- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】琥珀酸莫博赛替尼胶囊
- 【商品名/商标】
安卫力/EXKIVITY
- 【规格】40mg*112粒
- 【主要成份】本品活性成份为琥珀酸莫博赛替尼。化学名称：2-[5-(丙烯酰氨基)-4-[[2-(二甲胺基)-乙基](甲基)氨基]-2-甲氧基苯 胺基]-4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-5-羧酸异丙酯琥珀酸盐。分子式：C32H39N7O4·C4H6O4，分子量：703.8。
- 【性状】本品为白色胶囊，内容物为白色至黄色粉末。
- 【功能主治/适应症】
琥珀酸莫博赛替尼胶囊适用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。本品基于替代终点（一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间）获得附条件批准上市，暂未获得长期临床终点数据，尚待上市后进一步确证。
- 【用法用量】患者选择服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的EGFR 20号外显子插 入突变阳性的评估结果。推荐剂量：本品的推荐剂量为 160mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。每天同一时间服用本品，可与或不与食物同服。整粒吞服本品胶囊。不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果患者漏服超过6小时，不应补充漏服剂量，而应在次日的计划时间继续服药。如果患者在服药后呕吐，指导患者不要补服，而应在次日计划时间服用规定的剂量。针对不良反应的剂量调整表1总结了针对不良反应进行本品减量的方案详见说明书。 针对药物相互作用的剂量调整：中效CYP3A抑制剂的剂量调整，避免同时使用中效CYP3A抑制剂与本品。如果无法避免与中效CYP3A抑制剂同时给药，则将本品剂量降低约50%（即，从160降至 80mg、120降至60mg或80降至40mg），同时增加对QTc间期的监测频率。中效 CYP3A抑制剂停用3-5个消除半衰期后，以开始中效CYP3A抑制剂给药前耐受的本品剂量重新开始给药（【见药物相互作用】）。 特殊人群： 儿童：目前尚未确定本品在18岁以下儿童或青少年中的安全性和有效性。 老年人：年龄≥65岁的患者无需调整本品剂量。 肾功能不全：对于轻度或中度肾功能不全（估计的肾小球滤过率≥30mL/min/1.73 m2）患者，不建议调整本品剂量。尚未确定重度肾功能不全（估计的肾小球滤过率<30mL/min/1.73 m2）患者中本品的推荐剂量（见【药代动力学】）。 肝功能不全：对于轻度肝功能不全患者[总胆红素≤正常值上限（ULN）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>ULN，或总胆红素>1-1.5倍ULN和任何水平AST]，不建议调整本品剂量。尚未确定中度或重度肝功能不全患者中本品的推荐剂量（见【药代 动力学】）。
- 【不良反应】以下安全性数据反映了临床试验中290例晚期实体恶性肿瘤患者（包括285例 NSCLC 患者，来自研究AP32788-15-101和TAK-788-1003）按推荐剂量160mg、每日一次接受莫博赛替尼给药的暴露情况。这些研究排除了有间质性肺病史、药物相关性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或未得到控制的严重活动性心血管疾病或QTc间期延长的患者。莫博赛替尼的中位暴露持续时间为6.5 个月。在接受莫博赛替尼治疗的290例患者中，52%的患者暴露时间≥6个月，26%的患者暴露时间≥1年。 接受莫博赛替尼治疗的患者中，最常见的不良反应和实验室检查异常为腹泻 （94%）、皮疹（80%）、贫血（69%）、血肌酐升高（57%）、淋巴细胞下降（51%）、 恶心（49%）、口腔黏膜炎（47%）、淀粉酶升高（42%）、食欲减退（37%）、脂肪酶升高（37%）、呕吐（37%）、甲沟炎（36%）、皮肤干燥（32%）、疲乏（31%）、低镁血症（31%）、低钾血症（30%）、血小板计数下降（29%）、丙氨酸氨基转移酶升高（28%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（28%）和低钠血症（28%）。 接受莫博赛替尼治疗的患者中，有21%的患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥2%）（与肿瘤进展相关的除外）为腹泻（4.8%）、呕吐（4.5%）、 急性肾损伤（3.8%）、食欲减退（2.4%）、心力衰竭（2.1%）、脱水（2.1%）、间质性肺病（2.1%）和恶心（2.1%）。 接受莫博赛替尼治疗的患者中，有33%的患者出现导致减量的不良反应。最常见的导致减量的不良反应（≥5%）为腹泻（15%）、皮疹（7%）和恶心（6%）。 