
盐酸多柔比星脂质体注射液(立幸):
【药物过量】
盐酸多柔比星急性过量可加重粘膜炎,白细胞减少和血小板减少等毒性反应。严重骨髓抑制患者出现急性用药过量的治疗措施为住院、抗生素疗法、输注血小板和粒细胞,对症治疗粘膜炎。
【药理作用】
药物可穿透进入细胞,与染色体结合。实验显示,多柔比星的平面环插入碱基对之间从而与DNA结合形成复合物,严重干扰DNA合成、DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成。但通过该机制产生抗增生作用所需的多柔比星浓度比临床治疗中肿瘤部位的药物浓度要高。
近期的实验显示药物插入DNA引发拓扑异构酶II裂解DNA,从而破坏DNA的第三级结构。这一作用在临床治疗的药物浓度即可见。
多柔比星还与氧化/还原作用有关:一系列NADPH依赖性的细胞还原酶可还原多柔比星为半醌自由基,再与分子氧反应产生高反应活性的细胞毒化合物如过氧化物、活性的氢氧基和过氧化氢,自由基形成与多柔比星的心脏毒性作用有关。
多柔比星的更进一步作用部位可能在细胞膜:与细胞膜上的脂结合影响各种不同的功能。多柔比星的细胞毒作用和/或抗增生作用可以是上述任何一种机制的结果,也可能还有其他作用机制存在。
研究显示多柔比星在整个细胞周期均有活性作用,包括在细胞间期。故快速增生组织如肿瘤组织(但也包括骨髓、胃肠道和粘膜、毛囊)是对多柔比星抗增生作用最敏感的。
【毒理研究】
用盐酸多柔比星脂质体注射液对动物进行多剂量给药的研究中所显示的毒性与人体长期滴注盐酸多柔比星的结果相近。盐酸多柔比星脂质体注射液是将盐酸多柔比星包封并隐匿于脂质体中,因而其毒性反应的程度有所不同。
心脏毒性:兔的研究表明,合用盐酸多柔比星脂质体注射液的心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。
皮肤毒性:在大鼠和狗进行的重复给药试验中,用相当于临床应用的剂量可见严重的皮肤炎症和溃疡形成。在狗的研究中,降低给药剂量或者延长给药间隔可减少这些损伤的发生率和减轻严重程度。在长期静脉滴注用药的病人中也可见近似的皮肤损害,如手掌-足底红斑性感觉迟钝。
过敏反应:在狗的重复给药毒理研究中,给予脂质体(安慰剂)可见以下急性反应:低血压、粘膜苍白、流涎、呕吐和活动过多而后活动减少及嗜睡。狗使用盐酸多柔比星脂质体注射液和多柔比星可见相似但不很严重的反应,预给抗组胺药可以减轻低血压反应。然而这一反应并无生命危险,狗在停药后可迅速恢复正常。
局部毒性:皮下耐受性试验显示盐酸多柔比星脂质体注射液与盐酸多柔比星相比,在发生药液外渗下所产生的局部刺激或损害较轻。
致突变性和致癌性:虽然盐酸多柔比星脂质体注射液尚未进行该方面研究,但盐酸多柔比星脂质体注射液的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体(安慰剂)无致突变作用和致癌作用。
生殖毒性:小鼠给予盐酸多柔比星脂质体注射液单剂量(36mg/kg)导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药(≥0.25mg/kg天)会导致睾丸重量下降和精子减少。狗重复给药(1mg/kg/天)后观察到曲细精管弥散性变性和精子显著减少。
【药代动力学】
盐酸多柔比星脂质体注射液是一种长循环周期的盐酸多柔比星脂质体,它在卡波氏肉瘤中的浓度比正常皮肤高。脂质体表面含有亲水聚合物甲氧基聚乙二醇(MPEG)。这些线性排列的MPEG基团从脂质体表面扩散形成一层保护膜,后者可减少脂类双分子层与血浆组分之间的相互作用。这可以延长盐酸多柔比星脂质体注射液脂质体在血循环中的时间,这些脂质体很小(平均直径大约100nm),足以通过肿瘤的给养血管完整地渗透出来。
在对C-26结肠癌肿瘤小鼠卡波氏肉瘤样损害的转基因小鼠实验中,有证据表明脂质体从血管中渗出并进入和蓄积在肿瘤中。这种脂质体具有低渗透性类脂基质与内部水性缓冲系统,两者协同保持盐酸多柔比星在血循环中处于包裹状态。
摘要:立幸盐酸多柔比星脂质体注射液为红色半透明混悬液。可用作一线全身化疗药物,或者用作治疗病情有进展的AI
2019-03-13 09:31 评论:暂无评论
摘要:盐酸多柔比星脂质体注射液为红色半透明混悬液。可用作一线全身化疗药物,或者用作治疗病情有进展的AIDS-K
2020-07-15 15:33 评论:暂无评论
摘要:锋克松注射用两性霉素B脂质体适用于系统性真菌感染者;病情呈进行性发展或其它抗真菌药治疗无效者,如败血
2018-05-21 13:18 评论:暂无评论
摘要:盐酸多柔比星脂质体注射液可用作一线全身化疗药物,或者用作治疗病情有展进的AIDS-KS病人的二线化疗药物,
2018-03-21 15:58 评论:暂无评论
摘要:盐酸多柔比星脂质体注射液用于低CD4(小于200CD4淋巴细胞/mm3)广泛皮肤粘膜内脏疾病的艾滋病相关的卡波氏肉
2021-04-08 20:36 评论:这药太贵了买二送一,我还剩一支
摘要:注射用盐酸阿柔比星(万乐)为黄色或淡橙黄色的疏松块状物或粉末。适用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤,也可
2015-04-28 09:37 评论:暂无评论
摘要:注射用盐酸多柔比星适用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性)、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小细胞和非小
2014-10-24 10:46 评论:暂无评论
摘要:里葆多盐酸多柔比星脂质体注射液应为每2-3周静脉内给药20mg/m2,给药间隔不宜少于10天,因为不能排除药物
2020-10-24 14:27 评论:既然副作用较小的药,为什么不纳入医保?老百姓想用好的药难道就不行吗?我妈妈六十多
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