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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】卡谷氨酸分散片
- 【商品名/商标】
安维得/远大医药
- 【规格】200mg*12片*5板
- 【主要成份】本品活性成分为卡谷氨酸。本品含辅料微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素E50、二氧化硅、十二烷基硫酸钠。
- 【性状】安维得卡谷氨酸分散片为双面刻痕，三刻痕白色囊形片。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于治疗：N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症引起的高氨血症；异戊酸血症引起的高氨血症；甲基丙二酸血症引起的高氨血症；丙酸血症引起的高氨血症。
- 【用法用量】本品需在具有治疗代谢疾病经验的医生监督指导下使用。可根据患者情况考虑合并使用其他降氨疗法和饮食蛋白限制。剂量：·N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者：根据临床经验，最早可在出生后第1天开始治疗，起始剂量应为每日100mg/kg，必要时可增加至250mg/kg。然后应个体化调整剂量，以维持患者正常血氨水平(见[注意事项])。在长期治疗时，只要达到充分地代谢控制，可以不根据体重增加剂量；每日剂量范围为10mg/kg至100mg/kg。卡谷氨酸反应性试验：建议在开始任何长期治疗前检测个体对卡谷氨酸的反应性。例如：—在昏迷儿童中，起始剂量为100～250mg/kg/日，至少在每次给药前测量血氨浓度；血氨浓度应在服用卡谷氨酸分散片后数小时内恢复正常。—在中度高氨血症患者中，给予试验剂量100～200mg/kg/日，给药3天，蛋白质摄入量保持不变，餐前和餐后1小时重复测量血氨浓度；调整剂量以维持正常血氨水平。·异戊酸血症、甲基丙二酸血症和丙酸血症患者：有机酸血症患者应在发生高氨血症时开始治疗。起始剂量应为每日100mg/kg，必要时可增加至250mg/kg。然后应个体化调整剂量，以维持患者正常血氨水平(见[注意事项])。特殊人群：·肾功能损害：建议肾功能损害患者慎用卡谷氨酸分散片。表1.肾功能损害患者的推荐用量：【中度肾功能损害 (eGFR30-59mL/min/1.73m2)、重度肾功能损害 (eGFR≤29mL/min/1.73m2)】N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症引起的急性高氨血症--中度肾功能损害：50mg/kg/天至125mg/kg/天，分2至4次给药，并四舍五入至最接近50mg的剂量(即四分之一的卡谷氨酸分散片)；重度肾功能损害：15mg/kg/天至60mg/kg/天，分2至4次给药，并四舍五入至最接近50mg的剂量(即四分之一的卡谷氨酸分散片)。N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症引起的慢性高氨血症--中度肾功能损害：5mg/kg/天至50mg/kg/天，分2至4次给药，并四舍五入至最接近50mg的剂量(即四分之一的卡谷氨酸分散片)；重度肾功能损害：2mg/kg/天至25mg/kg/天，分2至4次给药，并四含五入至最接近50mg的剂量(即四分之一的卡谷氨酸分散片)。丙酸血症或甲基丙二酸血症引起的急性高氨血症--中度肾功能损害：-体重≤15kg的患者，75mg/kg/天，-体重＞15kg的患者，1.7g/m2/天；应根据个体化调整剂量，以维持正常血氨水平，不得超过上述剂量。将每日剂量分为2等份，并四舍五入至最接近50mg的剂量(即四分之一的卡谷氨酸分散片)：每次给药间隔12小时。重度肾功能损害：-体重≤15kg的患者，25mg/kg/天，-体重＞15kg的患者，0.55g/m2/天；应根据个体化调整剂量，以维持正常血氨水平，不得超过上述剂量。将每日剂量分为2等份，并四舍五入至最接近50mg的剂量(即四分之一的卡谷氨酸分散片)：每次给药间隔12小时。给药方法：本品仅供口服使用，必要时可通过注射器经鼻胃管给药。根据药代动力学数据和临床经验，建议将日总剂量分2～4次在餐前或喂养前给药。本品二分之一片可以满足大部分情况下所需的剂量调整。偶尔，使用四分之一片也可有助于调整医生处方的剂量。必须先用至少5-10mL水分散本品，然后立即口服或使用注射器通过鼻胃管快速推注给药。对于需使用鼻胃管的患者，需要在有临床经验的医生指导下，按下述方法给药。鼻胃管的选择取决于患者的年龄和体重，需由临床医生进行选择。鼻胃管型号范围一般从适用于新生儿的3.5Fr到适用于成人的14Fr，常用的鼻胃管型号为8Fr至12Fr。-将卡谷氨酸分散片放入至少有5-10mL水的杯中。-小心搅拌药片和水的混合物。-用导管式注射器抽取混合液。-立即通过鼻胃管给予混合液。导管式注射器或鼻胃管中可能残留片剂碎屑。-立即用另外1-2mL水冲洗鼻胃管。-可以根据需要重复冲洗鼻胃管，直至注射器或鼻胃管中无片剂碎屑残留。
