)
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】布西珠单抗注射液
- 【商品名/商标】
倍优适/Beovu
- 【规格】预充式注射器装 19.8mg(0.165ml)
- 【主要成份】活性成份：布西珠单抗是一种靶向人血管内皮生长因子（hVEGF）的人源化单克隆抗体单链Fv片段（scFv）。辅料包括枸橼酸钠、蔗糖、聚山梨酯80、氢氧化钠和注射用水。
- 【性状】澄清至微带乳光、无色至浅棕黄色溶液。
- 【功能主治/适应症】
倍优适布西珠单抗注射液用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）。
- 【用法用量】本品应由具有玻璃体内注射经验的、有资质的眼科医生进行给药。一次性给药预充式注射器，仅供玻璃体内使用。每支预充式注射器应仅用于单眼治疗。本品推荐剂量为6mg（0.05mL）经玻璃体内注射给药，前5次给药每6周注射一次。此后，医生可根据疾病活动度（通过视力和/或解剖学参数评估的）安排个性化治疗间隔。对于无疾病活动的患者，应考虑每12周（3个月）进行一次治疗。对于存在疾病活动的患者，应考虑每8周（2个月）进行一次治疗。（见【临床试验】和【注意事项】）给药方法：与所有玻璃体内使用的药物一样，给药前应对布西珠单抗注射液进行目视检查（见【使用说明】）。必须在无菌条件下进行注射，包括使用外科手部消毒、无菌手套、无菌铺巾和无菌开睑器（或等效设备）。作为预防措施，应提供无菌穿刺设备。进行玻璃体内注射程序前，应仔细评估患者的超敏反应病史。注射前，应进行充分的麻醉和应用广谱局部杀菌剂，对眼周皮肤、眼睑和眼表进行消毒。关于布西珠单抗注射液的制备信息，请参见【使用说明】。应在角膜缘后3.5至4.0mm处，将注射针头对准眼球中心插入玻璃体内，避免水平进针。然后缓慢推注0.05mL的注射量；后续注射时应使用不同的巩膜部位。玻璃体内注射后，应立即监测患者的眼内压（IOP）升高情况。适当的监测建议包括检查视神经乳头血流灌注或眼压测量。如果需要，应提供无菌穿刺针。玻璃体内注射后，应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状（例如眼痛、眼红、畏光、视物模糊）。每支预充式注射器只能用于单眼治疗。如果对侧眼也需要治疗，必须使用新的预充式注射器，并在向另一只眼注射本品之前更换无菌区、注射器、手套、手术单、开睑器和注射针头。尚无双眼同时注射本品的安全性和疗效的相关研究。特殊人群：肾功能损害：尚不清楚重度肾损害对本品药代动力学的影响，预计玻璃体内给药不会明显增加血清暴露量，因此肾功能损害患者无需调整给药方案（见【临床药理】）。肝功能损害：尚不清楚任何程度肝损害对本品药代动力学的影响，预计玻璃体内给药不会明显增加血清暴露量，因此肝功能损害患者无需调整给药方案（见【临床药理】）。儿童患者（18岁以下）：目前尚未确定本品在儿童患者中的安全性和疗效。老年患者（65岁及以上）：65岁及以上患者无需调整给药方案。
- 【不良反应】KESTREL和KITE数据：在两项III期阳性对照研究（KESTREL和KITE）中研究了布西珠单抗的安全性，这两项研究分别在368名因DME导致视力受损的患者中进行，接受布西珠单抗6mg推荐剂量治疗100周。合并的布西珠单抗6mg组中最常报告的药物不良反应（ADR）为白内障（9.0%）、结膜出血（6.5%）和眼内压增高（5.4%）。KESTREL和KITE临床试验中的药物不良反应表详见纸质说明书。选定药物不良反应的描述：眼内炎症：根据临床研究，在DME关键III期临床研究中，接受本品治疗的女性患者较男性患者更常报告眼内炎症相关的不良事件（例如，在KESTREL和KITE研究中，女性为5.1%，男性为2.2%），包括视网膜血管炎和视网膜血管闭塞。在开始本品治疗评估后长达6个月的nAMD患者中进行的回顾性真实世界证据分析结果表明，在治疗前一年内有眼内炎症和/或视网膜血管闭塞病史的患者与没有这些病史的nAMD患者相比，注射本品后更有可能出现类似事件。免疫原性：与所有治疗性蛋白一样，接受本品治疗的患者可能产生免疫应答。在血清样本中评估了本品的免疫原性。免疫原性数据反映了在免疫分析中抗布西珠单抗抗体检测结果显示为阳性的患者百分比。