诺得尚替米沙坦氢氯噻嗪片价格对比 16片

【产品名称】替米沙坦氢氯噻嗪片

【商品名/商标】诺得尚

【规格】80mg/12.5mg*8片*2板

【主要成分】本品为复方制剂，其组份为：每片含替米沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。辅料：乳糖、山梨醇、甘露醇、微晶纤维素、葡甲胺、聚维酮K30、羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、氢氧化钠、红氧化铁。

【性状】本品为白色和红色双层片。

【功能主治/适应症】用于治疗原发性高血压。本品固定剂量复方制剂(替米沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)用于治疗那些单用替米沙坦不能充分控制血压的患者。

【用法用量】成人：对于单用替米沙坦不能充分控制血压的成人患者，应给予本品，1次/日，用水送服，餐前或餐后服用均可。建议在改用复方制剂之前，应对复方制剂中两种成份分别进行剂量滴定。在病情适合的情况下，也可以考虑将替米沙坦单药治疗直接转换为复方制剂。对于使用替米沙坦80mg治疗不能充分控制血压的患者，可给予本品80/12.5mg治疗。肾功能受损用药：建议定期监测肾功能(见[注意事项])。肝功能受损用药：对于伴有轻至中度肝功能受损的患者，给药剂量不应超过40/12.5mg，1次/日。对于伴有重度肝功能受损的患者，不应使用本品治疗。对于伴有肝功能受损的患者，应谨慎使用噻嗪类利尿剂(见[注意事项])。老年用药：无需进行剂量调整。儿童及青少年用药：本品在儿童以及年龄最高至18岁的青少年中的安全性及有效性尚未确定。不建议儿童和青少年使用本品。

