万辛舒替米沙坦氢氯噻嗪片价格对比 80mg*28片

【产品名称】替米沙坦氢氯噻嗪片

【商品名/商标】万辛舒

【规格】80mg/12.5mg*28片

【主要成分】本品为复方制剂，其组份为：每片含替米沙坦80mg，氢氯噻嗪12.5mg。辅料：氢氧化钠、葡甲胺、聚维酮、甘露醇、乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、滑石粉、二氧化硅、红氧化铁、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。

【性状】本品为白色或类白色和粉红色双层片。

【功能主治/适应症】用于治疗原发性高血压。本品固定剂量复方制剂用于治疗那些单用替米沙坦不能充分控制血压的患者。

【用法用量】成人：对于单用替米沙坦不能充分控制血压的成人患者，应给予本品，1次/日，用水送服，餐前或餐后服用均可。建议在改用复方制剂之前，应对复方制剂中两种成份分别进行剂量滴定。在病情适合的情况下，也可以考虑将替米沙坦单药治疗直接转换为复方制剂。对于使用替米沙坦40mg治疗不能充分控制血压的患者，可给予替米沙坦氢氯噻嗪片40mg/12.5mg治疗。对于使用替米沙坦80mg或替米沙坦氢氯噻嗪片40/12.5mg治疗不能充分控制血压的患者，可给予替米沙坦氢氯噻嗪片80/12.5mg治疗。肾功能受损用药：建议定期监测肾功能(见[注意事项])。肝功能受损用药：对于伴有轻至中度肝功能受损的患者，给药剂量不应超过替米沙坦氢氯噻嗪片40/12.5mg，1次/日。对于伴有重度肝功能受损的患者，不应使用本品治疗。对于伴有肝功能受损的患者，应谨慎使用噻嗪类利尿剂(见[注意事项])。老年用药：无需进行剂量调整。儿童及青少年用药：替米沙坦氢氯噻嗪片在儿童以及年龄最高至18岁的青少年中的安全性及有效性尚未确定。

