司美格鲁肽注射液(诺和盈)价格对比 1.5ml(1.34mg/ml)

【产品名称】司美格鲁肽注射液

【商品名/商标】诺和盈/Wegovy

【规格】1.5ml(1.34mg/ml)

【主要成分】活性成份：司美格鲁肽[通过基因重组技术，利用酿酒酵母细胞生产的人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物]。1.34mg/ml，1.5ml：每支预填充注射笔含有2mg司美格鲁肽，溶于1.5ml溶液。1ml溶液含有1.34mg司美格鲁肽。每支预填充注射笔含有4剂药物，每剂0.5mg。辅料：磷酸氢二钠二水合物、丙二醇、苯酚、盐酸(用于调节pH值)、氢氧化钠(用于调节pH值)和注射用水。本品以苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入苯酚0.55g。

【性状】本品为澄明无色的等渗液体；pH=7.4。

【功能主治/适应症】本品适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数(BMI)符合以下条件：·≥30kg/m2(肥胖)，或·≥27kg/m2至＜30kg/m2(超重)且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。适用于降低已确诊为心血管疾病且BMI≥27kg/m2成人患者的主要心血管不良事件(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)的风险。本品也适用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化（符合 F2-F3 期纤维化）的非肝硬化成人患者。

【用法用量】用量：初始剂量和剂量递增：·以0.25mg剂量开始司美格鲁肽皮下注射，每周一次。遵循表1中的推荐给药方案，以尽量减少胃肠道不良反应，见[不良反应]。·如果患者在剂量递增期间对某一剂量不耐受，则考虑将剂量递增延迟4周。·0.25mg、0.5mg和1mg每周一次剂量是初始剂量和递增剂量，尚未获批作为长期体重管理的维持剂量。表1：推荐给药方案{治疗--周：每周一次给药剂量}初始剂量--第1-4周：0.25mga。递增剂量--第5-8周：0.5mga；第9-12周：1mga；第13-16周：1.7mg。维持剂量--第17周及以后：1.7mg或2.4mg。a剂量尚未获批作为长期体重管理的维持剂量。维持剂量：本品的维持剂量为2.4mg(推荐)或1.7mg每周一次。选择维持剂量时，应考虑治疗反应和耐受性，见[临床试验]。2型糖尿病患者：2型糖尿病患者开始接受司美格鲁肽治疗时，应考虑减少合并使用的胰岛素或胰岛素促泌剂(如磺脲类药物)的剂量，以降低发生低血糖的风险，见[注意事项]。遗漏用药：如发生一次遗漏用药，应在遗漏用药后5天内尽快给药。如遗漏用药已超过5天，则应略过遗漏的剂量，在正常的计划用药日接受下一次给药。在每种情况下，患者均应恢复每周一次的规律给药计划。如发生多次遗漏用药，应考虑下调剂量，重新开始给药。特殊人群：老年患者(≥65岁)：无需根据年龄进行剂量调整。≥85岁患者中的治疗经验有限。肾功能损害患者：轻度或中度肾功能损害患者无需进行剂量调整。司美格鲁肽在重度肾功能损害患者中的使用经验有限。不推荐重度肾功能损害(eGFR＜30ml/min/1.73m2)患者(包括终末期肾病患者)使用司美格鲁肽(见[注意事项]、[不良反应]和[临床药理]药代动力学)。肝功能损害患者：轻度或中度肝功能损害患者无需进行剂量调整。司美格鲁肽在重度肝功能损害患者中的使用经验有限。不推荐重度肝功能损害患者使用司美格鲁肽，轻度或中度肝功能损害患者应慎用(见[注意事项]和[临床药理]药代动力学)。用法：皮下注射给药。本品应每周注射一次，可在一天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。本品可在腹部、大腿或上臂进行皮下注射给药。可改变注射部位。不可静脉或肌肉注射。如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少2天(＞48小时)即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药一次。应建议患者在给药前仔细阅读药品说明书中的使用说明。有关给药的更多信息见使用和其他操作的特别注意事项。

