- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】盐酸维拉帕米注射液
- 【规格】2ml:5mg(规格待定)
- 【主要成份】本品活性成份为盐酸维拉帕米。
- 【性状】本品为无色的澄明液体。
- 【功能主治/适应症】
1.快速阵发性室上性心动过速的转复。应用维拉帕米之前应首选抑制迷走神经的手法治疗(如Valsalva法)。2.心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制。心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道(预激综合症和LGL综合症)时除外。
- 【用法用量】成人及体重50公斤以上的青少年：必须在持续心电监测和血压监测下，缓慢静脉注射至少2分钟。本品注射液与林格氏液、5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液均无配伍禁忌。因无法确定重复静脉给药的最佳给药间隔，必须个体化治疗。一般起始剂量为5-10mg(或按0.075-0.15mg/kg体重)，稀释后缓慢静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，首剂15-30分钟后再给一次5-10mg或0.15mg/kg体重。静脉滴注给药，每小时5-10mg，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴，一日总量不超过50-100mg。肾功能损害：对于肾功能受损的患者，应谨慎使用盐酸维拉帕米并密切监测(见[注意事项])。肝功能损害：在肝功能受损的患者中，盐酸维拉帕米的生物利用度可能显著增加。因此，在这些患者中使用应特别小心(见[注意事项])。儿童和青少年：非对照性研究提示新生儿使用静脉给药治疗的效果与成人相似，在新生儿和婴儿静脉注射盐酸维拉帕米后，很少发生严重的血流动力学事件，但是，也有一些致死性事件发生，极少数新生儿和婴儿发生严重的可致命的血流动力学副作用。因此，儿科患者给药时必须十分小心。只有在没有替代方案的情况下确有益处才可使用。0-1岁起始剂量0.1-0.2mg/kg体重(通常单剂0.75-2mg)，持续心电监测下，稀释后静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，持续心电监测下，首剂30分钟后再给0.1-0.2mg/kg体重(通常单剂0.75-2mg)。1-15岁：0.1-0.3mg/kg体重(通常单剂2-5mg)，总量不超过5mg，静脉推注至少2分钟。如果初反应不令人满意，首剂30分钟后再给一次0.1-0.3mg/kg体重(通常单剂2-5mg)。只应在心动过速发作时进行注射。在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品有无颗粒物以及外观是否变色。只有在溶液澄清且安瓿瓶盖完好无损时才应使用本品。如果安瓿中的药物没有全部被注射，则应丢弃剩余部分。
- 【不良反应】发生率在≥1%的不良反应：症状性低血压(1.5%)；心动过缓(1.2%)；眩晕(1.2%)：头痛(1.2%)；皮疹(1.2%)；严重心动过速(1.0%)。发生率＜1%的不良反应：恶心(0.9%)；腹部不适(0.6%)；静脉给药期间发作癫痫；精神抑郁；嗜睡；旋转性眼球震颤；眩晕；出汗；超敏病人发生支气管/喉部痉挛伴搔痒和荨麻疹；呼吸衰竭等。