【不良反应】安全性特征的总结：最常见的副作用为头晕。严重的血管性水肿可能很罕见(≥1/10000，＜1/1000)。在随机对照试验中，所报告的不良事件总体发生率在本品治疗组以及替米沙坦单药治疗组之间是相似的，随机对照试验共纳入1471例患者，其中835例接受替米沙坦+氢氯噻嗪治疗，636例接受替米沙坦单药治疗。未能确定不良事件的剂量相关关系，不良事件与患者的性别、年龄或种族之间无相关关系。不良反应的列表总结：所有临床试验中报告的发生率在替米沙坦+氢氯噻嗪治疗组明显高于安慰剂治疗组(P≤0.05)不良反应依据系统器官分类在下表中列出。已知在单独给予本品成分之一即替米沙坦或氢氯噻嗪时会发生，但在临床试验中未观察到的不良反应可能会在本品治疗期间发生。依据系统器官分类(SOC)列出并使用以下惯用发生频率定义进行分类：使用以下惯用发生频率对不良反应进行分类：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；偶见(≥1/1000，＜1/100)；罕见(≥1/10000，＜1/1000)；十分罕见(＜1/10000)，未知(基于现有数据无法评估)。在每个频率分组中，不良反应按严重性递减的顺序列出。感染和侵染--罕见：支气管炎，咽炎，鼻窦炎。免疫系统异常--罕见：全身性红斑狼疮加重或激化1。代谢与营养类异常--偶见：低钾血症；罕见：高尿酸血症，低钠血症。精神异常--偶见：焦虑；罕见：抑郁。神经系统异常--常见：头晕；偶见：晕厥，感觉异常；罕见：失眠，睡眠障碍。眼部异常--罕见：视觉异常，视力模糊。耳部与内耳迷路系统异常--偶见：眩晕。心脏异常--偶见：心动过速，心律失常。血管异常--偶见：低血压，体位性低血压。呼吸系统、胸部和纵膈异常--偶见：呼吸困难；罕见：呼吸窘迫(包括肺炎和肺水肿)。胃肠道异常--偶见：腹泻，口干，胃肠胀气；罕见：腹痛，便秘，消化不良，呕吐，胃炎。肝胆系统异常--罕见：肝功能异常/肝脏疾病2。皮肤和皮下组织异常--罕见：血管性水肿(也可伴随致命性结果)，红斑，瘙痒，皮疹，多汗，荨麻疹。肌肉骨骼、结缔组织和骨骼异常--偶见：背痛疼痛，肌肉痉挛，肌肉痛；罕见：关节痛、肌肉痛性痉挛，下肢疼痛。生殖系统和乳腺异常--偶见：勃起功能障碍。全身性和给药部位异常--偶见：胸痛；罕见：流感样症状，疼痛。实验室检查；偶见：血尿酸升高；罕见：血肌酐升高，血肌酸磷酸激酶升高，肝酶升高。1基于上市后经验；2更多描述，请见“对已标记的不良反应的描述”。有关单个组份的附加信息：此前报告的使用本品的两种组分之一时所观察到的不良反应也可能是使用本品治疗时的潜在的不良反应，即使在本品临床研究中未观察到。替米沙坦：使用替米沙坦治疗的患者的不良反应发生率与安慰剂相似。安慰剂对照临床试验中所报告的不良事件总体发生率在替米沙坦治疗组为41.4%，在安慰剂治疗组为43.9%，二者通常是相似的。下表列出了在因高血压使用替米沙坦治疗的患者或年龄在50岁及以上有较高的心血管事件风险的患者中进行的所有临床试验的累积药物不良反应：感染和侵染--偶见：上呼吸道感染，泌尿道感染(包括膀胱炎)；罕见：败血症包括致命性结果3。血液和淋巴系统异常--偶见：贫血；罕见：嗜酸性粒细胞增多，血小板减少。免疫系统异常--罕见：超敏反应，过敏性反应。代谢与营养异常--偶见：高钾血症；罕见：低血糖(见于糖尿病患者)。心脏异常--偶见：心动过缓。神经系统异常--罕见：嗜睡。呼吸系统、胸部和纵膈异常--偶见：咳嗽；十分罕见：间质性肺病3。胃肠道异常--罕见：胃部不适。皮肤和皮下组织异常--偶见：湿疹，药物性皮炎，中毒性皮疹。肌肉骨骼、结缔组织和骨骼异常--罕见：关节病，肌腱疼痛。肾脏和泌尿系统异常--偶见：肾脏损伤(包括急性肾衰竭)。全身性疾病和给药部位异常--偶见：无力。实验室检查；罕见：血红蛋白降低。3更多描述，请见“对已标记的不良反应的描述”。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪可能引起或加重低血容量症，这可能导致电解质失衡(参见[注意事项])。单用氢氯噻嗪报告的未知频率的不良反应包括：感染和侵袭--未知：涎腺炎。良性、恶性和性质不明的肿瘤(包括囊肿和息肉)--未知：非黑色素瘤性皮肤癌(皮肤或唇部的基底细胞癌和鳞状细胞癌)。血液和淋巴系统异常--未知：再生障碍性贫血，溶血性贫血，骨髓抑制，白细胞减少，嗜中性白细胞减少，粒细胞缺乏症，血小板减少症(有时伴有紫癜)。免疫系统异常--未知：过敏性反应，超敏反应。内分泌异常--未知：未充分控制的糖尿病。代谢与营养异常--未知：厌食，食欲下降，电解质紊乱，高胆固醇血症，高血糖，低血容量症，低镁血症，高钙血症，低氯性碱中毒。精神异常--未知：多动。神经系统异常--未知：头痛，头晕目眩。眼部异常--未知：黄视症，急性近视，急性闭角型青光眼。血管异常--未知：坏死性血管炎。胃肠道异常--未知：恶心，胰腺炎，胃部不适。肝胆系统异常--未知：肝细胞性黄疸，胆汁淤积性黄疸。皮肤和皮下组织异常--未知：狼疮样综合征，光敏反应，皮肤血管炎，中毒性表皮坏死松解症，多形性红斑。肌肉骨骼、结缔组织和骨骼异常--未知：虚弱。肾脏和泌尿系统异常--未知：间质性肾炎，肾功能不全，糖尿。全身性和给药部位异常--未知：发热。实验室检查：未知：甘油三酯升高。对已标记的不良反应的描述：肝功能异常/肝脏疾病：大部分肝功能异常/肝脏疾病的事件源于替米沙坦在日本上市后的应用经验，日本患者可能更容易发生该类事件。脓毒症：在PRoFESS研究中替米沙坦与安慰剂相比脓毒症的发生率有所增加。这可能是偶然的结果，也可能与目前不明确的机制相关(见[药理毒理])。间质性肺病：依据上市后应用经验报道的间质性肺病的事件与替米沙坦的摄入有时间上的关联。但是，并不能确定因果关系。

