锐思定布瑞哌唑片价格对比 0.5mg_锐思定布瑞哌唑片多少钱

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】布瑞哌唑片
【商品名/商标】
锐思定/REXULTI
【规格】0.5mg*12片
【主要成份】本品活性成份为布瑞哌唑。
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色至微黄色。
【功能主治/适应症】
布瑞哌唑片(锐思定/REXULTI)用于治疗成人精神分裂症。
【用法用量】口服，每日一次，不受进食影响。布瑞哌唑治疗成人精神分裂症的推荐起始剂量为第1~4天1mg/天；第5~7天递增到2mg/天。根据患者的临床疗效和耐受性，第8天开始可维持2mg/天或递增到3mg/天，第15天开始可维持2mg/天或3mg/天，或递增到4mg/天。如果患者不耐受当前的剂量，可在任何时间下调到之前的剂量。上下调剂量间隔均为1mg。布瑞哌唑推荐的目标剂量为2~4mg/天。推荐的最高日剂量为4mg。特殊人群：不同性别、人种及吸烟者和非吸烟者中，布瑞哌唑片的推荐剂量均相同。肝功能损害患者的剂量调整：对于中度至重度肝功能损害的患者，推荐的最高剂量为3mg，每日一次，口服。肾功能损害患者的剂量调整：对于肌酐清除率CrCl＜60mL/min的患者，推荐的最高剂量为3mg，每日一次，口服。CYP2D6弱代谢者以及与CYP抑制剂或诱导剂合并用药时的剂量调整详见纸质说明书。
【不良反应】临床试验经验：在852名确诊为精神分裂症的成人患者（18~65岁）参加的两项6周、安慰剂对照、固定剂量的临床试验中评价了布瑞哌唑的安全性，试验中布瑞哌唑的日剂量为1mg、2mg和4mg。布瑞哌唑治疗精神分裂症患者发生率≥2%的不良反应详见纸质说明书。锥体外系症状：报告的EPS相关不良反应的发生率除静坐不能外，布瑞哌唑治疗的患者为5%，安慰剂治疗的患者为4%。对于静坐不能事件的发生率，布瑞哌唑治疗的患者为6%，安慰剂治疗的患者为5%。成人患者的6周、安慰剂对照、固定剂量精神分裂症研究中，使用锥体外系症状的SimpsonAngus量表（SAS）、静坐不能的巴恩斯静坐不能评定量表（BARS）和运动障碍的异常不自主运动量表（AIMS）客观地收集数据。布瑞哌唑治疗的患者末次访视时SAS、BARS和AIMS相对于基线的平均变化与安慰剂治疗的患者相当。布瑞哌唑治疗的患者BARS（2%比1%）和SAS（7%比5%）从正常转变为异常的比例高于安慰剂治疗的患者。肌张力障碍：在治疗的最初几天易感个体可能出现肌张力障碍症状。肌张力障碍症状包括：颈部肌肉痉挛，有时进展为喉咙发紧、吞咽困难、呼吸困难和/或吐舌。虽然这些症状可能在使用低剂量的第一代抗精神病药物时发生，但是在高浓度和较高剂量下发生更频繁，且更严重。男性和较年轻年龄组中观察到急性肌张力障碍风险升高。布瑞哌唑临床试验评价中观察到的其他不良反应：抑郁症和精神分裂症成人患者的短期、安慰剂对照试验中，其他不良反应（发生率≥1%且高于安慰剂）如下所示。不包括以下不良反应：1）已在之前的表格或本说明书的其他章节列出，2）与药物无关，3）过于笼统不能提供信息，4）认为无重要临床意义或发生率等于或小于安慰剂。眼科症状：视力模糊；胃肠道症状：恶心、口干、唾液分泌过多、腹痛、肠胃气胀；感染与侵袭：尿路感染；检查：血催乳素升高；肌肉骨骼与结缔组织症状：肌痛；精神症状：异常做梦、失眠；皮肤与皮下组织症状：多汗。上市后经验：布瑞哌唑在批准后使用的过程中，发现了下列不良反应。由于这些反应是由样本量不详的人群自发报告，因此无法可靠地估计其发生频率或确定其与药物暴露之间的因果关系。神经系统症状：神经阻滞剂恶性综合征。
【禁忌】已知对本品过敏的患者禁用。
