注射用替奈普酶价格对比 美通立

【产品名称】注射用替奈普酶

【商品名/商标】美通立/Metalyse

【规格】25mg(5000U)

【主要成分】活性成份：注射用替奈普酶；辅料：L-精氨酸，85%磷酸、聚山梨酯20。

【性状】注射用白色至淡黄色冻干粉末。

【功能主治/适应症】用于急性缺血性卒中(AIS)成年患者的溶栓治疗。必须预先经过恰当的影像学检查(如头颅CT扫描或者其他对出血敏感的影像学诊断方法)排除颅内出血之后，在急性缺血性卒中症状发生后的4.5小时内尽快进行治疗。治疗效果具有时间依赖性，越早治疗，获益的可能越大。

【用法用量】本品应当由具有溶栓治疗经验的医师开具处方。应在通过恰当的影像学检查排除颅内出血后尽早且不晚于出现症状后4.5小日给药，参见[注意事项]章节。由于治疗效果具有时间依赖性，因此尽早治疗可增加获得良好预后的可能性。应根据体重给药：剂量为0.25mg/kg，最大单次给药剂量为5000单位(25mg)。应使用5ml无菌注射用水复溶至5mg/ml浓度。表1.0.25mg/kg替奈普酶剂量表(5mg/ml，最大剂量25mg)，详见纸质说明书。辅助疗法：影响凝血/血小板功能的药物：本治疗方案在本品治疗后最初24小时内，与肝素或血小板聚集抑制剂(如，乙酰水杨酸)合用的安全性和有效性尚未得到充分研究。因此，在本品治疗后的最初24小时内应避免静脉注射肝素或血小板聚集抑制剂(如，乙酰水杨酸)，以免出血风险增加。如果需给予肝素治疗其他适应症，则剂量不得超过10000IU/天，并通过皮下注射给药。如果患者静脉溶栓后接受了血管内取栓治疗，应由临床医生评估获益与风险后决定是否使用抗血小板聚集或抗凝治疗。用法：复溶溶液应通过静脉给药并立即使用。所需剂量应通过单次静脉推注给药并在5至10秒内完成。使用说明：应使用针头和注射器(包装中未提供)向装有注射用粉末的小瓶中加入适当体积的无菌注射用水，复溶本品。1.从小瓶上取下螺旋盖。2.用注射器吸取5ml无菌注射用水，并用针头刺穿瓶塞中间。3.通过缓慢向下推动注射器活塞将全部无菌注射用水添加到小瓶中，避免起泡。4.保持注射器连接在小瓶上。轻轻涡旋复溶。5.复溶后制剂为无色至淡黄色、澄清溶液。仅可使用无颗粒的澄清溶液。6.在溶液给药前，倒转仍旧连接着注射器的小瓶，使得注射器位于小瓶下方。7.根据患者体重，将适当体积的复溶溶液转移至注射器中。8.应单次静脉注射本品，在5至10秒内完成注射。本品与葡萄糖溶液不相容，因此不应将其注入含葡萄糖的管路中。9.预先建立且仅用于输注0.9%氯化钠溶液的静脉输液管路，可用于本品给药。不能与其他药物混合，既不能装于同一药瓶也不能应用同一静脉导管(肝素亦不可以)。10.注射后应冲洗管路，以便正确输送。11.任何未使用的溶液应丢弃。使用期间储存的特殊注意事项本品复溶后应立即使用。如果不能立即使用，使用者需注意使用前的储存时间和条件，通常在2℃至8℃下储存不超过24小时或在30℃下储存不超过4小时。