【禁忌】对本品活性成份或任何辅料过敏者；·对其他磺胺衍生物(因为氢氯噻嗪是一种磺酰胺衍生物)过敏；·妊娠期第二个3个月、第三个3个月以及哺乳期(见[孕妇及哺乳期妇女用药])；·胆汁郁积性疾病以及胆道梗阻性疾病；·重度肝功能损伤；·重度肾功能损伤(肌酐清除率＜30ml/min)；·难治性低钾血症、高钙血症·在罕见的遗传条件下，会与本品的辅料不相容(见[注意事项])，应禁用本品。·不可在糖尿病或肾功能不全(肾小球滤过率(GRF)＜60ml/分钟/1.73m2)患者中同时使用本品和阿利吉仑。

【注意事项】运动员慎用。妊娠：在妊娠期间不应使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。除非必须继续使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，计划怀孕的患者应换用妊娠期间使用安全性已明确的替代药物进行降压治疗。当确诊妊娠后，应立即停止血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，并在适当的情况下开始替代治疗。肝功能受损：对于伴有胆汁郁积性疾病、胆道梗阻性疾病以及严重肝功能不全的患者不应使用本品(见[禁忌])，这是因为替米沙坦大部分经胆汁排泄。预期上述患者的替米沙坦肝脏清除率将降低。此外，伴有肝功能受损以及进展性肝脏疾病的患者应谨慎使用本品，这是因为液体和电解质平衡的轻度改变可能诱发肝昏迷。尚无本品用于肝功能受损患者的临床经验。肾血管性高血压：对于患有双侧肾动脉狭窄或者单个功能性肾脏的肾动脉狭窄的患者，使用可影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物时发生严重低血压以及肾功能受损的危险性将增加。肾功能受损和肾移植：伴有重度肾功能受损的患者(肌酐清除率＜30ml/min)不应使用本品进行治疗(见[禁忌])。尚无严重肾功能受损或近期进行肾移植的患者使用本品的相关经验。在轻至中度肾功能受损患者中使用本品的经验也很少，因此，建议使用本品期间定期监测血钾、血肌酐及血尿酸浓度。伴有肾功能受损的患者使用本品时可能发生噻嗪类利尿剂相关性氮质血症。血容量不足：对于因接受强效利尿剂治疗、低盐饮食以及腹泻或呕吐而致容量不足和/或低血钠的患者，使用本品时有发生症状性低血压的危险，尤其在首次使用后更易发生。因此在给予本品前应首先纠正上述情况。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断：据报道，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统会导致易感人群肾功能的变化(包括急性肾功能衰竭)，特别是在当联合使用影响该系统的药物时。因此不建议肾素-血管紧张素-醛固酮系统的双重阻断(例如血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂或直接肾素抑制剂阿利吉仑加用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)，应仅限于特定病例，并要密切监测肾功能(见[禁忌])。联合使用替米沙坦和雷米普利会升高雷米普利和雷米普利拉的暴露水平。不建议联合使用替米沙坦和雷米普利。刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他情况：对于血管紧张度以及肾功能主要依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者(如严重充血性心力衰竭患者或伴有包括肾动脉狭窄在内的潜在肾脏疾病的患者)，使用可影响该系统的药物时可引起急性低血压、高氮血症、少尿或罕见急性肾功能衰竭。原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症患者通常对通过抑制肾素-血管紧张素系统发挥作用的抗高血压药物治疗无应答，因此不推荐使用本品治疗。主动脉瓣及二尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病：与其他血管扩张剂相同，主动脉瓣及二尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病患者使用本品时应特别注意。