琥珀酸思普可泮片价格对比 优可盼

【产品名称】琥珀酸思普可泮片

【商品名/商标】优可盼

【规格】100mg*14片*2板

【主要成分】本品活性成分为琥珀酸思普可泮。辅料：微晶纤维素胶态二氧化硅共处理物、乳糖、交联羧甲纤维素钠、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂(胃溶型)。

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色。

【功能主治/适应症】本品适用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。

【用法用量】推荐剂量为200mg，口服，每日一次。服用时间不受进食影响。如果漏服一剂或多剂本品，建议患者尽快补服一剂(即使与下一次计划给药时间很接近)，然后恢复常规用药方案。PNH是一种需要长期治疗的疾病。除非有临床指征，否则不建议终止本品治疗(见【注意事项】)。依从性给药方案：医护人员应告知PNH患者依从性给药方案的重要性，以最大限度地降低溶血风险(见【注意事项】)。特殊人群：肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，尚无重度肾功能不全伴或不伴血液透析患者的用药数据(参见【临床药理】“特殊人群”部分)。儿童：尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。老年人：无需按年龄调整本品给药剂量(参见【临床药理】“特殊人群”部分)。

【不良反应】由于临床试验是在各种不同条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率并不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率相比，可能也并不能反映临床实践中观察到的实际发生率。安全性特征总结：本品的安全性数据来源于4项在PNH患者中开展的临床研究汇总分析，共计156例PNH患者接受本品200mg及以上日剂量治疗，中位暴露持续时间为11.0个月(范围：8.1~18.4个月)。暴露时间6个月及以上、12个月及以上患者的比例分别为76.3%、30.8%。在接受本品治疗的156例患者中，最常见(≥10%)的不良反应为头痛(17.3%)和血脂异常(14.1%)，其中头痛主要发生在给药初期。最常见(≥1%)的严重不良反应为感染性肺炎(1.3%)。药物不良反应总结：按照MedDRA系统器官分类列出临床试验中的药物不良反应(表1)。在各系统器官分类中，药物不良反应按频率排列，首先列出最常见的反应。在各频率分组中，药物不良反应按严重性降序排列。另外，各药物不良反应相应的频率分类基于以下惯例(CIOMSIII)：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜1/10)；偶见(≥1/1000至＜1/100)；罕见(≥1/10000至＜1/1000)。表1，PNH患者临床试验中的药物不良反应：各类神经系统疾病--十分常见：头痛¹；偶见：头晕。各类检查--常见：血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高。感染及侵染类疾病--常见：感染性肺炎²；偶见：盆腔感染、上呼吸道感染、尿路感染³。代谢及营养类疾病--十分常见：血脂异常⁴。胃肠系统疾病--常见：恶心、腹痛、腹泻。各种肌肉骨骼及结缔组织疾病--常见：关节痛。注：*表1所示的不良反应发生率可能不完全归因于琥珀酸思普可泮，也可能受基础疾病或合并使用的其他药物影响。不良反应基于本品200mg及以上日剂量治疗(含200mg每日一次、100mg每日两次、125mg每日两次)的数据汇总分析。¹头痛包括首选术语头痛、紧张性头痛。²感染性肺炎包括首选术语感染性肺炎、肺部炎症。³尿路感染包括首选术语尿路感染、无症状性菌尿。⁴血脂异常包括首选术语高甘油三酯血症、高脂血症、高胆固醇血症。感染：在PNH临床研究接受本品治疗的所有156例患者中，2例患者报告了3例次血培养阳性的严重感染性肺炎，其中1例患者发生了感染性休克。这2例患者首次使用本品前均已接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗，在进行抗感染对症治疗同时继续接受本品治疗的情况下，感染性肺炎痊愈。血小板计数降低：在PNH临床研究接受本品治疗的156例患者中，血小板计数降低不良反应的发生率为6.4%(10/156)，其中7例患者合并再生障碍性贫血病史或基线血小板计数低；3级(基于CTCAE5.0版)事件发生率为0.6%(1/156)，该例患者在治疗前存在血小板计数降低2级。10例发生血小板计数降低的患者，均未进行药物干预，4例转归为痊愈，1例好转，5例持续。无患者因血小板计数降低停药。此外，1例患者在治疗期间发生再生障碍性贫血，伴发月经量大症状，考虑与血小板计数降低有关。实验室检查：血脂升高：在PNH临床研究接受本品治疗的患者中，治疗24周时观察到低密度脂蛋白胆固醇较基线平均升高约0.69mmol/L，总胆固醇较基线平均升高约0.78mmol/L，甘油三酯较基线平均升高约0.42mmol/L。患者的各项指标平均值维持在正常范围内，未发生因血脂升高停药。临床应根据个体患者特征评估实验室检查的临床意义，并对患者进行相应管理。丙氨酸氨基转移酶升高：在PNH临床研究接受本品治疗的患者中，共9例(5.8%)患者出现丙氨酸氨基转移酶升高，均为1级或2级。根据实验室检查，丙氨酸氨基转移酶平均水平在整个治疗期间基本保持平稳，治疗24周时观察到丙氨酸氨基转移酶中位数较基线升高约2.00U/L。

