)
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【警示语】脑膜炎球菌感染：据报道，在接受末端补体抑制剂类药物治疗的患者中，曾出现严重或致命的脑膜炎球菌感染/败血症病例（参见【注意事项】）。·患者必须在接受首剂可伐利单抗前至少2周接种四价脑膜炎球菌疫苗。如果未接种疫苗的患者需要立即接受本品治疗，则应尽快接种所需的疫苗，并应从接受本品治疗起接受预防性抗生素治疗，直至疫苗接种后满2周（参见【注意事项】）。·应监测患者是否出现脑膜炎球菌感染的早期体征，如果怀疑感染，应立即评估，必要时给予适当的抗生素治疗。
- 【产品名称】可伐利单抗注射液
- 【商品名/商标】
派圣凯/Piasky
- 【规格】340mg(2ml)
- 【主要成份】活性成份：可伐利单抗。可伐利单抗是一种可与补体蛋白C5（C5）结合的重组人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。辅料：L-组氨酸、L–门冬氨酸、L-盐酸精氨酸、泊洛沙姆188和注射用水。
- 【性状】派圣凯可伐利单抗注射液为澄清至强乳光，几乎无色至棕黄色的无菌溶液。
- 【功能主治/适应症】
本品适用于未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人和青少年（≥12 岁）患者。
- 【用法用量】患者必须在接受首剂可伐利单抗前至少2周接种四价脑膜炎球菌疫苗。如果未接种疫苗的患者需要立即接受本品治疗，则应尽快接种所需的疫苗，并应从接受本品治疗起接受预防性抗生素治疗，直至疫苗接种后满2周（参见【注意事项】）。概述：应在有血液疾病治疗经验的医师监督下开始可伐利单抗治疗。如需以其他生物制品替代本品，应事先经处方医师同意。为防止用药错误，在本品配制和给药过程中务必检查药瓶标签。推荐给药方案：在第1天给予静脉输注（IV）首剂负荷剂量，随后在第2天、第8天、第15天及第22天皮下（SC）给予负荷剂量；自第29天开始，每4周一次皮下给予维持剂量。基于患者体重的推荐剂量见下表1(详见说明书)。对于体重＜40kg的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者，目前尚无推荐剂量。应严格遵守第1天和第2天给药时间，后续给药时间如需偶尔调整，应在计划给药日期的前后2天内。给药方法：本品为无菌溶液，不含防腐剂，仅供一次性使用。给药前应目视检查，确保溶液中不含微粒或变色。观察到混浊、变色或含有微粒，则应丢弃。可伐利单抗通过静脉输注（首次给药）和皮下注射（后续给药）给药。可伐利单抗给药操作的详细信息见使用、操作和处置的特殊说明以及说明书后附“使用说明”。静脉给药：可伐利单抗静脉给药应在适当的无菌环境下或采用无菌操作制备，须稀释后使用，由医疗保健专业人士在60分钟±10分钟（1000mg）或90分钟±10分钟（1500mg）内完成静脉输注。不得静脉推注给药，详见“配置期间保存”。皮下给药：皮下注射应使用未经稀释的可伐利单抗，并应在适当的无菌环境下或采用无菌操作制备。推荐在腹部注射，每次注射时应轮换注射部位。目前尚无在身体其他部位注射的数据。切勿在有痣、瘢痕或皮肤压痛、瘀伤、发红、发硬或破损的部位进行注射。由患者和/或护理人员给药：经过适当的皮下注射技术培训后，患者或护理人员可在没有医疗保健专业人士监督的情况下进行注射。治疗持续时间：阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种慢性疾病，建议患者终生持续接受可伐利单抗治疗；本品预期用于长期治疗，除非出现停药的临床指征（参见【注意事项】）。