复方抗生素头孢吡肟/恩美唑巴坦FDA获批上市

2024年02月27日，法国圣路易斯和德国莱茵河畔威尔开发对抗抗生素耐药性新疗法的生物制药公司Allecra Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准 EXBLIFEP ®(cefepime/enmetazobactam)头孢吡肟/恩美唑巴坦用于治疗 18 岁及以上患者的复杂性尿路感染 (cUTI)，包括肾盂肾炎。

Exblifep的头孢吡肟成分是一种头孢菌素类抗菌药物，作为β-内酰胺类抗生素，通过与青霉素结合蛋白PBPs活性位点结合，抑制肽聚糖生物合成酶活性，干扰引起的复杂尿路感染（cUTI）或者肾盂肾炎的指定敏感微生物（如，大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌和阴沟肠杆菌复合物）的细胞壁肽聚糖的合成，使得细胞壁缺损而具有杀菌活性。

Exblifep的恩美他唑巴坦成分是一种β-内酰胺酶抑制剂，可保护头孢吡肟不被某些丝氨酸β -内酰胺酶（Serine beta-lactamase，SBL）降解。β-内酰胺酶临床上重要的β-内酰胺类抗生素产生耐药性的主要机制，丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂（Serine beta-lactamase inhibitors，SBLi）已被开发用于与β-内酰胺抗生素联合使用。SBLi含有β-内酰胺环，与SBL反应形成一个酰基-酶复合物（AEC）中间体，SBL衍生的AEC很容易水解，但SBLi衍生的AEC，反应在AEC阶段分叉；除了水解，SBLi衍生的AEC通过打开β-内酰胺稠合的五元环进行反应，瞬时产生一种或多种相对水解稳定的复合物，并且该复合物水解速度慢，保护了Exblifep的降解。