【注意事项】1．老年痴呆相关精神病患者死亡率增加：老年痴呆相关精神病患者使用抗精神病药物会增加死亡风险。对17项安慰剂对照试验（大部分在服用非典型抗精神病药物患者中开展，众数治疗时间为10周）的分析表明，药物治疗患者死亡风险是安慰剂治疗患者死亡风险的1.6~1.7倍。一项典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5%，安慰剂组约为2.6%。尽管死因各异，但大部分死亡似乎是心血管（例如心衰、猝死）或感染（例如肺炎）事件。布瑞哌唑未获批准用于痴呆相关精神病患者的治疗。2．老年痴呆相关精神病患者中的脑血管不良反应（包括卒中）：在老年痴呆患者的安慰剂对照试验中，随机分配至利培酮、阿立哌唑和奥氮平组的患者卒中和短暂性脑缺血发作，包括致命性卒中的发生率更高。布瑞哌唑未获批准用于痴呆相关精神病患者的治疗。3．神经阻滞剂恶性综合征（NMS）：神经阻滞剂恶性综合征（NMS）为一种可能致命的综合征，据报告与服用抗精神病药物（包括布瑞哌唑）有关。NMS的临床表现包括高热、肌强直、精神状态改变和自主神经不稳定迹象（脉搏或血压不规则，心动过速，发汗及心律失常）。其他体征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。如果怀疑出现NMS，应立即停用布瑞哌唑，提供加强对症治疗并监测。4．迟发性运动障碍：接受抗精神病药物治疗的患者可能会发生迟发性运动障碍，一种可能不可逆的无意识的运动障碍综合征。该综合征似乎在老年人（尤其是老年女性）中的发生率最高，但不可能预测哪些患者会发生该综合征。尚不清楚抗精神病药物导致迟发性运动障碍的可能性是否存在差异。发生迟发性运动障碍的风险及其变得不可逆的可能性似乎随着治疗时间和累积剂量的增加而增加。使用低剂量治疗时，该综合征也可在相对短期的治疗之后出现。该综合征也可能发生于停止治疗之后。如果停止抗精神病药治疗，迟发性运动障碍可能会部分或完全缓解。抗精神病药治疗本身可能抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，从而掩盖病程的发展。尚不清楚症状抑制对迟发性运动障碍长期病程的影响。基于这些考虑，处方布瑞哌唑时应采用一种最可能降低迟发性运动障碍发生的方式。对以下慢性疾病患者通常应保留长期抗精神病药物治疗：（1）已知用抗精神病药物有效的患者，以及（2）无法获得或不适于采取具有同等疗效但潜在伤害更小的治疗的患者。对于确实需要长期治疗的患者，应使用能产生满意疗效的最低剂量和最短治疗时间。应定期重新评估患者持续治疗的需求。如果使用布瑞哌唑治疗的患者出现了迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。然而，一些患者尽管出现该综合征，可能仍需要布瑞哌唑治疗。代谢变化详见纸质说明书。6．病理性赌博及其他强迫行为：上市后的病例报告表明，服用布瑞哌唑时患者可能会有强烈的冲动，尤其是赌博，并且这些冲动无法控制。其他不经常报告的强迫性冲动包括：性冲动、购物、饮食或暴饮暴食，以及其他冲动或强迫行为。由于患者可能不会将这些行为视为异常，因此处方医生应特别询问患者或其看护人，在接受布瑞哌唑治疗时是否出现新的或强烈的赌博冲动、强迫性性冲动、强迫性购物、暴饮暴食或其他冲动。在某些情况下，虽然不是全部，但据报告当减少剂量或停止用药时，这种冲动就停止了。强迫行为如果不被发现，可能会对患者和其他人造成伤害。如果患者出现这种冲动，考虑减少剂量或停止用药。7．白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏：抗精神病药物治疗期间报告了白细胞减少和中性粒细胞减少。同类的其他药物也报告了粒细胞缺乏（包括死亡病例）。