代谢与内分泌效应：噻嗪类利尿剂治疗可损伤葡萄糖耐量。因此，糖尿病患者使用本品时需调整胰岛素或口服降糖药用量。隐性糖尿病患者在噻嗪类利尿剂治疗期间可发生显性糖尿病。噻嗪类利尿剂治疗期间可能会发生血胆固醇及甘油三酯水平升高。接受噻嗪类利尿剂治疗的部分患者可发生高尿酸血症或痛风。电解质平衡紊乱：与任何接受利尿剂治疗的患者一样，接受本品治疗的患者应以适当的间隔定期检测血清电解质。包括氢氯噻嗪在内的噻嗪类利尿剂均可引起液体或电解质失衡(包括低钾血症、低钠血症以及低氯性碱中毒)。液体或电解质失衡的警示性征象，包括：口干、口渴、无力、昏睡、困倦、坐立不安、肌肉疼痛或痛性痉挛、肌肉疲劳、低血压、少尿、心动过速以及胃肠道紊乱(如恶心或呕吐)(见[不良反应])。-低钾血症：使用噻嗪类利尿剂治疗可发生低钾血症，但伴随使用替米沙坦治疗时可减轻利尿剂引起的低钾血症。伴有肝硬化的患者、使用强效利尿的患者、经口摄入电解质不足的患者以及接受皮质激素或促肾上腺皮质激素伴随治疗的患者发生低钾血症的危险性最高(见[药物相互作用])。-高钾血症：相反，由于本品中替米沙坦成份具有血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗作用，因此使用本品治疗时可发生高钾血症。在本品治疗期间未发现具有临床意义的高钾血症，发生高钾血症的危险因素包括肾功能受损和/或心力衰竭以及糖尿病。保钾利尿剂、钾补充剂或含钾盐替代品与本品合用时应十分小心(见[药物相互作用])。-低钠血症和低氯性碱中毒：无任何证据显示本品可减轻或预防利尿剂引起的低钠血症。氯缺乏一般为轻度，通常无需治疗。-高钙血症：不存在已知的钙代谢疾病的情况下，噻嗪类利尿剂可导致尿钙排泄量的降低从而引起间断性的血清钙水平的轻度升高。显著的高钙血症可能是患有甲状旁腺机能亢进的证据。在进行甲状旁腺机能测试之前，应停止使用噻嗪类利尿剂。-低镁血症：研究显示，噻嗪类利尿剂可增加尿镁排泄量，从而导致低镁血症(见[药物相互作用])。糖尿病：有额外的心血管危险的糖尿病患者，即同时患有糖尿病和冠状动脉疾病(CAD)的患者，在使用降压药如血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂进行治疗时，其发生致死性心肌梗死和意外心血管死亡的危险会增加。糖尿病患者的冠心病可以是无症状的，因此会未被诊断。应该对糖尿病患者进行适当的诊断评价，例如运动负荷试验，从而能在开始使用本品治疗前检测和治疗冠心病。种族差异：与所有其他血管紧张素拮抗剂一样，替米沙坦在黑人患者中的降压效果低于非黑人种，这可能与黑人高血压人群中的低肾素状态发生率较高有关。其他：和其他抗高血压药物一样，对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者，过度降压可以引起心肌梗塞或中风。全身反应：伴有或不伴有过敏史或支气管哮喘史的患者均可发生对氢氯噻嗪的超敏反应，但伴有过敏史或支气管哮喘病史的患者更易于发生。有报告显示，使用噻嗪类利尿剂治疗时可导致系统性红斑狼疮恶化或活动。急性近视和继发性闭角型青光眼：氢氯噻嗪是一种磺酰胺衍生物，可引起特异质反应，导致急性暂时性近视和急性闭角型青光眼。症状包括视力下降或眼睛疼痛的急性发作，通常发生于用药后几个小时至数周内。未经治疗的急性闭角型青光眼可导致永久性视力丧失。主要治疗是尽可能迅速地立即停用氢氯噻嗪。如仍不能控制眼压，应考虑进行医疗处理或手术治疗。急性闭角型青光眼的危险因素可能包括磺胺类或青霉素过敏史。对驾驶车辆及使用机械能力的影响：尚未对驾驶车辆及使用机械能力的影响进行研究。然而，在服用降压药进行治疗期间，当在驾驶车辆或操作机械时，应考虑可能会出现头晕和嗜睡。非黑色素瘤性皮肤癌：在两项基于丹麦国家癌症登记处的流行病学研究中观察到，随着氢氯噻嗪暴露的累积剂量增加，非黑色素瘤性皮肤癌(NMSC)[基底细胞癌(BCC)和鳞状细胞癌(SCC)]的风险相应增加(见[不良反应])。氢氯噻嗪的光敏作用为引起NMSC的可能机制。使用氢氯噻嗪的患者应了解NMSC的风险，并建议定期检查其皮肤是否有任何新病变，并及时报告任何可疑皮肤病变。对可疑皮肤病变应及时检查，包括活体组织学检查。可能的预防措施：如尽量减少暴露于阳光和紫外线；此外，如果暴露于阳光和紫外线，建议患者采取适当的保护措施，以便将皮肤癌风险降至最低。在既往发生过NMSC的患者中，氢氯噻嗪的使用可能也需要重新考量。

