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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】普托马尼片
- 【商品名/商标】
普瑞尼
- 【规格】200mg*26片
- 【主要成份】本品活性成份为普托马尼。
- 【性状】普瑞尼普托马尼片为白色至类白色椭圆形无包衣片，一侧有“M”字样，另一侧有“P200”字样。
- 【功能主治/适应症】
本品是一种抗分枝杆菌药物，作为与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案的一部分，适用于治疗对异烟肼、利福霉素类、任意一种氟喹诺酮类药物和任意一种二线抗结核药物注射剂均耐药的成人肺结核（TB）患者，或者对异烟肼和利福平耐药且对标准治疗不耐受或无应答的成人肺结核（TB）患者。该适应症的批准是基于有限的临床安全性和有效性数据。本品仅适用于有限和特定的患者人群。使用限制：本品不适用于以下患者：●药物敏感（DS）结核病●由结核分枝杆菌引起的潜伏性感染●由结核分枝杆菌引起的肺外感染●对异烟肼和利福平耐药，但对标准治疗有应答且非治疗不耐受的结核病●已知对联合治疗方案中的任意一种成分耐药的结核病。本品作为联合治疗的一部分，除贝达喹啉和利奈唑胺以外，与其他药物联合使用的安全性和有效性尚未确定。
- 【用法用量】重要用药说明：本品作为联合治疗的一部分，仅能与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用。应由具有耐多药结核病治疗经验的医生给患者应用本品并进行监测。应向患者强调全程治疗依从性的重要性。本品与贝达喹啉和利奈唑胺联用应在直接面视督导下治疗（DOT）。给药方案推荐：本品必须与贝达喹啉和利奈唑胺联合使用。当与本品联合使用时，贝达喹啉和利奈唑胺的推荐剂量和治疗持续时间如下：本品200mg，口服，每日1次，持续26周。本品应用水整片吞服。贝达喹啉400mg，口服，每日1次，持续2周；然后200mg，每周3次（每次服药至少间隔48小时），持续24周。治疗的总持续时间为26周。利奈唑胺600mg，口服，每日1次，持续26周。本品与贝达喹啉和利奈唑胺的联合治疗应与食物同服（参见【临床药理】）。应查阅贝达喹啉和利奈唑胺的说明书，以获取有关使用这两种药品的更多信息。有关ZeNix临床试验中利奈唑胺剂量调整的信息，参见【注意事项】和【临床试验】。中止本品-贝达喹啉-利奈唑胺联合治疗方案：●无论任何原因停用贝达喹啉或本品，应中止整体联合治疗方案。●如果利奈唑胺在最初4周连续治疗期间永久停用，则应中止整体联合治疗方案。●如果利奈唑胺在最初4周连续治疗后停用，则可仅使用贝达喹啉和本品继续后续治疗。漏服剂量：如果因安全性原因，本品与贝达喹啉和利奈唑胺的联合给药方案中断，则在治疗结束时可以补服漏服的剂量。但因利奈唑胺不良反应而单独漏服的利奈唑胺剂量不应在治疗结束时补服。有关贝达喹啉和利奈唑胺的更多信息，请查阅相关产品说明书。治疗持续时间：本品联合贝达喹啉和利奈唑胺的总治疗持续时间为26周。关于更长治疗持续时间的研究数据有限。对于在26周时对治疗没有充分应答的患者，可以根据具体情况考虑延长治疗持续时间（参见【临床试验】）。开始本品、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗前的评估：●评估肝脏疾病的症状和体征（如疲乏、厌食、恶心、黄疸、小便黄赤、肝脏压痛和肝肿大），并进行相关实验室检查（如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素）（参见【注意事项】）。●进行全血细胞计数检测；检测血清钾、钙和镁，并在异常时纠正（参见【注意事项】）。●进行心电图检查（参见【注意事项】）。
