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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用，运动员慎用！
- 【产品名称】地塞米松玻璃体内植入剂
- 【商品名/商标】
傲迪适/OZURDEX
- 【规格】0.7mg
- 【主要成份】本品的活性成份为地塞米松。辅料：乙交酯丙交酯共聚物。
- 【性状】本品为眼部玻璃体内植入剂，白色或类白色棒状植入剂置于植入装置中，密封于装有干燥剂的复合铝箔袋中。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于治疗成年患者中由视网膜分支静脉阻塞(BRVO)或中央静脉阻塞(CRVO)引起的黄斑水肿，以及治疗成年患者的糖尿病性黄斑水肿(DME)。
- 【用法用量】地塞米松玻璃体内植入剂必须由有玻璃体内注射经验的有资质的眼科医生给药。用量：推荐剂量为单只患眼在玻璃体内给予一枚植入剂。不推荐双眼同时给药(参见[注意事项])。玻璃体内注射后，应监控患者是否有眼压升高和眼内炎。监控方式包括注射后立即检查视神经乳头血流量、注射后30分钟内进行眼压检查以及注射后2至7日间进行生物显微镜检查。应告知患者若有任何疑似眼内炎的症状，应立即报告。若发生感染或限压升高，应尽早治疗(参见[注意事项])。由视网膜分支静脉阻塞(BRVO)或视网膜中央静脉阻塞(CRVO)引起的黄斑水肿对于一开始对治疗产生应答但之后出现视力下降的情况如果其主治医师认为再次治疗患者可能获益并且不会暴露于重大风险，则应考虑重复给药(参见[临床试验])。经过治疗视力改善并可保持的患者无需再次治疗。发生视力恶化但使用本品无法缓解的患者，不应再次治疗。间隔小于6个月的重复给药信息非常有限(参见[临床试验])。有关目前在视网膜静脉阻塞(RVO)患者中超过2次以上植入给药的安全使用经验的信息，请参见[不良反应]。糖尿病性黄斑水肿对于接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗并产生初始应答的患者，如果经主治医师认为再次治疗患者可能获益并且不会暴露于重大风险，则应考虑再次治疗。如果患者出现糖尿病性黄斑水肿复发或恶化引起的视力下降和/或视网膜厚度增加，则可在大约5个月后进行再次治疗。用法：预填充在给药器内的单次使用玻璃体内植入剂，仅限玻璃体内使用。每支给药器只能用于单只眼睛的治疗。玻璃体内注射过程应在受控的无菌条件下进行，包括无菌手套、无菌手术单及无菌开睑器(或类似器具)的使用。应指导患者在注射前后使用广谱抗生素滴眼液，每日一次，连续3天。在注射前，应对眼周皮肤、眼睑和眼表进行消毒(例如使用5%聚维酮碘溶液滴于眼结膜)并应进行充分的局部麻醉。从包装纸盒中取出铝箔袋，检查是否有破损。在无菌区打开铝箔袋，将给药器轻置于无菌托盘上。小心除去给药器的盖帽。铝箔袋一经打开，应立即使用给药器。一只手持给药器，另一只手从给药器上垂直拉下安全片。不要扭动或弯折安全片。针尖斜面朝上背对巩膜，将针头插入巩膜内约1mm，然后将针头转向眼部中央向玻璃体腔进针，直至硅胶套管接触到结膜。慢慢压下启动按钮直到听到“咔”一声。将给药器从眼部退出之前，应确保启动按钮已完全按下并锁定至与给药器表面平齐。采用与进入玻璃体同样的路径退出针头。注射地塞米松玻璃体内植入剂后，立即使用间接检眼镜检查注射象限，以确保成功植入。绝大部分病例均可见植入剂。如果未观察到植入剂，取一个无菌棉签在注射位置轻轻按压使植入剂进入视野。玻璃体内注射后，患者应遵医嘱继续接受广谱抗生素治疗。每支给药器只能用于治疗一只眼睛。若另一侧眼需要治疗，必须使用新的给药器，在将本品用于另一只眼睛时，应更换无菌区、给药器、手套、手术被单和眼撑。艾尔建公司可提供本品的注射技巧培训。特殊人群：肾脏损害：未在肾脏损害患者中进行本品的研究。肝脏损害：未在肝脏损害患者中进行本品的研究。
