/kg，平均血浆/乳汁浓度比为1.5。致癌性：r asH2转基因小鼠6个月和大鼠2年致癌性试验中，按AUC计算，小鼠暴露量约为人临床剂量25mg/m2的24倍(雄性)和36倍(雌性)，大鼠中为20倍(雄性)和15倍(雌性)，均未见致癌性。一项重复给药26周毒性试验中，小鼠给予司美替尼20mg/kg(按AUC计算，约为临床剂量每日2次25mg/m2的33倍)，可见导致雄性小鼠早期死亡的严重尿路梗阻、尿道炎症和尿道出血。一项3个月毒性试验中，大鼠给予司美替尼≥10mg/kg(按AUC计算，约为临床剂量每日2次25mg/m2的60倍)，可见雄性大鼠生长板发育不良。
【贮藏】密封，不超过30℃保存。
【有效期】36个月。
【生产厂家】美国PATHEON PHARMACEUTICALS INCORPORATED
【药品上市许可持有人】英国ASTRAZENECA UK LIMITED
【批准文号】国药准字HJ20230045
【生产地址】美国2110 EAST GALBRAITH ROAD, CINCINNATI, OH, 45237-1625, UNITED STATES OF AMERICA
【药品本位码】86978241001431

科赛优硫酸氢司美替尼胶囊价格对比 25mg

科赛优/KOSELUGO

本品适用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)儿童患者。