注射用亚胺西瑞价格对比 锐可博

【产品名称】注射用亚胺西瑞

【商品名/商标】锐可博/RECARBRIO

【规格】1.25g

【主要成分】本品为复方制剂，其组份为亚胺培南、西司他丁钠和瑞来巴坦(亚胺培南(按C12H17N3O4S计)、西司他丁(按C16H26N2O5S计)和瑞来巴坦(按C12H20N4O6S计)标示量之比为2:2:1)。本品辅料为碳酸氢钠。

【性状】本品为白色至淡黄色粉末。

【功能主治/适应症】本品适用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的下列感染：医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)：本品适用于治疗由以下微生物引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP)：醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合体、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、产气克雷伯菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和粘质沙雷菌。治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性尿路感染(cUTI)(包括肾盂肾炎)：本品适用于治疗由以下微生物引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性尿路感染(cUTI)(包括肾盂肾炎)：阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、产气克雷伯菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。该适应症的批准是基于本品有限的临床安全性和有效性数据。治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性腹腔内感染(cIAI)：本品适用于由以下微生物引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性腹腔内感染(cIAI)：粪拟杆菌、脆弱拟杆菌、卵形类杆菌、粪便拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、普通拟杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、具核梭杆菌、产气克雷伯菌、产酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、狄氏副拟杆菌和铜绿假单胞菌。该适应症的批准是基于本品有限的临床安全性和有效性数据。为减少细菌耐药的产生，并维持本品和其他抗菌药物的疗效，本品应仅用于治疗已经证实或者高度怀疑由敏感细菌引起的感染。如果有细菌培养和药敏的相关信息，应在选择或调整抗菌疗法时予以考虑。如果缺少这类信息，则可参考当地流行病学和药敏情况选择经验性治疗。

【用法用量】1.成人推荐剂量：在肌酐清除率(CrCl)≥90mL/min的18岁及以上患者中，本品的推荐剂量为1.25g(500mg亚胺培南、500mg西司他丁和250mg瑞来巴坦)，每6小时一次，静脉输注约30分钟。对于CrCl＜90mL/min的患者，建议降低剂量，具体剂量调整参见表1。治疗的持续时间取决于感染严重程度、感染部位以及临床应答，推荐治疗持续时间为4～14天。2.肾功能损害患者的剂量调整详见纸质说明书。3.本品静脉给药的溶液配制：本品为单剂量西林瓶装粉末，静脉输注前必须使用无菌技术进行复溶和进一步稀释，配制成100mL的输注溶液。准备100ml稀释液，可供选择的合适稀释液如下：o0.9%氯化钠注射液；o5%葡萄糖注射液；o5%葡萄糖注射液+0.9%氯化钠注射液；o5%葡萄糖注射液+0.45%氯化钠注射液；o5%葡萄糖注射液+0.225%氯化钠注射液。本品水溶性低，为确保完全溶解，请遵循以下步骤操作：·从100ml稀释液输液袋中抽取20mL(10mL×2)，用10mL稀释液复溶西林瓶内容物。复溶后的混悬液不得用于直接静脉输注给药。·复溶后，充分振摇西林瓶，将所得混悬液转移至剩余80mL稀释液的输液袋中。·将另外10mL稀释液加入西林瓶中，充分振摇，以确保能完全转移西林瓶内容物；将所得混悬液再次转移至输液袋中。摇动输液袋中的混合液直至澄清。本品复溶溶液的颜色应为无色至黄色。在该范围内的颜色变化不会影响产品的效价。给药前需目视检查输注溶液是否存在不溶性微粒或变色，如果观察到变色或可见微粒应将溶液丟弃。所有患者(无论患者的肾功能如何)，都必须遵循上述静脉输注溶液的制备说明，然后根据肾功能情况确定给患者使用的溶液体积。4.本品用于肾功能损害患者静脉给药的溶液配制：肾功能损害患者需要降低剂量，需先制备含有本品1.25g的100mL输注溶液，然后根据表2抽出并丢弃多余的溶液。5.复溶溶液的贮藏：本品采用单剂量西林瓶装，用适当稀释液复溶、转移至输液袋中进一步稀释后，室温下(最高30℃)贮藏可保持稳定效价至少4小时，2-8℃(36-46℉)冷藏条件下贮藏可保持稳定效价至少24小时。本品溶液不得冷冻。6.用于静脉输注给药的可配伍和不可配伍注射药物和其他材料：可配伍药物：在两种常用稀释液中评价了本品与选定注射药物的物理配伍性。以下列出了可配伍的药物及其相应的配伍稀释液(即5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液)。由于尚无可用的配伍性数据，本品不应通过相同的静脉输液管(或套管)与未在下文列出的其他制剂联合给药。请参阅联合用药产品说明书，确认联合用药的配伍性。使用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液作为稀释剂时的可配伍注射药物列表：·右美托咪定·多巴胺·肾上腺素·芬太尼·肝素·咪达唑仑·去甲肾上腺素·苯肾上腺素。相容的输液袋和输液器材料：本品与以下静脉输液袋和输液器材料相容。不得使用下文未列出的静脉输液袋或输液器材料。静脉输液袋材料：聚烯烃(聚丙烯和聚乙烯)。静脉输液器材料(带输液管)：PVC+邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和聚乙烯(PE)衬里的PVC。导管：相容性研究中仅纳入了一种类型的导管，即氟化乙烯丙烯(FEP)。由于导管与输注溶液的接触有限，认为其对相容性的影响极小；因此，相容性研究中未纳入的其他类型导管也可接受。不可配伍药物：使用5%葡萄糖或0.9%氯化钠作为稀释液时，本品注射液与丙泊酚在物理上不可配伍。