免疫应答的检测高度依赖于所用检测方法的灵敏度和特异性、样本处理、样本采集时间、合并用药和基础疾病。由于这些原因，将抗布西珠单抗抗体的发生率与其他产品抗体的发生率进行比较可能会产生误导。在初治受试者中检测到包括单链抗体在内的多种生物技术衍生的治疗性蛋白的治疗前抗体。在DME患者中，抗布西珠单抗抗体的治疗前发生率为64%。本品给药96周后，在16至23%的患者中检测到治疗中出现的抗布西珠单抗抗体。在DME患者中，抗布西珠单抗抗体对临床疗效没有影响。在治疗出现抗体的患者中，观察到发生眼内炎症事件的数量更高。视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞是与暴露于布西珠单抗相关的免疫介导的不良事件，通常在存在眼内炎症的情况下发生。这种治疗出现的抗体反应可能会在首次玻璃体内注射后产生（见【注意事项】）。产品类别相关的不良反应：玻璃体内使用VEGF抑制剂后，理论上存在动脉血栓栓塞事件（包括卒中和心肌梗死）的风险。在布西珠单抗临床研究中观察到动脉血栓栓塞事件发生率低。布西珠单抗治疗组与对照药物治疗组之间没有显著差异。
- 【禁忌】禁用于对本品药物活性成份或任何辅料有超敏反应的患者。禁用于有活动性或疑似眼部或眼周感染的患者。倍优适布西珠单抗注射液禁用于有活动性眼内炎症的患者。
- 【注意事项】眼内炎、眼内炎症、外伤性白内障、视网膜脱离、视网膜裂孔、视网膜血管炎、和/或视网膜血管闭塞：玻璃体内注射（包括本品）与眼内炎、眼内炎症、外伤性白内障、视网膜脱离、视网膜裂孔有关。注射本品时必须采用适当的无菌注射技术。应指导患者立即报告任何提示上述事件的症状，并应适当处理。眼内炎症（包括视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞）：已有使用本品引起视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞的报告，通常在存在眼内炎症的情况下发生。这些免疫介导的不良事件可能在第一次玻璃体内注射后和治疗的任何时间发生，在治疗开始时更常见。发生这些事件的患者应停止本品治疗。接受本品治疗时出现眼内炎症的患者，可能存在发生视网膜血管炎和/或视网膜血管闭塞的风险，应予以密切监测（见【禁忌】和【不良反应】）。应指导患者立即报告任何提示上述事件的症状，并应适当处理。在一项IIIa期临床研究（MERLIN）中，接受本品每4周一次维持给药的nAMD患者中的眼内炎症（包括视网膜血管炎）和视网膜血管闭塞的发生率高于关键III期临床研究（HAWK和HARRIER）中接受本品每8或12周一次维持给药的患者。维持治疗期间，两次给药之间的间隔不应少于8周（见【用法用量】）。眼内压增高：注射后30分钟内观察到眼内压一过性升高，与其他VEGF抑制剂玻璃体内给药观察到的结果相似（见【不良反应】）。也曾有使用本品引起持续性眼内压增高的报告，因此必须同时对眼内压和视神经乳头血流灌注进行监测和适当治疗。免疫原性：本品有可能产生免疫原性。应指导患者如果出现以下症状要告知医生：如眼痛或不适加重、眼红加重、视物模糊或下降、视野中小颗粒数量增加，或对光的敏感性增加（见【不良反应】）。伴随使用其他抗VEGF：尚没有本品与其他抗VEGF药物同时用于同一只眼的数据。本品不应与其他抗VEGF药物同时使用（全身或眼部）。暂停治疗：在玻璃体内给予抗VEGF治疗期间，如果出现以下情况，应暂停给药，且不应在下一次计划治疗时间之前恢复治疗：•与上次视力评估相比，最佳矫正视力（BCVA）下降≥30个字母；•视网膜断裂；•累及中心凹中部的视网膜下出血，或者，如果出血面积≥病变总面积的50%；•在给药前后28天已接受或计划接受眼科手术。孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔：在孔源性视网膜脱离或者3或4级黄斑裂孔受试者中应终止治疗。在玻璃体内使用后的全身效应：在玻璃体内注射VEGF抑制剂后报告了全身不良事件，包括非眼部出血和动脉血栓栓塞事件，理论上可能与VEGF抑制相关。在过去3个月内有卒中、短暂性脑缺血发作或心肌梗死病史的患者中应用本品治疗的安全性数据有限。使用本品治疗此类患者时应谨慎。数据有限的人群：在HbA1c大于10%或患有增殖期糖尿病视网膜病变的糖尿病患者中，应用本品治疗的经验有限。也没有在未受控制的高血压的糖尿病患者中应用本品治疗的经验。在治疗这类患者时，医生应考虑到这种信息缺乏的情况。驾驶和操作机械：在接受本品玻璃体内注射和相关的眼科检查后，患者可能出现短暂的视觉障碍，因此应建议患者在视功能完全恢复之前不要驾驶或进行机械操作。
