盐酸曲唑酮片价格对比 50mg 合肥英太制药

【产品名称】盐酸曲唑酮片

【规格】50mg(规格待定)

【主要成分】本品活性成份为盐酸曲唑酮。

【功能主治/适应症】本品适用于抑郁症的治疗，对伴有或不伴有焦虑的患者均有效。

【用法用量】口服，应从低剂量开始，逐渐增加，并注意临床反应和耐受性情况。如有昏睡现象发生时，须将每日剂量的大部分置于睡前服用或降低剂量。一般情况下，本品建议餐后服用。在治疗第一周内症状有所缓解，两周内会达到理想的抗抑郁效果。25%的患者需要二周至四周才能达到理想的治疗效果。成人用药的推荐剂量是首次25mg～50mg，睡前服用。次日开始每天100mg～150mg，分次服用，每三至四天每日剂量可增加50mg。对于门诊患者，最高剂量每天不应超过400mg，分次服用。住院患者(即较严重的抑郁症患者)每天剂量可以高达但不能超过600mg，分次服用。维持剂量：对于较长的维持治疗，剂量应保持在最低有效水平。一旦达到足够的效果，随后根据治疗效果逐渐减量。一般建议使用抗抑郁药物治疗应持续数月。

【不良反应】1.国外报道的临床研究中发生率高于1%的不良反应事件如下：[住院患者：曲唑酮--安慰剂--门诊患者：曲唑酮--安慰剂]人数--142--95--157--158。不良反应发生率(%)：过敏反应---皮肤状况/水肿--2.8--1.1--7.0--1.3。自主神经系统--视力模糊--6.3--4.2--14.7--3.8；便秘--7.0--4.2--7.6--5.7；口干--14.8--8.4--33.8--20.3。心血管系统--高血压--2.1--1.1--1.3--*；低血压--7.0--1.1--3.8--0.0；呼吸短促--*--1.1--1.3--0.0；晕厥--2.8--2.1--4.5--1.3；心动过速/心悸--0.0--0.0--7.0--7.0。中枢神经系统--易怒/敌意--3.5--6.3--1.3--2.5；意识模糊--4.9--0.0--5.7--7.6；注意力不集中--2.8--2.1--1.3--0.0；定向障碍--2.1--0.0--*--0.0；头晕--19.7--5.3--28.0--15.2；嗜睡--23.9--6.3--40.8--19.6；兴奋--1.4--1.1--5.1--5.7；疲乏感--11.3--4.2--5.7--2.5；头痛--9.9--5.3--19.8--15.8；失眠--9.9--10.5--6.4--12.0；记忆力缺损--1.4--0.0--*--*；神经质倾向--14.8--10.5--6.4--8.2。胃肠道系统--腹部/胃部不适--3.5--4.2--5.7--4.4；味觉差--1.4--0.0--0.0--0.0；腹泻--0.0--1.1--4.5--1.9；恶心/呕吐--9.9--1.1--12.7--9.5。骨骼肌系统--骨骼肌松弛/疼痛--5.6--3.2--5.1--2.5；神经系统--动作失调--4.9--0.0--1.9--0.0；感觉异常--1.4--0.0--0.0--*；震颤--2.8--1.1--5.1--3.8。性功能--性欲减退--*--1.1--1.3--*。其他--食欲减退--3.5--5.3--0.0--*；红眼/眼部疲劳/目痒病--2.8--0.0--0.0--0.0；头部沉重--2.8--0.0--0.0--0.0；全身乏力--2.8--0.0--0.0--0.0；鼻腔/鼻窦充血--2.8--0.0--5.7--3.2；梦魇/梦境生动--*--1.1--5.1--5.7；盗汗--1.4--1.1--*--*；耳鸣--1.4--0.0--0.0--*；体重增加--1.4--0.0--4.5--1.9；体重减轻--*--3.2--5.7--2.5。*发生率小于1%。2.长期应用偶见窦性心动过缓。3.除以上常见不良反应外，国外临床研究中曾报道的一些罕见的不良反应如下：静坐不能、过敏反应、贫血、胸痛、尿流速减缓、月经提前、胃肠胀气、幻觉/妄想、血尿、多涎、轻度躁狂、躁狂、攻击性、惊恐发作、语言障碍、阳痿、食欲增加、性欲提高、尿频、停经、肌肉痉挛、麻木及逆行性射精、构音障碍、共济失调、抽搐、嘴周不自主运动、白细胞减少、血小板减少、吞咽困难、潮热、排尿困难、血脂升高、低钠血症、QT间期延长、神经阻滞剂恶性综合征(NMS)、5-羟色胺综合征、麻痹性肠梗阻。4.国外已上市药品报道的未经证实但可能与盐酸曲唑酮相关的不良反应有：做梦异常、情绪激动、脱发、焦虑、失语、呼吸暂停、运动失调、乳房肿大或充血、贲门痉挛、脑血管意外、发冷、胆汁淤滞、阴蒂异常勃起、充血性心力衰蝎、复视、锥体外系症状、癫痫大发作、溶血性贫血、多毛症、高胆红素血症、淀粉酶增加、唾液分泌增加、白细胞增多、白甲病、肝功能异常(包括黄疸和肝细胞损害)、泌乳、肝酶的变化、高铁血红蛋白血症、偏执狂、阴茎异常勃起、皮肤瘙痒、牛皮癣、精神错乱、皮疹、昏迷、抗利尿激素分泌不当综合征、迟发性运动障碍、不明原因死亡、尿失禁、尿潴留、荨麻疹、血管舒张、眩晕和虚弱；心血管系统不良反应报告如下：传导阻滞、直立性低血压、心动过缓、房颤、心肌梗死、心脏骤停、心律失常类疾病(包括尖端扭转型室速、室性期前收缩、室性双联律)、室性异位性活动，包括室性心动过速。血液病(包括粒细胞缺乏症、血小板减少症、嗜酸粒细胞增多症、白细胞减少症)、神经紧张不安、激越(极罕见恶化为谵妄)、戒断综合征、惊厥、躁动、肌痉挛、肌张力障碍、味觉改变、呼吸困难、消化不良、胃疼、胃肠炎、多汗、肢体疼痛、背痛、关节痛、排尿障碍、流行性感冒样症状。