- 【不良反应】本品联合贝达喹啉和利奈唑胺治疗期间最常见的不良反应为恶心、呕吐和转氨酶升高。周围神经病和贫血是利奈唑胺的已知不良反应。恶心、呕吐和转氨酶升高是联合治疗方案中所有三种药物可能的不良反应。有关贝达喹啉和利奈唑胺不良反应的更多信息，请查阅相关产品说明书。本品不良反应列表详见纸质说明书。非对照III期Nix-TB试验中，109例患者接受本品联合贝达喹啉和利奈唑胺（每日1200mg）治疗26周。III期ZeNix试验中，45例患者接受本品联合贝达喹啉和利奈唑胺（每日1200mg）治疗26周、45例患者接受本品联合贝达喹啉和利奈唑胺（每日600mg）治疗26周。上述患者中的不良反应按系统器官分类和频率总结在表1中。表1中所列的不良反应在一定程度上反映了本品与贝达喹啉和利奈唑胺联合研究方案的安全性特征，因为很难区分不良反应与其中哪一种药物存在因果关系。归因于利奈唑胺的不良反应用△标记。选定的不良反应描述：转氨酶升高：在Nix-TB试验109例接受本品联合贝达喹啉和利奈唑胺治疗的患者、以及ZeNix试验接受利奈唑胺26周治疗的患者中，19%的患者发生了转氨酶升高的不良反应（十分常见）。除1例患者死于肺炎和脓毒症外，其他发生转氨酶升高的患者均能够在中断治疗后继续或重新开始治疗，并完成全部疗程。心电图QT间期延长：QT间期延长是贝达喹啉的已知不良反应。贝达喹啉联合本品使用与贝达喹啉单独用药相比，似乎能导致更高的QT间期延长。但本品的影响尚未得到充分表征。在Nix-TB试验中，6例患者（5.5%，常见）在治疗期间发生了一过性的心电图QT间期延长。在Nix-TB试验中，没有受试者在治疗期间QTcF超过480ms的报告。有1例受试者QTcF较基线的变化超过60ms的报告。ZeNix试验接受利奈唑胺26周治疗的患者中未观察到心电图QT间期延长。骨髓抑制：骨髓抑制是利奈唑胺的已知不良反应。在Nix-TB试验中，37%（十分常见）的患者发生贫血，这是利奈唑胺引起的造血细胞减少症最常见的不良反应。大多数血细胞减少症在治疗2周后开始出现。3例患者发生了严重的血细胞减少症：中性粒细胞减少症1例，贫血2例。上述3例严重不良事件导致利奈唑胺治疗中断或本品联合贝达喹啉和利奈唑胺治疗中断，并均已痊愈。在ZeNix验中，1200mg利奈唑胺26周治疗组与600mg利奈唑胺26周治疗组相比，骨髓抑制发生率更高，分别为28.9%和13.3%。大多数治疗期间发生的骨髓抑制严重程度为1级或2级。1200mg利奈唑胺26周治疗组中大约一半的治疗期间骨髓抑制发生在治疗第9周后，除此之外，治疗期间首次骨髓抑制大多发生在治疗开始后的前9周内。合并的研究数据中，利奈唑胺1200mg组有2例患者报告了贫血严重事件，利奈唑胺600mg组无相关报告。周围神经病：周围神经病是利奈唑胺的已知不良反应。在Nix-TB试验中，81%（十分常见）的患者发生了周围神经病。在ZeNix试验中，1200mg利奈唑胺26周治疗组中17例（37.8%）患者报告了治疗期间出现周围神经病，其中1例中止治疗。在600mg利奈唑胺26周治疗组中，报告周围神经病的患者数量较少（11例，24.4%），无患者需要中断利奈唑胺治疗或中止治疗。这些不良反应大多为1级，发生在治疗8周后。视神经病：视神经病是利奈唑胺的已知不良反应。Nix-TB试验中2例患者（2%，常见）在治疗16周后出现视神经病。2例均为严重不良事件，经视网膜检查证实为视神经病/神经炎，并导致利奈唑胺停药。2例均痊愈。在ZeNix试验中，4例（2.2%）患者报告了治疗期间出现视神经病。所有4例（8.9%）患者均在1200mg利奈唑胺26周治疗组。最高严重程度为1级（轻度）的患者有1例，2级（中度）的患者有2例，3级（重度）的患者有1例。其中，有1例患者在视神经病发生时已完成治疗，其余患者均永久停用利奈唑胺。视神经病均发生在治疗3个月后，均痊愈。在ZeNix试验中，利奈唑胺600mg组无视神经病的报告。
- 【禁忌】对本品活性物质、其他硝基咪唑类化合物或本品所含任何辅料过敏的患者禁用。普瑞尼普托马尼片与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案禁用于贝达喹啉和/或利奈唑胺禁忌患者，请查阅相关产品说明书。
