康美纳酒石酸泰瑞西利胶囊价格对比 28粒

【产品名称】酒石酸泰瑞西利胶囊

【商品名/商标】康美纳

【规格】0.1g*7粒*4板

【主要成分】酒石酸泰瑞西利。辅料：微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物、乳糖、低取代羟丙纤维素、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠、明胶空心胶囊（含胶囊用明胶和二氧化钛）。

【性状】本品为不透明白色胶囊，内容物为类白色粉末、颗粒或块状物。

【功能主治/适应症】本品联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

【用法用量】本品应该由具有抗肿瘤治疗经验的医师起始使用并进行治疗期间的监测。剂量及给药方法：泰瑞西利的推荐剂量为0.4g，每日一次，空腹或餐后服用（见【临床药理】）。需吞服整粒胶囊，不得咀嚼或打开胶囊，尽可能在每天同一时间服药。氟维司群的推荐剂量为每次500mg，分别在第1、15、29天给药，之后每月一次。有关氟维司群用药的详细信息，请参见氟维司群的药品说明书。接受泰瑞西利联合氟维司群治疗的绝经前或围绝经期女性应根据现有临床实践标准同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。如果患者漏服一次泰瑞西利，应尽早补服药物，补服药物的时间至少应在下次用药前12小时以上；如距离下次用药时间少于12小时，当天不需要补服，下一次按计划服药即可。如果患者发生呕吐且吐出药物，不需要补服，下一次按计划服药即可。治疗持续时间只要患者仍在泰瑞西利治疗中临床获益，就应持续接受泰瑞西利联合治疗；或者持续使用直至发生无法耐受的毒性。剂量调整治疗过程中如患者出现重度或无法耐受的不良反应，可通过暂停给药、降低剂量或永久停药进行管理。可参考表1原则对泰瑞西利进行剂量调整。表2-5总结了特定不良反应的管理建议。其余详见纸质说明书。

【不良反应】本说明书描述了在临床试验中观察到的判断为可能由泰瑞西利和/或氟维司群引起的不良反应发生率及其近似发生率。由于每项临床试验的条件各不相同，在一个临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一个临床试验观察到的不良反应发生率直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结：泰瑞西利的总体安全性特征评估来自在HR阳性、HER2阴性的高晚期或晚期乳腺癌研究中接受泰瑞西利与氟维司群联合治疗的298例患者的合并数据（包括研究BTP-66711、BTP-66732）。BTP-66711为一项开放、非随机的I期临床研究，其中78例患者接受了泰瑞西利联合氟维司群治疗。BTP-66732为一项III期临床试验，其中随机对照研究阶段为随机、双盲、安慰剂对照研究，184例患者接受泰瑞西利联合氟维司群治疗，90例患者接受安慰剂联合氟维司群治疗；扩大治疗阶段为开放、试验组扩大入组研究，共36例患者接受泰瑞西利联合氟维司群治疗。泰瑞西利联合氟维司群的所有患者的中位泰瑞西利暴露时间为9.3个月，中位氟维司群暴露时间为9.2个月。泰瑞西利联合氟维司群组因不良反应有43.3%患者发生暂停用药，19.5%患者发生降低剂量，2.0%患者发生永久停药；安慰剂联合氟维司群组因不良反应有8.9%受试者发生暂停用药，4.4%患者发生降低剂量，未发生永久停药。临床研究中泰瑞西利联合氟维司群组最常见（发生率≥20%）的不良反应包括（按发生率排序）：腹泻、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血、血肌酐升高、低钾血症、高甘油三酯血症、恶心、呕吐、体重降低、高胆固醇血症、血小板计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、食欲减退。在最常见的不良反应中，除中性粒细胞计数降低、贫血、低钾血症、白细胞计数降低外，其它≥3级不良反应发生率均低于5%。不良反应列表泰瑞西利联合氟维司群组发生率≥5%且比安慰剂联合氟维司群组发生率至少高2%的不良反应按合并编码后的系统器官分类和首选术语（MedDRA v25.1）列出，见表6。其余详见纸质说明书。