- 【不良反应】安全性概况总结：最常见报告的本品治疗后不良事件为眼科类固醇治疗或玻璃体内注射的常见不良事件(眼压升高、白内障形成以及结膜出血或玻璃体出血)。较不常见报告但是较为严重的不良反应包括眼内炎、坏死性视网膜炎、视网膜脱离和视网膜裂孔。除头痛和偏头痛外，没有与使用本品相关的系统药物不良反应。临床试验由视网膜分支静脉阻塞(BRVO)或视网膜中央静脉阻塞(CRVO)引起的黄斑水肿来自Ⅲ期临床试验的被认为与本品治疗相关的不良反应根据下列规则按MedDRA系统器官分类列表见表1：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100-＜1/10)、不常见(≥1/1,000-＜1/100)、罕见(≥1/10,000-＜1/1,000)、十分罕见(＜1/10,000)。在每个发生频率组内，不良反应按照严重程度递减的顺序排列。表1.不良反应【系统器官分类-发生率-不良反应】神经系统-常见：头痛。眼部-十分常见：眼压升高、结膜出血*；常见：高眼压症、玻璃体脱离、白内障、囊下白内障、玻璃体出血*、视力障碍、玻璃体混浊*(包括玻璃体飞蚊症)、眼痛*、闪光感*、结膜水肿*、前房细胞*、结膜充血*；不常见：视网膜裂孔*、前房闪辉*。一般疾病和给药部位状况-不常见：伴或不伴角膜水肿的药物异位(植入剂移位，参见[注意事项])导致眼组织损伤的植入剂嵌入并发症(植入剂错位)*表示这些不良反应被认为与玻璃体注射过程而非与地塞米松植入剂相关。**在一项24个月真实世界观察性研究中，对地塞米松玻璃体内植入剂治疗视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿和影响眼后段的非感染性葡萄膜炎进行了研究，接受＞2次注射的患者，与接受≤2次注射的患者相比，这些不良反应的报告更为频繁；分别为(接受＞2次注射对比接受≤2次注射)：白内障形成(24.7%和17.7%)、白内障进展(32.0%和13.1%)、玻璃体出血(6.0%和2.0%)及眼压升高(24.0%和16.6%)。在两项Ⅲ期随机、双盲、模拟治疗对照的研究(206207-008和206207-009)中评估了本品在中央或分支视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿患者中的临床安全性。在这两项研究中，总计427名患者随机接受了地塞米松玻璃体内植入剂治疗，426名患者接受了模拟治疗。总计401名(94%)随机接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者完成了初始治疗期(至第180天)。总计47.3%的患者发生了至少一次不良反应。接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者中最常报告的不良反应为眼压升高(24.0%)和结膜出血(14.7%)。BRVO患者的不良反应情况和CRVO患者中观察到的类似，不过CRVO亚组患者的总体不良反应发生率较高。使用地塞米松玻璃体内植入剂治疗，眼压升高峰值出现在第60天，第180天回落至基线水平。一部分眼压升高不需要治疗，另一部分可通过短期局部使用降眼压药物控制。在初始治疗期，接受地塞米松玻璃体内植入剂的患者中有0.7%(3/421)需要进行激光或手术治疗以控制研究眼的眼压升高，相应模拟治疗患者中的比例为0.2%(1/423)。对接受本品二次注射的341名患者进行了分析，其不良反应情况与首次注射后类似。总计54%的患者发生了至少一次不良反应。眼压升高的发生率(24.9%)与首次注射后观察到的相似，同样到开放标签第180天回落至基线水平。与初始6个月相比，1年后白内障的总体发生率较高。糖尿病性黄斑水肿DME2和DME3Ⅲ期临床试验中的治疗相关不良反应根据下列规则按MedDRA系统器官分类列于表2：十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100-＜1/10)、不常见(≥1/1,000-＜1/100)、罕见(≥1/10,000-＜1/1,000)、十分罕见(＜1/10,000)。