【不良反应】安全性特征总结：2.4mg剂量每周一次皮下注射：在4项Ⅲa期临床试验中，共有2,650例患者暴露于本品。试验持续时间为68周。最常报告的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心、腹泻、便秘和呕吐。1.7mg剂量每周一次皮下注射：在一项68周、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验中，在401例超重或肥胖患者中评价了本品1.7mg剂量每周一次皮下给药的安全性。本品1.7mg剂量组观察到的不良反应与本品2.4mg剂量组报告的不良反应相似。不良反应列表：表2列出了在成人临床试验和上市后报告中发现的不良反应。不良反应的频率基于Ⅲa期临床试验的汇总数据得出。按照系统器官分类和频率列出与本品相关的不良反应。频率定义为：十分常见(≥1/10)；常见(≥1/100至＜1/10)；少见(≥1/1,000至＜1/100)；罕见(≥1/10,000至＜1/1,000)；十分罕见(＜1/10,000)和未知(无法根据现有数据估算)。表2司美格鲁肽的不良反应发生频率MedDRA系统器官分类--十分常见：--常见：--少见：--罕见：--未知：免疫系统疾病--罕见：速发严重过敏反应。代谢及营养类疾病--常见：2型糖尿病患者中的低血糖a。各类神经系统疾病--十分常见：头痛b；常见：头晕b、感觉迟钝a、味觉倒错b,c。眼器官疾病--常见：2型糖尿病患者中的糖尿病性视网膜病a。心脏器官疾病--少见：低血压、直立性低血压、心率升高a,c。胃肠系统疾病--十分常见：呕吐a,b、腹泻a,b、便秘a,b、恶心a,b、腹痛b,c；常见：胃炎b,c、胃食管反流病b、消化不良b、嗳气b、肠胃气胀b、腹胀b；少见：急性胰腺炎a、胃排空延迟；未知：肠梗阻d。肝胆系统疾病--常见：胆石症a。皮肤及皮下组织类疾病--常见：毛发脱落a；罕见：血管性水肿。全身性疾病及给药部位各种反应--十分常见：疲劳b,c；常见：注射部位各种反应c。各类检查--少见：淀粉酶升高c、脂肪酶升高c。a见下文部分不良反应描述。b主要见于剂量递增期。c组合性术语。d来自上市后报告。部分不良反应描述：除非另有说明，否则以下关于特定不良反应的信息与Ⅲa期临床试验相关。胃肠系统不良反应：在68周试验期间，司美格鲁肽治疗组43.9%的患者发生恶心(安慰剂组为16.1%)，29.7%的患者发生腹泻(安慰剂组为15.9%)，24.5%的患者发生呕吐(安慰剂组为6.3%)。大多数事件的严重程度为轻度至中度，且持续时间较短。司美格鲁肽治疗组24.2%的患者(安慰剂组为11.1%)发生便秘，严重程度为轻度至中度，持续时间较长。在接受司美格鲁肽治疗的患者中，不良反应的中位持续时间：恶心为8天，呕吐为2天，腹泻为3天，便秘为47天。中度肾功能损害(eGFR≥30且＜60ml/min/1.73m2)患者在接受司美格鲁肽治疗时可能会出现更多的胃肠道反应。4.3%的患者因胃肠道事件永久性停药。急性胰腺炎：Ⅲa期临床试验中，经裁定确认的急性胰腺炎发生率在司美格鲁肽组为0.2%，安慰剂组为＜0.1%。在心血管结局试验SELECT中，经裁定确认的急性胰腺炎的发生率在司美格鲁肽组和安慰剂组分别为0.2%和0.3%。急性胆囊疾病：司美格鲁肽治疗组1.6%的患者报告了胆石症，0.6%的患者报告了胆囊炎。安慰剂治疗组分别有1.1%和0.3%的患者报告了胆石症和胆囊炎。毛发脱落：司美格鲁肽治疗组2.5%的患者和安慰剂治疗组1.0%的患者报告了毛发脱落。这些事件的严重程度主要为轻度，大多数患者在继续治疗期间恢复。体重减轻较多(≥20%)的患者更常报告毛发脱落。心率升高：Ⅲa期临床试验中，在司美格鲁肽治疗组的患者中观察到平均每分钟心跳次数(bpm)较基线平均值72bpm增加3次。在治疗期间的任何时间点，司美格鲁肽组和安慰剂组中心率较基线增加≥10bpm的受试者比例分别为67.0%和50.1%。免疫原性：与含蛋白和肽类药品的潜在免疫原性特性一致，患者在接受司美格鲁肽治疗后可能产生抗体。基线后任何时间抗司美格鲁肽抗体检测阳性的患者比例低(2.9%)，且试验结束时未检测到与司美格鲁肽或内源性GLP-1有中和效应的抗司美格鲁肽抗体。