白细胞减少和中性粒细胞减少的可能风险因素包括既有白细胞计数（WBC）或中性粒细胞绝对计数（ANC）较低和有药物诱导的白细胞减少或中性粒细胞减少病史。既有WBC或ANC较低或有药物诱导的白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者在治疗的前几个月内经常进行全血细胞计数（CBC）检查。此类患者在无其他诱因的情况下，出现具有临床意义的WBC降低的首个体征时考虑停用布瑞哌唑。监测出现有临床意义的中性粒细胞减少的患者是否有发热或其他感染症状或体征，如果出现此类症状或体征，立即进行治疗。中性粒细胞绝对计数＜1000/mm3的患者停用布瑞哌唑，且随访其WBC直至恢复。8．直立性低血压和晕厥：非典型抗精神病药可引起直立性低血压和晕厥。通常，起始剂量递增以及剂量增加时的风险最大。布瑞哌唑治疗精神分裂症成人患者的短期、安慰剂对照临床研究中，布瑞哌唑治疗组患者与安慰剂治疗组患者直立性低血压相关不良反应的发生率包括：头晕（2%比2%），直立性低血压（0.4%比0.2%），以及晕厥（0.1%比0%）。应对易患低血压的患者（例如老年患者、脱水、血容量减少、接受抗高血压药物合并治疗的患者）、已知患心血管病（心肌梗死、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史）以及脑血管疾病的患者监测直立性生命体征。尚未在有心肌梗死或不稳定型心血管疾病近期病史的患者中评价布瑞哌唑。上市前临床试验中排除了这些患者。9．跌倒：抗精神病药，包括布瑞哌唑，可引起嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定而导致跌倒，造成骨折或其他损伤。对于伴随的疾病、病症或用药会加重这些影响的患者，开始抗精神病药治疗时应完成跌倒风险评估，并对长期使用抗精神病药的患者定期评估。10．癫痫：与其他抗精神病药物一样，布瑞哌唑可引起癫痫。在有癫痫病史或有降低癫痫阈值疾病的患者中该风险最大。降低癫痫阈值的疾病在老年患者中可能更加常见。11．体温调节异常：非典型抗精神病药物可破坏机体降低核心体温的能力。剧烈运动、暴露于高温、脱水以及接受抗胆碱能药物可能会导致核心体温升高；可能遇到这些情况的患者需谨慎使用布瑞哌唑。12．吞咽困难：食管运动功能障碍和误吸与使用抗精神病药相关。有误吸风险的患者应慎用抗精神病药物，包括布瑞哌唑。13．潜在的认知和运动损害：与其他抗精神病药物一样，布瑞哌唑可能会引起嗜睡，并损害判断、思维或运动能力。在对精神分裂症成人患者进行的为期6周的安慰剂对照临床试验中，接受布瑞哌唑治疗的患者中有5%出现嗜睡（包括镇静和睡眠过度），而接受安慰剂治疗的患者中有3%出现嗜睡。在患者确定布瑞哌唑治疗不会对其产生不良影响前，应慎重操作危险机器，包括机动车。
【药物相互作用】与布瑞哌唑无临床重要相互作用的药物：根据药代动力学研究，布瑞哌唑与CYP2B6抑制剂（例如噻氯匹定）或胃pH调节剂（例如奥美拉唑）合并用药时，无需调整剂量。另外，与布瑞哌唑合并用药时，CYP2D6（例如右美沙芬）、CYP3A4（例如洛伐他汀）、CYP2B6（例如安非他酮）、BCRP（例如瑞舒伐他汀）或P-gp（例如非索非那定）底物无需调整剂量。其余内容详见纸质说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未确定在妊娠期或哺乳期可以安全使用布瑞哌唑，因此，妊娠期、哺乳期母亲或有可能生育的妇女使用布瑞哌唑时，需要权衡治疗的获益与可能给母亲和孩子带来的风险。布瑞哌唑可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中，尚不清楚布瑞哌唑或其代谢产物是否会分泌到人乳中。由于哺乳期婴儿可能出现严重不良反应，应全面考虑停药对母亲的风险，以决定停止哺乳还是停药。