【禁忌】本品过敏的患者禁用。

【注意事项】1.关于临床恶化和自杀风险：应密切观察所有接受抗抑郁药治疗的儿童患者的任何迹象，如临床恶化、自杀、和行为的异常改变，尤其是在接受治疗的最初几个月、或剂量改变(无论是增加或减少)时。这样的观察一般包括：在最初4周的治疗期内至少每周一次面对面接触患者或其家庭成员或其看护人；然后在接下来的4周内每隔一周进行一次；然后是第12周，如果临床需要治疗超过12周以上的话。在面对面的访问期间内适当地通过电话进行联系。对于正在使用抗抑郁药治疗重性抑郁障碍或抑郁症与其它精神疾病共存的成年患者，类似地，应该密切关注其临床恶化和自杀倾向，尤其是在接受药物治疗的最初几个月，或当剂量改变时，无论是增加或减少。和治疗其他精神性或非精神性适应症一样，在接受抗抑郁药治疗重性抑郁障碍的成年患者和儿童患者中，报告有以下症状出现：焦虑，情绪激动，恐慌，失眠，易怒，敌意，好斗，冲动，静坐不能(精神运动性不安)，轻度躁狂和躁狂症。虽然尚不确定这些症状的出现和抑郁症恶化和/或出现自杀冲动出现之间的因果联系，但有人认为，这些症状可能是自杀倾向形成的前兆。对于抑郁症持续恶化、或表现出有自杀倾向、或出现有抑郁症恶化或产生自杀倾向征兆的患者，特别是那些症状严重的、突发性的发作，或不属于病人惯常表现出来的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能停药。需告诫那些接受抗抑郁药治疗重性抑郁障碍或其它精神性和非精神性适应症的儿童患者的家属和看护人，监视患者是否出现情绪激动、烦躁不安、行为异常改变等症状和其它上面提到的症状(如出现自杀倾向)是十分必要的，若出现这些症状，立即报告给相关医护人员。这种监视应包括家属和看护人的每日观察。为减少药物过量的风险，本品处方量应为符合患者管理规范的片剂最小量。同样地，也建议正在接受抑郁症治疗的成年患者家属及看护人这样做。2.由于抗抑郁药(包括本品)与心律失常的发生有关，故心脏病患者慎用，并应进行密切观察。一些对先天性心脏病患者的临床研究表明，本品可导致部分患者心律失常，其表现包括单一室性早搏、成对室性早搏，室性心动过速短期发作(3-4次)。3.双相情感障碍患者的筛选：重性抑郁发作可能是双相情感障碍的初期表现。人们普遍认为(虽未经对照试验确定)，单用抗抑郁药治疗这种发作可能会增加处于双相情感障碍风险的患者突发性混合/躁狂发作的可能性。上文所述的任何症状是否代表了一种转换尚未可知。不过，在使用抗忧郁药治疗之前，需要对具有抑郁症状的患者进行充分筛选，以确定他们是否处于双相情感障碍风险中；这种筛选应包括一份详细的精神病史，其中包括家族自杀史、双相情感障碍和抑郁症。应该指出的是，本品并没有被批准用于双相抑郁症。4.有部分报告指出本品可能引起阴茎异常勃起，持续勃起或阴茎勃起不适的患者应立即停止用药，并咨询医生。案例报告中，多数需要进行外科手术治疗，而在这些案例中的一部分，导致了勃起功能永久性损伤或阳痿。持续勃起或勃起不适的男性患者应立即停药，并向他们的医师咨询。阴茎异常勃起消退及药物诱发阴茎勃起可通过药物治疗(例如，注射α-肾上腺素能激动剂如肾上腺素和去甲肾上腺素)和手术治疗达到，这些手段均已成熟。阴茎异常勃起的任何药物治疗或手术治疗都应该在对手术熟悉的泌尿科专家或医师的监督下进行。如果阴茎异常勃起持续24小时以上，在没有泌尿外科会诊的情况下不应启动治疗。