在每个发生率类别内，不良反应按照严重程度递减的顺序排列。表2.不良反应【系统器官分类-发生率-不良反应】眼器官疾病-十分常见：白内障、眼压升高、结膜出血*、囊下白内障；常见：视力下降、玻璃体出血*、高眼压、核性白内障、眼痛*、玻璃体脱离*、玻璃体飞蚊症*、晶体混浊、结膜水肿*、玻璃体混浊*、前房炎症*；不常见：青光眼、眼内炎*、坏死性视网膜炎。*这些不良反应与玻璃体注射操作而非与地塞米松植入剂相关。在2项Ⅲ期随机、盲态、模拟治疗对照的研究(DME2和DME3)中评估了本品在糖尿病性黄斑水肿患者中的临床安全性。共计347例患者随机接受了地塞米松玻璃体内植入剂治疗，350例患者接受了模拟治疗。研究DME1中未发现新的不良反应。整个研究期间，接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者的研究眼最常报告的不良反应为白内障和眼压升高。3年的临床研究DME2和DME3的合并分析发现，基线时，87%接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的研究眼有晶状体的患者存在一定程度的晶状体混浊/早期白内障。3年研究期间，在地塞米松玻璃体内植入剂治疗的研究眼有晶状体的患者中，所有观察到的白内障类型(即，皮质性白内障、糖尿病性白内障、核性白内障、囊下白内障、晶状体白内障、白内障)的发生率为68%。到3年研究的最终访视时，59%研究眼有晶状体的患者需要行白内障手术，多数在第2年和第3年进行手术。研究DME1中，在基线时研究眼有晶状体的患者中，21%接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者存在白内障或晶体混浊，8%接受激光治疗的患者存在白内障。在基线时研究眼有晶状体的患者中，6%接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者和2%接受激光治疗的患者在12个月研究期间进行了白内障手术。3年临床研究DME2和DME3的合并分析发现，两个治疗组中基线时研究眼的平均眼压相同(15.3mmHg)。地塞米松玻璃体内植入剂组中，所有访视中的眼压相对基线平均增幅未超过3.2mmHg，在注射后1.5个月访视时平均眼压达峰，并在注射后第6个月时均恢复至近似基线水平。在重复注射地塞米松玻璃体内植入剂后，地塞米松玻璃体内植入剂治疗后眼压升高的发生率和幅度均未升高。在研究DME1中观察到了类似的结果。3年临床研究DME2和DME3的合并分析发现，28%接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者在研究期间一次或多次访视时眼压相对基线升高≥10mmHg。基线时，3%的患者需要使用降眼压药物。总体而言，在3年研究期间，42%患者的研究眼需要使用降眼压药物，其中多数患者需要不止一种药物。用药峰值(33%)发生于最初12个月内，且以后逐年保持一致。在研究DME1中，33%接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者在研究期间一次或多次访视时眼压相对基线升高≥10mmHg。基线时，1%的患者需要使用降眼压药物。总体而言，在12个月研究期间，34%患者的研究眼在某个阶段需要使用降眼压药物。3年临床研究DME2和DME3的合并分析发现，共计4例(1%)接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者进行了研究眼手术，用于治疗眼压升高。