- 【注意事项】本品作为联合治疗的一部分，除贝达喹啉和利奈唑胺以外，与其他药物联合使用的安全性和有效性尚未确定。因此，本品不应作为其他联合治疗方案的一部分。本品作为与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案的一部分，更多风险信息请查阅贝达喹啉和利奈唑胺说明书。与贝达喹啉和利奈唑胺相关的注意事项也适用于其与本品的联合治疗方案。肝脏毒性：使用本品、贝达喹啉和利奈唑胺组成的联合治疗方案可能发生肝脏毒性。应监测肝脏相关的实验室检查指标。除适应症治疗药物外，在接受联合治疗方案期间应避免使用酒精和肝毒性药物（包括中草药），尤其是肝功能受损患者。治疗过程中出现的症状和体征（如疲劳、厌食、恶心、黄疸、小便黄赤、肝脏压痛和肝肿大）应予以关注和处理。应在治疗开始时进行实验室检查指标（如丙氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素）监测，治疗第1个月至少每周1次，第2个月至少每隔1周1次，此后在治疗期间至少每月1次，必要时随时检测。如果出现新的或加重的肝功能异常证据，应进行病毒性肝炎检测，并停用其他肝毒性药物。如果出现以下情况，应中断联合治疗方案：●转氨酶升高伴有总胆红素升高超过正常值上限的2倍。转氨酶升高超过正常值上限的8倍。转氨酶升高超过正常值上限的5倍，并持续超过2周。当肝酶和临床症状恢复正常时，可在密切监测下重新开始治疗。因利奈唑胺不良反应而调整/中断治疗：为了对利奈唑胺的已知毒性进行风险管理，治疗过程中可能需要调整或中断利奈唑胺治疗，根据ZeNixi试验中的风险管理措施，建议如下：骨髓抑制：对于接受利奈唑胺作为联合治疗方案一部分的患者，应至少在治疗开始时、治疗2周时、之后每月监测全血细胞计数。血液学指标是否降低应在患者病情背景下进行评估。当很可能是利奈唑胺导致血细胞计数降低时，在以下情况下，可考虑暂停利奈唑胺治疗或将利奈唑胺剂量降至300mg贫血-如果血红蛋白低于80g/L或较开始治疗时下降25%以上。白细胞减少症-如果绝对中性粒细胞计数（ANC）低于0.75×109/L或显著低于基线。因为ANC可能具有昼夜变化和其他变化，在做出进一步决定之前，应重复检测进行确认。血小板减少症-如果血小板低于50×109/L或显著低于基线。在做出进一步决定之前，最好重复检测进行确认。当观察到骨髓抑制改善时，可考虑以初始剂量或初始剂量的一半重新开始利奈唑胺治疗。周围神经病和视神经病：与利奈唑胺相关的周围神经病通常是可逆的，或在利奈唑胺治疗中断、剂量降低或停药后得到改善。当观察到周围神经病改善时，可以考虑以300mg（初始剂量的一半）重新开始利奈唑胺治疗。在临床试验中，从治疗约2个月至治疗完成期间，因周围神经病而导致利奈唑胺中断/减量/停用的发生率稳步增加。应对接受本品、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案的所有患者进行视觉症状监测。如果患者出现视觉损害症状，应中断利奈唑胺治疗并及时进行眼科检查，以评估视神经病情况。乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是利奈唑胺的已知不良反应。反复发生恶心或呕吐的患者应立即接受医学评估，包括评估碳酸氢盐和乳酸水平，并应考虑中断利奈唑胺治疗。当乳酸酸中毒的体征和症状痊愈时，可在密切监测下以较低剂量重新开始利奈唑胺治疗。QT间期延长：在本品、贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗中，已有QT间期延长的报告。QT间期延长是贝达喹啉的已知不良反应。贝达喹啉联合本品使用与贝达喹啉单独用药相比，似乎能导致更高的QT间期延长。但本品的影响尚未得到充分表征。在开始本品与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗前应进行心电图检查，并在治疗期间至少每月进行心电图检查1次。应在基线时进行血清钾、钙和镁的检测，并在异常时纠正。