【禁忌】·对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。·当前未接种脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗的患者(除非延迟本品治疗风险大于发生严重荚膜细菌感染的风险)。·患有尚未缓解的荚膜细菌(包括肺炎链球菌、脑膜炎球菌或B型流感嗜血杆菌)引起的严重感染者。

【注意事项】荚膜细菌引起的严重感染：使用补体抑制剂(如本品)可能使个体易于发生严重、危及生命或致死性荚膜细菌感染。为了降低感染风险，所有患者必须接种针对荚膜细菌(包括脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌)的疫苗。建议患者接种B型流感嗜血杆菌疫苗(如有)，请参考当地疫苗接种指南建议。应在本品首次给药前至少2周接种疫苗。如果本品必须在患者接种疫苗前开始使用，应尽快接种疫苗，并应从接受本品治疗起接受预防性抗生素治疗，直至疫苗接种后2周。如有必要，可根据当地疫苗接种指南建议对患者进行疫苗复种。疫苗接种可降低严重感染的风险，但不能确保完全避免。如果未及时发现且未及时给予治疗，严重感染可能迅速发展至危及生命或致命。应告知患者并监测严重感染的早期体征和症状。如果疑似感染，应立即对患者进行评估，必要时给予适当的治疗措施。在评估风险和获益后，可考虑在严重感染治疗期间使用本品。停用本品后监测PNH表现：同其他补体抑制剂一样，PNH患者停用本品可能导致严重溶血。在PNH临床研究接受本品治疗的156例患者中，仅1例重度贫血的患者提前退出，停药后观察到血乳酸脱氢酶(LDH)明显上升，血红蛋白进一步下降。PNH患者停用本品的数据有限。如果必须停用本品，应在医生的指导下进行，在最后一次用药后至少2周内密切监测患者的溶血症状和体征。这些征象包括LDH水平升高伴血红蛋白或PNH克隆比例突然降低、疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸困难、主要不良血管事件(MAVE)(包括血栓形成)、吞咽困难或勃起功能障碍等。不建议停用本品，如果必须停用本品，应在医生评估下优先考虑立即切换其他补体抑制剂等进行替代治疗。如果停用本品后发生溶血，应考虑重新使用本品治疗。出现突破性溶血时，由于红细胞破裂，细胞内的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)会直接释放到血液中，导致血清中AST出现假性升高。同时，血清中LDH也会显著升高(常达到正常值的数倍)。因此，如出现AST升高，需结合丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、LDH等指标综合分析，准确区分溶血后肝酶假性升高和肝损伤，避免不必要的检查和治疗。突破性溶血：PNH患者在补体抑制剂治疗过程中的某些情况下可能会存在突破性溶血(BTH)的风险。在接受本品治疗的156例患者中，共3例(1.9%，2.0/100人年)患者发生4例次BTH，这3例患者均具有明确的感染诱因，包括感染性肺炎(1例)、尿路感染(2例)。所有事件中位发生时间为首次用药后第97.5天(范围：21~267天)，最低血红蛋白中位值为61g/L(范围：45~137g/L)，最大血红蛋白降幅中位值为35g/L(范围：0~71g/L)，期间均未停用本品治疗，2例患者在感染得到控制后血红蛋白水平均迅速回升；1例患者在尿路感染控制后BTH仍持续(具体机制不明)，经本品联合依库珠单抗补救治疗后溶血得以控制。鉴于BTH期间可能出现血红蛋白急剧下降，应告知患者密切关注溶血相关症状/体征(如酱油色或浓茶色尿、疲乏、黄疸、血栓形成、发热、腹痛、吞咽困难等)及感染相关症状/体征(如发热、咳嗽、尿频、尿急等)，并及时就医。医护人员需对此保持高度警惕，在密切监测相关实验室指标同时，优先积极控制诱发因素。建议在维持本品治疗的前提下，遵照相关指南或临床经验进行对症及支持性治疗。由于本品联用依库珠单抗治疗的经验有限，若临床评估患者有接受联合治疗的必要，建议在密切监测下进行。在接受本品治疗的156例患者中，有5例患者出现血红蛋白在短期内下降≥20g/L，多为一次性变化且不伴有LDH明显升高，不符合BTH典型表现，其可能的影响因素包括：再生障碍性贫血病史或发生骨髓衰竭、炎症性贫血、全身性皮质类固醇药物减量或停药等。临床治疗过程中若出现血红蛋白短期内明显下降，建议根据患者的临床症状、实验室检查指标、疾病及合并用药等因素综合鉴别。血小板计数降低：血小板计数降低可能与原发疾病PNH密切相关，尤其在合并再生障碍性贫血的情况下，发生率显著升高。严重的血小板计数降低可能增加患者出血的风险，用药患者需在处方医生指导下定期监测血细胞变化情况，尤其是服药前即存在血小板计数降低且合并再生障碍性贫血的情况下，需重点关注患者血小板指标变化。