1例接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者需要行切口手术(小梁切除术)，以治疗类固醇诱导的眼压升高，1例患者因前房纤维蛋白阻滞房水流出引起的眼压升高而进行了小梁切除术，1例患者因窄房角青光眼而进行了虹膜切开术，1例患者因白内障手术而进行了虹膜切除术。没有患者需要通过玻璃体切割术摘除植入物来控制眼压。在研究DME1中，仅1例(0.7%)接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者进行了研究眼手术(小梁切除术)，用于治疗眼压升高。上市后经验：在地塞米松玻璃体内植入剂上市后识别了下列不良反应：眼病：眼内炎(注射相关，参见[注意事项])、低眼压症(与注射引起的玻璃体泄漏有关)、视网膜脱离。一般疾病和给药部位状况：导致眼组织损伤的植入剂嵌入并发症(植入剂错位)、伴或不伴角膜水肿的药物异位(植入剂移位，参见[注意事项])。
- 【禁忌】本品禁用于：1.对地塞米松或本品任何辅料过敏者。2.活动性或疑似眼部或眼周感染患者，包括大部分角膜和结膜病毒性疾病，如活动性单纯疱疹病毒性上皮角膜炎(树枝状角膜炎)、牛痘、水痘、分枝杆菌感染和真菌疾病。3.仅靠药物无法有效控制的晚期青光眼患者。4.晶状体后囊破裂的无晶状体眼。5.配有前房型人工晶体(ACIOL)、虹膜或经巩膜固定的眼内人工晶体以及晶状体后囊破裂的患眼。
- 【注意事项】玻璃体内注射，包括使用本品注射，可能与眼内炎、眼部炎症、眼压升高和视网膜脱离有关。应采用适当的无菌注射技术。注射后应对患者进行监测，若发生感染或眼压升高应尽早治疗。监测方式可包括注射后立即检查视乳头灌注、注射后30分钟内进行眼压检查以及注射后2至7天内进行生物显微镜检查。须指导患者在出现任何疑似眼内炎或上述提到的任何事件的症状时应立即报告，例如眼痛、视力模糊等(参见[不良反应])。所有晶状体后囊撕裂的患者，如那些有后段晶体(例如由于进行过白内障手术)，和/或那些虹膜有向玻璃体腔的开口(例如由于进行过虹膜切除术)且进行或未进行过玻璃体切除术的患者，均有植入剂迁移入前房的风险。植入剂迁移入前房可引起角膜水肿，持续严重的角膜水肿可进展至需进行角膜移植。除了禁忌症患者(参见[禁忌])不应使用本品，使用本品时还应谨慎，且只有在进行了仔细的风险获益评估后才能使用。应对这些患者进行密切监测，以尽早诊断和应对药物迁移。使用糖皮质激素，包括本品，可能引起白内障(包括后囊下白内障)、眼压升高、激素诱发的青光眼，并可能导致继发性眼部感染。在BRVO/CRVO临床研究中，接受二次注射的有晶状体患者白内障的报告率较高(参见[不良反应])。首次治疗时368名患者中仅有1名需要进行白内障手术，二次治疗时302名患者中有3名需要进行手术。正如预期，采用眼部激素治疗和玻璃体内注射可见眼压(IOP)升高。通常采用降眼压药物可控制眼压升高(参见[不良反应])。在眼压相对于基线升高≥10mmHg的患者中，大部分患者显示这一眼压升高出现在注射后45到60天之间。因此，无论基线眼压为多少，均要求定期监测眼压，注射后如有升高应根据需要合理控制。45岁以下患有视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿患者更易发生眼压升高。有眼部病毒(如单纯疱疹)感染史的患者应慎用糖皮质激素，有活动性眼部单纯疱疹的患者不应使用糖皮质激素。未对双眼同时给予本品的安全性和有效性进行研究。因此不推荐双眼同时给药。未在有明显视网膜局部缺血的RVO继发黄斑水肿患者中进行使用本品的研究。因此，在这类患者中不推荐使用本品。接受地塞米松玻璃体内植入剂治疗的患者中有1.7%使用了抗凝剂治疗，这些患者中未报告出血不良事件。超过40%的患者在临床研究的某些阶段使用了抗血小板药物，如氯吡格雷。对联合使用抗血小板药物的患者，报告出血不良事件的比例在地塞米松玻璃体内植入剂注射组(27%)高于模拟治疗组(20%)。报告的最常见出血不良事件为结膜出血(24%)。服用抗凝剂或抗血小板药物的患者应慎用地塞米松玻璃体内植入剂。本品仅供一次性使用。每支给药器仅限用于单只眼睛的治疗。如果铝箔袋包装破损，请勿使用。铝箔袋一经打开，应立即使用给药器。任何未使用药品或废弃材料应按照当地要求进行处置。对驾驶和使用机器能力的影响本品对于驾驶和使用机器可能有一定的影响。接受玻璃体内注射本品后患者可能发生暂时性视力下降(参见[不良反应])。不应驾驶或使用机器直至视力恢复。运动员慎用。