如果检测到QT间期延长，应进行电解质随访监测。以下情况可能会增加QT间期延长的风险：●尖端扭转型室性心动过速病史●先天性长QT综合征的个人或家族史●既往或目前患有甲状腺功能减退症病史●持续性心动过缓●心力衰竭或已知患有结构性心脏病●Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞450ms（经重复心电图检测证实）或●血清钙、镁或钾水平低于正常值下限。如果患者发生具有临床意义的室性心律失常或QTcF间期大于500ms（经重复心电图检测证实），则必须停用本品与贝达喹啉和利奈唑胺联合治疗方案。如果发生晕厥，应进行心电图检查QT间期延长。在暴露量高于治疗水平的情况下，联合治疗发生QT间期延长的风险尚未确定。如果本品的全身暴露量升高，则风险可能增加。辅料：本品含有乳糖。患有罕见遗传性疾病（如半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良）的患者不应服用本品。对驾驶和操作机器能力的影响：本品可能对驾驶和操作机器的能力有轻微影响。在一些服用本品的患者中报告了头晕，一些患者发生了视觉损害。在评估患者驾驶或操作机器的能力时应予以考虑。肝功能损害：尚未确定本品在肝功能损害患者中的安全性和有效性。肾功能损害：尚未确定本品在肾功能损害患者中的安全性和有效性。无可用数据。不建议在肾功能损害患者中使用本品。
- 【药理毒理】作用机制：普托马尼是一种硝基咪唑并噁嗪类抗分枝杆菌药物。普托马尼通过抑制分枝杆菌酸的生物合成来阻断细胞壁的产生，从而杀死活跃复制的结核分枝杆菌。在厌氧条件下，普托马尼作为一氧化氮释放后的呼吸毒物杀死非复制细菌。所有这些活性都需要通过脱氮黄素依赖性硝基还原酶Ddn在分枝杆菌细胞内对普托马尼进行硝基还原，其中Ddn依赖于辅酶F420的还原形式，F420的还原通过F420依赖性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶Fgd1完成。耐药性：5个结核分枝杆菌基因（ddn、fgdl、fbiA、fbiB、和fbiC）突变与普托马尼耐药相关。这些基因的产物参与细菌细胞内普托马尼的生物还原激活。并非所有MIC增加的分离株都存在这些基因突变，表明至少存在一种其他的耐药机制。在2至6倍MIC下，普托马尼体外耐药发生频率范围为10-7至10-5。已观察到普托马尼与同类其他化合物的交叉耐药性。抗菌活性：在体外试验中，普托马尼对结核分枝杆菌复合群表现出活性。在结核病动物模型中普托马尼也表现出抗结核分枝杆菌活性。在小鼠结核病模型中，与普托马尼、贝达喹啉和利奈唑胺的两药联合相比，普托马尼、贝达喹啉和利奈唑胺的三药联合在更大程度上降低了肺部细菌计数，并且在治疗后2个月和3个月的复发率更低。在临床试验1（NCT02333799）中，使用分枝杆菌生长指示管（MGIT）测定普托马尼的最低抑菌浓度（MIC）。试验中结核分枝杆菌分离株的普托马尼基线MIC范围为0.06-1μg/mL。药敏试验方法：采用国体培养基Middlebrook7H10（琼脂培养基7H10）、MiddIebrook7H11（琼脂培养基7H11）检测方法和液体培养基Becton Dickinson Mycobacterial Growth Indicator Tube（MGIT）、Resazurin microtitration（REMA，刃天青微量滴定法）检测方法测试普托马尼（0.005-1.92μg/mL的浓度范围）在结核分枝杆菌中的MIC，MIC为结核分枝杆菌生长完全印制的最低普托马尼浓度。在琼脂比例法中，统计两种平板中菌落形成单位（CFU），MIC值是含药培养板的细菌生长≤无药培养板的细菌生长1%时的最低药物浓度。REMA法在微量滴定板中进行，将抗菌药物连续稀释2倍，将分枝杆菌接种物与抗菌药物一起培养数天，然后添加指示剂刃天青，颜色从蓝色变为粉色表明微生物生长，MIC被定义为阻止颜色从蓝色变为粉色的最低药物浓度。MGIT法使用嵌入在培养管底部的氧气敏感荧光传感器来监测分枝杆菌的生长情况和自动报告微生物生长的监测结果。