【禁忌】对本活性成份或任何一种辅料过敏者。

【注意事项】血液学毒性：接受泰瑞西利联合氟维司群治疗的患者可发生中性粒细胞计数降低、贫血、白细胞计数降低、血小板计数降低等血液学毒性（详见【不良反应】）。患者应在医生的指导下在开始治疗前及治疗期间监测全血细胞计数。对于发生3级或4级血液学毒性的患者，建议调整剂量，并进行密切监测（参见【用法用量】）。医生应指导患者立即报告任何发热事件。腹泻：腹泻是最常见的不良反应（详见【不良反应】）。腹泻可能会引起脱水和电解质紊乱。患者应在出现腹泻时告知医生，增加口服补液，在医师指导下给予抗腹泻药物治疗。建议发生≥2级腹泻的患者调整剂量（参见【用法用量】）。血肌酐升高：接受泰瑞西利联合氟维司群治疗的患者可发生血肌酐升高，1或2级为主（详见【不良反应】），治疗期间保持稳定，终止治疗后可逆。基线血清肌酐（Scr）＞1.5×ULN，或者血清肌酐清除率（Cr）＜60mL/min的患者应谨慎使用泰瑞西利。在使用泰瑞西利期间，应进行血生化肾指标定期监测，建议血肌酐升高≥3级的患者调整剂量（参见【用法用量】）。间质性肺疾病（ILD）/肺炎：在接受泰瑞西利联合氟维司群治疗的患者中报告了1例间质性肺炎（ILD）/肺炎，建议医生监测患者提示ILD/肺炎的肺部症状。对于出现新发或恶化的呼吸系统症状并怀疑ILD/肺炎的患者，应暂停泰瑞西利治疗并评估患者，视临床情况进行治疗。重度ILD/肺炎患者应终止泰瑞西利治疗。合并使用CYP3A抑制剂或诱导剂：CYP3A强效抑制剂可导致本品暴露量增加，有增加毒性的风险。应避免合并使用CYP3A强效抑制剂，并考虑使用对CYP3A没有抑制作用的替代联用药物（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。尚未开展泰瑞西利与CYP3A中效和弱效抑制剂的体内相互作用研究，CYP3A抑制剂可能会增加泰瑞西利的暴露量（参见【药物相互作用】）。CYP3A强效诱导剂可导致本品暴露量降低，有降低疗效的风险。应避免合并使用CYP3A强效诱导剂，并考虑使用对CYP3A没有诱导作用的替代联用药物（参见【药物相互作用】）。尚未开展泰瑞西利与CYP3A中效和弱效诱导剂的体内相互作用研究，CYP3A诱导剂可能会降低泰瑞西利的暴露量（参见【药物相互作用】）。对驾驶和机器操作能力的影响：泰瑞西利对驾驶和使用机械能力的影响轻微。建议患者如果在泰瑞西利治疗期间发生疲劳或乏力，那么在驾驶或使用机械时应当谨慎（参见【不良反应】）。