延迟或遗漏给药：如不慎遗漏使用本品的完整计划剂量或部分计划剂量，应在下一个计划给药日期前尽快补用遗漏剂量或余下的计划剂量，但不得在下一常规给药日过量用药。后续应恢复常规的给药计划。不得为弥补遗漏的剂量而在同一天给予两剂或超出处方剂量。剂量调整：如果患者的体重发生变化，在治疗期间变为持续超过或低于100kg，则需要调整维持剂量（推荐剂量见表1）。如果患者出现输液相关反应，可减缓输注速度或中断输注。如果患者出现严重超敏反应，应立即停止输注（参见【注意事项】）。特殊人群：肝功能不全：尚未专门研究可伐利单抗在肝功能不全患者中的安全性和有效性。轻度肝功能不全患者无需剂量调整，尚未在中度至重度肝功能不全患者中研究（参见【药代动力学】）。肾功能不全：尚未专门研究可伐利单抗在肾功能不全患者中的安全性和有效性。轻度、中度或重度肾功能不全者无需调整剂量（参见【药代动力学】）。老年人用药：老年患者无需进行剂量调整（参见【老年用药】及【临床药理】）。儿童用药：体重≥40kg的12岁及以上儿童患者无需进行剂量调整。尚无本品用于12岁以下及体重＜40kg的儿童患者的临床研究资料（参见【儿童用药】）。使用、操作和处置的特殊说明：静脉给药：本品必须由医疗保健专业人士在适当的无菌环境下或采用无菌技术配制。给药前必须用0.9%（w/v）氯化钠溶液稀释。给药时，输液装置必须使用0.2μm在线过滤器。不得与其他药品混用输液器。稀释：1.使用无菌注射器从药瓶中抽取所需体积的可伐利单抗（见表2详见说明书），在输液袋中稀释。需抽取多瓶达到要求的用量。药瓶中剩余药液需丢弃。在含有0.9%氯化钠的输液袋中，本品的稀释浓度必须在4-15mg/mL范围内（稀释后的最终浓度）。可以使用100mL或250mL的静脉输液袋稀释。2.缓慢倒置输液袋轻轻混匀内容物。请勿摇晃。3.检查输液袋中是否有微粒，如有则丢弃。4.需冲洗输液管，确保处方剂量给药完全。皮下给药：本品无需稀释，直接皮下注射。需在无菌环境下或采用无菌操作使用注射器、移液针和注射针从药瓶中移取药品进行皮下注射。每次注射2mL可伐利单抗，相当于340mg。每次注射应使用2mL或3mL的注射器，连续两次皮下注射340mg，可达到680mg的剂量；连续三次皮下注射340mg，可达到1020mg剂量。2mL或3mL注射器：选择标准：带针头的透明聚丙烯或聚碳酸酯注射器，无菌，一次性使用，不含乳胶成分，无热原。移液针：选择标准：不锈钢材质，无菌，针头规格最好为18G，且单斜面约45度，以减少针刺伤害的风险，或以规格为21G的标准针头代替，一次性使用，不含乳胶成分，无热原。建议使用不带滤器的移液针。注射针选择标准：皮下注射针头采用不锈钢材质，无菌，规格25G、26G或27G，长度为3/8''-½''（9-13mm），一次性使用，不含乳胶成分，无热原，带有安全性防护罩的针头更佳。配制期间保存：可伐利单抗稀释后的静脉输注液的有效期：采用无菌操作制备可伐利单抗稀释后的静脉输注用溶液。当采用无菌操作制备时，由于本品不含任何抗菌防腐剂，因此稀释后的静脉输注液不得贮存，应立即使用。如果在可控且经验证的无菌环境下配制稀释溶液，可以在冷藏（2-8°C）或室温（30°C以下）贮存。根据所使用的输液袋类型，配制好的输注液的详细储存条件见表3(详见说明书)。可伐利单抗从小瓶中取出后皮下注射液的有效期：在准备用于皮下注射的可伐利单抗注射器时，使用无菌操作。本品不含任何抗菌防腐剂，如果采用无菌操作将本品从药瓶转移至注射器中，不得储存，应立即使用。