在治疗期间，高司美格鲁肽浓度可能会降低测定的灵敏度，因此不能排除假阴性的风险。然而，在治疗期间和治疗后抗司美格鲁肽抗体检测呈阳性的受试者中，抗体仅为一过性存在，且对有效性和安全性无明显影响。低血压和晕厥：在STEP1～3中，司美格鲁肽治疗组1.3%和安慰剂组0.4%的患者报告了低血压相关不良反应(低血压、直立性低血压和血压降低)，司美格鲁肽治疗组和安慰剂组分别有0.8%和0.2%的患者报告了晕厥。一些反应与司美格鲁肽胃肠道不良反应和容量不足相关。低血压和直立性低血压更常见于接受合并抗高血压治疗的患者。阑尾炎：在STEP1～3中，10例(0.5%)司美格鲁肽治疗组和2例(0.2%)安慰剂组患者发生阑尾炎(包括穿孔性阑尾炎)。2型糖尿病患者中的低血糖：在STEP2中，司美格鲁肽治疗组6.2%(0.1例事件/患者年)的患者和安慰剂治疗组2.5%(0.03例事件/患者年)的患者发生具有临床意义的低血糖事件。在联合和未联合使用磺脲类药物的情况下，均观察到司美格鲁肽组发生低血糖事件。在1例未联合磺脲类药物治疗的受试者中，1例事件(0.2%受试者，0.002例事件/患者年)报告为重度。当司美格鲁肽与磺脲类药物联用时，发生低血糖的风险增加。非2型糖尿病患者中的低血糖：非2型糖尿病的患者在使用GLP-1受体激动剂时有发生低血糖事件的报告。在本品临床试验中，未系统性采集或报告非2型糖尿病患者的低血糖。感觉迟钝：在接受司美格鲁肽2.4mg和安慰剂治疗的患者中，分别有2.1%和1.2%的患者报告了与皮肤感觉改变的临床表现相关的事件，如异常感觉、皮肤疼痛、皮肤敏感、感觉迟钝和皮肤烧灼感。这些事件的严重程度为轻度至中度，大多数患者在继续治疗期间恢复。急性肾损伤：在STEP1～3中，司美格鲁肽治疗组7例患者(0.4例病例/100患者年)和安慰剂组4例患者(0.2例病例/100患者年)报告了急性肾损伤。其中一些不良反应与胃肠道不良反应或脱水相关。此外，在其他临床试验中，2例司美格鲁肽治疗组患者发生急性肾损伤伴脱水。在有肾功能损害病史的患者中，使用本品时肾脏不良反应风险增加(试验纳入65例基线时有中度或重度肾功能损害病史的患者)，并且在剂量调整期间发生频率更高。超敏反应：已报告了本品的严重过敏反应(例如，速发严重过敏反应、血管性水肿)。实验室检查异常：淀粉酶和脂肪酶：在STEP1～3中，司美格鲁肽治疗组患者的淀粉酶较基线平均升高15%～16%，脂肪酶较基线平均升高39%。在安慰剂组中未观察到这些变化。在无其他胰腺炎症状和体征的情况下，本品治疗时脂肪酶或淀粉酶升高的临床意义尚不明确。2型糖尿病患者中的糖尿病性视网膜病：一项为期2年的临床试验在3,297例伴心血管高风险、糖尿病病程长以及血糖控制不佳的2型糖尿病患者中比较了司美格鲁肽0.5mg和1mg与安慰剂。在这项试验中，与安慰剂组(1.8%)相比，司美格鲁肽治疗组(3.0%)有更多的患者发生了裁定的糖尿病性视网膜病并发症事件。已有糖尿病性视网膜病的患者在接受胰岛素治疗后也观察到了这一结果。治疗差异出现在治疗早期并且持续整个试验。在STEP2中，本品治疗组6.9%、司美格鲁肽1mg治疗组6.2%和安慰剂组4.2%的患者报告了视网膜病。报告的大多数事件为糖尿病性视网膜病(分别为4.0%、2.7%和2.7%)。味觉倒错：在STEP1～3临床试验中，司美格鲁肽治疗组和安慰剂组分别有1.7%和0.5%的患者报告了味觉倒错。注射部位反应：在STEP1～3临床试验中，司美格鲁肽治疗组和安慰剂组分别有1.4%和1.0%的患者发生注射部位反应(包括注射部位瘙痒、红斑、炎症、硬结和刺激)。其他特殊人群：在SELECT和SUSTAIN6试验中，在已确诊心血管疾病的成人中观察到的不良反应特征与体重管理Ⅲa期临床试验中观察到的特征相似。上市后经验：在司美格鲁肽(司美格鲁肽注射液的活性成份)上市后使用期间，报告了以下不良反应。由于以下反应来自规模不确定的人群自愿报告，因此通常不能可靠地估计其发生率或确定其与药物暴露量的因果关系。胃肠系统疾病：急性胰腺炎和坏死性胰腺炎，有时会导致死亡；肠梗阻。超敏反应：速发严重过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹。肾脏及泌尿系统疾病：急性肾损伤。