【不良反应】临床试验经验：由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映临床实践中观察到的发生率。本品安全性总结：主要在HABP/VABP、cUTI和cIAI的三项活性对照双盲试验中(分别为PN014、PN003和PN004)评价了本品的安全性。在HABP/VABP试验中(PN014)，患者接受了本品或哌拉西林/他唑巴坦(4.5g)的治疗。在cUTI试验(PN003)和cIAI试验(PN004)中，治疗组患者接受了亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg或亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦125mg(非获批剂量)治疗，对照组患者接受了亚胺培南500mg/西司他丁500mg+安慰剂(生理盐水，IV)治疗。在试验2和试验3中，对于接受亚胺培南/西司他丁+瑞来巴坦250mg治疗的患者，IV治疗的平均持续时间约为7天。HABP/VABP患者的临床试验：PN014纳入了接受本品治疗的266例成年患者以及接受哌拉西林/他唑巴坦(4.5g)治疗的269例患者，每6小时静脉给药一次，静脉输注30分钟。平均年龄为60岁，43%的患者年龄为65岁及以上，31%为女性，22%的患者有多种微生物感染。急性生理与慢性健康评分(APACHE)Ⅱ均值为15分，48%的患者在基线时的APACHEⅡ评分大于或等于15分。总体上，260例(49%)患者在入组时接受了机械通气治疗，其中包括194例(36%)VABP患者和66例(12%)机械通气性HABP患者。cUTI(包括肾盂肾炎)患者的临床试验：PN003纳入了接受亚胺培南/西司他丁+瑞来巴坦治疗的198例成年患者(亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦125mg或瑞来巴坦250mg两组，各99例患者)，以及接受亚胺培南500mg/西司他丁500mg治疗的100例患者，每6小时静脉给药一次，静脉输注30分钟。在至少4天的静脉输注治疗后，根据研究者的判断，患者可转为口服环丙沙星(500mg，每12小时一次)，以完成总共4至14天的治疗疗程(静脉注射加口服)。平均年龄为56岁，40%的患者年龄65岁及以上，16%的患者年龄为75岁及以上，50%为女性，大约18%有中度至重度肾损害。cIAI患者的临床试验：PN004纳入了接受亚胺培南/西司他丁+瑞来巴坦治疗的233例成年患者(亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦125mg或瑞来巴坦250mg两组，分别有116例和117例患者)，以及接受亚胺培南500mg/西司他丁500mg治疗的114例患者，每6小时静脉给药一次，静脉输注30分钟，治疗持续4至14天(根据研究者的判断)。平均年龄为49岁，23%的患者年龄为65岁及以上，9.8%的患者年龄为75岁及以上，42%为女性。严重不良反应以及导致停药的不良反应：在PN014中，本品治疗组和哌拉西林/他唑巴坦治疗组中分别有27%(71/266)和32%(86/269)的患者发生严重不良反应。本品治疗组和哌拉西林/他唑巴坦治疗组中分别有15%(40/266)和21%(57/269)的患者因不良反应死亡。亚胺培南500mg/西司他丁500mg/瑞来巴坦250mg治疗组和哌拉西林/他唑巴坦治疗组中分别有5.6%(15/266)和8.2%(22/269)的患者因不良反应导致停药。在PN003和PN004中，亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg治疗组和亚胺培南500mg/西司他丁500mg治疗组中分别有3.2%(7/216)和5.1%(11/214)的患者发生了严重不良反应。在亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg治疗组或亚胺培南500mg/西司他丁500mg治疗组中未发生死亡病例。亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦125mg(非获批剂量)治疗组中有1.4%(3/215)患者死亡。亚胺培南500mg/西司他丁500mg+瑞来巴坦250mg治疗组和亚胺培南500mg/西司他丁500mg治疗组中分别有1.9%(4/216)和2.3%(5/214)的患者因不良反应停药。常见不良反应等其他内容详见纸质说明书。