5.心肌梗死恢复初期不推荐使用本品。6.由于本品可能会增加自杀风险，故应使用最小有效剂量。本品的使用应基于对预期疗效和潜在风险的考虑。7.服用本品的患者已报告有低血压出现，包括直立性低血压和晕厥。抗高血压治疗中同时使用本品可能需要减少抗高血压药物的剂量。8.目前对本品与全身麻醉药的药物相互作用知之甚少。因此，在进行常规手术前如果临床上允许，应尽量停用本品。9.由于本品可能会损害精神和身体能力，而这些能力是进行有潜在危险的操作所必需的，如开车或操作机器，故使用本品的患者不宜进行具有潜在危险的操作。10.本品可以提高机体对酒精、巴比妥类药物及其他中枢神经系统抑制剂的敏感度。11.本品建议餐后服用。个别患者的药物总吸收量餐后服用比空腹时可能高出达20%。空腹服用会增加眩晕或轻微头痛的风险。12.服用本品的患者偶见白细胞计数和中性白细胞计数数值低的现象。这些并不具有临床上的显着意义，无需终止用药；但是，当白细胞计数或嗜中性粒细胞绝对值达不到正常水平时，应停止服用此药。对于治疗中出现发热及咽痛(或其他感染迹象)的患者，建议进行白细胞计数和白细胞分类计数。13.应避免同时使用电击疗法。14.与CYP3A4抑制剂合用时，曲唑酮血药浓度会增高，可能导致不良反应风险增高，必须合用时，需考虑减低曲唑酮的给药剂量。15.因可能发生致命性心律失常，禁止曲唑酮与沙奎那韦/利托那韦合用。16.以下患者应特别注意用量并定期监测：•癫痫患者，应避免突然增加或减少剂量；•肝或肾损害患者，尤其是严重肝或肾损害患者；•甲状腺功能亢进症；•排尿障碍，比如前列腺肥大；急性狭角青光眼，眼内压升高，但由于曲唑酮的抗胆碱能作用较小，重大变化尚未显现。17.如果出现黄疸，应停止治疗。鉴于肝脏代谢和肝毒性风险，建议定期监测肝功能。18.患有精神分裂症或其他精神病的患者服用抗抑郁药物可能会导致精神病症状恶化。妄想症可能会加重。曲唑酮治疗期间，抑郁状态可从狂郁精神病转化为躁狂状态。这种情况下必须停止曲唑酮治疗。19.合井使用其他5-羟色胺能活性药物(如三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂和单胺氧化酶抑制剂)和神经阻滞剂曾出现药物相互作用,表现为5-羟色胺综合征/神经阻滞剂恶性综合征。合并使用神经阳滞剂曾出现致死的神经阻滞剂恶性综合征，这一综合征为已知的可能药物不良反应。20.合并使用5-羟色胺能药物(如曲唑酮)与抗凝剂和/或抗血小板药物患者，以及已知有出血倾向的患者应谨慎使用。21.在使用曲唑酮治疗后，尤其是在长期治疗的情况下，建议在停止治疗前逐渐减少剂量，以尽量减少以恶心头痛、乏力为特征的戒断症状的出现。22.没有证据表明曲唑酮会导致滥用/成瘾。23.与其他抗抑郁药一样,曲唑酮也极少出现QT间期延长的报告。当曲唑酮与其他已知会导致QT间期延长的药物同时使用时,建议采取特别的预防措施。心血管疾病(包括与QT间期延长相关的疾病)患者应谨慎使用曲唑酮。24.CYP3A4抑制剂可能导致曲唑酮的血药浓度大幅升高。详见[药物相互作用]。25.干扰尿液检测。由于曲唑酮的代谢物间氯苯哌嗪(m-CPP)与结构相似的药物亚甲二氧基苯丙胺(MDMA，摇头丸)之间存在交叉反应，使用免疫学分析法进行尿液药物筛查可能会导致苯丙胺假阳性。在这种情况下，建议使用质谱(MS)法进行确证分析。