如果在可控且经验证的无菌环境下将本品转移至注射器中，那么加盖后，注射器中的药液可在2℃至8℃冰箱中避光储存不超过14天，在室温（30℃以下）和自然光照条件下储存不超过24小时。可伐利单抗溶液必须避免阳光直射。不相容性：静脉给药：除0.9%氯化钠溶液外，请勿使用其他未经测试的稀释剂稀释本品。未观察到本品与静脉输液袋之间出现不相容现象，静脉输液袋由聚氯乙烯（PVC）或聚乙烯（PE）和聚丙烯（PP）等聚烯烃（PO）制成。此外，未观察到本品与输液器或输液辅助器（由PVC、PE、聚氨酯（PU）、聚丁二烯（PBD）、丙烯腈丁二烯苯乙烯（ABS）、聚碳酸酯（PC）、聚醚聚氨酯（PEU）或聚四氟乙烯（PTFE）制成）之间出现不相容现象。皮下给药：未观察到本品与推荐的注射器和针头之间出现不相容现象。未使用/失效药品的处置：应尽可能避免本品排放至环境中。不应通过污水处理，应避免通过生活垃圾处置本品。任何未使用/失效的药品或废料均应按照当地要求进行处置。关于注射器和其他药用锐器的使用和处置，应严格遵守以下几点：针头和注射器不可重复使用或与其他人共用。将所有使用过的针头和注射器置于锐器盒中（防刺穿一次性容器）。
- 【不良反应】安全性特征总结：在三项III期研究COMMODORE2（BO42162）、COMMODORE3（YO42311）和COMMODORE1（BO42161）以及一项I/II期研究（COMPOSER，BP39144）中总结了可伐利单抗在PNH患者中的安全性。最常见不良反应为III型免疫复合物介导的反应（从另一种C5抑制剂治疗转换为可伐利单抗治疗的患者中发生率为18.9%）、上呼吸道感染（18.6%）、发热（13.5%）、头痛（10.9%）和输液相关反应（10.2%）。最常见的严重不良反应为III型免疫复合物介导的反应（从另一种C5抑制剂治疗转换为可伐利单抗治疗的患者中发生率为4.0%）和感染性肺炎（1.5%）。COMPOSER研究中44例患者的安全性结果显示，中位治疗持续时间为4.69年（范围：0.4-6.3年），未发现与长期使用可伐利单抗相关的任何其他安全性问题。不良反应列表详见纸质说明书。特定不良事件的描述：一过性免疫复合物反应（参见【药物相互作用】及【注意事项】）：在所有III期研究中，19.4%（39/201例）的从依库珠单抗或ravulizumab转换为可伐利单抗治疗的患者发生了III型免疫复合物反应（报告为III型免疫复合物介导的反应）。在这39例患者中，2例患者在停用本品并转换为ravulizumab治疗后发生第二次III型免疫复合物反应。报告的最常见体征和症状为关节痛和皮疹，其他症状包括发热、头痛、肌痛、腹痛、乏力/疲劳和轴突性神经病。在从依库珠单抗或ravulizumab转换为可伐利单抗治疗的患者中，至发生III型免疫复合物反应的中位时间为1.6周（范围：0.7-4.4周），其中5.1%的患者（2/39例）至发生III型免疫复合物反应的时间超过了4周。大多数III型免疫复合物反应为一过性，中位持续时间为1.7周（范围：0.4-34.1周）。大多数患者发生的事件为1级或2级（23/39例患者），8%（16/39例）的从依库珠单抗或ravulizumab转换为可伐利单抗治疗患者发生3级事件。大多数事件在未改变可伐利单抗研究治疗的情况下得到缓解。在COMPOSER研究中，从依库珠单抗转换为本品的26例患者中，有2例患者共报告了2起一过性免疫复合物反应的不良事件。这些事件为轻度/中度的非严重事件。另有1例患者在停用本品并换用其他补体蛋白C5抑制剂后发生轻度一过性免疫复合物反应。