【不良反应】安全性特征的总结：最常见的副作用为头晕。严重的血管性水肿可能很罕见(≥1/10000，＜1/1000)。在随机对照试验中，所报告的不良事件总体发生率在本品治疗组以及替米沙坦单药治疗组之间是相似的，随机对照试验共纳入1471例患者，其中835例接受替米沙坦+氢氯噻嗪治疗，636例接受替米沙坦单药治疗。未能确定不良事件的剂量相关关系，不良事件与患者的性别、年龄或种族之间无相关关系。不良反应的列表总结：在下表中，对于临床试验中或上市后经验报告的替米沙坦/氢氯噻嗪联用或单一成分(替米沙坦或氢氯噻嗪)用药不良反应，按MedDRA系统器官分类和MedDRA首选术语分类列出。已知在单独给予本品成分之一即替米沙坦或氢氯噻嗪时会发生，但在临床试验中未观察到的不良反应可能会在本品治疗期间发生。依据系统器官分类(SOC)列出并使用以下惯用发生频率定义进行分类：使用以下惯用发生频率对不良反应进行分类：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；偶见(≥1/1000，＜1/100)；罕见(≥1/10000，＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)，未知(基于现有数据无法评估)。在每个频率分组中，不良反应按严重性递减的顺序列出。感染及侵染类疾病--罕见：支气管炎，咽炎，鼻窦炎。代谢与营养类疾病--偶见：低钾血症；罕见：高尿酸血症，低钠血症。精神疾病--偶见：焦虑；罕见：抑郁、失眠。神经系统疾病--常见：头晕；偶见：晕厥(晕倒)，感觉异常；罕见：睡眠障碍。眼部疾病--罕见：视觉损害，视力模糊。耳部与内耳迷路疾病--偶见：眩晕。心脏系统疾病--偶见：心动过速，心律失常。血管疾病--偶见：低血压，直立性低血压。呼吸系统、胸部和纵膈疾病--偶见：呼吸困难；罕见：呼吸窘迫、肺炎、肺水肿。胃肠道疾病--偶见：腹泻、口干、胃肠胀气；罕见：腹痛，便秘，消化不良，呕吐，胃炎。肝胆系统疾病--罕见：肝功能异常/肝脏疾病1。皮肤和皮下组织疾病--罕见：血管性水肿(包括致命性结果)、红斑、瘙痒、皮疹、多汗、荨麻疹。肌肉骨骼和结缔组织疾病--偶见：背痛，肌痉挛，肌肉痛；罕见：关节痛、肌肉痛性痉挛、肢体疼痛(腿部疼痛)、系统性红斑狼疮2。生殖系统和乳腺疾病--偶见：勃起功能障碍。全身性疾病和给药部位各种反应--偶见：胸痛；罕见：流感样症状，疼痛。实验室检查--偶见：血尿酸升高；罕见：血肌酐升高，血肌酸磷酸激酶升高，肝酶升高。1更多描述，请见“对已标记的不良反应的描述”。2基于上市后经验。有关单个组份的附加信息：此前报告的使用本品的两种组分之一时所观察到的不良反应也可能是使用本品治疗时的潜在的不良反应，即使在本品临床研究中未观察到。替米沙坦：使用替米沙坦治疗的患者的不良反应发生率与安慰剂相似。安慰剂对照临床试验中所报告的不良事件总体发生率在替米沙坦治疗组为41.4%，在安慰剂治疗组为43.9%，二者通常是相似的。下表列出了在因高血压使用替米沙坦治疗的患者或年龄在50岁及以上有较高的心血管事件风险的患者中进行的所有临床试验的累积药物不良反应：感染及侵染类疾病--偶见：上呼吸道感染，尿路感染，膀胱炎；罕见：败血症(包括致命性结果)3。血液和淋巴系统疾病--偶见：贫血；罕见：嗜酸性粒细胞增多，血小板减少。免疫系统疾病--罕见：超敏反应，速发严重过敏反应。