【药物相互作用】锂：有报告显示，锂与血管紧张素转换酶抑制剂合用期间可发生血清锂离子浓度的可逆性升高以及毒性反应。在与包括替米沙坦在内的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用时，也有病例报告观察到了上述情况。此外，噻嗪类利尿剂可导致锂的肾脏清除率降低，其结果是，当锂与本品合用时发生锂毒性反应的危险性亦相应升高。不推荐锂与本品同时给药，如果必须同时给药，建议在合用期间密切监测血清锂离子水平。与钾流失以及低钾血症相关的药物(如其他排钾利尿剂、缓泻药、糖皮质激素、促肾上腺皮质激素、两性霉素B、甘珀酸、青霉素G钠、水杨酸及其衍生物、抗心律失常药物)：如果将这些药物与氢氯噻嗪/替米沙坦固定复方制剂一起处方给患者，则建议监测其血钾水平。氢氯噻嗪的排钾作用会被替米沙坦的保钾作用减弱。这些药物可增强氢氯噻嗪对血清钾离子浓度的影响，导致钾离子流失增加(见[注意事项])。可升高血钾水平或诱发高钾血症的药物(如：血管紧张素转换酶抑制剂、保钾利尿剂、钾补充剂、含钾盐替代品、环孢霉素或其他药物如肝素钠)：如果将这些药物与氢氯噻嗪-替米沙坦复方制剂一起处方给患者，则建议监测其血钾水平。基于使用其他抑制肾素血管紧张素系统的药物的经验，合用上述药物可导致血清钾离子浓度的升高(见[注意事项])。非甾体抗炎药：使用非甾体抗炎药(NSAIDS)进行治疗(包括抗炎剂量方案的阿司匹林，COX-2抑制剂和非选择性NSAIDS)可能会导致脱水患者发生急性肾功能衰竭。作用于肾素-血管紧张素系统的化合物如替米沙坦可能会与之产生协同作用。接受NSAIDS和本品治疗的患者，在开始联合用药治疗时应保持充足的液体供应并监测肾功能。据报道，与NSAIDs联合用药时，抑制血管扩张性前列腺素的降压药物(如替米沙坦)疗效降低。在一些患者中，与NSAIDS联合用药可降低噻嗪类利尿剂的利尿、利钠及抗高血压效果。受血钾紊乱影响的药物：当本品与受血钾紊乱影响的药物(如洋地黄糖苷、抗心律失常药)以及下列可诱发尖端扭转型室性心动过速的药物(包括部分抗心律失常药)合用时，建议定期监测血钾水平及心电图，低钾血症是尖端扭转型室性心动过速的易感因素。-Ⅰa类抗心律失常药(如：奎尼丁、二氢奎尼丁、丙吡胺)。-Ⅲ类抗心律失常药(如：乙胺碘呋酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特)。-部分抗精神病药(如：甲硫达嗪、氯丙嗪、甲氧异丁嗪、三氟比拉嗪、氰甲丙嗪、硫苯酰胺、舒托必利、氨磺必利、泰必利、匹莫齐特、氟派啶醇、达呱啶醇)。-其他：(如：苄普地尔、西沙比利、二苯马尼、红霉素Ⅳ、氯氟菲醇、咪唑斯汀、喷他眯、司帕沙星、特非那定、长春胺Ⅳ)。其他抗高血压药物：替米沙坦与下列药物联合应用时不会产生有临床意义的相互作用：地高辛、格列本脲、布洛芬、对乙酰氨基酚、辛伐他汀和氨氯地平。地高辛：由于研究发现地高辛的平均血浆浓度会增加20%(有1例增加39%)，应考虑对血浆中地高辛水平进行监测。华法林：连续使用替米沙坦10天导致联合应用的华法林的平均血药浓度轻度降低，这种降低并不导致INR的改变。雷米普利：在一项健康受试者研究中，联合应用替米沙坦和雷米普利，使雷米普利的稳态Cmax和AUC升高2.3倍和2.1倍，雷米普利拉的Cmax和AUC升高2.4倍和1.5倍。当联合用药时，下列药物可与噻嗪类药物发生相互作用：乙醇、巴比妥类、麻醉药或抗抑郁药：可能会增加直立性低血压的发生率。巴氯芬、氨磷汀：可能会增强抗高血压药物的降压效果。降糖药(口服降糖药及胰岛素)：可能需调整降糖药用量(见[注意事项])。二甲双胍：应谨慎使用二甲双胍，此时存在因发生与氢氯噻嗪有关的功能性肾功能衰竭而诱发乳酸性酸中毒的危险。消胆胺和考来替泊树脂：使用阴离子交换树脂时可减少氢氟噻嗪的吸收。