毒理研究：遗传毒性：普托马尼Ames试验、CHO细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。普托马尼代谢物M50的Ames试验结果为阳性。该代谢物约占人最大推荐剂量（MRHD）下普托马尼人体暴露量（AUC）的6%。生殖毒性：在大鼠生育力和一般生殖毒性试验中，雄性大鼠连续13-14周经口给予普托马尼后，30mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的1倍）剂量组大鼠生育力降低，100mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的2倍）剂量组大鼠完全不育。在100mg/kg/天剂量组中，雄性动物出现睾丸萎缩，包括附睾小管精液不足和附睾小管上皮局灶性上皮增生。停药10周后，30mg/kg/天组雄性大鼠中的这些影响部分恢复，但100mg/kg/天组未恢复。这些效应与血清卵泡刺激素升高和血清抑制素B浓度降低相关。雄性大鼠连续13周给予普托马尼10mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的一半）后未见相关影响。雌性大鼠连续2周经口给予普托马尼100mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的2倍），未见对交配行为的影响。雄性小鼠连续13周经口给予普托马尼，在20mg/kg/天（以AUC计，约相当于人200mg剂量下的暴露量）剂量下可见睾丸毒性。在6mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的0.2倍）剂量下未见对睾丸的不良影响。雄性大鼠连续7或14天经口给予普托马尼100mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的2倍）后可见睾丸毒性。给药7天的大鼠在停药6个月后可部分恢复，给药14天的大鼠未见恢复。在一项3个月的研究中，在给予≥150mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的3倍）的性成熟猴中可见精子活力和总精子计数降低，以及异常精子比率增加。妊娠大鼠在器官发生期（妊娠第7-17天）经口给予普托马尼10、30和100mg/kg/天。在存在母体毒性（包括体重和摄食量减少）的情况下，100mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的4倍）剂量组大鼠的着床后丢失增加。在达约人体暴露量2倍的剂量下未见对大鼠胚胎-胎仔的不良影响。妊娠兔在器官发生期（妊娠第7-19天）经口给予普托马尼10、30和60mg/kg/天。在达60mg/kg/天剂量时未见对发育的不良影响。在围产期毒性试验中，妊娠大鼠自妊娠第6天至哺乳期第20天经口给予普托马尼达20mg/kg/天时未见对幼仔发育的不良影响。60mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的2倍）剂量下幼仔的体重较低，且出现空中翻正反射的年龄略有延迟。这些影响发生在母体毒性（体重减轻和摄食量减少）剂量下。大鼠自妊娠第7天至哺乳期第20天给予AUC为人200mg剂量下暴露量0.5倍和2倍的普托马尼，哺乳期第14天乳汁中普托马尼的浓度分别比母体血浆最大浓度高1.4倍和1.6倍。大鼠乳汁中普托马尼的浓度不一定能预测人乳汁中普托马尼的浓度。致癌性：在产生致突变代谢物M50的转基因小鼠中进行的6个月试验中未见致癌性。在2年大鼠试验中未见致癌性。其他：大鼠连续13周给予普托马尼300mg/kg/天或连续26周给予普托马尼100mg/kg/天后可见白内障。大鼠连续26周经口给予普托马尼30mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的2倍）后未见白内障。猴经口给予普托马尼450mg/kg/天4周和300mg/kg/天＞12周，在给药结束时未见白内障，但在停药后13周的恢复期内出现白内障。在随后的研究中，在高达300mg/kg/天剂量下，经口给予普托马尼13周和停药后20周恢复期内未见白内障。此外，猴连续39周经口给予普托马尼100mg/kg/天（以AUC计，约为人200mg剂量下暴露量的1-2倍），停药后恢复12周，未见白内障。