【禁忌】·对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。·甲状腺髓样癌(MTC)个人既往病史或家族病史，或2型多发性内分泌肿瘤综合征患者(MEN2)(见[注意事项])。

【注意事项】1)甲状腺C细胞肿瘤风险：在司美格鲁肽临床相关血浆暴露水平下，小鼠和大鼠终身暴露后，会引起甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和癌)发生率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性升高。目前尚不清楚司美格鲁肽是否会引起人类甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺髓样癌(MTC)，因为尚未确定司美格鲁肽诱导的啮齿类动物甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性。另一种GLP-1受体激动剂利拉鲁肽在上市后报告了MTC病例；这些报告中的数据尚不足以确定或排除人类中MTC与GLP-1受体激动剂使用之间的因果关系。本品禁用于有MTC个人既往病史或家族病史的患者，或MEN2患者。应告知患者使用本品可能的MTC风险，以及甲状腺肿瘤的症状(例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑)。对于使用本品治疗的患者，为早期发现MTC而常规进行血清降钙素或甲状腺超声监测的价值尚不明确。由于血清降钙素检测特异性低以及甲状腺疾病的背景发病率高，这些监测可能增加不必要程序的风险。血清降钙素值显著升高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常＞50ng/L。如果检测了血清降钙素并发现升高，应进一步评估该患者。对于在体格检查或颈部影像中发现甲状腺结节的患者，也应进一步评估。2)与全身麻醉或深度镇静有关的误吸：已有报道接受GLP-1受体激动剂的患者在接受全身麻醉或深度镇静时发生肺误吸。因此，在进行全身麻醉或深度镇静操作前，应考虑到因胃排空延迟而增加的胃内容物残留风险(见[不良反应])。3)脱水：使用GLP-1受体激动剂可能会引发胃肠系统不良反应而导致脱水，在极少数情况下，脱水会导致肾功能恶化。应告知患者与胃肠系统副作用相关的脱水潜在风险，并采取预防措施以避免体液丢失。4)急性肾损伤：在使用GLP-1受体激动剂治疗的患者中，已有关于急性肾损伤和慢性肾衰竭加重的上市后报告，这些病例有时可能需要血液透析。患有肾功能损害的患者发生急性肾损伤的风险可能更大，这些事件中有些发生在没有已知的基础肾病的患者中。大多数报告的事件发生在既往出现过恶心、呕吐或腹泻的患者中，会导致体液丢失。对于报告重度胃肠道不良反应的患者，应在开始使用本品或进行剂量递增时监测其肾功能。对于报告任何可能导致体液丢失不良反应的患者，应监测其肾功能。5)急性胰腺炎：在接受GLP-1受体激动剂(包括司美格鲁肽)治疗的患者中观察到急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或坏死性胰腺炎。在临床试验中，在司美格鲁肽治疗组患者中观察到急性胰腺炎(见[不良反应])。开始本品治疗后，应密切观察患者是否出现急性胰腺炎的体征和症状(包括重度持续性腹痛，有时候可放射至背部，伴随或不伴随呕吐)。如果怀疑急性胰腺炎，应立即停用本品，并开始治疗。如果确诊为急性胰腺炎，不应再使用本品治疗。尚未针对有胰腺炎病史的患者进行本品的研究。尚且未知有胰腺炎病史的患者使用本品是否会增加胰腺炎发生风险。6)急性胆囊疾病：大幅或快速体重下降可增加胆石症的风险；考虑到体重下降，司美格鲁肽治疗组的急性胆囊疾病发生率仍高于安慰剂组。