免疫原性：在两项III期随机研究（COMMODORE1和COMMODORE2）及一项单臂III期研究（COMMODORE3）中，392例患者的抗药抗体（ADA）状态可评价。在这392例患者中，118例（30.1%）的结果为ADA阳性。ADA阳性和ADA阴性患者之间免疫原性相关的不良反应（如输液相关反应、注射部位反应或超敏反应）发生率无差异。因免疫原性导致暴露量和有效性丧失患者可能会产生可干扰可伐利单抗暴露量的抗药抗体。在评价了ADA状态的392例患者中，有23例患者（5.9%）观察到与出现ADA相关的部分或完全暴露量丧失；其中，17例（4.3%）在暴露量丧失和有效性丧失的同时，伴有药理活性丧失，表现为持续缺乏溶血控制（7例患者[1.8%]发生）。如果出现有效性下降的临床症状，应及时寻求医师的评估（参见【注意事项】）。输液和注射相关反应：所有III期研究中，10.2%接受治疗的患者发生输液相关反应。报告的最常见体征和症状为头痛（7.1%）、皮疹（0.8%）、头晕（0.8%）、腹痛（0.5%）、红斑（0.5%）、恶心（0.5%）、发热（0.5%）和异常感觉（0.3%）。所有报告的事件均为1级或2级。所有III期研究中，8.4%接受可伐利单抗治疗的患者发生注射相关反应。报告的最常见体征和症状为头痛（2.5%）、注射部位红斑（1.0%）、注射部位痛（1.0%）和注射部位皮疹（1.0%）。大多数事件为1级或2级。荚膜细菌感染：基于作用机制，使用可伐利单抗可能会增加以下风险：感染，特别是由荚膜细菌引起的感染，包括肺炎链球菌、A群、C群、W群、Y群和B群脑膜炎奈瑟氏球菌，以及流感嗜血杆菌（参见【注意事项】）。所有III期研究中，报告的荚膜细菌感染有克雷白氏杆菌肺炎、克雷白氏菌（未具体说明）、流感嗜血杆菌和微黄色奈瑟氏菌感染，其中微黄色奈瑟氏菌导致一例患者发生菌血症不良事件。儿童人群：在COMMODORE1、COMMODORE2和COMMODORE3研究中纳入的12例体重≥40kg（13-17岁）的儿童PNH患者中，安全性特征与在成人PNH患者中观察到的相似。儿童PNH患者中报告的可伐利单抗相关不良反应有上呼吸道感染（16.7%）、尿路感染（16.7%）、疲劳（16.7%）、发热（16.7%）、头痛（8.3%）、输液相关反应（8.3%）和注射相关反应（8.3%）。
- 【禁忌】本品禁用于以下患者：·已知对可伐利单抗或任何辅料有超敏反应（过敏反应）（参见【注意事项】）。·患有尚未缓解的脑膜炎奈瑟氏球菌感染。·目前尚未接种脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗，除非延迟本品治疗的风险超过发生脑膜炎球菌感染的风险。在此类情况下，应从接受本品治疗起接受适当的抗生素进行预防性治疗，开始直至疫苗接种后满2周（参见【注意事项】）。
- 【注意事项】药品可追溯性：为提高生物药品的可追溯性，建议在患者病历中明确记录（或说明）药品的商品名和批号。脑膜炎球菌感染：鉴于本品的作用机制，使用可伐利单抗可能会增加患者对脑膜炎球菌感染（败血症和/或脑膜炎）的易感性。据报道，在接受末端补体抑制剂类药物治疗的患者中，曾出现严重或致命的脑膜炎球菌感染/脓毒症病例（已知药物的同类效应）。如果不及早发现和治疗，脑膜炎球菌感染可能会迅速危及生命或致命。为降低感染风险，所有患者必须在接受首剂本品前至少2周接种四价脑膜炎球菌疫苗。如果未接种疫苗的患者需要立即接受本品治疗，则应尽快接种所需的疫苗，并应从接受本品治疗起接受预防性抗生素治疗，直至疫苗接种后满2周。患者必须根据当地现行版疫苗接种指南进行疫苗再接种。