代谢与营养类疾病--偶见：高钾血症；罕见：低血糖(见于糖尿病患者)。精神疾病--偶见：抑郁，失眠；罕见：焦虑。心脏系统疾病--偶见：心动过缓；罕见：心动过速。神经系统疾病--偶见：晕厥(晕倒)；罕见：嗜睡。眼部疾病--罕见：视觉损害。耳部与内耳迷路疾病--偶见：眩晕。血管疾病--偶见：低血压，直立性低血压。呼吸系统、胸部和纵膈疾病--偶见：呼吸困难，咳嗽；十分罕见：间质性肺病。胃肠道疾病--偶见：腹泻，肠胃气胀，腹痛，消化不良，呕吐；罕见：口干，腹部不适。肝胆系统疾病--罕见：肝功能异常/肝脏疾病3。皮肤和皮下组织疾病--偶见：瘙痒，皮疹，多汗；罕见：血管性水肿(包括致命性结果)，红斑，荨麻疹，湿疹，药疹，中毒性皮疹。肌肉骨骼和结缔组织疾病--偶见：肌痉挛(腿部痛性痉挛)，肌痛；罕见：关节病，肢体疼痛(腿部疼痛)，肌腱疼痛(肌腱炎样症状)。肾脏和泌尿系统疾病--偶见：肾功能损害(包括急性肾衰竭)。全身性疾病和给药部位肝脏反应；偶见：胸痛，乏力(无力)；罕见：流感样疾病。实验室检查；偶见：血肌酐升高；罕见：血尿酸升高，肝酶升高，血肌酸磷酸激酶升高血红蛋白降低。3更多描述，请见“对已标记的不良反应的描述”。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪可能引起或加重低血容量症，这可能导致电解质失衡(参见注意事项)。单用氢氯噻嗪报告的未知频率的不良反应包括：良性、恶性和性质不明的肿瘤(包括囊肿和息肉)；未知：基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，局部状细胞癌。血液和淋巴系统疾病--罕见：血小板减少症，血小板减少性紫癜；十分罕见：溶血性贫血，骨髓功能衰竭，白细胞减少症，粒细胞缺乏症；未知：再生障碍性贫血。免疫系统疾病--十分罕见：超敏反应。代谢和营养类疾病--十分常见：低钾血症，高脂血症；常见：低钠血症，高尿酸血症，食欲减退，低镁血症；罕见：高血糖症，高钙血症，糖尿病控制不佳；非常罕见：低氯性碱中毒。神经系统疾病--罕见：头晕、异常感觉、睡眠障碍、头痛。眼部疾病--罕见：视觉损害；未知：闭角型青光眼，脉络膜渗漏。心脏系统疾病--罕见：心律失常。血管疾病--常见：直立性低血压；十分罕见：坏死性血管炎。呼吸系统、胸部和纵膈疾病--十分罕见：呼吸窘迫，肺炎，肺水肿，急性呼吸窘迫综合征。胃肠道疾病--常见：腹泻，呕吐，恶心；罕见：便秘，腹部不适；十分罕见：胰腺炎。肝胆系统疾病--罕见：黄疸，胆汁淤积。皮肤和皮下组织疾病--常见：皮疹，荨麻疹；罕见：十分罕见：中毒性表皮坏死松解症，类狼疮综合征，皮肤红斑狼疮，光敏性反应；未知：多形性红斑。肌肉骨骼和结缔组织疾病--未知：肌痉挛(腿部痛性痉挛)。肾脏和泌尿系统疾病--罕见：糖尿；未知：肾功能损害(包括急性肾损伤)。生殖系统和乳腺疾病--常见：勃起功能障碍。全身性疾病和给药部位各种反应；未知：乏力(无力)，发热.：对已标记的不良反应的描述：肝功能异常/肝脏疾病：大部分肝功能异常/肝脏疾病的事件源于替米沙坦在日本上市后的应用经验，日本患者可能更容易发生该类事件。脓毒症：在PRoFESS研究中替米沙坦与安慰剂相比脓毒症的发生率有所增加。这可能是偶然的结果，也可能与目前不明确的机制相关(见[药理毒理])。间质性肺病：依据上市后应用经验报道的间质性肺病的事件与替米沙坦的摄入有时间上的关联。但是，并不能确定因果关系。