接受莫博赛替尼治疗的患者中，有12%的患者出现导致永久停药的不良反应。最常见的导致永久停药的不良反应（≥2%）为腹泻（3.4%）和间质性肺病（ILD）/肺部炎症（非感染性）（2.8%）。 特定药物不良反应 间质性肺病（ILD）：按推荐剂量160mg，每日一次接受莫博赛替尼治疗的患者中，有4.5%（13/290）的患者发生ILD/肺部炎症（非感染性）；其中0.7%（2/290）为3级事件。至ILD/ 肺部炎症发病的中位时间为 88.5 天，中位至消退时间为17.0 天。有3例（1.0%） 患者出现致死性呼吸衰竭事件（见【注意事项】） 心力衰竭：接受莫博赛替尼治疗的患者中，有3.4%（10/290）的患者发生心力衰竭（包括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病）。有1.0%（3/290）的患者出现3级心力衰竭。有1例患者（0.3%）出现4级心力衰竭。中位至心力衰竭发作时间为87.5天，中位至消退时间为 14.5 天。有2例（0.7%）患者出现致死性心力衰竭 事件（见【注意事项】）。 QTc 间期延长：接受莫博赛替尼治疗的患者中，有12%（35/290）出现QTc间期延长。有4.5%（13/290）的患者出现3级QTc间期延长，1例（0.3%）患者出现4级QTc间期延长。在接受了计划内和计划外心电图检查的莫博赛替尼安全性人群的 286例患者子集中，2.8%的患者QTc间期>500毫秒（msec），13%的患者QTc间期较基线变化>60msec。在第1疗程（治疗的前28 天）中未常规进行治疗期间心 电图检查。中位至QTc间期延长时间为58.0天，中位至消退时间为29.0天（见 【注意事项】）。与非亚裔患者（1%[2/152]）相比，亚裔患者（9%[12/135]）中≥3级QTc间期延长的发生率更高。在接受了计划内和计划外心电图检查的亚裔患者子集中 （134/286），5%的患者QTc间期>500msec，17%的患者QTc间期较基线变化>60msec。 腹泻：在临床研究中，73%的患者出现1级或2级腹泻。有20%（59/290）的患者 出现3级腹泻，1例患者（0.3%）出现4级腹泻。中位至腹泻发作时间为5.0天，中位至消退时间为3.0天（见【注意事项】）。≥65岁的患者的3级或4级腹泻发生率（26%[30/114]）高于较年轻患者（17%[30/176]）。非亚裔患者（25% [38/152]） 的3级或4级腹泻发生率也高于亚裔患者（16% [22/135]）。
- 【注意事项】QTc间期延长：在接受莫博赛替尼治疗的患者中发生了心率校正的QT（QTc）间期延长，其中包括导致危及生命的心律失常，例如尖端扭转性室性心动过速的事件（见【不良反应】）。基于对194例晚期实体恶性肿瘤患者的数据分析，160mg每日一次给药后，在稳态Cmax下观察到浓度依赖性QTc间期延长约12.7msec（90% CI：8.69，16.8）。在本品临床试验中未入组基线QTc>470毫秒（msec）的患者。在基线时评估QTc和电解质，并在开始本品治疗前纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间定期监测QTc和电解质。在有QTc延长危险因素的患者中增加监测频率，例如先天性长QTc综合征、心脏病或电解质异常的患者。避免同时使用已知会延长QTc间期的药物。避免强效或中效CYP3A抑制剂与本品同时给药，这可能进一步延 长QTc间期。对于发生QTc间期延长伴危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用本品（见【用法用量】）。 间质性肺疾病/肺部炎症（非感染性）：在接受莫博赛替尼治疗的患者中，曾发生过重度、危及生命和致死性间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症（见【不良反应】）。 对于新发或进展性不明原因肺部症状（如呼吸困难、咳嗽和发热）急性发作， 暂停本品治疗，等待诊断评价和诊断确认。如果确诊ILD/肺部炎症，则永久停用本品（见【用法用量】）。 心脏毒性：接受莫博赛替尼治疗的患者曾发生心力衰竭（包括充血性心力衰竭、射血分数降低和心肌病）（见【不良反应】）。莫博赛替尼可引起QTc间期延长，导致尖端扭转性室性心动过速（见【不良反应】）。接受莫博赛替尼的患者还发生了房颤（1.3%）、室性心动过速（0.3%）、一度房室传导阻滞（0.7%）、二度房室传导阻滞（0.3%）、左束支传导阻滞（0.3%）、 室上性期外收缩（0.3%）和室性期外收缩（0.3%），目前尚未确认这些事件与莫博赛替尼有关。对患者进行心脏监测，包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。出现与心力衰竭一致的体征和症状的患者应根据临床指征接受治疗。根据严重程度暂停、减量或永久停用本品（见【用法用量】）。 腹泻：在临床研究中，多数患者出现轻度至中度腹泻（见【不良反应】）。腹泻也可能是重度或危及生命。至首次发生腹泻的中位时间为5天，但最快可在本品给药 后24小时内发生。