由于接种疫苗可进一步激活补体，患有补体介导性疾病（包括PNH）的患者在接种疫苗后其基础疾病（如溶血症）体征和症状可能会出现短暂恶化。因此，在接种推荐的疫苗后，应密切监测患者的疾病症状。接种疫苗可能不足以预防脑膜炎球菌感染。应根据当地指南考虑使用预防性抗生素。应监测患者是否出现脑膜炎球菌感染的早期体征，如果怀疑感染，应立即评估，必要时给予适当的抗生素治疗。应告知患者脑膜炎球菌感染的体征和症状，以及他们在立即寻求医疗护理时需要采取的措施。医师必须与患者讨论本品治疗的获益与风险，并向其提供患者/护理者指南和患者卡。脑膜炎球菌感染以外的严重感染：鉴于本品的作用机制，其用于治疗活动性全身感染患者时必须谨慎。患者对感染的易感性可能增加，尤其是对奈瑟氏菌和其他荚膜细菌。应根据当地指南接种预防肺炎链球菌和b型流感嗜血杆菌（Hib）感染的疫苗。如果本品用于治疗活动性全身感染患者，应密切监测患者感染恶化的体征和症状。一过性免疫复合物反应：当患者从一种单克隆抗体C5补体抑制剂转换为另一种与C5的不同表位结合的单克隆抗体补体抑制剂时，可能形成一过性免疫复合物（参见【药物相互作用】）。在一些患者中，这些复合物的形成可导致III型免疫复合物介导的反应，也称为一过性免疫复合物反应。对于既往未接受过C5抑制剂治疗的患者或既往接受的C5抑制剂已从体内清除的患者（即自既往治疗末次给药以来已超过至少5.5个半衰期），不存在发生一过性免疫复合物反应的风险。可伐利单抗的临床试验中报告了III型免疫复合物介导的反应（参见【不良反应】）。在临床试验中观察到的一过性免疫复合物反应的体征和症状可以表现为关节痛和其他肌肉骨骼及结缔组织疾病、皮疹和其他皮肤和皮下组织疾病、发热、乏力/疲劳、肠胃不适和头痛。一过性免疫复合物反应也可能累及肾脏，但未在临床试验期间观察到。根据临床试验中观察到的至一过性免疫复合物反应发生的时间，建议在从依库珠单抗或ravulizumab转换为本品治疗后的前30天内监测患者是否出现一过性免疫复合物反应症状。对于轻度或中度一过性免疫复合物反应，可考虑给予对症治疗，例如局部皮质类固醇、抗组胺药、退热药和/或镇痛药。对于重度反应，可根据临床指征开始口服或胃肠外皮质类固醇治疗并逐渐减量。输液和注射相关反应：与其他生物制剂一样，基于不同给药途径，本品给药可能引起输液相关反应或全身性注射相关反应。可能包括各种过敏或超敏反应（包括速发严重过敏反应），或一系列其他症状，如头痛或肌肉疼痛。如果患者出现严重过敏反应症状，应立即就医，接受适当的治疗，并应向其医疗保健专业人士确认是否可以继续使用本品。PNH患者停药后的严重溶血：对于停用本品且未转换至另一种PNH治疗的患者，必须密切监测其是否出现严重血管内溶血的体征和症状，如乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、血红蛋白突然下降或再次出现疲乏、血红蛋白尿、腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、重大不良血管事件（包括血栓形成）、吞咽困难或勃起功能障碍等。如果停用本品之后发生严重溶血，则需考虑下列操作/治疗：输血（浓缩红细胞）或在流式细胞术检测到PNH红细胞＞50%时行换血治疗，抗凝，皮质类固醇，或重新给予本品治疗。在PNH相关的临床研究（COMMODORE2、COMMODORE3、COMMODORE1和COMPOSER）临床研究中，未报告停用本品后出现严重溶血事件。因免疫原性导致暴露量和有效性丧失：患者可能产生干扰可伐利单抗暴露量的抗药抗体（参见【不良反应】）。抗药抗体的产生可能导致本品暴露量丧失，进而可能导致有效性丧失。在临床试验中，在接受本品治疗的患者中有观察到抗药抗体产生导致的暴露量和有效性丧失。应监测患者的暴露量和有效性丧失的临床体征（包括严重的血管内溶血）。如果患者出现PNH恶化的体征，应建议立即就医。抗凝治疗：尚未确定接受可伐利单抗期间停止抗凝治疗的影响。因此，使用本品治疗时，不应改变抗凝治疗。驾驶和操作机械的能力：可伐利单抗对驾驶和操作机械的能力无影响，或影响可以忽略不计。