- 【药物相互作用】未进行药物相互作用研究。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：动物研究显示了眼科局部给药后产生致畸效应(参见[药理毒理])。没有孕期妇女中使用玻璃体内给予地塞米松的充分数据。怀孕期间长期使用糖皮质激素进行全身治疗可增加胎儿生长迟缓和新生儿肾上腺机能不全的风险。因此，尽管眼内局部给药后预期地塞米松的全身暴露量极低，仍不推荐孕期使用本品，除非确认获益高于胎儿的潜在风险。哺乳期妇女：地塞米松可分泌进入乳汁。由于给药方式和给药后产生的全身药物水平很低，预期在儿童中不产生作用。但是不推荐在哺乳期使用本品，除非明确必需。生育力：暂无生育力数据。
- 【老年患者用药】老年患者无需进行剂量调整。
- 【儿童用药】没有本品在儿科人群中用于BRVO或CRVO和DME引起的黄斑水肿的相关应用信息。
- 【药理毒理】药理作用：地塞米松为一种糖皮质激素，可通过抑制炎症反应的水肿、纤维蛋白沉积、毛细血管渗漏及炎性细胞迁移抑制炎症。毒理研究：无地塞米松玻璃体内植入剂遗传毒性、致癌性、生殖毒性数据。地塞米松在体外细菌、哺乳动物细胞以及小鼠体内微核试验中未见遗传毒性。小鼠妊娠第10-13天眼给予0.15%的地塞米松(0.375mg/kg/d)可见胚胎-胎仔死亡，腭裂发生率增加。按mg/m2计算，该剂量约为人用本品剂量(0.7mg地塞米松)的3倍。妊娠兔器官形成期眼给予0.1%的地塞米松，妊娠第6天给予0.13mg/kg/d，第7-18天给予0.20mg/kg/d，可见肠道异常、肠发育不良、腹裂、肾发育不良。按mg/m2计算，0.13mg/kg/d相当于人用本品剂量(0.7mg地塞米松)的4倍。
- 【药物过量】如果发生药物过量，应监测眼压并根据主治医生要求进行治疗。
- 【药代动力学】在一项体外代谢研究中，[14C]标记的地塞米松在人角膜、虹膜-睫状体、脉络膜、视网膜、玻璃体液及巩膜组织中培养18小时，未观察到代谢产物。这与家兔和猴眼部代谢研究结果一致。在猴子中进行的一项6个月研究中，玻璃体内单次注射地塞米松玻璃体内植入剂后，地塞米松的玻璃体液Cmax在注射后第42天为100ng/ml，第91天为5.57ng/ml。在注射后6个月，在玻璃体中仍可检测到地塞米松。地塞米松浓度的排序为视网膜＞虹膜＞睫状体＞玻璃体液＞房水＞血浆。在两项6个月有效性研究中，21名患者给药前及单次玻璃体内植入地塞米松350µg或700µg后第7、30、60和90天获得了其血浆浓度数据。350µg剂量组95%及700µg剂量组86%的患者血浆地塞米松浓度值低于定量下限(0.05ng/ml)。在700µg组的一名患者中观察到最高血浆浓度值0.094ng/ml。血浆地塞米松浓度与患者的年龄、体重或性别无关。地塞米松最终代谢为脂质和水溶性代谢物，可通过胆汁和尿液排泄。地塞米松玻璃体内植入剂基质通过简单水解反应缓慢降解为乳酸和羟基乙酸，然后进一步降解为二氧化碳和水。
- 【贮藏】密封，常温(10-30℃)保存。远离儿童放置。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】爱尔兰Allergan Pharmaceuticals Ireland
- 【药品上市许可持有人】艾伯维医药贸易(上海)有限公司
- 【批准文号】国药准字HJ20170377
- 【生产地址】爱尔兰Castlebar Road，Westport，County Mayo, Ireland
- 【药品本位码】86978976000402
粤公网安备 44190002000244号