- 【禁忌】以下情况不得使用盐酸维拉帕米注射液：·对活性物质或处方中列出的任何辅料过敏。·严重低血压(收缩压小于90mmHg)或心源性体克。·严重心脏传导功能障碍(如Ⅱ或Ⅲ度窦房或房室传导阻滞)，病窦综合征(已植入心脏起搏器并正常行使功能的患者除外)。·射血分数低于35%和/或肺动脉楔压高于20mmHg的充血性心衰(除非是由于对维拉帕米有反应的室上性心动过速)。·房颤/房扑合并预激综合征(例如WPW或L-G-L综合征)。在这些患者中，维拉帕米治疗与发生室性心动过速的风险增加相关，包括心室颤动。·室性心动过速。QRS增宽(≥0.12秒)的室性心动过速病人静脉用维拉帕米，可能导致显著的血流动力学恶化和心室颤动。用药前需鉴别宽QRS心动过速为室上性或室性。·合用伊伐布雷定(见[相互作用])。·怀孕和哺乳(见相互作用])。·已用β受体阻滞剂或洋地黄中毒的病人(重症监护药物除外；见[相互作用])。
- 【注意事项】1.低血压：静脉注射维拉帕米引起的血压下降一般是一过性和无症状的，但也可能发生眩晕，需要注意仔细的监测。2.房室传导阻滞：维拉帕米影响房室结和窦房结，罕见导致Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、心动过缓，更甚者心脏停搏，易发生在病窦综合征病人，这类疾病老年人多发。需立即采取适当的治疗。抗心律失常药物(如氟卡尼、丙吡胺)、β受体阻滞剂(如美托洛尔、普萘洛尔)和吸入麻醉药与维拉帕米合用时，可能会导致心血管效应(更高程度的房室传导阻滞、更高程度的心率降低、发生心力衰竭、血压降低更多)(见[药物相互作用])。一位患者同时合用噻吗洛尔滴眼液(β-受体阻滞剂)和维拉帕米，观察到无症状性心动过缓(36次/分钟)伴游走性房性起搏。3.心力衰竭：轻度心力衰竭的病人如有可能必须在使用维拉帕米治疗之前已由洋地黄类或利尿剂所控制。中到重度心功能不全者可能会出现心力衰竭急性恶化。4.房室旁路通道(预激或LGL综合症)：房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动病人静脉用维拉帕米治疗，会通过加速房室旁路的前向传导，引起心室率加快，甚至诱发心室颤动。此类病人禁止使用。5.肝或肾功能损害：严重肝肾功能不全可能不增强维拉帕米的药效，但可能延长其作用时间。反复静脉给药可能会导致蓄积，产生过度药效。严重肝肾功能损害者应慎用，如果必须重复静脉给药，必须严密监测血压和心率、节律、PR间期或药效过度的其他表现。维拉帕米不能通过血液透析去除。6.神经肌肉传导受损的疾病：有报道维拉帕米减弱肌肉萎缩病人的神经肌肉传导。在存在神经肌肉传导受损(肌无力、兰伯特-伊顿综合征、晚期杜兴肌营养不良)的情况下，应慎用维拉帕米。7.颅内压增高：静脉给予维拉帕米会升高幕上肿瘤病人的颅内压。颅内压增高患者使用时应小心。8.地高辛：如果同时使用，应减少地高辛剂量(见[药物相互作用])。9.HMG-CoA还原酶抑制剂(“他汀类药物”)：见[药物相互作用]。10.室性心动过速：静脉注射盐酸维拉帕米可导致宽QRS波室性心动过速(QRS＞0.12秒)患者的血流动力学明显恶化和心室颤动。急诊入院时，必须对宽QRS波室上性心动过速进行适当的预治疗、诊断和鉴别。