【禁忌】·对本品活性成份或任何辅料过敏者；·对其他磺胺衍生物(因为氢氯噻嗪是一种磺酰胺衍生物)过敏；·妊娠期(见[孕妇及哺乳期妇女用药])；·哺乳期(见[孕妇及哺乳期妇女用药])；·胆汁淤积性疾病以及胆道梗阻性疾病；·重度肝功能受损、肝昏迷、肝昏迷前期；·重度肾功能受损(肌酐清除率＜30ml/min)或血肌酐＞1.8mg/100mL、无尿症或急性小球肾炎；·难治性低钾血症、高钙血症；·顽固性低钠血症；·血容量不足；·症状性高尿酸血症/痛风；·在罕见的遗传条件下，会与本品的辅料不相容(见[注意事项])，应禁用本品。·不可在糖尿病或肾功能不全(肾小球滤过率(GFR)＜60ml/分钟/1.73m2)患者中同时使用本品和阿利吉仑。

【注意事项】运动员慎用。妊娠：在妊娠期间不应使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。除非必须继续使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，计划怀孕的患者应换用妊娠期间使用安全性已明确的替代药物进行降压治疗。当确诊妊娠后，应立即停止血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，并在适当的情况下开始替代治疗。肝功能受损：对于伴有胆汁淤积性疾病、胆道梗阻性疾病以及严重肝功能不全的患者不应使用本品(见[禁忌])，这是因为替米沙坦大部分经胆汁排泄。预期上述患者的替米沙坦肝脏清除率将降低。此外，伴有肝功能受损以及进展性肝脏疾病的患者应谨慎使用本品，这是因为液体和电解质平衡的轻度改变可能诱发肝昏迷。尚无本品用于肝功能受损患者的临床经验。肾血管性高血压：对于患有双侧肾动脉狭窄或者单个功能性肾脏的肾动脉狭窄的患者，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时发生严重低血压以及肾功能受损的危险性将增加。肾功能受损和肾移植：伴有重度肾功能受损的患者(肌酐清除率＜30ml/min)不应使用本品进行治疗(见[禁忌])。尚无严重肾功能受损或近期进行肾移植的患者使用本品的相关经验。在轻至中度肾功能受损患者中使用本品的经验也很少，因此，建议使用本品期间定期监测血钾、血肌酐及血尿酸浓度。伴有肾功能受损的患者使用本品时可能发生噻嗪类利尿剂相关性氮质血症。血液透析不能清除替米沙坦。血容量不足和/或钠缺乏患者：对于因接受强效利尿剂治疗、低盐饮食以及腹泻或呕吐而致容量不足和/或低血钠的患者，使用本品时有发生症状性低血压的危险，尤其在首次使用后更易发生。因此在给予本品前应首先纠正上述情况。在氢氯噻嗪用药过程中，已观察到个别低钠血症病例，并伴有神经系统症状(恶心、进展性定向障碍、淡漠)。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断：据报道，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统会导致易感人群肾功能的变化(包括急性肾功能衰竭)，特别是在当联合使用影响该系统的药物时。因此不建议肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断(例如血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或直接肾素抑制剂阿利吉仑加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)，应仅限于特定病例，并要密切监测肾功能(见[禁忌])。联合使用替米沙坦和雷米普利会升高雷米普利和雷米普利拉的暴露水平。不建议联合使用替米沙坦和雷米普利。刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他情况：对于血管紧张素以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者或伴有包括肾动脉狭窄在内的潜在肾脏疾病的患者)，使用可影响该系统的药物时可引起急性低血压、高氮血症、少尿或罕见急性肾功能衰竭。原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症患者通常对通过抑制肾素-血管紧张素系统发挥作用的抗高血压药物治疗无应答，因此不推荐使用本品治疗。主动脉瓣及二尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病：与其他血管扩张剂相同，主动脉瓣及二尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病患者使用本品时应特别注意。代谢与内分泌效应：噻嗪类利尿剂治疗可损伤葡萄糖耐量。因此，糖尿病患者使用本品时需调整胰岛素或口服降糖药用量。隐性糖尿病患者在噻嗪类利尿剂治疗期间可发生显性糖尿病。噻嗪类利尿剂治疗期间可能会发生血胆固醇及甘油三酯水平升高。接受噻嗪类利尿剂治疗的部分患者可发生高尿酸血症或痛风。电解质平衡紊乱：与任何接受利尿剂治疗的患者一样，接受本品治疗的患者应以适当的间隔定期检测血清电解质。