【老年患者用药】在布瑞哌唑作为抑郁症辅助治疗和治疗精神分裂症的临床研究的患者总数中，有248名（3%）年龄在65岁及以上（其中包括年龄在75岁及以上的45名（18%）患者）。在这些患者中进行的布瑞哌唑的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上的受试者，因此无法确定这类患者的反应是否不同于年轻的成人患者。一般来说，对老年精神分裂症患者的治疗剂量选择应谨慎，考虑到肝、肾、心功能降低，合并疾病和其它的药物治疗的较高频率，通常从剂量范围的低端开始。
【儿童用药】尚未系统评价18岁以下患者的安全性和疗效。
【药理毒理】药理作用：布瑞哌唑用于治疗精神分裂症的作用机制尚不明确，可能是通过5-羟色胺5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂活性、5-羟色胺5-HT2A受体的拮抗剂活性联合介导。布瑞哌唑对多个单胺能受体具有亲和力（以Ki表示），包括：5-羟色胺5-HT1A（0.12nM）、5-HT2A（0.47nM）、5-HT2B（1.9nM)、5-HT7（3.7nM)、多巴胺D2（0.30nM）、D3（1.1nM）和去甲肾上腺素能α1A（3.8nM）、α1B（0.17nM）、α1D（2.6nM）、α2C（0.59nM）受体。布瑞哌唑对5-HT1A、D2和D3受体有部分激动作用，对5-HT2A、5-HT2B、5-HT7、α1A、α1B、α1D和α2C受体有拮抗作用。布瑞哌唑还对组胺H1受体（19nM）和毒蕈碱M1受体（10μM时抑制率为67%）具有亲和力。毒理研究：遗传毒性：布瑞哌唑Ames试验、大鼠体内骨髓微核试验、大鼠体内/体外肝细胞程序外DNA合成试验的结果均为阴性。体外CHO细胞染色体畸变试验中，在产生细胞毒性的剂量下，布瑞哌唑可致染色体断裂。生殖毒性：雌性大鼠从交配前2周至妊娠第7天经口给予布瑞哌唑0.3、3、30mg/kg/天[以mg/m2计，为人最大推荐剂量（MRHD）4mg/天的0.7、7.3、73倍]，与未给药的雄性大鼠交配，3和30mg/kg/天组可见动情周期不规律和生育力下降，30mg/kg/天组可见交配时间延长和着床前丢失增加。雄性大鼠交配前连续63天和交配期间经口给予布瑞哌唑3、10、100mg/kg/天（以mg/m2计，为MRHD的7.3、24、240倍），与未给药的雌性大鼠交配，未见对交配时间和生育力指数的影响。妊娠大鼠于器官发生期经口给予布瑞哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2计，为MRHD的7.3、24、73倍），未见致畸性和对胚胎/胎仔发育的不良影响。妊娠兔于器官发生期经口给予布瑞哌唑10、30、150mg/kg/天（以mg/m2计，为MRHD的49、146、730倍），低、中剂量组未见致畸性和对胚胎/胎仔发育的不良影响，高剂量（为母体毒性剂量）组可见胎仔体重降低、骨化延迟、内脏和骨骼变异发生率升高。妊娠大鼠于器官发生期至哺乳期经口给予布瑞哌唑3、10、30mg/kg/天（以mg/m2计，为MRHD的7.3、24、73倍），高剂量组可见活产幼仔数量减少、出生后早期死亡数量增加，还可见母体喂养受损、低出生体重和幼仔体重增重减少，但中剂量组未见。致癌性：ICR小鼠连续2年经口给予布瑞哌唑0.75、2、5mg/kg/天（以mg/m2计，为MRHD的0.9、2.4、6.1倍），SD大鼠连续2年经口给予布瑞哌唑1、3、10mg/kg/天（雄性，以mg/m2计，为MRHD的2.4~24倍）或3、10、30mg/kg/天（雌性，以mg/m2计，为MRHD的7.3~73倍）。雌性小鼠所有剂量组均可见乳腺腺癌的发生率增加，中、高剂量组可见乳腺腺鳞癌的发生率增加，雄性小鼠未观察到肿瘤发生率增加。大鼠试验中各剂量下均未见致癌性。啮齿类动物长期给予抗精神病药物后，可观察到乳腺和垂体中增生性和/或肿瘤性变化，被认为是由催乳素介导的。在小鼠和大鼠中均出现了布瑞哌唑引起的血清催乳素水平升高。在啮齿类动物中发现的催乳素介导的内分泌肿瘤与人类风险的相关性尚不清楚。