洋地黄糖苷：噻嗪类利尿剂诱发的低钾血症或低镁血症可促进洋地黄诱导的心律失常的发生(见[注意事项])。升压胺类药物(如去甲肾上腺素)：本品可降低升压胺类药物的作用。非去极化骨骼肌松弛药(如筒箭毒碱)：氢氯噻嗪可能增强非去极化肌松剂的作用。丙磺舒、磺吡酮、别嘌呤醇等痛风治疗药物：由于氢氯噻嗪可升高血清尿酸水平，因此合用本品时需调整促尿酸排泄药物的剂量。增加丙磺舒或磺吡酮的用量是必要的。合用噻嗪类利尿剂时可增加别嘌呤醇超敏反应的发生率。钙盐：噻嗪类利尿剂可减少尿钙排泄，因此可升高血清钙水平。如果必须补充钙剂，则应监测血清钙水平井且对补钙剂量进行相应调整。β-受体阻断剂及二氮嗪：噻嗪类利尿剂可增强β-受体阻断剂以及二氮嗪的升高血糖作用。抗胆碱能药物(如阿托品、比哌立登)：可通过减少胃肠蠕动和胃排空率而增加噻嗪类利尿剂的生物利用度。金刚烷胺：噻嗪类利尿剂可增加金刚烷胺不良反应的发生危险。细胞毒药物(如环磷酰胺、甲氨喋呤)：噻嗪类利尿剂可减少细胞毒药物的肾脏排泄，并增强其骨髓抑制效应。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠(见[禁忌])：在妊娠的中间三个月及最后三个月时应用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物会降低胚胎肾脏功能、增加胚胎和新生儿的患病和死亡。当发现妊娠时，应尽快停用本品。替米沙坦：尚无有关在妊娠妇女中使用本品的充足资料。在妊娠期的第一个3个月期间不建议使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，且在妊娠期间不应开始使用。一旦确诊妊娠，应立即停止使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，并采取适当的替代疗法。在妊娠期第二个和第三个3个月禁止使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。临床前研究未显示本品具有致畸效应，但显示胎儿毒性。已知，在妊娠期第二个3个月和第三个3个月暴露于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可导致人胎儿毒性(肾功能减低、羊水过少、颅骨骨化迟缓)和新生儿毒性(肾功能衰竭、低血压、高钾血症)。除非必须继续使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，计划妊娠患者应改用已证实在妊娠期使用时具有安全性的替代降压疗法。当在妊娠期的第二个3个月期间暴露于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂时，建议进行肾功能和头骨超声检查。对母亲怀孕时已服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的，应密切观察婴儿的低血压。氢氯噻嗪：关于妊娠期特别是妊娠期第一个3个月应用氢氯噻嗪的经验非常有限。氢氯噻嗪可透过胎盘屏障。根据氢氯噻嗪作用的药理机制，在妊娠期的第二个3个月和第三个3个月时使用可危及胎儿-胎盘血供对胎儿和新生儿产生影响，如黄疸，电解质平衡紊乱和血小板减少。由于会降低血容量和胎盘灌注且对病程无有利影响，氢氯噻嗪不应用于妊娠水肿、妊娠高血压或子痫前期。除极少数无其他治疗方案的情况下，氢氯噻嗪不应用于妊娠期妇女原发性高血压。哺乳(见[禁忌])：在哺乳期间禁用本品。目前尚不清楚替米沙坦是否经乳汁排泄。非临床研究表明在乳汁中有替米沙坦排泄。噻嗪类利尿剂出现在人乳中并可抑制泌乳。生育能力：未对人生育能力进行研究。在非临床研究中，未对替米沙坦和氢氯噻嗪对男性和女性生育能力的影响进行观察。