包括氢氯噻嗪在内的噻嗪类利尿剂均可引起液体或电解质失衡(包括低钾血症、低钠血症以及低氯性碱中毒)。液体或电解质失衡的警示性征象，包括：口干、口渴、无力、昏睡、困倦、坐立不安、肌肉疼痛或痛性痉挛、肌肉疲劳、低血压、少尿、心动过速以及胃肠道紊乱(如恶心或呕吐)(见[不良反应])。-低钾血症：使用噻嗪类利尿剂治疗可发生低钾血症，但伴随使用替米沙坦治疗时可减轻利尿剂引起的低钾血症。伴有肝硬化的患者、使用强效利尿的患者、经口摄入电解质不足的患者以及接受皮质激素或促肾上腺皮质激素伴随治疗的患者发生低钾血症的危险性最高(见[药物相互作用])。-高钾血症：相反，由于本品中替米沙坦成份具有血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗作用，因此使用本品治疗时可发生高钾血症。在本品治疗期间未发现具有临床意义的高钾血症，发生高钾血症的危险因素包括肾功能受损和/或心力衰竭以及糖尿病。保钾利尿剂、钾补充剂或含钾盐替代品与本品合用时应十分小心(见[药物相互作用])。-低钠血症和低氯性碱中毒：无任何证据显示本品可减轻或预防利尿剂引起的低钠血症。氯缺乏一般为轻度，通常无需治疗。-高钙血症：不存在已知的钙代谢疾病的情况下，噻嗪类利尿剂可导致尿钙排泄量的降低从而引起间断性的血清钙水平的轻度升高。显著的高钙血症可能是患有甲状旁腺机能亢进的证据。在进行甲状旁腺机能测试之前，应停止使用噻嗪类利尿剂。-低镁血症：研究显示，噻嗪类利尿剂可增加尿镁排泄量，从而导致低镁血症(见[药物相互作用])。山梨醇：所推荐的每日最大剂量本品(80/12.5mg)中含有170.64mg山梨醇。因此，罕见的遗传性果糖耐受不良的患者不应服用本品。糖尿病：有额外的心血管危险的糖尿病患者，即同时患有糖尿病和冠状动脉疾病(CAD)的患者，在使用降压药如血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂进行治疗时，其发生致死性心肌梗死和意外心血管死亡的危险会增加。糖尿病患者的冠心病可以是无症状的，因此会未被诊断。应该对糖尿病患者进行适当的诊断评价，例如运动负荷试验，从而能在开始使用本品治疗前检测和治疗冠心病。乳糖：推荐的每日最大剂量的本品中含有140.50mg乳糖。因此，有遗传性半乳糖不耐受症如半乳糖血症的患者，不宜服用本品。种族差异：与所有其他血管紧张素拮抗剂一样，替米沙坦在黑人患者中的降压效果低于非黑人种，这可能与黑人高血压人群中的低肾素状态发生率较高有关。缺血性心脏病：和其他抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。全身反应：伴有或不伴有过敏史或支气管哮喘史的患者均可发生对氢氯噻嗪的超敏反应，但伴有过敏史或支气管哮喘病史的患者更易于发生。有报告显示，使用噻嗪类利尿剂治疗时可导致系统性红斑狼疮恶化或活动。有报告显示，使用噻嗪类利尿剂时可发生光敏反应(见[不良反应])。如果在治疗期间发生光敏反应，建议停止治疗。如果必须恢复治疗，应对暴露在阳光下或人工UVA射线下的部位进行保护。脉络膜渗漏、急性近视和继发性闭角型青光眼：氢氯噻嗪是一种磺酰胺衍生物，可引起特异质反应，导致脉络膜渗漏伴视野缺损、急性暂时性近视和急性闭角型青光眼。症状包括视力下降或眼睛疼痛的急性发作，通常发生于用药后几个小时至数周内。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要治疗是尽可能迅速地立即停用氢氯噻嗪。如仍不能控制眼压，应考虑进行医疗处理或手术治疗。急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺胺类或青霉素过敏史。对驾驶车辆及使用机械能力的影响：尚未对驾驶车辆及使用机械能力的影响进行研究。然而，在服用降压药进行治疗期间，当在驾驶车辆或操作机械时，应考虑可能偶尔会出现头晕、晕厥或眩晕。如果患者出现这些不良事件，应该避免从事具有潜在危险的任务，例如驾驶车辆或操作机器。非黑色素瘤性皮肤癌：在两项基于丹麦国家癌症登记处的流行病学研究中观察到，随着氢氯噻嗪暴露的累积剂量增加，非黑色素瘤性皮肤癌(NMSC)[基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)]的风险相应增加(见不良反应)。氢氯噻嗪的光敏作用为引起NMSC的可能机制。使用氢氯噻嗪的患者应了解NMSC的风险，并建议定期检查其皮肤是否有任何新病变，并及时报告任何可疑皮肤病变。对可疑皮肤病变应及时检查，包括活体组织学检查。可能的预防措施：如尽量减少暴露于阳光和紫外线；此外，如果暴露于阳光和紫外线，建议患者采取适当的保护措施，以便将皮肤癌风险降至最低。在既往发生过NMSC的患者中，氢氯噻嗪的使用可能也需要重新考量。急性呼吸道毒性：以往报道了十分罕见的服用氢氯噻嗪后出现的严重急性呼吸道毒性病例，包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。肺水肿通常在服用氢氯噻嗪后数分钟至数小时内发生。在发病时，症状包括呼吸困难、发热、肺部恶化和低血压。如果疑似诊断为ARDS，应停用本品，并给予适当治疗，过往服用氢氯噻嗪后出现ARDS的患者不应再次使用氢氯噻嗪。