- 【药代动力学】普托马尼的药代动力学特性在成年健康受试者和成年结核感染患者中相似。吸收：普托马尼的绝对生物利用度尚未确定。两项质量平衡研究表明，绝对生物利用度分别大于53%和64%。tmax中位值范围为4-5小时。与空腹状态下给药相比，高脂、高热量餐后给予200mg普托马尼，Cmax平均值增加76%，AUC0-inf平均值增加88%。分布：普托马尼与人血浆蛋白的结合率为86.4%，未结合率（fu）为13.6%，人血清白蛋白结合率相似（82.7%），表明与白蛋白结合是普托马尼与人血浆蛋白结合的原因。当平均体重为72kg时，餐后状态下200mg单次给药后的平均表观分布容积（Vd/F）为97L。代谢：普托马尼的代谢特征尚未完全阐明。普托马尼被广泛代谢，通过多种代谢途径鉴定出超过19种代谢产物。在质量平衡研究中，普托马尼的半衰期为16小时，而总放射性物质终末半衰期为18天，表明存在部分未鉴定的长期存在的代谢物。在体外，普托马尼通过CYP3A4中度代谢。与CYP3A4诱导剂的临床药物相互作用研究进一步支持了经CYP3A4的代谢作用。另外，结核分枝杆菌和潜在的胃肠道微生物群中的硝基还原也与普托马尼代谢相关。体外研究结果表明，普托马尼不是细胞色素P450（CYP）2C9、2C19或2D6的底物。消除：14C-普托马尼单次给药后的总放射性回收率约为90%，约53-65%经尿液排泄，26-38%经粪便排泄。在临床相关浓度下，普托马尼不是转运蛋白、胆盐输出泵（BSEP）、多药及毒素外排转运蛋白（MATE）1、MATE2-K、有机阴离子转运蛋白（OAT）1、OAT1B1和有机阳离子转运蛋白（OCT）1的底物或抑制剂。普托马尼不是OAT3、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、P-糖蛋白（P-p）、OCT2和有机阴离子转运多肽（OATP）1B3的底物。尚未在临床相关浓度下研究普托马尼抑制P-gp、OATP1B3、OCT2和BCRP的潜力。空腹和餐后状态下单次给药后的表观清除率（CL/F）分别为7.6和3.9L/h。消除半衰期为17小时。非线性：在空腹状态下，生物利用度随剂量增加（50-1500mg/天）而降低，剂量高于1000mg时达到吸收饱和。在餐后状态下，50mg至200mg剂量之间的生物利用度无显著变化。特殊人群：肝功能损害：尚未在肝功能受损患者中确定普托马尼的药代动力学。肾功能损害：尚未在肾功能受损患者中确定普托马尼的药代动力学。儿科人群：尚未在儿科人群中确定普托马尼的药代动力学。老年人群：关于老年受试者（≥65岁）使用普托马尼的临床数据有限（n=5）。种族：黑种人和高加索人受试者之间普托马尼的药代动力学不存在具有临床意义的差异。普托马尼在对中国健康受试者的一项I期临床研究显示，空腹状态下受试者200mgQD达稳态时峰浓度（Cmax）和暴露量（AUC0-tau）分别比国外健康受试者高约44%和57%，但由于有效性和安全性的E-R关系曲线较平缓，预计可能不会由此引起临床使用安全性的显著差异。
- 【生产厂家】印度Mylan Laboratories Limited
- 【药品上市许可持有人】沈阳红旗制药有限公司
- 【批准文号】国药准字HJ20240153
- 【生产地址】印度(FDF-2) H-12&H-13, MIDC, Waluj, Aurangabad, Maharashtra 431136 INDIA
- 【条形码】6901634000203
- 【药品本位码】86985380000010
粤公网安备 44190002000244号