如果怀疑胆石症，则需进行胆囊检查和临床随访。7)心率升高：按照常规临床实践定期监测心率，指导患者如在司美格鲁肽治疗期间静息时出现心悸或心跳加快应告知医生。如果患者的静息心率持续增加，则停用司美格鲁肽。8)2型糖尿病患者：司美格鲁肽不得用作2型糖尿病患者胰岛素的替代治疗。司美格鲁肽不应与其他GLP-1受体激动剂产品联用。尚未对其进行研究，考虑可能增加与用药过量相关的不良反应风险。9)2型糖尿病患者中的低血糖：本品可降低血糖并引起低血糖。使用司美格鲁肽联合胰岛素促泌剂(例如，磺脲类药物)或胰岛素治疗的2型糖尿病患者发生低血糖的风险可能增加，包括严重低血糖(见[不良反应])。在接受司美格鲁肽0.5mg和1mg联合胰岛素治疗的患者中观察到低血糖。尚未获得使用胰岛素治疗的患者加用本品的相关数据。应告知患者发生低血糖的风险，及低血糖的症状和体征。对于2型糖尿病患者，在本品治疗前和治疗期间监测血糖。开始使用本品时，考虑减少合并使用的胰岛素促泌剂(如磺脲类)或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。10)2型糖尿病患者中的糖尿病性视网膜病：在接受司美格鲁肽治疗并伴有糖尿病性视网膜病的患者中，观察到发生糖尿病性视网膜病并发症的风险增加(见[不良反应])。血糖控制的迅速改善与糖尿病性视网膜病一过性加重相关，但不能排除其他机制。使用司美格鲁肽的糖尿病性视网膜病患者，应密切监测并根据临床指南进行治疗。尚无本品用于2型糖尿病伴未受控制或潜在不稳定糖尿病性视网膜病患者的经验。不建议这些患者接受本品治疗。11)超敏反应：使用本品曾有报告严重的超敏反应(如速发严重过敏反应、血管性水肿)。如发生超敏反应，应停用本品；立即给予标准治疗，并监测患者直至体征和症状消退。切勿用于既往对本品过敏的患者(见[禁忌])。其他GLP-1受体激动剂有引起速发严重过敏反应和血管性水肿的报告。既往曾对另一种GLP-1受体激动剂有血管性水肿或速发严重过敏反应史的患者应慎用本品，因为尚不明确此类患者接受本品治疗后是否更容易发生速发严重过敏反应。12)未研究人群：尚未在以下患者中研究本品的安全性和有效性：接受其他体重管理产品的治疗；1型糖尿病；重度肾功能损害(见[用法用量])；重度肝功能损害(见[用法用量])；纽约心脏病学会(NYHA)Ⅳ级充血性心脏衰竭。不建议上述患者使用本品。本品在以下患者中的使用经验有限：年龄≥85岁(见[用法用量])；轻度或中度肝功能损害(见[用法用量])；炎症性肠病；糖尿病性胃轻瘫。上述患者慎用。13)钠含量：本品每剂含有不足1mmol钠(23mg)，即基本上“无钠”。14)对驾驶和机械操作能力的影响：司美格鲁肽对驾驶和机械操作能力没有影响或影响很小可忽略不计。可能会出现头晕，主要发生在剂量递增期间。如果发生头晕，应谨慎驾驶或操作机械。2型糖尿病患者：如果司美格鲁肽与磺脲类药物或胰岛素联用，应建议患者在驾驶和操作机械时采取预防措施，以避免低血糖(见[注意事项])。15)自杀行为和想法：在其他体重管理产品的临床试验中报告过自杀意念和行为。本品治疗中需监测患者是否出现抑郁症或抑郁加重、自杀意念或行为，和/或任何情绪或行为的异常变化。出现自杀意念或行为的患者应停用本品。有自杀企图或活跃的自杀意念史的患者应避免使用本品。16)使用和其他操作的特别注意事项：本品仅在澄明无色时才可使用。该注射笔冷冻后不得使用。任何未使用的药品或废弃物应按照当地要求妥善处置。该注射笔可多次使用，含4剂药物。患者应在每次注射后按照当地要求丢弃注射针头，并在移去针头后保存本注射笔。如此可防止针头堵塞、污染、感染、溶液泄漏和剂量不准确。该注射笔仅供一人使用。本品应使用长度不超过8mm的针头给药。