腹泻通常是一过性的，中位消退时间为3天。长期腹泻可能导致脱水或电解质失衡，伴或不伴肾功能不全。建议进行早期依从性的腹泻管理，如处方止泻药（如洛哌丁胺）、调整饮食、充分的液体摄入（每天约2L透明液体）和患者教育。指导患者常规备用止泻药 （例如洛哌丁胺）。首次出现不成形或松软便时，或最早出现排便频率高于正常时，应开始止泻治疗。在使用洛哌丁胺作为止泻药的本品临床试验中，洛哌丁胺的给药方案为首次腹泻时4mg，然后每2小时2mg，直至患者至少12小时无腹泻；洛哌丁胺的日剂量不超过16mg。如果使用洛哌丁胺给予止泻治疗，请参阅洛哌丁胺产品说明书了解更多信息。如果腹泻没有改善或报告了额外的体征或症状，建议标准医疗实践干预，包括给予其他止泻药治疗。可根据需要考虑止泻预防治疗。监测电解质，并指导患者根据需要增加液体和电解质摄入量。除非患者对本品不耐受或症状复发，或腹泻经医疗干预后未消退，否则无需调整剂量。如果发生重度腹泻，中断本品治疗并减少后续剂量（见【用法用量】）。 胚胎-胎儿毒性：根据莫博赛替尼的作用机制和动物研究的数据，若对妊娠女性给药，本品会对胎儿造成危害。应告知妊娠女性若使用本品会对胎儿造成潜在风险。应告知有生育能力的女性，在接受本品治疗期间（见【药物相互作用】）和末次给药后1个月内应采取有效的非激素避孕。应告知有生育能力的女性的男性伴侣，在接受本品治疗期间和末次给药后1周内应采取有效的避孕措施（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 对驾驶和机器使用能力的影响：目前尚无莫博赛替尼对驾驶或机器操作能力的影响的相关数据。在临床试验中已观察到疲乏。应告知患者在莫博赛替尼用药期间感到疲乏时不进行驾驶或操作机器。
- 【药物相互作用】其他药物对本品的影响详见说明书。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：根据莫博赛替尼的作用机制和动物生殖研究的数据，妊娠女性接受本品治疗可能会对胎儿造成伤害。目前尚无妊娠女性使用莫博赛替尼的临床数据。应告知妊娠女性使用本品对胎儿的潜在风险，并避免在本品治疗期间怀孕。应告知有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后1个月内采取有效的非激素避孕方法。应告知有生育能力的女性的男性伴侣，在接受本品治疗期间和末次给药后1周内应采取有效的避孕措施。 哺乳期：目前尚不明确莫博赛替尼或其代谢物是否会分泌至母乳中。许多药物会分泌至母乳中，可能导致哺乳期婴儿出现不良事件。在莫博赛替尼治疗期间和末次给 药后1周内，应停止哺乳。 生育能力：未使用莫博赛替尼在动物中进行生育力研究；然而，在GLP合规性动物毒性研究中，在雄性和雌性生殖器官中观察到通常可逆的器官重量降低和显微镜下 变化，可能表明对生育力的潜在影响。
- 【老年患者用药】在临床研究中接受本品160mg每日一次治疗的290例患者中（见【不良反 应】），39%为65岁及以上，11%为75岁及以上。在65岁及以上和年轻患者之间未观察到明显的有效性差异。探索性分析表明，65岁及以上患者中≥3级不良反应（80% vs 65%）和严重不良反应（54% vs 42%）的发生率高于65岁以下患者。
- 【儿童用药】目前尚未确定本品在18岁以下儿童或青少年中的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：莫博赛替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，与野生型（WT） EGFR相比，能在更低的浓度下不可逆结合并抑制EGFR 20号外显子插入的突变体。口服莫博赛替尼后，血浆中可鉴定出两种具有药理学活性的代谢产物AP32960和AP32914，其抑制作用特征与莫博赛替尼相似。莫博赛替尼体外在临 床相关浓度下可抑制其他EGFR家族成员（HER2、HER4）和另外一种激酶（BLK） 的活性（IC50值<2nM）。细胞培养模型中，莫博赛替尼抑制EGFR 20号外显子插入突变不同亚型驱动的细胞增殖的浓度低于抑制WT-EGFR信号的1.5~10倍。 动物移植瘤模型中，莫博赛替尼对EGFR 20号外显子插入NPH或ASV的异种移植瘤可见抗肿瘤活性。详见说明书。
- 【药物过量】目前无已知针对本品用药过量的特效解毒剂。如发生本品的用药过量，应监测患者的不良反应（见【不良反应】）并提供相应的支持治疗。
- 【贮藏】密封，不超过30℃保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】美国Xcelience, LLC
- 【药品上市许可持有人】美国Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.
- 【批准文号】国药准字HJ20230001(已注销)
- 【生产地址】美国5415 West Laurel Street, Tampa, Florida (FL) 33607 USA
- 【药品本位码】86984503000012
粤公网安备 44190002000244号