- 【药物相互作用】尚未进行相互作用研究。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：尚未在妊娠女性中进行充分且良好对照的布西珠单抗给药研究。因此，尚不清楚妊娠期间使用本品的潜在风险。一项在妊娠食蟹猴中进行的研究表明，在血清Cmax约为人体暴露量6倍的水平下，在产前或产后发育方面未显示任何有害的影响。但是，根据抗VEGF的作用机制，布西珠单抗被认为具有潜在的致畸性和胚胎/胎仔毒性。因此，除非预期获益超过对胎儿的潜在风险，否则不得在妊娠期使用本品。哺乳期：尚不清楚给予本品治疗后布西珠单抗是否会转移至人乳汁中。尚无关于布西珠单抗对母乳喂养婴儿或对乳汁分泌是否存在影响的数据。在一项食蟹猴增强的围产期发育（ePPND）研究中，未在食蟹猴的母乳或婴儿血清中检测到布西珠单抗。由于在母乳喂养婴儿中存在潜在的药物不良反应，因此不建议在治疗期间和停止治疗的末次给药后至少一个月内进行母乳喂养。育龄期女性：育龄期女性应在本品治疗期间和停止治疗的末次给药后至少1个月内采取有效的避孕措施（可使妊娠率低于1%的方法）。
- 【老年患者用药】在KESTREL和KITE临床研究中，随机接受布西珠单抗治疗的患者中约45%（164/368）的年龄≥65岁，约10%（37/368）的年龄≥75岁。在这些研究中，随着年龄的增加，在疗效或安全性方面无显著性差异。
- 【儿童用药】目前尚未确定本品在儿童中的安全性和疗效。
- 【药理毒理】药理作用：布西珠单抗为人VEGF抑制剂。布西珠单抗与VEGF-A的三种主要亚型（例如VEGF110、VEGF121和VEGF165）结合，从而阻止其与VEGFR-1和VEGFR-2受体的相互作用。通过抑制VEGF-A，布西珠单抗可抑制内皮细胞增殖、新生血管形成和血管通透性。毒理研究：遗传毒性：布西珠单抗未进行遗传毒性试验生殖毒性：布西珠单抗未进行生育力试验。基于布西珠单抗的抗VEGF的作用机制，布西珠单抗可能对生殖能力和胚胎-胎儿发育具有潜在风险。在食蟹猴增强的围产期发育（ePPND）毒性试验中，妊娠食蟹猴每4周1次单眼经玻璃体内（IVT）注射给予布西珠单抗3、6mg至分娩，在6mg/眼（以mg/kg计，为人最大推荐剂量的10倍）剂量下未见对胚胎-胎仔发育，妊娠或分娩，子代存活、生长或出生后发育的影响。抑制VEGF已被证实会引起畸形、胚胎-胎仔吸收和胎仔重量降低。VEGF还被证实会影响卵泡发育、黄体功能和生育力。致癌性：布西珠单抗未进行致癌性试验。
- 【药物过量】超过推荐注射量的用药过量可能会使眼内压升高。因此，在用药过量的情况下，应监测眼内压，而且如果治疗医生认为有必要，应开始适当的治疗。
- 【药代动力学】吸收/分布：在nAMD患者接受6mg布西珠单抗/眼玻璃体内给药后，血清中游离布西珠单抗的平均Cmax为49.0ng/mL（范围：8.97至548ng/mL），且在1天内达到。代谢/消除：布西珠单抗是一种单克隆抗体片段，且尚未进行药物代谢研究。作为单链抗体片段，预计游离布西珠单抗将通过与游离内源性VEGF结合的靶点介导的药物处置、被动肾脏消除和通过蛋白水解的代谢进行消除。玻璃体内注射后，布西珠单抗的表观系统消除半衰期为4.3±1.9天。大多数患者在给药后约4周的浓度通常接近或低于定量限（＜0.5ng/mL）。每4周一次进行玻璃体内给药时，本品在血清中无蓄积。
- 【贮藏】请将预充式注射器放在外包装盒中以避光，2°C-8°C保存，不得冷冻。使用前，未开封的预充式注射器可在室温（低于25°C）下保存长达24小时。请将本品放在儿童不能接触的地方。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】比利时Alcon-Couvreur N.V.
- 【药品上市许可持有人】北京诺华制药有限公司
- 【批准文号】国药准字SJ20250020
- 【生产地址】比利时Rijksweg 14, 2870 Puurs, Belgium
- 【药品本位码】86978679002802
粤公网安备 44190002000244号