【药物相互作用】强效CYP2C8抑制剂：本品合并使用强效CYP2C8抑制剂吉非罗齐后，暴露量Cmax和AUC0-inf分别增加7%和85%，无临床意义的影响。临床上与强效CYP2C8抑制剂联合给药无需进行剂量调整。CYP2C8诱导剂：未进行本品与CYP2C8诱导剂合用的临床研究。PBPK模型模拟结果显示本品与CYP2C8诱导剂(利福平)联用后，Cmax和AUC0-inf分别下降约0.107%和65.5%，可能导致本品疗效丧失或降低。应监测临床反应，若观察到本品疗效明显降低，则停止使用CYP2C8诱导剂。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：目前尚无妊娠期女性使用本品的临床数据，无法证明存在重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。在大鼠和兔中进行的动物生殖研究表明，在器官形成期经口给予本品直至最高试验剂量时不会诱导胚胎或胎仔毒性。基于AUC，该最高试验剂量相当于人用最大推荐剂量(MRHD)200mg每日一次的8.5倍(大鼠)和5.8倍(兔)(见【药理毒理】)。妊娠期间PNH对母亲和胎儿有相关风险，PNH相关的母体不良结局包括恶化的血细胞减少症、血栓事件、感染、出血、流产和母体死亡率增加，相关的胎儿不良结局包括死胎和早产。在风险和获益评估后，可考虑在妊娠或计划妊娠的女性中使用本品。哺乳期：尚不清楚本品口服给药后是否会转移至人乳汁中。尚无本品对母乳喂养婴儿或泌乳量影响的数据。应将母乳喂养对婴儿发育和健康的益处以及母体对本品的临床需求、本品或母体基础疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响(例如，荚膜细菌引起的严重感染)一并纳入考虑。避孕：男性患者无避孕要求。女性患者参见“妊娠”。生育力：尚无本品对人类生育力影响的数据。现有的非临床研究数据表明，本品治疗对生育力没有影响(见【药理毒理】)。

【老年患者用药】在接受本品治疗的156例患者中，有5例(3.2%)患者年龄≥65岁。在≥65岁和＜65岁患者之间未发现总体疗效和安全性差异。未纳入足够数量的65岁及以上患者，无法确定其反应是否与年轻患者不同。

【药理毒理】药理作用：琥珀酸思普可泮是一种选择性补体因子B(FB)的小分子抑制剂，通过抑制FB的活性从而阻断旁路途径(AP)的激活与补体扩增循环，进而抑制整个补体通路的活性，达到治疗补体介导的相关疾病的作用。毒理研究：遗传毒性：琥珀酸思普可泮Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，经口给予琥珀酸思普可泮50、150、450mg/kg/天，雄性大鼠交配前28天给药至交配后14天给药，雌性动物交配前14天至GD7给药，未见对大鼠生育力的显著影响。在450mg/kg剂量[以mg/m²计，约相当于人最大推荐剂量(MRHD)的21.6倍]下可见活胎数减少、着床后丢失率及吸收胎率升高。在大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠于GD6-17经口给予琥珀酸思普可泮30、100、300mg/kg/天，在300mg/kg剂量(以AUC计，约相当于MRHD的8.5倍)下，可见胎仔的脊柱胸腰段多余肋窝的发生数/率升高，并呈现发生数/率升高趋势。在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔于GD6~19经口给予琥珀酸思普可泮60、120、300mg/kg/天(以AUC计，高剂量约相当于MRHD的5.8倍)，未见母体或胚胎-胎仔毒性。在大鼠围产期发育毒性试验中，妊娠大鼠于GD6-PND21经口给予琥珀酸思普可泮50、100、300mg/kg/天，未见母体毒性。在300mg/kg剂量(以AUC计，约相当于MRHD的6.2倍)下，F1子代可见体重增长和摄食量降低。琥珀酸思普可泮可透过胎盘屏障，并经乳汁分泌。致癌性：rasH2转基因小鼠26周致癌性试验中，经口给予琥珀酸思普可泮60、120、300mg/kg/天(以AUC计，高剂量相当于MRHD的6倍)，未见致癌性。