- 【药物相互作用】体外代谢研究表明，盐酸维拉帕米被细胞色素P450同工酶CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9和CYP2C18代谢。维拉帕米可抑制CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)。CYP3A4抑制剂升高盐酸维拉帕米的血浆水平，已报道其相互作用具有临床显著性；而CYP3A4诱导剂降低盐酸维拉帕米的血浆水平。因此应监测患者的药物相互作用。维拉帕米可抑制CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)。维拉帕米与主要由CYP3A4代谢的药物或为P-gp底物的药物合用可能导致伴随药物的血药浓度增加，从而增强或延长治疗效果并增加伴随药物的副作用。下表包含一些可能的药代动力学相互作用：详见纸质说明书。抗艾滋病毒药物：由于某些抗艾滋病毒药物(如利托那韦)的抑制潜力，维拉帕米的血浆浓度可能会增加。因此应谨慎使用，必要时应减小维拉帕米的剂量。维拉帕米还可以通过影响这些药物的新陈代谢而导致这些药物的血浆水平升高。锂：据报道，与锂同时治疗时增加患者对锂作用(神经毒性)的敏感性，锂的血清水平没有变化或增加。然而，也有研究证明维拉帕米给药可以降低长期口服锂剂的患者的血清锂水平。因此，两药合用时隔密切监测。神经肌肉阻滞剂：临床资料和动物实验研究表明维拉帕米可能增强神经肌肉阻滞剂(箭毒样和去极化肌松剂)的活性。联合使用时维拉帕米或神经肌肉阻滞剂减量。乙酰水杨酸：出血倾向增加。直接口服抗凝血药(DOACs)：CYP3A4和P-gp的抑制剂(例如维拉帕米)可以将DOACs的血浆浓度增加至具有临床意义的程度。一些数据表明出血风险可能增加，特别是在有危险因素的患者中。当与维拉帕米联合给药时，可能需要减少DOACs的剂量(参见DOACs说明书中的给药说明)。乙醇(酒精)：延缓乙醇清除并增加乙醇血浆水平，从而增强酒精作用。HMG-COA还原酶抑制剂(他汀类药物)：在服用维拉帕米的患者中，应以尽可能低的剂量开始使用HMG-COA还原酶抑制剂(如辛伐他汀、阿托伐他汀或洛伐他汀)进行治疗，然后逐渐增加剂量。在已经服用HMG-COA还原酶抑制剂(例如辛伐他汀、阿托伐他汀或洛伐他汀)治疗的基础上增加维拉帕米治疗时，应考虑减少他汀类药物的剂量，同时针对血清胆固醇浓度重新调整剂量。在以较高的剂量同时给药维拉帕米和辛伐他汀时，肌病/横纹肌溶解症的风险会升高。应对辛伐他汀的剂量进行相应调整(见辛伐他汀说明书和[注意事项])。氟伐他汀、普伐他汀和瑞舒伐他汀不是通过细胞色素P450同工酶3A4代谢的，和维拉帕米发生相互作用的可能性较小。血浆蛋白结合率高的药物：由于维拉帕米与血浆蛋白高度结合，因此接受其他血浆蛋白结合率高的药物的患者应谨慎使用。降压药、利尿剂、血管扩张剂：增强降压作用，有血压过度下降的风险。抗心律失常药物(例如氟卡尼、丙吡胺)、β受体阻滞剂(例如美托洛尔、普萘洛尔)：避免同时使用氟卡尼、丙吡胺，因为心血管效应的相互增强(更高程度的AV阻滞、更高程度的心率降低、心力衰竭发生、降压作用增加)。静脉注射维拉帕米治疗期间，患者不得同时静脉注射β受体阻滞剂(重症监护药物除外，见[禁忌])。同时使用抗肾上腺素能药物可导致血压过度降低，尤其是有心血管疾病史，例如严重心肌病、充血性心力衰竭或近期心肌梗死的患者，同时静脉给予维拉帕米和β受体阻滞剂或丙吡胺时发生上述不良反应的风险增加，因为这两类药物都会抑制心肌收缩和房室传导(见[不良反应])。吸入麻醉剂：当吸入麻醉剂和钙通道阻滞剂(如维拉帕米)同时给药时，两者都应仔细调整剂量以避免过度的心脏抑制。与胺碘酮合用可能增加心脏毒性。雷米封可能显蓍降低维拉帕米的生物利用度。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：维拉帕米可通过胎盘。妊娠期间静脉给药的经验不足。静脉给药存在低血压的风险，因此会降低子宫胎盘灌注，有胎儿缺氧的风险。孕妇口服治疗的有限数据未表明盐酸维拉帕米有致畸作用。动物研究表明其存在生殖毒性(见[药理毒理])。妊娠期禁忌静脉注射维拉帕米。哺乳：哺乳期禁忌静脉注射维拉帕米，因为活性成分会排泄到母乳中。有证据表明，维拉帕米会在个别病例中引起高泌乳素血症和乳溢症。如果在母乳喂养期间需要使用维拉帕米，则必须在治疗期间中断母乳喂养。