【不良反应】安全性特征汇总：出血是与替奈普酶使用相关的最常见的不良反应。出血类型可能是注射部位的浅表出血，也可能是任何部位或体腔的内部出血。在发生出血事件的患者可能会导致死亡和永久残疾。不良反应列表：按药事管理标准医学术语集(MedDRA)提供了不良反应总结和发生频率分类，发生频率分类定义如下：十分常见((≥1/10)、常见(≥1/100至＜1/10)、偶见(≥1/1000至＜1/100)、罕见((≥1/10000至＜1/1000)、十分罕见(＜1/10000)、不详(无法从现有数据估计)。表2.汇总的替奈普酶不良反应数据：[系统器官分类--不良反应]免疫系统疾病--罕见：类过敏反应(包括皮疹、荨麻疹、支气管痉挛、喉水肿)。各类神经系统疾病--十分常见：颅内出血(如脑出血、大脑血肿、出血性卒中、卒中后出血性转化、颅内血肿、蛛网膜下腔出血)，包括嗜睡、失语、单侧轻瘫、惊厥等相关症状。眼器官疾病--偶见：眼出血。心脏器官疾病--罕见：心包出血。血管与淋巴管类疾病--非常常见：出血；罕见：栓塞(血栓栓塞)。呼吸系统、胸及纵膈疾病--常见：鼻衄；罕见：肺出血。胃肠系统疾病--常见：胃肠出血(如胃出血、胃溃疡出血、直肠出血、呕血、黑便、口腔出血)；偶见：偶见腹膜后出血(如腹膜后血肿)；不详：恶心、呕吐。皮肤及皮下组织类疾病--常见：瘀斑。肾脏及泌尿系统疾病--常见：泌尿生殖器出血(如血尿、泌尿道出血)。全身性疾病及给药部位各种反应--常见：注射部位出血、穿刺部位出血。各类检查--罕见：血压降低；不详：体温升高。各类损伤、中毒及操作并发症--不详：可导致相关脏器发生相应后果的脂肪栓塞。各种手术及医疗操作--不详：输血。

【禁忌】本品禁用于已知对活性物质替奈普酶、庆大霉素(生产过程中的痕量残留)或任何辅料过敏的患者。由于溶栓治疗与较高的出血风险相关，本品禁用于以下情况：•当前或过去6个月内有明显的出血性疾病；•有颅内出血(包括蛛网膜下腔出血)病史或证据或疑似存在颅内出血；•已知出血体质；•显著的或是近期有严重的或危险的出血；•有中枢神经系统损伤史(如，颅内肿瘤、动脉瘤或动静脉畸形、颅内或椎管内手术)；•疑有蛛网膜下腔出血或处于因动脉瘤而导致蛛网膜下腔出血状态；•增加出血风险的肿瘤；•重度未受控制的动脉高压(见[注意事项])；•重度肝功能不全，包括肝衰竭、肝硬化、门静脉高压症(食管静脉曲张)和活动性肝炎；•活动性溃疡性胃肠道疾病；•已知的动脉瘤和/或动/静脉畸形；•细菌性心内膜炎、心包炎；•急性胰腺炎；•接受有效抗凝治疗(INR＞1.3)的患者(见[注意事项])；•近期有头部或颅骨外伤；•过去3个月内接受过大手术、实质器官活检或重大外伤；•过去2周内曾进行长时间(＞2分钟)心肺复苏、分娩或非压力性血管穿刺(如锁骨下或颈静脉穿刺)；；•经临床(如NIHSS＞25)和/或适当的影像学技术评估为重度卒中；•出现脑缺血发作的症状在注射开始之前超过4.5小时或症状发生时间不详，可能发生在4.5小时前；•开始治疗前神经功能缺陷轻微或症状迅速改善；•脑卒中发作时伴随癫痫发作；•过去48小时内曾使用过肝素且凝血活酶时间超出实验室正常值上限；•有脑卒中史并伴有糖尿病；•近3个月内有脑卒中病史；•急性出血倾向，包括血小板计数低于100×109/L或其他情况；•收缩压＞185mmHg或舒张压＞110mmHg、或需强化治疗(静脉药物治疗)以使血压降至该限制范围内；•血糖＜2.8mmol/L或＞22.2mmol/L(＜50mg/dL或＞400mg/dL)。