【药物相互作用】体外人肝微粒体及重组酶代谢研究表明，CYP3A4是泰瑞西利的主要代谢酶。泰瑞西利对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4无明显直接抑制作用。体外酶诱导试验表明，泰瑞西利对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4无明显诱导作用。泰瑞西利与CYP3A强效抑制剂的药物相互作用：在健康受试者（18例）中，合并使用CYP3A强效抑制剂伊曲康唑导致泰瑞西利的血浆暴露（Cmax和AUC0-∞）分别增加了144%和630%，并导致按效价调整的泰瑞西利及其活性代谢产物BPI-16613的联合游离血浆暴露AUC0-∞增加了286%。泰瑞西利治疗期间，应避免合并使用CYP3A强效抑制剂，包括但不限于：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦等（见【注意事项】）。尚未开展泰瑞西利与CYP3A中效和弱效抑制剂的体内相互作用研究，CYP3A抑制剂可能会增加泰瑞西利的暴露量。泰瑞西利与CYP3A强效诱导剂的药物相互作用：在健康受试者（18例）中，合并使用CYP3A强效诱导剂利福平导致泰瑞西利的血浆暴露（Cmax和AUC0-∞）分别降低了88%和95%，并导致按效价调整的泰瑞西利及其活性代谢产物BPI-16613的联合游离血浆暴露AUC0-∞降低了66%。由于存在泰瑞西利有效性降低的风险，应避免合并使用强效CYP3A诱导剂，包括但不限于：卡马西平、苯妥英、利福平等（见【注意事项】）。尚未开展泰瑞西利与CYP3A中效和弱效诱导剂的体内相互作用研究，CYP3A诱导剂可能会降低泰瑞西利的暴露量。泰瑞西利与转运蛋白的相互作用：体外研究表明，泰瑞西利对乳腺癌耐药蛋白（BCRP）有抑制作用，在临床推荐剂量下可能会抑制肠道BCRP，与BCRP底物类药物（如瑞舒伐他汀、柳氮磺吡啶）合并使用可能会增加其暴露量，治疗期间应避免合用此类药物。如果合用无法避免，请根据批准的处方信息调整BCRP底物类药物的剂量，并监测与泰瑞西利合用可能导致这类药物暴露量增加所带来的安全性风险。基于体外研究和临床推荐剂量下的稳态Cmax数据，泰瑞西利在体内存在抑制多药及毒素外排转运蛋白1（MATE1）及多药及毒素外排转运蛋白2-K（MATE2-K）的风险，与MATE1或MATE2-K底物类药物（如二甲双胍）合并使用可能会增加其暴露量，治疗期间应避免合用此类药物。如果合用无法避免，请根据批准的处方信息调整MATE1或MATE2-K底物类药物的剂量，并监测与泰瑞西利合用可能导致这类药物暴露量增加所带来的安全性风险。与氟维司群的药代动力学相互作用：群体药代动力学显示，与单药口服本品相比，联用氟维司群对泰瑞西利及其活性代谢产物BPI-16613的药动学参数无显著影响。与单药使用氟维司群相比，联用本品对氟维司群的药动学参数无显著影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚无妊娠女性使用泰瑞西利的数据。动物研究显示泰瑞西利具有生殖毒性（参见【药理毒理】）。不建议在妊娠期间使用泰瑞西利，也不建议未来采取避孕措施的育龄女性使用泰瑞西利。哺乳：尚不清楚泰瑞西利是否会通过乳汁分泌。不能排除泰瑞西利对新生儿/婴儿的风险。接受泰瑞西利治疗的患者不应哺乳。避孕：育龄女性应在治疗期间和完成治疗后至少3个月内使用高效的避孕方法（例如双重屏障避孕法）。生育力：尚不清楚泰瑞西利对人类生育力的影响。在非临床研究中，可见雌雄动物生殖器官病变（参见【药理毒理】），该结果提示泰瑞西利可能会损害男性和女性生育力。

【老年患者用药】在BTP-66711和BTP-66732研究中，有52例（18.0%）≥65岁患者接受了推荐剂量泰瑞西利/安慰剂联合氟维司群治疗。在这些患者和年轻患者之间，没有观察到安全性或有效性存在总体差异。群体药代动力学研究发现未发现年龄（20-80岁）对泰瑞西利和代谢物BPI-16613药动学参数存在显著影响（参见【临床药理】）。

【药理毒理】药理作用：泰瑞西利是一种周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）的抑制剂。该激酶通过与细胞周期蛋白D结合被激活。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，周期蛋白D1和CDK4/6可促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化、细胞周期进展和细胞增殖。在体外，泰瑞西利可抑制肿瘤细胞Rb磷酸化并阻止细胞周期从G1期进入S期，导致细胞凋亡。在乳腺癌异种移植瘤模型中，泰瑞西利每日持续单独给药或与抗雌激素药物联合给药可使肿瘤缩小。毒理研究：遗传毒性：泰瑞西利的Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞的染色体畸变试验和小鼠体内微核试验结果均为阴性。生殖毒性：泰瑞西利未进行生育力及早期胚胎发育毒性试验。在期限最长3个月的重复给药毒性试验中，大鼠≥15mg/kg/天剂量下（根据AUC计算，约为人最大推荐剂量的1.6倍）可见卵巢黄体体积减小，30mg/kg/天剂量下（根据AUC计算，约为人最大推荐剂量的4.3倍）还可见卵巢重量降低；犬≥0.5mg/kg/天剂量下（根据AUC计算，约为人最大推荐剂量的0.02倍）可见附睾器官重量降低、肾小管细胞碎片、睾丸曲细精管变性/萎缩，5mg/kg/天剂量下（根据AUC计算，约为人最大推荐剂量的0.3倍）还可见睾丸、子宫、卵巢器官重量降低，附睾管内精子减少，卵巢卵泡数量减少。提示，泰瑞西利可能损害雄性和雌性生育力。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠器官发生期（妊娠第6~17天）经口给予泰瑞西利5、25、125mg/kg/天（以AUC计，约为临床推荐剂量的0.7、1.8和6.7倍），≥5mg/kg/天剂量下可见胎仔第5、6胸骨节骨化不全发生率、总胎仔骨骼变异率升高；≥25mg/kg/天剂量下可见胎仔高、宽囟、椎骨椎体粗宽、胸骨椎体粗宽、胸椎椎体骨化不全、胸椎椎体部分分离发生率、总胎仔骨骼畸形率升高；125mg/kg/天剂量下还可见胎仔胸骨短、胎仔内脏畸形率及畸形率升高，无名称缺失、锁骨下动脉起始位置异常、颈总动脉起始位置异常发生率升高。胎仔胸骨节骨化减缓，胎仔第5、6胸骨节未骨化发生率，第13肋骨骨化不全、第1~12肋弯曲、颈肋、及离窝骨骼畸形率升高。致癌性：泰瑞西利尚未进行致癌性试验。其它毒性：在大鼠4周重复给药毒性试验中，经口给予泰瑞西利，135mg/kg/天（根据AUC计算，约为人最大推荐剂量的109.8倍）剂量下可见眼球虹膜炎症。

