诺易特价格对比 注射用培妥罗凝血素α 1000IU

【产品名称】注射用培妥罗凝血素α

【商品名/商标】诺易特/Esperoct

【规格】预填充注射器 1000IU

【主要成分】活性成份：培妥罗凝血素α（Turoctocog alfa pegol）为重组人凝血因子Ⅷ与40kDa聚乙二醇（PEG）分子组成的共价偶联物。所使用的重组人凝血因子Ⅷ(包含一个O-糖基化的截短的B结构域)通过基因重组技术，利用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞生产。其平均分子量为216kDa。辅料：氯化钠、组氨酸、蔗糖、聚山梨酯80、甲硫氨酸、二水合氯化钙、氢氧化钠、盐酸、注射用水。

【性状】本品为注射用粉末和溶剂。 粉末复溶前，应为白色至类白色粉末；复溶后，应为澄清无色液体。 溶剂应为无色澄明液体。

【功能主治/适应症】本品适用于12岁及以上的血友病A（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）患者：·按需治疗及控制出血事件。·围手术期管理。·常规预防治疗以防止或减少出血事件的发生。·本品不适用于治疗血管性血友病（von Willebrand disease，vWD）。

【用法用量】仅用于复溶后静脉输注。剂量：本品的给药剂量和频率基于个体临床反应。不同患者间的药代动力学和临床反应可能不同。替代治疗的剂量、给药间隔和持续时间取决于凝血因子Ⅷ缺乏的严重程度、出血部位和程度、凝血因子Ⅷ的目标活性水平以及患者的临床状况。在大手术或发生危及生命的出血事件的情况下，对替代治疗需要进行密切监测。如需进行凝血因子Ⅷ活性监测，则应使用适用于本品的发色底物法或一期凝集法检测（参见【注意事项】9）实验室检测）。每个药瓶含以国际单位（IU）标示的重组凝血因子Ⅷ。1IU的凝血因子Ⅷ活性对应于1ml正常人血浆中的凝血因子Ⅷ含量。所需凝血因子Ⅷ剂量计算基于实践经验，即1IU/kg的凝血因子Ⅷ使血浆凝血因子Ⅷ水平升高2IU/dL。按需治疗及控制出血事件：应根据个体对本品治疗的临床效果指导给药剂量和给药频率。本品按需治疗和治疗出血事件的给药指导参见表1（详见纸质说明书）。血浆凝血因子Ⅷ活性水平应维持在等于或高于下表中所描述的血浆水平（单位是IU/dL或正常值的%）。对于出血的治疗，本品最大单次给药剂量为75IU/kg，最大总剂量为200IU/kg/24小时。围手术期管理：手术的给药剂量和给药间隔取决于手术操作和当地实践。本品最大单次给药剂量为75IU/kg，最大总剂量为200IU/kg/24小时。给药频率和治疗持续时间应始终根据个体临床反应进行个体化调整。表2提供了本品围手术期管理时给药的一般推荐（详见纸质说明书）。应考虑将凝血因子Ⅷ活性水平维持在等于或高于所推荐的血浆水平。常规预防性治疗：推荐起始剂量是50IU/kg，每4天一次。可针对个体对本品治疗的临床效果调整治疗方案，根据出血事件增加或降低给药频率。制备和复溶：参见【操作指南】。

【不良反应】安全性特征概要：罕见情况下曾观察到超敏反应或过敏反应（包括血管性水肿、输液部位灼痛和刺痛、寒战、潮红、全身性荨麻疹、头痛、荨麻疹、低血压、困倦、恶心、躁动、心动过速、胸闷、刺痛感、呕吐、哮鸣），部分患者可能进展至重度速发严重过敏反应（包括休克）。十分罕见情况下曾观察到仓鼠蛋白抗体并伴相关超敏反应。接受凝血因子Ⅷ（包括本品）治疗的血友病A患者可能会形成中和性抗体（抑制物）。一旦出现抑制物，患者可表现为对治疗的临床反应不充分。若出现上述情况，建议联系血友病诊疗中心。不良反应列表：在重型血友病A（内源性凝血因子Ⅷ活性＜1%）和无抑制物史的经治疗患者（PTP）中开展了5项前瞻性多中心临床试验，共270例受试者发生的不良反应按频率列于下表。按MedDRA系统器官分类（SOC）和首选术语水平列出的不良反应分类见纸质说明书。中国人群：在纳入36例中国12岁~54岁重型血友病A经治疗患者的临床试验中，未观察到本品在中国患者与全球患者中的安全性特征存在临床差异，无患者发生超敏反应或产生凝血因子Ⅷ抑制物。特定不良反应的描述：凝血因子Ⅷ抑制物：一位使用本品预防治疗的18岁经治疗患者，经确认为凝血因子Ⅷ抑制物病例。检出患者凝血因子Ⅷ基因内含子22倒置，出现凝血因子Ⅷ抑制物的风险高。抗药抗体：有一例出现持续性抗药抗体病例，同时发生经确认的凝血因子Ⅷ抑制物（参见凝血因子Ⅷ抑制物）。3例患者在本品治疗后出现抗药抗体一过性阳性检查结果，但未发现相关的不良事件。抗PEG抗体：临床试验期间，32例患者在接受本品治疗前检出既存的抗PEG抗体。32例患者中20例在本品治疗后抗PEG抗体呈阴性。11例患者在接受本品治疗后出现一过性的低滴度抗PEG抗体。未发现相关的不良事件。根据上市后报告，从其他产品转用本品治疗后也观察到出现抗PEG抗体。在某些患者中，抗PEG抗体可能与凝血因子Ⅷ活性低于预期水平相关。≥12岁青少年人群：经治疗青少年（12岁至＜18岁）患者和成人患者之间没有发现安全性特征差异。