【药物相互作用】与替米沙坦的药物相互作用：锂：有报告显示，锂与血管紧张素转换酶抑制剂合用期间可发生血清锂离子浓度的可逆性升高以及毒性反应。在与包括替米沙坦在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用时，也有病例报告观察到了上述情况。此外，噻嗪类利尿剂可导致锂的肾脏清除率降低，其结果是，当锂与本品合用时发生锂毒性反应的危险性亦相应升高。不推荐锂与本品同时给药，如果必须同时给药，建议在合用期间密切监测血清锂离子水平。非甾体抗炎药：使用非甾体抗炎药(NSAIDS)进行治疗(包括抗炎剂量方案的阿司匹林，COX-2抑制剂和非选择性NSAIDS)可能会导致脱水患者发生急性肾功能衰竭。作用于肾素-血管紧张素系统的化合物如替米沙坦可能会与之产生协同作用。接受NSAIDS和美素治疗的患者，在开始联合用药治疗时应保持充足的液体供应并监测肾功能。据报道，与NSAIDs联合用药时，抑制血管扩张性前列腺素的降压药物(如替米沙坦)疗效降低。在一些患者中，与NSAIDS联合用药可降低噻嗪类利尿剂的利尿、利钠及抗高血压效果。抗高血压药物：替米沙坦可能会增强其他降压药物的降压疗效。替米沙坦与氢氯噻嗪和氨氯地平联合用药时，不会产生有临床意义的相互作用。在一项健康受试者研究中，联合应用替米沙坦和雷米普利，使雷米普利和雷米普利拉的Cmax和AUC最高增加2.5倍。其他：替米沙坦与下列药物联合应用时不会产生有临床意义的相互作用：地高辛、华法林、格列本脲、布洛芬、对乙酰氨基酚和辛伐他汀。由于研究发现地高辛的平均血浆浓度会增加20%(有1例增加39%)，应考虑对血浆中地高辛水平进行监测。连续使用替米沙坦10天导致联合应用的华法林的平均血药浓度轻度降低，这种降低并不导致INR的改变。与氢氯噻嗪的药物相互作用：水杨酸盐类药物和其他非甾体类抗炎药(例如，吲哚美辛)：这类药物可能会降低氢氯噻嗪的降压和利尿作用。在接受高剂量水杨酸盐类药物治疗的患者中，可能增强水杨酸盐类药物对中枢神经系统的毒性作用。在氢氯噻嗪治疗期间出现低血容量症的患者中，联合给予非甾体类抗炎药可能会引发急性肾衰竭。金刚烷胺：噻嗪类利尿剂可增加金刚烷胺不良反应的发生危险。β-受体阻断剂及二氮嗪：噻嗪类利尿剂可增强β-受体阻断剂以及二氮嗪的升高血糖作用。降糖药(口服降糖药及胰岛素)：与氢氯噻嗪联合用药可能会减弱胰岛素或口服降糖药的作用。可能需调整降糖药用量(见[注意事项])。升压胺类药物(如去甲肾上腺素)：本品可降低升压胺类药物的作用。强心苷：氢氯噻嗪与强心苷联合用药时，在氢氯噻嗪治疗期间出现的任何低钾血症和/或低镁血症均会增加心肌的强心苷敏感性，从而增强强心苷的效应和不良作用。与钾流失以及低钾血症相关的药物(如其他排钾利尿剂、缓泻药、糖皮质激素、促肾上腺皮质激素、两性霉素B、甘珀酸、青霉素G钠、水杨酸及其衍生物、抗心律失常药物)：如果将这些药物与氢氯噻嗪/替米沙坦固定复方制剂一起处方给患者，则建议监测其血钾水平。氢氯噻嗪的排钾作用会被替米沙坦的保钾作用减弱。这些药物可增强氢氯噻嗪对血清钾离子浓度的影响，导致钾离子流失增加(见[注意事项])。碘造影剂：在利尿剂引起的脱水事件中，急性肾功能衰竭的风险增加，尤其是当使用高剂量碘造影剂产品时，需要在使用碘造影剂产品前进行补液。可升高血钾水平或诱发高钾血症的药物(如：血管紧张素转换酶抑制剂、保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品、环孢霉素或其他药物如肝素钠)：如果将这些药物与氢氯噻嗪-替米沙坦复方制剂一起处方给患者，则建议监测其血钾水平。基于使用其他抑制剂肾素血管紧张素系统的药物的经验，合用上述药物可导致血清钾离子浓度的升高(见[注意事项])。受血钾紊乱影响的药物：当本品与受血钾紊乱影响的药物(如洋地黄糖苷、抗心律失常药)以及下列可诱发尖端扭转型室性心动过速的药物(包括部分抗心律失常药)合用时，建议定期监测血钾水平及心电图，低钾血症是尖端扭转型室性心动过速的易感因素。-Ⅰa类抗心律失常药(如：奎尼丁、二氢奎尼丁、丙吡胺)。-Ⅲ类抗心律失常药(如：乙胺碘呋酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)。-部分抗精神病药(如：甲硫达嗪、氯丙嗪、甲氧异丁嗪、三氟比拉嗪、氰甲丙嗪、硫苯酰胺、舒托必利、氨磺必利、泰必利、匹莫齐特、氟派啶醇、达呱啶醇)。-其他：(如：苄普地尔、西沙比利、二苯马尼、红霉素Ⅳ、氯氟菲醇、咪唑斯汀、喷他眯、司帕沙星、特非那定、长春胺Ⅳ)。抗抑郁药、抗精神病药或抗癫痫药：尿钠排泄药与此类药物合并使用可能导致钠流失增加。