【药物过量】关于布瑞哌唑人体药物过量的临床试验经验有限。药物过量的处理应以支持性治疗为重点，保持气道畅通、氧合和通气，并处理症状。持续进行密切的医学监督和监测，直到患者恢复。口服摄入布瑞哌唑后1小时给予口服活性炭和山梨醇（50g/240mL），布瑞哌唑的Cmax和曲线下面积（AUC）分别下降5%~23%和31%~39%；然而，关于治疗布瑞哌唑药物过量中活性炭的治疗可能性无足够的可用信息。没有血液透析处理布瑞哌唑药物过量效果的信息；由于布瑞哌唑与血浆蛋白结合率高，血液透析不太可能有用。
【药代动力学】吸收：布瑞哌唑片单次给药后，于给药后4小时内出现布瑞哌唑血浆峰浓度，且绝对口服生物利用度为95%。给药10~12天内达到布瑞哌唑稳态浓度。布瑞哌唑给药不受进食影响。4mg布瑞哌唑片与标准高脂饮食同服，对布瑞哌唑的Cmax或AUC无显著影响。布瑞哌唑每天给药一次，单次和多次给药后布瑞哌唑的暴露量（Cmax和AUC）与给药剂量成比例增加。布瑞哌唑的体外研究未显示布瑞哌唑是外排性转运蛋白例如MDRI（P-gp）和BCRP的底物。分布：静脉给药后布瑞哌唑的分布容积高（1.56±0.42L/kg），表明有血管外分布。血浆中布瑞哌唑与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白产生高度蛋白结合（＞99%），且其蛋白结合不受肾功能损害或肝功能损害的影响。根据体外研究的结果，布瑞哌唑的蛋白结合不受华法林、地西泮或地高辛的影响。代谢：根据采用重组人细胞色素P450（CYP1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）实施的体外布瑞哌唑代谢研究，布瑞哌唑的代谢主要由CYP3A4和CYP2D6介导。布瑞哌唑在体内主要由CYP3A4和CYP2D6酶代谢。单次和多次给药后，布瑞哌唑及其主要代谢产物DM-3411是体循环中的主要药物分子。稳态时，DM-3411占血浆中布瑞哌唑暴露量（AUC）的23%~48%。DM-3411被认为与布瑞哌唑的治疗效果无关。体外数据显示，布瑞哌唑对CYP450同工酶几乎无抑制作用。排泄：[14C]标记的布瑞哌唑单次口服给药后，给药放射性的大约25%和46%分别在尿液和粪便中回收。低于1%的原形布瑞哌唑排泄至尿液中，约14%的口服剂量以原形药物的形式在粪便中回收。布瑞哌唑口服片剂每天一次给药后的表观口服清除率为19.8（±11.4）mL/h/kg。布瑞哌唑每天多次给药后，布瑞哌唑及其主要代谢产物DM-3411的终末消除半衰期分别为91小时和86小时。
【贮藏】密闭，不超过30℃保存。
【有效期】36个月。
【生产厂家】日本Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokushima Factory
【药品上市许可持有人】浙江大冢制药有限公司
【批准文号】国药准字HJ20240049
【生产地址】日本463-10, Kagasuno, Kawauchi-cho, Tokushima-shi, Tokushima 771-0192 JAPAN
【药品本位码】86979080000371

锐思定布瑞哌唑片价格对比 0.5mg

锐思定/REXULTI

布瑞哌唑片(锐思定/REXULTI)用于治疗成人精神分裂症。