【老年患者用药】替米沙坦的药代动力学特性在老年患者与年龄低于65岁的患者之间无差别。无需进行剂量调整。

【药理毒理】以正常血压大鼠和犬为实验对象，进行了合用替米沙坦和氢氧噻嗪的临床前安全性试验，给药剂量的暴露量与临床有效浓度范围的暴露量相似，未观察到两种单药分别使用时安全性特征以外的情况。没有发现与人体治疗使用相关的毒性。毒理学研究结果均为血管紧张素转换酶抑制剂以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂非临床研究中已知的毒理学结果：红细胞参数(红细胞、血红蛋白、红细胞压积)降低、肾脏血流动力学改变(血尿素氨和肌酐水平升高)、血浆肾素活性升高、球旁细胞肥大/增生以及胃粘膜损伤。通过口服补充盐分及动物的分组饲养就可以预防/减轻胃损伤。观察到犬的肾小管扩张和萎缩。研究者认为这些发现是由于替米沙坦的药理学活性造成的。无证据显示替米沙坦在体外研究中具有诱变性以及相关的致畸活性，亦无证据显示替米沙坦在大鼠和小鼠中具有致癌性。在部分试验模型中进行的氢氯噻嗪研究显示可疑的基因毒性或致癌效应证据。然而，氢氯噻嗪在人体内使用的广泛经验未能显示其可导致肿瘤发生率增加。无明确证据表明，氢氯噻嗪或替米沙坦在单药治疗或联合用药时有潜在的致畸或胚胎毒性作用。然而在毒性剂量水平时动物非临床研究表明替米沙坦对胚胎发育(兔子的晚期吸收数增加)和产后发育存在潜在危险：体重减轻，睁眼时间延迟和死亡率升高。有关替米沙坦/氢氯噻嗪复方制剂的胎儿毒性可参见[孕妇及哺乳期妇女用药]。药效学特性：本品是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(替米沙坦)与一种噻嗪类利尿剂(氫氯噻嗪)的复方制剂。这两种成份的复方制剂具有暴加的抗高血压效应，与两种成份单独使用相比，复方制剂降压作用更强。在整个治疗剂量范围内，本品每日一-次给药可产生有效的平稳的降压作用。替米沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素Ⅱ受体亚型1(AT1)拮抗剂。替米沙坦通过与AT1受体亚型(血管紧张素Ⅱ是通过与该AT1受体的结合而发挥已知作用的)的特异性结合位点进行高亲和力结合而取代血管紧张素Ⅱ。替米沙坦在AT1受体部位未显示出部分激活活性。替米沙坦选择性地与AT受体结合，且这一结合作用是长效的。替来沙坦与包括AT2以及其他特征较少的AT受体在内的任何其他受体均无亲和力。这些受体的功能尚不明确，由血管紧张素Ⅱ过度刺激引起的效应也不得而知。使用替米沙坦治疗时血管紧张素口浓度升高，血浆醛固酮水平降低。替米沙坦既不会抑制人体血浆肾素水平，亦不会阻断离子通道。替米沙坦对血管紧张素转换酶(激肽酶Ⅱ)无抑制作用，该酶可降低缓激肽水平。因此，预期替米沙坦不会增强缓激肽所介导的不良反应。给予健康志愿者80mg替米沙坦几乎完全抑制了血管紧张素Ⅱ所诱发的升压作用。该抑制作用维持24小时以上，在给药后最长至48小时仍可测量到该作用。在首次给药后，替米沙坦的抗高血压活性在3小时内渐趋显著。通常在开始治疗后4-8周达到最大降压效应，并在长期治疗中维持该最大效应。动态血压监测显示，替米沙坦的抗高血压效应于给药后稳定持续24小时以上，包括下次给药前的最后4小时。这一点通过测量发生最大效应时的血压值以及紧随下次给药前的血压值得到了证实(在安慰剂对照临床试验中，给予40和80mg替米沙坦时谷/峰比值始终高于80%)。替米沙坦可降低高血压患者的收缩压及舒张压而不影响脉率。替米沙坦的抗高血压效应与其他降压药是相似的，如替米沙坦与氨氯地平、阿替洛尔、依那普利、氢氯噻嗪、赖诺普利。突然停止替米沙坦治疗时，血压在数天内逐渐恢复至治疗前水平，未发现任何反跳性高血压的证据。在直接就抗高血压药物替米沙坦以及血管紧张素转换酶抑制剂进行比较的临床试验中发现，接受替米沙坦治疗患者的干咳发生率显著低于接受血管紧张素转换酶抑制剂治疗的患者。替米沙坦对于死亡率以及心血管患病率的影响目前尚不清楚。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂。噻嗪类利尿剂的抗高血压作用机理目前尚不完全明确。它可以影响肾小管对电解质的再吸收，并以近似相等的数量直接增加钠和氯的排泄。氢氯噻嗪的利尿作用可以降低血容量、提高血肾素活性、增加醛固酮分泌，其结果是增加尿液中钾和碳酸氢盐的流失，降低血钾浓度。根据推测在与替米沙坦合用时，可以通过阻断肾素血管紧张素醛固酮系统而逆转与此类利尿剂相关的钾流失。氢氯噻嗪的利尿作用在服药2小时后出现，利尿作用高峰则出现于服药后4小时，作用持续约6-12小时。流行病学研究显示，氢氯噻嗪的长期治疗可降低心血管病的死亡率和患病率。替米沙坦/氢氯噻嗪固定剂量复方制剂对死亡率和心血管病患病率的影响目前尚不清楚。