细胞毒药物(如环磷酰胺、甲氨喋呤)：噻嗪类利尿剂可减少细胞毒药物的肾脏排泄，并增强其骨髓毒性(尤其是粒细胞减少症)。抗胆碱能药物(如阿托品、比哌立登)：可通过减少胃肠蠕动和胃排空率而增加噻嗪类利尿剂的生物利用度。锂：利尿药能够增加血浆锂水平，由于氢氯噻嗪与锂制剂联合使用会导致锂排泄减少，从而增加锂制剂的心脏和神经毒性作用，因此必须对同时接受氢氯噻嗪和锂制剂治疗的患者监测锂水平。在锂制剂诱发多尿症的患者中，利尿药可能具有矛盾性抗利尿作用。非去极化骨骼肌松弛药(如筒箭毒碱)：氢氯噻嗪可能增强非去极化肌松剂的作用。如果在使用此类药物之前未能中止氢氯噻嗪治疗，必须告知麻醉师氢氯噻嗪用药情况。考来烯胺和考来替泊树脂：联合使用消胆胺和考来替泊时可减少氢氯噻嗪的吸收。通过氢氯噻嗪和树脂盐酸错开给药可使该相互作用降至最低，因此，应在树脂盐酸给药前至少4小时或给药后4-6小时服用氢氯噻嗪。维生素D：氢氯噻嗪与维生素D合并使用可能降低尿钙排泄，并增加血清钙浓度。钙盐：氢氯噻嗪与钙盐联合用药时，可能增加肾小管钙再摄取，从而发生高钙血症。环孢素：氢氯噻嗪与环孢素合并使用可能增加高尿酸血症和痛风并发症的风险。其他：其他利尿剂、降压药、胍乙啶、甲基多巴、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、直接肾素抑制剂(DRI)、β受体阻滞剂、硝酸盐类、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物、三环类抗抑郁药、血管扩张剂或饮酒可增强氢氯噻嗪的抗高血压作用。氢氯噻嗪与甲基多巴联合用药可引起溶血性贫血。巴氯芬、氨磷汀：可能会增强抗高血压药物的降压效果。二甲双胍：应谨慎使用二甲双胍，此时存在因发生与氢氯噻嗪有关的功能性肾功能衰竭而诱发乳酸性酸中毒的危险。洋地黄糖苷：噻嗪类利尿剂诱发的低钾血症或低镁血症可促进洋地黄诱导的心律失常的发生(见[注意事项])。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠(见[禁忌])：在妊娠的中间三个月及最后三个月时应用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胚胎肾脏功能、增加胚胎和新生儿的患病和死亡。当发现妊娠时，应尽快停用本品。替米沙坦：尚无有关在妊娠妇女中使用本品的充足资料。在妊娠期的第一个3个月期间不建议使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，且在妊娠期间不应开始使用。一旦确诊妊娠，应立即停止使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，并采取适当的替代疗法。在妊娠期第二个和第三个3个月禁止使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。临床前研究未显示本品具有致畸效应，但显示胎儿毒性。已知，在妊娠期第二个3个月和第三个3个月暴露于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可导致人胎儿毒性(肾功能减低、羊水过少、颅骨骨化迟缓)和新生儿毒性(肾功能衰竭、低血压、高钾血症)。除非必须继续使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，计划妊娠患者应改用已证实在妊娠期使用时具有安全性的替代降压疗法。当在妊娠期的第二个3个月期间暴露于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂时，建议进行肾功能和头骨超声检查。对母亲怀孕时已服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的，应密切观察婴儿的低血压。氢氯噻嗪：关于妊娠期特别是妊娠期第一个3个月应用氢氯噻嗪的经验非常有限。氢氯噻嗪可透过胎盘屏障。根据氢氯噻嗪作用的药理机制，在妊娠期的第二个3个月和第三个3个月时使用可危及胎儿-胎盘血供对胎儿和新生儿产生影响，如黄疸，电解质平衡紊乱和血小板减少。由于会降低血容量和胎盘灌注且对病程无有利影响，氢氯噻嗪不应用于妊娠水肿、妊娠高血压或子痫前期。除极少数无其他治疗方案的情况下，氢氯噻嗪不应用于妊娠期妇女原发性高血压。哺乳(见[禁忌])：在哺乳期间禁用本品。目前尚不清楚替米沙坦是否经乳汁排泄。非临床研究表明在乳汁中有替米沙坦排泄。噻嗪类利尿剂出现在人乳中并可抑制泌乳。生育能力：未对替米沙坦和氢氯噻嗪的复方制剂或单一成分的人生育能力影响进行研究。在非临床研究中，未对替米沙坦和氢氯噻嗪对男性和女性生育能力的影响进行观察。