【注意事项】必须有足够的监测手段才能进行溶栓/纤维蛋白溶解治疗。只有经过适当培训且有溶栓治疗经验的医生才能使用本品、并且需有适当的设备来监测使用情况。建议在备有标准复苏装置和药物的地点使用本品进行治疗。出血：本品治疗期间最常见的并发症是出血。合并使用其他影响凝血或血小板功能的活性物质(如肝素)可能会导致出血(见[禁忌]、[用法用量])。由于替奈普酶治疗会溶解纤维蛋白，因此近期穿刺部位可能会发生出血。溶栓治疗期间，需注意所有可能出血的部位(包括导管插入部位、动脉和静脉穿刺部位、切口部位和针刺部位)、应避免使用硬导管、肌内注射和对患者进行非必要的处理。颅内出血是最常见的不良事件、但是这并未导致总体致残率或死亡率增加。使用替奈普酶治疗时，急性缺血性卒中患者的颅内出血风险可能会增加。如果发生严重的出血，特别是脑出血，应立即终止合并肝素的给药。如在出血发生前4小时内已使用肝素，则应考虑使用鱼精蛋白。对于少数使用保守治疗无效的患者、可能需要谨慎使用输血产品、包括输注冷沉淀、新鲜冷冻血浆和血小板、每次使用后应做临床和实验室检查再次评估。输注冷沉淀理想的目标纤维蛋白原水平为1g/L.抗纤维蛋白溶解剂也可作为治疗选择。在下列情况、替奈普酶治疗的风险可能会增加，应权衡预期获益：•所有涉及高出血风险的情况、包括[禁忌]章节列出的情况；•从出现症状至治疗的时间较晚；•接受口服抗凝治疗：当适当的检测结果显示无临床相关抗凝活性时(例如维生素K拮抗剂INR≤1.3或其他口服抗凝剂的其他相关检测在各自的正常值上限内)，可考虑使用替奈普酶。；•近期使用过GPⅡb/Ⅲa拮抗剂；•预先使用乙酰水杨酸(ASA)治疗患者；•近期肌内注射或近期小外伤、大血管穿刺或心脏按压复苏；•近期胃肠道或泌尿生殖器官出血；•既往卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)史；•糖尿病出血性视网膜病或其他出血性眼病；•严重感染部位的感染性血栓性静脉炎或动静脉套管闭塞；•高血压：收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥110mmHg；•妊娠。如果症状发生已超过4.5小时，则禁止使用本品治疗(见[禁忌])，因为会有不良的获益/风险比值。主要基于以下情况：随着时间推移，预期的阳性治疗效果会下降；患者死亡率增加，尤其是预先经乙酰水杨酸(ASA)治疗的；症状性出血的风险增加。对于既往发生过卒中(见[禁忌])或已知糖尿病控制不良的患者，获益/风险比被认为降低，但这些患者中的获益/风险评估结果仍是有利的。广泛性梗塞的患者其预后不良的风险很高，包括可能出现严重出血和死亡。对这些患者，应仔细权衡获益/风险比。房颤患者应用本品治疗存在一定的风险，但仍能从治疗中获益用，用药前应仔细权衡获益/风险比。与较年轻的患者相比，高龄患者(80岁以上)的预后较差，与治疗无关。高龄患者在溶栓时脑出血的风险可能会增加。总体而言，溶栓在高龄患者仍具有积极的获益-风险特征。AIS患者的溶栓应在个体获益-风险基础上进行评估。应非常谨慎地选择老年患者，同时考虑患者的健康状况和神经系统状态。在卒中患者中，随着从症状发作至溶栓治疗时间的延长、年龄越大、卒中严重程度的越高、入院时血糖水平越高，得到有利结局的可能性会降低，而在治疗后发生严重残疾和死亡或症状性颅内出血的可能性则会升高，与治疗无关。由于可能导致出血风险增加，在本品溶栓后的24小时内不得使用血小板聚集抑制剂治疗。血压监测：开始溶栓治疗时，应谨慎管理未受控制的高血压或收缩压＞185mmHg或舒张压＞110mmHg。在溶栓后的最初24小时内行血压监测是必要的。如果收缩压＞180mmHg或舒张压＞105mmHg，建议进行静脉降压治疗。脑水肿：缺血部位的再灌注可诱发梗塞区域的脑水肿。血栓栓塞：使用替奈普酶治疗可能会增加既存血栓例如左心血栓(二尖瓣狭窄或房颤等)患者发生血栓栓塞事件的风险。超敏反应：与给药相关的免疫介导性超敏反应可能由活性物质替奈普酶、庆大霉素(生产过程中的痕量残留)或任何辅料引起(见[禁忌])。治疗后未观察到针对替奈普酶分子的持续抗体形成，但尚无再次给药的系统性经验。存在非免疫机制介导的超敏反应的风险。血管性水肿是替奈普酶报告的最常见的超敏反应。在急性缺血性卒中适应症和/或合并使用ACE抑制剂治疗时，该风险可能会增加。对于接受本品治疗的患者，应在给药期间以及给药后最多24小时内监测血管性水肿。若发生重度超敏反应(如血管性水肿)，应立即开始适当治疗。其中可能包括气管插管。辅料：本品含聚山梨酯20。每个25mg小瓶中含2.0mg聚山梨酯20。聚山梨酯可能引起过敏反应。