【药物相互作用】司美格鲁肽可延迟胃排空，可能影响同时服用的口服药物的吸收。未观察到司美格鲁肽2.4mg对胃排空速率产生具有临床意义的影响，这很可能与耐受反应相关。服用需快速胃肠道吸收的口服药的患者，使用本品时应慎重。扑热息痛：通过标准餐试验期间扑热息痛的药代动力学评估发现，司美格鲁肽可延迟胃排空的速率。与司美格鲁肽1mg联用时，扑热息痛的AUC0-60min和Cmax分别降低27%和23%。扑热息痛的总暴露量(AUC0-5h)不受影响。未观察到司美格鲁肽对扑热息痛产生具有临床意义的影响。与司美格鲁肽合并用药无需调整扑热息痛的剂量。口服避孕药：预期司美格鲁肽不会降低口服避孕药的疗效，因为口服避孕药复方制剂(0.03mg炔雌醇/0.15mg左炔诺孕酮)与本品联合给药时，司美格鲁肽对炔雌醇和左炔诺孕酮总暴露量的影响不具有临床意义。炔雌醇的暴露量不受影响；稳态时左炔诺孕酮的暴露量增高20%。该复方的各组分的峰浓度(Cmax)均未受影响。阿托伐他汀：司美格鲁肽未改变阿托伐他汀(40mg)单次给药后的阿托伐他汀总暴露量。阿托伐他汀Cmax降低38%。此变化被评估为不具有临床意义。地高辛：司美格鲁肽未改变地高辛(0.5mg)单次给药后的地高辛总暴露量和Cmax。二甲双胍：司美格鲁肽未改变二甲双胍500mg每日两次给药3.5天后的总暴露量和Cmax。华法林和其他香豆素衍生物：司美格鲁肽未改变华法林(25mg)单次给药后R-和S-华法林的总暴露量和Cmax，司美格鲁肽对华法林的药效学效应[通过国际标准化比值(INR)测量]的影响不具有临床意义。然而，在醋硝香豆素和司美格鲁肽合并用药期间报告了INR降低的病例。正在接受华法林或其他香豆素衍生物治疗的患者开始接受司美格鲁肽治疗时，建议频繁监测INR。配伍禁忌：尚未进行相容性研究，不得将本品与其他药品混合使用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】具有生育能力的女性：具有生育能力的女性在接受司美格鲁肽治疗时建议采取避孕措施(见[药物相互作用])。妊娠：动物研究显示出生殖毒性(见[药理毒理])。妊娠女性使用司美格鲁肽的数据有限。因此，妊娠期间不得使用司美格鲁肽。如果患者计划怀孕或已怀孕，应停用司美格鲁肽。由于司美格鲁肽半衰期较长，应在计划妊娠前至少停用本品2个月(见[临床药理]药代动力学)。哺乳：在哺乳期大鼠中，司美格鲁肽可分泌至乳汁中。不能排除对母乳喂养儿童的风险。哺乳期女性不得使用司美格鲁肽。生育力：司美格鲁肽对人类生育力的影响尚不明确。司美格鲁肽不影响雄性大鼠的生育力。在雌性大鼠中，在可引起母体体重减轻的剂量下，观察到发情期延长和排卵数量小幅减少。