【老年患者用药】替米沙坦的药代动力学特性在老年患者与年龄低于65岁的患者之间无差别。无需进行剂量调整。

【药理毒理】药理作用：替米沙坦氢氯噻嗪片是氢氯噻嗪和替米沙坦组成的复方制剂。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，替米沙坦为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。替米沙坦：血管紧张素Ⅰ(AⅠ)经血管紧张素转化酶(ACE，激肽酶Ⅱ)催化生成血管紧张素Ⅱ(AⅡ)。AⅡ是肾素-血管紧张素系统(RAS)的主要升压物质，有收缩血管、促进醛固酮合成和释放、心脏兴奋及肾脏对钠的重吸收等作用。替米沙坦选择性阻断AⅡ与大多数组织上(如血管平滑肌和肾上腺)AT1受体的结合，从而抑制AⅡ的血管收缩及醛固酮分泌作用。因此，其作用与AⅡ的合成途径无关。大多数组织中还存在AT2受体，AT2对心血管的作用还不清楚，替米沙坦与AT1的结合力远高于AT2(大于3000倍)。替米沙坦既不抑制ACE(激肽酶Ⅱ)，也不结合或阻断已知对心血管调节很重要的其他激素受体或离子通道。阻断AⅡ受体抑制了AⅡ对肾素分泌的负调节反馈，但是引起的血浆肾素活性和AⅡ循环水平的增加并未超过替米沙坦对血压的影响。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂。氢氯噻嗪影响肾小管对电解质的重吸收机制，直接导致钠和氯的排泄增加(大致等量)。因此，氢氯噻嗪可降低血容量，增加血浆肾素活性，增加醛固酮的分泌，从而增加尿液中钾的排泄，降低血清中钾的水平。肾素-醛固酮通过AⅡ联系，与AⅡ受体拮抗剂联合使用，可逆转利尿相关的钾流失。噻嗪类利尿剂的降压作用机制尚未完全清楚。毒理研究：遗传毒性：替米沙坦：替米沙坦Ames试验、中国仓鼠V79细胞基因突变试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均为阴性。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪Ames试验、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞染色体畸变试验、小鼠生殖细胞染色体试验、中国仓鼠骨髓染色体试验以及果蝇伴性隐性致死试验均为阴性。氢氯噻嗪体外CHO细胞姐妹染色体互换(致染色体断裂)试验、小鼠淋巴细胞(致突变)试验和枸巢曲霉非分离试验为阳性。生殖毒性：替米沙坦：大鼠经口给药剂量达100mg/kg/天，按mg/m2计算和平均系统暴露量(妊娠第6天时)计算，分别相当于人最大推荐量80mg/天的13倍和50倍，雌、雄大鼠生殖能力未见药物相关影响。妊娠大鼠和妊娠兔经口给予替米沙坦达50mg/kg/天和45mg/kg/天，未见致畸作用。在兔中，给药剂量为45mgkg/天(按mg/m2计算为人最大推荐剂量80mg的12倍)，可见与母体毒性(体重增长和摄食量降低)相关的胚胎致死。大鼠在妊娠后期和哺乳期给予替米沙坦15mg/kg/天(按mg/m2计算为人最大推荐剂量的1.9倍)，可见母体毒性(体重增长和摄食量降低)，新生胎仔可见存活力降低、出生体重降低、成熟延迟和体重增长降低等不良反应。大鼠和兔的发育毒性的无可见作用剂量分别为5和15mg/kg/天，按mg/m2计算分别为人最大推荐剂量80mg/天的0.64倍和3.7倍。哺乳期大鼠给予替米沙坦，4-8小时后，替米沙坦在乳汁中的浓度为血浆中浓度的1.5-2倍。氢氯噻嗪：小鼠和大鼠交配前以及妊娠期通过掺食法分别给予氢氯噻嗪100mg/kg和4mg/kg，未见对生育力的不良影响。妊娠小鼠和妊娠大鼠在各自主要器官形成期分别给予氢氯噻嗪达3000mg/kg/天和1000mg/kg/天，分别相当于人最大推荐量的600倍或400倍，未见胎仔毒性。替米沙坦/氢氯噻嗪：大鼠经口给予替米沙坦/氢氯噻嗪3.2/1.0、15/4.7、50/15.6、0/15.6mg/kg/天，与单药相比，联合给药可见母体毒性增加(体重增长明显降低)，但对发育中胚胎的毒性未见增加。致癌性：替米沙坦氢氯噻嗪复方未进行致癌性研究。替米沙坦：小鼠和大鼠分别通过掺食法经口给予替米沙坦达2年，小鼠最大给药剂量为1000mg/kg/天，大鼠最大给药剂量为100mg/kg/天，按mg/m2计算分别为人最大推荐剂量的59倍和13倍，未见致癌作用。已证明上述最大剂量下的平均系统暴露量分别比人最大推荐剂量80mg/天的系统暴露量高100倍和25倍。氢氯噻嗪：小鼠和大鼠分别连续2年经口给予氢氯噻嗪剂量达600和100mg/kg/天，雌性和雄性大鼠以及雌性小鼠未见致癌性，雄性小鼠可见可疑的致肝癌作用。

【药物过量】关于人过量应用本品的信息非常有限。替米沙坦过量时最突出的临床表现为低血压和心动过速，也会发生心动过缓。氢氯噻嗪过量则会出现过度利尿所致的电解质损耗(低钾血症/低氯血症)和脱水。本品过量的最常见体征和症状为恶心和嗜睡。低钾血症可导致肌肉痉挛和/或加重与伴随使用洋地黄糖苷或某些抗心律失常药物相关的心律失常。尚无过量使用本品时的特定信息。应对患者进行密切监测，并根据服用本品的时间以及症状的严重程度采取对症处理和支持治疗。应经常监测血清电解质及肌酐水平。如发生低血压，应使患者呈仰卧位，并迅速给予盐和血浆代用品。血液透析并不能清除替米沙坦。尚不确定血液透析清除氢氯噻嗪的程度。

【贮藏】遮光、密封，30℃以下保存。

【有效期】18个月

【生产厂家】浙江诺得药业有限公司

【上市许可持有人】浙江诺得药业有限公司

【批准文号】国药准字H20243478

【生产地址】浙江省台州市黄岩区江口街道鑫源路8号

【条形码】6974198636140

【药品本位码】86983521000349