- 【不良反应】临床试验期间不良反应：由于临床试验在各种不同条件下进行，因此一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应发生率直接比较，也不能反映医疗实践中观察到的不良反应发生率。N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症引起的急性和慢性高氨血症：在一项包括23例接受卡谷氨酸分散片治疗的N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者的回顾性病例系列研究中，有17/23例患者报告了任何不良反应。最常见的不良反应(≥13%的患者发生)有呕吐、腹痛、发热、扁桃体炎、贫血、腹泻、耳部感染、感染、鼻咽炎、血红蛋白降低和头痛。这项回顾性病例系列研究中在≥2例接受卡谷氨酸分散片治疗的N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者中报告的不良反应(≥9%)的总结见表2。表2：这项回顾性病例系列研究中在≥2例接受卡谷氨酸分散片治疗的N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者中报告的不良反应，详见纸质说明书。上市后不良反应：卡谷氨酸分散片上市后发现以下不良反应。这些反应由不确定规模的人群自发报告，因此不能可靠地估计其频率或确定其与药物暴露的因果关系。精神疾病：躁狂；皮肤及皮下组织类疾病：瘙痒、皮疹(包括红斑性发疹、斑丘疹、脓疱疹)。
- 【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。使用卡谷氨酸分散片期间禁止哺乳。
- 【注意事项】药品必须存放在儿童接触不到的地方。治疗监测：应维持正常血氨水平和血氨基酸水平。由于卡谷氨酸分散片的安全性数据非常少，因此建议对肝脏、肾脏、心脏功能和血液学参数进行系统监测。营养管理：在蛋白质耐受低的情况下，可能需要限制蛋白摄入并补充精氨酸。
- 【药物相互作用】尚未进行特定的药物相互作用研究。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：卡谷氨酸分散片尚无妊娠暴露的临床数据。动物研究中可见极轻微的发育毒性。孕妇慎用。哺乳期：尚不清楚卡谷氨酸分散片是否分泌到人乳汁中，但已证明其存在于哺乳大鼠的乳汁中。因此，服用卡谷氨酸分散片期间禁止哺乳。
- 【老年患者用药】尚未在老年人群中进行卡谷氨酸分散片研究。因此，本品在老年患者中的安全性和有效性尚未确定。
- 【儿童用药】在回顾性分析中评价了卡谷氨酸分散片治疗N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症和有机酸血症失代偿期高氨血症的疗效。在这2项分析中，大多数接受治疗的患者为婴儿或儿童。没有足够的数据确定接受卡谷氨酸分散片治疗的成人和儿童患者间的临床或生化反应存在差异。
- 【药理毒理】药理作用：卡谷氨酸是一种合成的N-乙酰谷氨酸(NAG)结构类似物，NAG是在肝脏线粒体酶N-乙酰谷氨酸合酶(NAGS)的催化下由谷氨酸和乙酰辅酶A反应产生的。NAG是氨甲酰磷酸合成酶(CPS1)的必要变构激活剂，而CPS1是催化尿素循环第一步反应的肝脏线粒体酶。尿素循环，其作用是处置氨，包括肝脏的一系列生化反应，使氨转变为尿素，然后从尿排出。在NAGS缺乏患者中卡谷氨酸作为CPS1激活剂，去除尿素循环障碍，有利于氨的解毒和产生尿素。毒理研究：遗传毒性：卡谷氨酸的Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠体内微核试验结果为阴性。生殖毒性：雌性大鼠经口给予卡谷氨酸达2000mg/kg/天(以AUC计，约相当于人最大报道维持剂量100mg/kg/天的38倍)，雌性大鼠生育力或生殖行为未受到影响。在另一项试验中，雄性大鼠经口给予卡谷氨酸达1000mg/kg/天((以AUC计，约相当于人最大报道维持剂量100mg/kg/天的34倍)时雄性大鼠的交配和生育力未受到影响。大鼠于交配前2周至器官形成期经口给予卡谷氨酸达2000mg/kg/天(以AUC计，约相当于人最大报道维持剂量100mg/kg/天的38倍)，妊娠兔于器官形成期经口给予卡谷氨酸达2000mg/kg/天(以AUC计，约相当于人最大报道维持剂量100mg/kg/天的6倍)，未见对胚胎-胎仔的影响。围产期毒性试验中，雌性大鼠从器官形成期至哺乳期经口给予卡谷氨酸500、2000mg/kg/天，500mg/kg/天及更高剂量时观察到子代体重降低，2000mg/kg/天剂量时观察到子代哺乳期存活率降低，未见对子代身体和性发育、学习和记忆、存活子代成熟后的生殖能力的影响；2000mg/kg/天剂量时具有母体毒性(体重增长抑制和约10%的死亡率)。致癌性：大鼠两年致癌性试验中，卡谷氨酸经口给药剂量达1000mg/kg/天(以AUC计，约相当于人最大报道维持剂量100mg/kg/天的34倍)时，未见致瘤性。
- 【药物过量】1名接受卡谷氨酸分散片治疗的患者剂量增加至650mg/kg/天时出现中毒症状，表现为拟交感神经反应：心动过速、大量出汗、支气管分泌物增加、体温升高和坐立不安。减少剂量后症状消退。
- 【贮藏】2～8℃密封保存。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】远大医药(中国)有限公司
- 【药品上市许可持有人】远大医药(中国)有限公司
- 【批准文号】国药准字H20234128
- 【生产地址】湖北省武汉市东西湖区金银湖生态园环湖中路11号
- 【条形码】6901592402330
- 【药品本位码】86983383000068
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