【禁忌】对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用本品。已知对仓鼠蛋白过敏者禁用本品。

【注意事项】1）超敏反应：使用本品可能发生过敏反应型超敏反应。本品含痕量仓鼠蛋白，可能引起某些患者发生过敏反应。如果出现超敏反应症状，建议患者立即停药并与医生联系。应告知患者超敏反应的早期体征，包括荨麻疹、全身性荨麻疹、胸闷、哮鸣、低血压和速发严重过敏反应。若发生休克，应采取针对休克的标准治疗。2）抑制物：凝血因子Ⅷ中和性抗体（抑制物）的形成是血友病A患者治疗中的一种已知的并发症。这些抑制物通常是直接针对凝血因子Ⅷ促凝活性的IgG免疫球蛋白，使用改良Bethesda法定量测定，单位为Bethesda单位（BU）/ml血浆。产生抑制物的风险与疾病严重程度以及凝血因子Ⅷ的暴露相关，前50个暴露日内风险最高，且产生抑制物的风险会持续存在，尽管该风险为偶见。抑制物形成的临床意义取决于抑制物的滴度，低滴度抑制物导致患者临床反应不足的风险比高滴度抑制物更低。一般来说，对所有接受凝血因子Ⅷ治疗的患者，均应通过适当的临床观察和实验室检查密切监测抑制物产生情况。如果血浆凝血因子Ⅷ活性水平未达到预期，或者采用适当剂量治疗时出血未能得到控制，则应检测是否存在凝血因子Ⅷ抑制物。在存在高水平抑制物的患者中，凝血因子Ⅷ治疗可能无效，应考虑选择其他治疗。此类患者的管理应由对血友病和凝血因子Ⅷ抑制物有治疗经验的医生指导。3）经治疗患者的凝血因子Ⅷ活性降低：根据上市后报告，经治疗患者有报告，在无可检出的凝血因子Ⅷ抑制物的情况下，凝血因子Ⅷ活性降低。从其他产品转用本品治疗后，初始时有观察到凝血因子Ⅷ活性降低，且在某些情况下，可能与抗PEG抗体相关，应考虑在更换时适当地测定凝血因子Ⅷ活性。更多信息参见【不良反应】。4）心血管事件：在已存在心血管风险因素的患者中，凝血因子Ⅷ替代治疗有可能增加心血管风险。5）导管相关并发症：如果需要中心静脉置管（CVAD），应考虑CVAD相关并发症的风险，包括局部感染、菌血症和插管部位血栓形成。6）儿童人群：注意事项对成人和青少年（12岁至＜18岁）均适用。7）辅料相关考虑因素：复溶后，每瓶本品含30.5mg钠，相当于WHO推荐成人每日最大摄入量2.0g的1.5%。8）对驾驶和操作机械能力的影响：本品对驾驶和操作机械能力没有影响或影响可忽略不计。9）实验室检测：凝血因子Ⅷ活性水平可能随一期凝集法中使用的活化部分凝血活酶时间（aPTT）试剂的类型而变化。一些基于硅的aPTT试剂低估本品活性的程度高达60%；其他试剂可能会高估活性程度达20%。如果使用推荐剂量的本品无法控制出血，或者血浆中的凝血因子Ⅷ活性水平未达到预期，则进行Bethesda测定以确定是否存在凝血因子Ⅷ抑制物。

【药物相互作用】尚未报告过人凝血因子Ⅷ（rDNA）与其他药品的相互作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未开展凝血因子Ⅷ的动物生殖研究。由于罕见女性患有血友病A，尚无妊娠期和哺乳期凝血因子Ⅷ的用药经验。因此，仅当有明确指征时，才能在妊娠期和哺乳期使用凝血因子Ⅷ。

【老年患者用药】本品的临床研究中纳入的65岁及以上的受试者的数量不足以明确他们的反应是否与年轻受试者不同。其他所报告的临床数据中尚未发现老年和年轻患者在反应方面的差异。一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从所推荐的给药范围下限开始，因为患者的肝、肾和心脏功能下降且伴随其他疾病或药物治疗的频率较高。

【药理毒理】药理作用：本品是聚乙二醇（PEG）化的重组人凝血因子Ⅷ，能够暂时替代先天性血友病A患者有效止血所需的凝血因子Ⅷ。本品中的凝血因子Ⅷ与40kDa的PEG分子偶联，与非PEG化的重组人凝血因子Ⅷ相比，半衰期延长，清除率降低。毒理研究：本品未进行遗传毒性、生殖毒性和动物致癌性试验。免疫缺陷大鼠静脉注射本品（50IU/kg/次~1200IU/kg/次），每4天一次，连续52周，未见不良影响。脑组织（包括脉络丛）免疫组化染色未检测到聚乙二醇蓄积的证据。

【药物过量】尚未报告过与过量使用重组凝血因子Ⅷ相关的症状。

【贮藏】冰箱冷藏储存（2℃~8℃）。请勿冷冻。在原包装中避光储存。

【有效期】36个月

【生产厂家】丹麦诺和诺德公司

【代理商】诺和诺德(中国)制药有限公司

【上市许可持有人】丹麦诺和诺德公司

【批准文号】国药准字SJ20240028

【生产地址】丹麦Hagedornsvej 1, DK-2820 Gentofte, Denmark; Hallas Alle 1, 4400 Kalundborg, Denmark

【药品本位码】86978997003581