【药物相互作用】1.体外药物代谢研究表明，当曲唑酮与CYP3A4抑制剂共同给药时有潜在的药物相互作用。利托那韦是一种CYP3A4强效抑制剂，当每天两次、连续两天服用利托那韦后会增加曲唑酮的Cmax，AUC和消除半衰期，并降低曲唑酮的清除率。当利托那韦和曲唑酮共同服用时观察到的不良反应包括恶心、低血压和晕厥。酮康唑、茚地那韦和其他CYP3A4抑制剂，如伊曲康唑或萘法唑酮，很可能会导致曲唑酮的血药浓度大幅度增加，并有潜在的不良作用。若曲唑酮与有效的CYP3A4抑制剂合用，应考虑降低曲唑酮剂量。2.曲唑酮与卡马西平合用，可使曲唑酮的血浆浓度降低。当这两个药物同时服用时，应密切监测患者，观察是否需要增加曲唑酮的剂量。3.与地高辛或苯妥英合用时，可增加地高辛或苯妥英的血清药物浓度，需联合用药时应严密监测两药的血药浓度。4.尚不清楚单胺氧化酶抑制剂与本品的相互作用。由于缺乏临床试验，若单胺氧化酶抑制剂刚停药或将要与本品同时使用，治疗初期需谨慎，用药剂量逐渐增加至达到最优效果。5.接受华法林治疗的患者服用本品可能会使凝血酶原时间延长和缩短。6.三环类抗抑郁药物。由于存在相互作用风险，应避免同时用药。应注意5-羟色胺综合征和心血管不良反应。7.氟西汀。曲唑酮和CYP1A2/2D6抑制剂氟西汀联合用药，曾罕见报道过曲唑酮血浆水平升高以及不良反应。尚未完全清楚药代动力学相互作用的机制。不能排除药效动力学相互作用(5-羟色胺综合征)。8.吩噻嗪类药物。与吩噻嗪类药物比如氯丙嗪、氟奋乃静、左美丙嗪或奋乃静联合用药时，曾报道过严重的直立性低血压。9.麻醉药/肌肉松弛药。盐酸曲唑酮可增强肌肉松弛药和挥发性麻醉药的作用，因此应谨慎联合用药。10.酒精。曲唑酮可增强酒精的镇静作用。曲唑酮治疗期间应避免摄入酒精。11.左旋多巴。抗抑郁药物可加速左旋多巴的代谢。12.其他。曲唑酮与已知可延长QT间期的药物合并使用可能会增加发生室性心律失常的风险，包括尖端扭转型室速。这些药物与曲唑酮合并使用时应谨慎。由于曲唑酮对去甲肾上腺素再摄取仅有非常微弱的抑制作用，且不会改变对酪胺的血压反应,因此不大可能与胍乙啶类化合物的降血压作用产生相互作用。然而,实验动物的研究表明曲唑酮可能会抑制可乐定的大部分急性作用。对于其他类型降血压药物，尽管未有报告临床相互作用,但仍需考虑曲唑酮增强作用的可能性。曲酮与含贯叶连翘的药物合井使用时可能会增加不良反应的发生率。

【孕妇及哺乳期妇女用药】有限数量的妊娠暴露数据(＜200例)表明，曲唑酮对妊娠或胎儿/新生儿的健康没有不良影响。截至目前，无其他可用的相关流行病学数据。动物研究显示：大鼠给药剂量达人用最大推荐剂量的30-50倍时，可增加胎儿的重吸收以及其他不良反应；另有一项研究给予家兔15-50倍人用最大推荐剂量发现先天性畸形发生率增加。因此，只有当用药的重要性大于潜在风险时，孕妇才可以使用。如果妊娠期妇女使用曲唑酮直至分娩，应监控新生儿发生停药症状。在哺乳大鼠的乳汁中发现了盐酸曲唑酮和它的代谢物，表明该药物可能会从人乳分泌。故哺乳期妇女慎用。