【药物相互作用】尚未进行替奈普酶与AIS患者常用药品的相互作用研究。影响凝血/血小板功能的药物：影响凝血或改变血小板功能的药物可能会增加替奈普酶治疗前、治疗期间或治疗后的出血风险，应避免在急性缺血性卒中治疗后的前24小时内使用这些药物(见[禁忌])ACE抑制剂：合并使用ACE抑制剂可能会增加发生超敏反应的风险(见[注意事项])。其他：已有研究(包括2000多例接受替奈普酶治疗的患者)尚未发现本品与AIS患者常用的其他药物存在任何有临床意义的相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：妊娠女性使用替奈普酶的数据有限。替奈普酶的非临床研究显示，由于该药物的已知药理学活性，母体发生出血伴继发性死亡，少数情况下发生流产和胎仔吸收(仅在重复给药时观察到这些影响)。认为替奈普酶无致畸性(见[药理毒理])。必须结合妊娠期间的可能风险评估治疗获益。哺乳：尚不清楚替奈普酶是否经人乳汁排泄。哺乳期女性使用本品时应谨慎。必须在给药后的初始24小时内决定是否应停止哺乳。生育力：目前尚无替奈普酶对生育力影响的任何研究数据。

【老年患者用药】与较年轻的患者相比，高龄患者(80岁以上)的预后较差，并且在溶栓时颅内出血的风险可能会增加(见[注意事项])。老年患者应慎用替奈普酶，应同时考虑患者的健康状况和神经系统状态。

【药理毒理】药理作用：替奈普酶是一种重组人组织型纤溶酶原激活剂，通过修饰天然人组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)蛋白质结构的三个位点衍生而来。替奈普酶能与血栓(血凝块)的纤维蛋白结合，选择性地将纤溶酶原转化为纤溶酶，降解血栓的纤维蛋白基质。与天然t-PA相比，替奈普酶具有更高的纤维蛋白特异性并且对内源性纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)引起的失活具有更强的抵抗力。体外研究表明，与无纤维蛋白存在的情况相比，在纤维蛋白存在的情况下，替奈普酶介导的纤溶酶原向纤溶酶的转化增加。与缺乏这种特性的分子相比，这种纤维蛋白特异性降低了纤溶酶原的系统性激活以及由此导致的循环纤维蛋白原的降低。然而，纤维蛋白特异性对安全性(如出血)和有效性的临床意义尚未确定。毒理研究：生殖毒性：在兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔于妊娠第11～14天和妊娠第15～18天重复静脉注射给予替奈普酶0.5、1.5和5.0mg/kg/天，可见母体出血(阴道、胸腔和腹腔出血、斑点状肺等)和死亡，母体出血后。胚胎出现继发性死亡；兔于妊娠第6～10天重复静脉注射给予替奈普酶0.5、1.5和5.0mg/kg/天，未见母体毒性和胎仔发育毒性。在其它研究中，兔于妊娠第13、14、15、16或17天分别单次静脉注射给予替奈普酶5mg/kg.未见母体和直接胚胎毒性，对母体和发育毒性的NOEL为5mg/kg。兔于妊娠第13～15天重复静脉注射给予替奈普酶5mg/kg。在妊娠第16天可见母体体重降低、阴道出血、肺水肿和死亡。其他毒性：安全药理学试验显示，食蟹猴静脉推注给予递增剂量的替奈普酶0.003、0.03、0.3、3、30mg/kg。在3mg/kg剂量下可见血压和心率升高，在30mg/kg剂量下可见血压降低、心率升高、心电图异常(T波异常)。

【药物过量】症状：如果发生药物过量，出血风险可能增加。治疗：如果发生重度长时间出血，可考虑采用替代疗法。

【贮藏】不高于25℃条件下避光保存。

【有效期】24个月。

【生产厂家】德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

【代理商】勃林格殷格翰(中国)投资有限公司

【药品上市许可持有人】德国Boehringer Ingelheim International GmbH

【批准文号】国药准字SJ20250017

【生产地址】德国Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach an der Riss, Germany

【药品本位码】86980023000440