- 【药物相互作用】尚未进行专门的药物相互作用研究。由于免疫球蛋白G（IgG）的清除途径与小分子的清除途径不同，预期可伐利单抗不会与其他经由细胞色素P450（CYP）代谢酶清除的药物发生药代动力学相互作用。本品和其他C5抑制剂与补体蛋白C5的不同表位结合，当二者同时存在于血液循环中时，可能形成由C5桥接的抗体组成的一过性免疫复合物。这些一过性免疫复合物也称为药物-靶点-药物复合物（DTDC），可包含一个或多个单位的可伐利单抗-C5-另一个C5抑制剂，预计在约8周内清除（依库珠单抗）。对于从半衰期较长的C5抑制剂（如ravulizumab）转换为本品治疗的情况，这些一过性免疫复合物清除时间可能更长。在一些患者中，这些复合物的形成可能导致III型免疫复合物介导的反应，也称为一过性免疫复合物反应（参见【注意事项】及【不良反应】）。在从另一种C5抑制剂转换为本品治疗的患者中，由于一过性免疫复合物DTDC的形成，观察到清除率一过性升高，导致可伐利单抗在更短时间内清除。但是，此清除率的一过性升高不具有临床相关性，在从另一种C5抑制剂转换治疗为本品治疗的患者中不需要调整剂量。既往接受过补体抑制剂治疗且停药时间达到药物5.5个半衰期的患者可视为未接受过补体抑制剂治疗的患者。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】避孕：为有生育能力的女性处方可伐利单抗时，应建议其在计划怀孕或疑似怀孕时咨询医生。孕妇：尚未在孕妇中开展关于可伐利单抗的临床研究。动物研究中，在猴子的整个妊娠期内，以相当于人体暴露量（依据人体最大推荐剂量（MRHD）时的曲线下峰面积（AUC））16倍的剂量水平给予可伐利单抗，未观察到副作用（参见【药理毒理】）。在医疗保健专业人士进行风险和获益评估后，可以继续使用可伐利单抗治疗。医疗保健专业人士须考虑继续使用或停用可伐利单抗的风险（参见【注意事项】），以及换用其他C5抑制剂治疗的风险（参见【注意事项】）。生育力：尚未开展有关生育能力的专项研究。哺乳期妇女：尚未开展评估可伐利单抗对乳汁分泌或其在母乳中存在的影响的研究。尚不清楚本品是否会分泌至人乳中。医疗保健专业人士和患者应考虑母乳喂养对儿童发育和健康的获益、母亲对本品的临床需求，以及本品给药或母体基础疾病对母乳喂养的儿童潜在的不良反应。临产和分娩：尚未明确可伐利单抗在临产和分娩期间的用药安全。
- 【老年患者用药】已在≥65岁的老年患者中进行了关于可伐利单抗的有效性、安全性、药效学和药代动力学研究。在这些患者与年轻患者之间未观察到安全性、有效性、药效学或药代动力学的总体差异（参见【用法用量】、【临床药理】）。
- 【儿童用药】已在体重≥40kg儿童患者中确立了可伐利单抗的安全性和有效性。在儿童患者中使用本品治疗该适应症得到了充分且对照良好的成人临床试验证据以及体重≥40kg的儿童患者的额外药代动力学、药效学、有效性和安全性数据的支持。儿童患者中的有效性、安全性、药效学和药代动力学结果与在成人中观察到的数据一致（参见【临床试验】及【临床药理】）。尚未确定本品在12岁以下及体重＜40kg儿童患者的安全性和有效性。