【禁忌】既往对本品中任何成分有严重超敏反应(严重全身性过敏反应，如速发严重过敏反应)的患者禁用本品。既往对β-内酰胺类抗菌药物有严重超敏反应的患者禁用本品。

【注意事项】1.超敏反应：在接受β-内酰胺类药物治疗的患者中，曾有严重且偶有致命的超敏反应(速发严重过敏反应)的报告。这些反应更可能发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。在使用本品治疗之前，应仔细询问既往是否对碳青霉烯类、青霉素类、头孢菌素类、其他β-内酰胺类和其他过敏原有超敏反应。如果使用本品时发生过敏反应，应立即停止用药。2.痫性发作和其他中枢神经系统不良反应：在患者接受亚胺培南/西司他丁(本品的组成成分)治疗期间，尤其是在超过亚胺培南推荐剂量时，曾报告出现中枢神经系统不良反应，如痫性发作、意识模糊状态和肌阵挛活动。有中枢神经系统疾病(例如，脑部病变或痫性发作史)和/或肾功能受损的患者最常报告这些反应。3.与丙戊酸相互作用导致痫性发作的可能性增加：本品与丙戊酸/双丙戊酸钠联用，可能会增加突发性痫性发作的风险，故不建议本品与丙戊酸/双丙戊酸钠联用。对于使用丙戊酸或双丙戊酸钠治疗后痫性发作控制良好的患者，应考虑使用非碳青霉烯类的其他抗菌药物治疗感染。如果需要给予本品，应考虑补充额外的抗惊厥治疗。[参见“药物相互作用”]4.艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)：几乎所有抗菌药物(包括本品)的应用都有艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的报告，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致艰难梭菌的过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的艰难梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能对抗菌药物治疗无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。如果怀疑或确诊CDAD，需考虑停用并非针对艰难梭菌的抗菌药物。应根据临床指征进行适当的液体和电解质管理、蛋白质补充、针对艰难梭菌的抗菌药物治疗和手术评估。