【老年患者用药】基于纳入18岁～86岁患者的Ⅲ期临床试验所得数据，年龄对司美格鲁肽的药代动力学无影响。

【药理毒理】药理作用：司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，与人GLP-1有94%的序列同源性。司美格鲁肽作为GLP-1受体激动剂，可选择性地结合并激活GLP-1受体，GLP-1受体是天然GLP-1的靶点。GLP-1是食欲和热量摄入的生理调节因子，GLP-1受体存在于大脑中与食欲调节相关的几个区域。动物试验显示，在与摄食量调节相关的脑区可见司美格鲁肽分布以及激活的神经元。心血管风险降低的确切机制尚未确定。毒理研究：遗传毒性：司美格鲁肽Ames试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠生育力和胚胎-胎仔发育组合试验中，大鼠皮下注射给予司美格鲁肽0.01、0.03、0.09mg/kg/天[相当于人最大推荐剂量(MRHD)2.4mg/周的0.04、0.1、0.4倍]，雄性大鼠从交配前4周至交配期间给药，雌性大鼠从交配前2周至妊娠第17天给药。各剂量下未见对雄性大鼠生育力的影响。雌性母体大鼠在所有剂量下均可见药理作用介导的体重增重和摄食量减少，所有剂量下均可见动情周期延长，≥0.03mg/kg/天剂量下可见黄体数小幅减少，这些影响可能是继发于司美格鲁肽对摄食量和体重的药理作用的适应性反应；在子代中，在人体暴露量下可见胎仔生长减缓、内脏(心血管)和骨骼(颅骨、椎骨、肋骨)异常。哺乳大鼠乳汁中检出的司美格鲁肽水平比母体血浆中低3～12倍。兔胚胎-胎仔发育试验中，兔于妊娠第6天至第19天皮下注射给予司美格鲁肽0.0010、0.0025、0.0075mg/kg/天(相当于MRHD的0.01、0.1、0.9倍)。在所有剂量下均可见药理作用介导的母体体重增重和摄食量减少；≥0.0025mg/kg/天剂量下可见早期妊娠丢失及胎仔内脏(肾脏、肝脏)和骨骼(胸骨)轻微异常的发生率增加。食蟹猴胚胎-胎仔发育试验中，于妊娠第16天至第50天每周两次皮下注射给予司美格鲁肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相当于MRHD的0.4、2、6倍)。≥0.075mg/kg每周2次(≥人体暴露量的2倍)剂量下可见药理作用介导的母体初始体重明显降低、体重增重和摄食量减少，与胎仔的散发性异常(椎骨、胸骨、肋骨)的发生相一致。食蟹猴围产期发育试验中，于妊娠第16天至第140天每周两次皮下注射给予司美格鲁肽0.015、0.075、0.15mg/kg(相当于MRHD的0.2、1、3倍)。≥0.075mg/kg每周2次(≥人体暴露量的1倍)剂量下可见药理作用介导的母体初始体重明显降低、体重增重和摄食量减少，与早期妊娠丢失的升高相一致，并导致子代略微偏小。致癌性：CD-1小鼠2年致癌性试验中，雄性小鼠皮下注射给予司美格鲁肽0.3、1、3mg/kg/天(以AUC计，相当于MRHD的2、8、22倍)，雌性小鼠皮下注射给予司美格鲁肽0.1、0.3、1mg/kg/天(相当于MRHD的0.6、2、5倍)。所有剂量(≥人体暴露量的0.6倍)组雄性和雌性动物均可见甲状腺C细胞腺瘤有统计学意义上的增加和C细胞癌数量上的增加。SD大鼠2年致癌性试验中，皮下注射给予司美格鲁肽0.0025、0.01、0.025、0.1mg/kg/天(0.0025mg/kg/天的暴露量低于定量下限；其余剂量的暴露量分别相当于MRHD的0.2、0.4、2倍)，所有剂量组雄性和雌性动物均可见甲状腺C细胞腺瘤有统计学意义上的增加，≥0.01mg/kg/天组雄性可见甲状腺C细胞癌有统计学意义上的增加。大鼠甲状腺C细胞肿瘤与人类的相关性尚不清楚，也无法通过临床研究或非临床研究来确定其相关性。

【药物过量】司美格鲁肽药物过量可能引发胃肠系统疾病而导致脱水。如果发生药物过量，应观察患者的临床体征，并开始进行适当的支持治疗。

【贮藏】首次开启前：储存于冰箱(2℃～8℃)中避光保存。有效期36个月。首次使用后：储存于30℃以下环境或冰箱(2℃～8℃)中，有效期6周。不用时盖上笔帽，避光保存。远离制冷元件，切勿冷冻本品。

【有效期】36个月

【生产厂家】丹麦诺和诺德公司

【代理商】诺和诺德(中国)制药有限公司

【上市许可持有人】丹麦诺和诺德公司

【批准文号】国药准字SJ20240023

【生产地址】丹麦Novo Alle, DK-2880 Bagsvaerd, Denmark

【药品本位码】86978997003543