- 【老年患者用药】老年人应用起始剂量应较低，且宜缓慢静脉给药(至少3分钟)。
- 【儿童用药】儿童用药参见[适应症]及[用法用量]。
- 【药理毒理】药理作用：维拉帕米属于钙离子拮抗剂，通过抑制心肌细胞、血管平滑肌细胞的钙离子内流，发挥其药理学作用：通过扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，增加心肌灌注，缓解冠状动脉痉挛；抑制心肌收缩，减少总外周阻力，降低心肌耗氧量；通过延长有效不应期，延缓房室结的传导，不改变正常心房的动作电位或心室传导时间，但可降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、去极化速度以及传导。毒理作用：遗传毒性：维拉帕米的Ames试验结果为阴性。生殖毒性：大鼠及兔分别经口给予维拉帕米剂量达60、15mg/kg/天，未见致畸性。大鼠在最高剂量下可见母体毒性(摄食量和体重增量减少)及胚胎胎仔毒性(胚胎致死性及胎仔生长发育迟缓)。由于在兔中测试的最高剂量远低于人治疗剂量，因此该研究的相关性尚不清楚。致癌性：维拉帕米未见致癌性。其他：犬重复经口给予维拉帕米剂量≥30mg/kg/天，可见晶状体和/或眼睑出现改变，≥62.5mg/kg/天可见症状明显的白内障。人尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道。
- 【药物过量】药物过量的症状：使用维拉帕米中毒后的中毒症状取决于摄入量、采取解毒措施的时间和心肌的收缩功能(取决于年龄)。严重中毒会出现以下症状：血压严重下降、心力衰竭、心动过缓或心动过速、心律失常类疾病(例如交界性心律伴房室分离和重度房室传导阻滞)，可导致心血管休克和心脏骤停。意识水平低下直至昏迷、高血糖、低钾血症、代谢性酸中毒、缺氧、急性呼吸窘迫综合征、心源性休克伴肺水肿、肾功能损害和惊厥。偶尔有死亡的报道。药物过量的治疗措施：维拉帕米过量的治疗主要在于清除药物和恢复心血管系统的稳定性。不建议进行血液透析，因为维拉帕米不能通过透析清除，但可考虑血液滤过或血浆置换(钙离子通道阻滞剂的高血浆蛋白结合率)。常用的重症监护复苏措施，例如胸外心脏按摩、通气、除颤或起搏器治疗。具体措施：可能采用的特殊治疗措施还有消除心脏抑制作用、纠正低血压和心动过缓。心动过缓性心律失常可用阿托品和/或β拟交感神经激动剂(异丙肾上腺素、奥西那林)对症治疗。危及生命的心动过缓性心律失常则需要临时心脏起搏器治疗。钙剂是特异性的解毒剂，例如可以静脉推注10%的葡萄糖酸钙10-20ml(2.25-4.5mmol)进行治疗：如果治疗需要可以重复上述剂量或给予持续静脉点滴(例如5mmol/h)。心源性休克和动脉血管扩张可以导致低血压，可以使用多巴胺(最高可达25μg/kg体重/min)、多巴酚丁胺(最高可达15μg/kg体重/min)、肾上腺素或去甲肾上腺素进行治疗。这些药物的剂量仅能根据患者对药物的反应性进行调整。血清中钙离子浓度必须保持在正常上限或稍高于正常上限。在治疗早期即应进行补液治疗(林格氏液或生理盐水)，用于对抗动脉的扩张。
- 【贮藏】遮光，密闭，不超过30℃保存。
- 【生产厂家】成都天台山制药股份有限公司
- 【药品上市许可持有人】成都天台山制药股份有限公司
- 【批准文号】国药准字H20263367
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