【药物相互作用】1.更昔洛韦：在同时接受更昔洛韦和亚胺培南/西司他丁(本品的组成成分)的患者中曾有全身性痫性发作的报告。除非潜在获益大于风险，否则更昔洛韦不得与本品联合给药。2.丙戊酸：文献中的病例报告显示，对接受丙戊酸或双丙戊酸钠治疗的患者联合给予碳青霉烯类药物(包括本品的组成成分亚胺培南/西司他丁)，会导致丙戊酸浓度降至治疗范围以下，进而导致突发性痫性发作的风险增加。尽管这种相互作用的机制尚不明确，但体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物可能会抑制丙戊酸葡糖苷醛酸代谢物(VPA-g)水解成丙戊酸，因此降低了丙戊酸的血清浓度。不建议本品与丙戊酸/双丙戊酸钠联合给药。对于使用丙戊酸或双丙戊酸钠治疗后痫性发作控制良好的患者，应考虑使用非碳青霉烯类的其他抗菌药物治疗感染。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.妊娠期妇女：尚无足够的人体用药数据可用于确立妊娠期妇女接受本品、亚胺培南、西司他丁或瑞来巴坦治疗时是否存在重大出生缺陷、流产、母体或胎儿不良结局的药物相关风险。在接受亚胺培南/西司他丁给药的猴中观察到胚胎死亡，在接受瑞来巴坦给药的小鼠中观察到胎仔异常，因此建议孕妇警惕该药物对妊娠和胎儿的潜在风险。2.哺乳期妇女：亚胺培南和西司他丁可少量分泌至母体乳汁中。尚不清楚瑞来巴坦是否会分泌到人乳汁中。研究显示，瑞来巴坦可经大鼠乳汁分泌。目前关于本品对母乳喂养的婴儿或乳汁生成的影响数据不足。应综合考虑母乳喂养对发育和健康的获益、母亲对本品的临床需求，以及本品或母亲基础疾病对母乳喂养的婴儿产生任何潜在的不良影响。

【老年患者用药】本品无需根据年龄进行剂量调整。老年患者的剂量调整应依据肾功能状况而定。在试验1中接受本品治疗的266例患者中，113例(42.5%)患者年龄为65岁及以上，55例患者(20.7%)为75岁及以上。在试验2和试验3中接受亚胺培南/西司他丁+瑞来巴坦250mg治疗的216例患者中，67例(31.0%)患者年龄为65岁及以上，包括25例患者(11.6%)为75岁及以上。这些患者与更年轻的患者相比，在安全性或有效性方面总体上没有差异，其他临床经验报告也显示，老年患者与年轻患者的治疗反应没有差异，但不能排除某些老年患者对药物的敏感性增加。已知本品主要经肾脏排泄，因此肾功能损害患者使用本品发生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并对肾功能进行监测。

【药理毒理】药理作用：作用机制：亚胺西瑞是由亚胺培南、西司他丁和瑞来巴坦组成的复方制剂。亚胺培南是一种培南类抗生素，西司他丁钠是一种肾去氢肽酶抑制剂，瑞来巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂。西司他丁限制了亚胺培南的肾脏代谢，不具有抗菌活性。亚胺培南的杀菌活性来源于其与肠杆菌科和铜绿假单胞菌中的PBP2和PBP1B结合以及随后对青霉素结合蛋白(PBP)的抑制作用。对PBP的抑制导致细菌细胞壁的合成受阻。亚胺培南在某些β-内酰胺酶存在的情况下是稳定的。瑞来巴坦不具有抗菌活性。瑞来巴坦保护亚胺培南不被某些丝氨酸β-内酰胺酶降解，如SulfhydrylVariable(SHV)、Temoneira(TEM)、头孢噻肟酶-Munich(CTX-M)、阴沟肠杆菌P99(P99)、假单胞菌衍生的头孢菌素酶(PDC，AmpC-型)和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(KPC)。其余内容详见纸质说明书。

【药物过量】如果发生用药过量，应停用本品，进行对症治疗和一般支持治疗。亚胺培南、西司他丁和瑞来巴坦可通过血液透析清除。尚无关于使用血液透析治疗用药过量的临床信息。

【贮藏】密闭，不超过30℃保存。

【有效期】36个月

【生产厂家】美国Merck Sharp & Dohme LLC

【上市许可持有人】荷兰Merck Sharp & Dohme B.V.

【批准文号】国药准字HJ20240141

【生产地址】美国2778 South East Side Highway, Elkton, VA 22827, USA

【药品本位码】86979325000432