【药物过量】关于人过量应用本品的信息非常有限。替米沙坦过量时最突出的临床表现为低血压和心动过速，也会发生心动过缓。氢氯噻嗪过量则会出现过度利尿所致的电解质损耗(低钾血症/低氯血症)和脱水。本品过量的最常见体征和症状为恶心和嗜睡。低钾血症可导致肌肉痉挛和/或加重与伴随使用洋地黄糖苷或某些抗心律失常药物相关的心律失常。尚无过量使用本品时的特定信息。应对患者进行密切监测，并根据服用本品的时间以及症状的严重程度采取对症处理和支持治疗。应经常监测血清电解质及肌酐水平。如发生低血压，应使患者呈仰卧位，并迅速给予盐和血浆代用品。血液透析并不能清除替米沙坦。尚不确定血液透析清除氢氯噻嗪的程度。

【药代动力学】在健康受试者中合用氢氯噻嗪及替米沙坦时未对两种药物的药代动力学产生影响。吸收：替米沙坦：口服给药时替米沙坦的最高血药浓度出现在给药后0.5-1.5小时。替米沙坦40mg以及160mg的绝对生物利用度分别为42%和58%。食物可轻度降低替米沙坦的生物利用度，40mg以及160mg替米沙坦的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)分别降低了约6%和19%。空腹或与食物同服替米沙坦时，给药后3小时的血浆药物浓度是相似的。预期血药浓度时间曲线下面积的轻度下降不会引起治疗效果的降低。在20-160mg剂量范围内，口服给予替米沙坦的药代动力学呈非线性，随给药剂量增加，血浆浓度(Cmax和AUC)呈高于比例关系的增加。重复给药时血浆替米沙坦未发生显著累积。氢氯噻嗪：口服给予替米沙坦氢氯噻嗪片时，在给药后约1.0-3.0小时达到氢氯噻嗪的最高血药浓度。根据氢氯噻嗪的累计肾脏排泄量计算所得的绝对生物利用度约为60%。分布：替米沙坦与血浆蛋白高度结合(结合率＞99.5%)，主要与白蛋白以及α-1酸性糖蛋白结合。替米沙坦的表观分布容积约为500升，提示存在其他的组织结合。氢氯噻嗪在血浆中的蛋白结合率为68%，其表观分布容积为0.83-1.14l/kg。生物转化与排除：替米沙坦：静脉注射或口服给予14C标记的替米沙坦时，给药剂量中的绝大多数(＞97%)经胆汁的分泌由粪便排除。仅极少部分在尿液中出现。替米沙坦经结合作用代谢并产生具有药理学活性的酰基葡糖苷酸。母体化合物的葡糖苷酸是人体内确认的惟一的代谢产物。给予单次剂量的14C标记的替米沙坦后，其葡糖苷酸含量约占血浆中检测到的放射性的11%。细胞色素P450同功酶并未参与替米沙坦的代谢过程。口服给药后的血浆替米沙坦总体清除率＞1500ml/min。终末消除半衰期＞20小时。氢氯噻嗪：氢氯噻嗪在人体内不进行代谢，几乎全部以原型从尿中清除。服药后48小时内约有60%的口服剂量以原型从尿中排出。肾脏清除率约为250-300ml/min。氢氯噻嗪的终末消除半衰期为10-15小时。特殊人群：老年患者：替米沙坦的药代动力学特性在老年患者与年龄低于65岁的患者之间无差别。性别：女性患者的替米沙坦血浆浓度通常较男性患者高2-3倍。然而在临床试验中，未发现女性患者的血压效应以及直立性低血压发生率的显著增加。无需进行剂量调整。女性受试者的氢氯噻嗪血浆浓度有高于男性受试者的趋势。研究者认为其不具临床意义。肾功能损伤患者：肾脏排泄并不参与替米沙坦的清除。基于伴有轻至中度肾功能损伤(肌酐清除率在30-60ml/min之间，平均为50ml/min)患者的有限经验，在肾功能减退患者中无需调整替米沙坦给药剂量。血液透析不能清除血液中的替米沙坦。肾功能损伤患者氢氯噻嗪清除率降低。在平均肌酐清除率为90ml/min的患者中进行的1项典型研究发现，氢氯噻嗪的消除半衰期延长了。对于肾脏功能完全丧失的患者，其消除半衰期约为34小时。肝脏损伤患者：在肝脏损伤患者中所进行的药代动力学研究显示，绝对生物利用度升高至接近100%。伴有肝脏损伤患者的消除半衰期并未发生改变。

【贮藏】遮光，密封保存。

【有效期】18个月

【生产厂家】北京福元医药股份有限公司

【上市许可持有人】北京福元医药股份有限公司

【批准文号】国药准字H20234226

【生产地址】北京市通州区通州工业开发区广源东街8号

【条形码】6942715312938

【药品本位码】86900177000684