【老年患者用药】老年患者的起始用药剂量建议为100mg/天。分次服用，用药量如需超过300mg时需严密监测不良反应。老年患者通常对抗抑郁药物更为敏感，尤其是可能更经常出现直立性低血压、嗜睡以及曲唑酮的其他抗胆碱能作用。必须特别注意因同时使用其他精神药物和降压药物等治疗方法或存在合并症等风险因素而导致的潜在叠加效应，因为这些因素可能会增加这些反应。建议告知患者(或其看护人)可能会出现这些反应，并在治疗开始时、剂量增加前和增加剂量期间密切监测这些反应。

【药理毒理】药理作用：作用机制：曲唑酮抗抑郁作用机制尚不完全清楚，但被认为与中枢神经系统中的5-羟色胺(5-HT)活性增强有关。曲唑酮是一种选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)和5-HT2受体拮抗剂，但这种作用对5-HT传递的最终影响及其在曲唑酮抗抑郁中的作用尚不清楚。药效学：非临床研究显示，曲唑酮可选择性的抑制神经元对5-HT的再摄取(Ki=367nM)，并且是5-HT2A受体的拮抗剂(Ki=35.6nM)。曲唑酮也是其他几种单胺能受体的拮抗剂，包括5-HT2B受体(Ki=78.4nM)、5-HT2C受体(Ki=224nM)、α1A(Ki=153nM)和a2C(Ki=155nM)。曲唑酮还是5-HT1A受体的部分激动剂(Ki=118nM)。曲唑酮可拮抗a1-肾上腺素受体，这可能会导致体位性低血压。与苯丙胺类药物不同，曲唑酮不是单胺氧化酶抑制剂，不会导致中枢神经系统兴奋。毒理研究：遗传毒性：曲唑酮Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、CHO细胞染色体畸变试验以及人淋巴细胞染色体畸变试验结果均为阴性；在小鼠淋巴瘤L5178Y细胞基因突变试验中，存在代谢活化系统条件下，结果为阳性；在小鼠体内微核试验和大鼠体内染色体畸变试验中结果为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予曲唑酮高达300mg/kg/天，未见对生育力的明显影响。大鼠和兔在胎仔器官形成期给予曲唑酮高达450mg/kg/天，未见明显的致畸作用，但在母体毒性剂量下(大鼠300～450mg/kg，兔150～450mg/kg)可见胚胎-胎仔致死作用增强(大鼠)及先天畸形增加(兔)。大鼠围产期发育毒性试验中，F0代母鼠经口给予曲唑酮＞10mg/kg后，可见药理作用相关的自发活动减少、上睑下垂及匍匐现象，100mg/kg剂量下还可见体重增加、摄食量减少，部分动物可见照料幼仔行为能力降低，但分娩和生产均未见明显影响；＞30mg/kg/天，F1代仔鼠出生和断乳时的体重减少，但在剂量高达100mg/kg/天时，F1代大鼠的外观、行为功能和生育能力均未见明显影响。致癌性：小鼠连续18个月经口给予盐酸曲唑酮高达400mg/kg/天，大鼠连续91周经口给予曲唑酮高达80mg/kg/天，未见给药相关或剂量相关的致癌作用。

【药物过量】国外研究显示，本品与其它药物(如酒精；酒精+水合氯醛+地西泮；异戊巴比妥；利眠宁；或眠尔通)合用时有致死事件发生。单独使用过量服用后可能出现的最严重反应是阴茎异常勃起、呼吸抑制、癫痫发作以及心电图的改变。最常见反应是嗜睡和呕吐。过量用药可能造成不良反应发生率和严重程度的增加。本品无特效解救药物，一旦过量，需按照药物过量处理的一般原则进行治疗，对低血压或过度镇静的治疗应是对症的，并采用支持治疗。任何疑似药物过量的患者应通过洗胃将胃排空。强迫利尿可能有助于促进药物的清除。

【药代动力学】本品口服后吸收良好，不会选择性的集中于任一组织。饭后口服时，食物可能会增强本品的吸收，降低血药浓度峰值，同时延长达峰时间。当空腹或进食两小时后服用本品时，大约于1小时后达血药浓度峰值，但饭后服用则需两小时。人类肝微粒体体外研究表明，曲唑酮被细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢成一种活性代谢物--间氯苯基哌嗪(mCPP)。其它可能与曲唑酮代谢有关的代谢途径尚不清楚。本品的排泄分为两相，包括初相(半衰期3～6小时)和较慢的第二相(半衰期5～9小时)，不受食物的影响，本品在体内的排除速率因人而异。对某些病人，本品可能在血浆中形成蓄积。

【贮藏】密封，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【生产厂家】合肥英太制药有限公司

【上市许可持有人】合肥英太制药有限公司

【批准文号】国药准字H20266093

【生产地址】合肥市包河大道8号

【药品本位码】86980698000295