【药物过量】尚无本品药物过量使用的足够数据。如果发生药物过量，应提供全面支持性治疗。

【药代动力学】吸收：肿瘤患者单次口服给药，在50~500mg剂量范围内，泰瑞西利的药时曲线下面积（AUC0-∞）随给药剂量成比例增加，达峰浓度（Cmax）的增加比例小于给药量的增加比例。每天一次连续服药7天，泰瑞西利和代谢物BPI-16613的血药浓度基本达稳态。泰瑞西利400mg与氟维司群联用时，稳态下泰瑞西利的中位达峰时间（Tmax）约为6.0h，Cmax的平均值为394ng/mL，AUC0-∞的平均值为8339ng*h/mL，AUC的蓄积比为2.4倍。食物影响：健康受试者（24例）在高脂高热量饮食和空腹状态下，原形药物泰瑞西利及代谢产物BPI-16613主要药代动力学参数（Cmax、AUC0-t和AUC0-∞）几何均值比的90%置信区间均落在80.00%~125.00%之间，表明食物对泰瑞西利的生物利用度无显著影响。分布：肿瘤患者单次口服400 mg泰瑞西利后，泰瑞西利的平均表观分布容积（Va/F）为1828 L。泰瑞西利与人的血浆蛋白结合率均值为97.4%。代谢：泰瑞西利主要代谢途径为脱乙基、氧化和脱烷基并氧化成羧酸等。泰瑞西利在血浆中主要以原形药的形式存在（占血浆总放射性暴露量的81.75%），主要循环代谢产物为BPI-16613，占血浆总放射性暴露量的11.79%。消除：肿瘤患者单次口服400 mg泰瑞西利，泰瑞西利的平均消除半衰期（t1/2）为39.9 h，平均表观清除率（CL/F）为33.7 L/h。排泄：健康受试者单次口服400 mg 45 μCi的[14C]泰瑞西利后，粪便和尿液排出量分别占给药量的78.75%和7.83%。粪便中原形药和活性代谢物BPI-16613分别占给药量的18.97%和49.07%。特殊人群：群体药代动力学研究发现年龄（20-80岁）和体重（41-121kg）对泰瑞西利和代谢物BPI-16613药动学参数存在显著影响。肝功能不全：尚未针对肝功能不全患者进行独立的药代动力学研究。群体药代动力学分析结果显示，未发现轻度肝功能不全人群受试者与肝功能正常受试者中泰瑞西利和活性代谢物BPI-16613的药动学参数存在显著差异。中度或重度肝功能不全患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。肾功能不全：未发现轻度肾功能不全受试者和中度肾功能不全受试者与肾功能正常受试者中泰瑞西利和活性代谢物BPI-16613的药动学参数存在显著差异。

【贮藏】遮光，密封，不超过30℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【有效期】24个月

【生产厂家】贝达药业股份有限公司

【上市许可持有人】贝达药业股份有限公司

【批准文号】国药准字H20250044

【生产地址】浙江省杭州市临平区经济技术开发区兴中路355号

【条形码】6914483000072

【药品本位码】86904611000209