【药物过量】有关人体用药过量的数据有限。在临床研究期间，少数患者接受本品日剂量达375mg，耐受性良好。在健康志愿者中，在最高剂量为600mg单次给药下耐受性良好。如果出现用药过量，应及时联系医务人员。必要时可采取常规支持性措施(如：去除胃肠道内未吸收的药物，进行临床监测，以及根据患者临床情况给予支持性治疗)。

【药代动力学】药代动力学：吸收：健康成年受试者单次空腹口服琥珀酸思普可泮片50~600mg后，各剂量组中位Tmax范围为3.50~4.00h。在200mg每日一次推荐给药方案下，第7天达到稳态，Cmax和AUC平均蓄积指数分别为1.64和1.84。与空腹状态相比，健康受试者食用高脂餐后，Cmax、AUC0-t和AUC0-∞分别为空腹状态的108.05%、98.73%和97.86%，高脂餐对Cmax和AUC暴露水平无显著影响。分布：健康受试者琥珀酸思普可泮片200mg每日一次给药后，稳态表观分布容积约为102L。总放射性的全血和血浆浓度比在0.646~0.851之间，提示药物及其相关物质基本不进入红细胞。代谢：CYP2C8是琥珀酸思普可泮片的主要代谢酶。人体放射性物质平衡研究表明，在血浆中仅检测到琥珀酸思普可泮原形，尿液中原形和N-去烷基(M13)为主，分别占给药剂量的12.7%和6.26%，粪便中以原形、双氧化并脱氢(M3-2)和单氧化(M2-2)为主，分别占给药剂量的36.8%、15.8%和9.70%。排泄：健康受试者200mg每日一次给药后，琥珀酸思普可泮片稳态半衰期(t1/2)约为25小时。健康受试者单次口服[14C]琥珀酸思普可泮200mg，粪便和尿液中放射性物质总回收率为93.8±1.88%，粪便排泄是主要排泄途径(72.2±4.27%)，经肾随尿排泄是次要排泄途径(21.7±2.61%)。特殊人群：肝功能不全人群：受试者单次口服琥珀酸思普可泮片200mg后，与肝功能正常受试者比较，轻度(Child-PughA)和中度肝功能不全(Child-PughB)受试者血浆总Cmax分别降低19.18%和21.13%，AUC0-inf分别降低30%和25%，游离Cmax,u分别为肝功能正常受试者的94.15%和102.08%，AUC0-inf,u分别为肝功能正常受试者的89%和112%。群体药代动力学分析结果显示，轻度(N=39)、中度(N=32)和重度(N=12)肝功能不全(NCI器官功能障碍工作组肝功能不全分级)患者血浆稳态总Cmax分别为肝功能正常患者(N=67)的0.91、1.10和1.13倍，总AUC分别为肝功能正常患者的0.91、1.14和1.14倍，游离Cmax,u分别为肝功能正常患者的0.87、1.54和1.63倍，游离AUCss,u分别为肝功能正常患者的0.91、1.72和1.83倍。肾功能不全人群：本品未开展独立的肾功能不全受试者的PK研究。群体药代动力学分析结果显示，轻度(N=30)和中度(N=27)肾功能不全患者稳态Cmax分别为肾功能正常患者(N=93)的1.12和1.17倍，AUC分别为肾功能正常患者的1.14和1.18倍。尚无重度肾功能不全伴或不伴透析患者的数据。性别：群体药代动力学分析结果显示，性别对本品的PK特征无明显影响。老年人：当前老年人数据有限，在接受本品治疗的156例患者中，有5例(3.2%)患者年龄≥65岁。群体药代动力学分析结果显示，与年龄＜65岁患者相比，年龄≥65岁患者的暴露量升高6.99~23.3%。体重：群体药代动力学分析结果显示：与中位体重65kg患者相比，5th体重者(49.5kg)Cmax和AUC分别增加21%和18%，95th体重者(85.6kg)Cmax和AUC分别降低18%和16%。儿童：本品尚未开展儿童患者中的用药研究。遗传药理学：本品尚未开展遗传药理学研究。

【贮藏】密封，不超过25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【有效期】18个月

【生产厂家】海思科制药(眉山)有限公司

【上市许可持有人】四川海思科制药有限公司

【批准文号】国药准字H20260051

【生产地址】四川省眉山市经济开发区东区顺江大道南段53号

【条形码】6957174488889

【药品本位码】86979282000261