- 【药理毒理】药理作用：可伐利单抗是一种靶向补体蛋白C5的重组人源化IgG1亚型单克隆抗体，能高亲和力、特异性地与补体蛋白C5结合，从而抑制C5裂解为C5a和C5b，从而阻止膜攻击复合物（MAC）的形成，导致末端补体抑制。毒理研究：遗传毒性：可伐利单抗未进行遗传毒性试验。生殖毒性：在食蟹猴6个月重复给药毒性试验中，皮下给药组于首次静脉注射可伐利单抗负荷剂量100mg/kg，之后每周1次连续26周皮下给予10、40、100mg/kg，静脉给药组每2周1次连续26周静脉给予可伐利单抗160mg/kg，未见对雌性月经周期、雄性精液分析、雌性和雄性生殖器官组织病理学的影响。在食蟹猴增强的围产期发育毒性（ePPND）试验中，从妊娠第20天至分娩每周一次给予可伐利单抗，首次静脉注射负荷剂量100mg/kg，之后每周1次皮下注射给予10、100mg/kg（以AUC计，高剂量相当于人临床剂量的14倍），观察至子代出生后6个月，未见对妊娠母体、子代存活、生长和发育的不良影响。致癌性：可伐利单抗未进行致癌性试验。
- 【药物过量】临床试验中未曾报告有过量用药。因此，尚无明确的药物过量处理建议。
- 【药代动力学】可伐利单抗的药代动力学已在健康志愿者和PNH患者中进行了表征。基于COMMODORE2（BO42162）、COMMODORE3（YO42311）、COMMODORE1（BO42161）和COMPOSER（BP39144）4项研究的合并数据库（包括接受本品治疗的9例健康志愿者，210例初治患者以及211例既往接受另一种C5抑制剂转换为本品治疗的患者），采用非线性混合效应药代动力学（群体药代动力学）分析方法对药代动力学进行了表征。可伐利单抗的浓度-时间曲线可以通过一级消除和一级皮下吸收的二室模型进行描述。为了描述在从另一种C5抑制剂转换为可伐利单抗治疗的患者中观察到的一过性免疫复合物形成所致的清除率一过性升高，额外增加了一个随时间呈指数下降的时变清除率参数。稳态时，预计初治患者和转换治疗患者之间的暴露量相似。可伐利单抗清除率和分布容积参数按体重放大，即体重是一个显著协变量，清除率和分布容积随体重增加而升高。年龄也是吸收速率的一个显著协变量，吸收率随年龄增长而降低。推荐采用按照体重分层的固定剂量给药方案，以补偿体重对可伐利单抗暴露的影响。无需通过调整剂量以补偿年龄对可伐利单抗吸收的影响。吸收：吸收速率常数估计为0.126天-1（90%CI：0.105，0.176）。皮下给药后，生物利用度估计为83.0%（90%CI：69.6，92.0）。分布：采用群体药代动力学分析进行参数估计：中央室分布容积估计为3.23L（90%CI：3.16，3.29），外周室分布容积估计为2.32L（90%CI：2.02-，2.67）。房室间清除率为0.168L/天（90%CI：0.138，0.221）。较小的分布容积表明，可伐利单抗可能主要分布在血浆和/或血管丰富的组织中。代谢：尚未对可伐利单抗的代谢进行直接研究。IgG抗体主要通过溶酶体蛋白水解进行分解代谢，随后从体内清除或被机体重新使用。消除：采用群体药代动力学分析进行参数估计：清除率估计为0.0791L/天（90%CI：0.0678，0.0872）。可伐利单抗终末半衰期估计值为53.1天（90%CI：47.7，58.6天）。特殊人群中的药代动力学：尚未在特殊人群中进行可伐利单抗的药代动力学研究。纳入体重后，PNH患者的群体药代动力学分析显示，年龄（12-85岁）、性别和人种对本品的药代动力学无有意义的影响：儿童人群：在青少年患者中获得的数据表明，体重≥40kg的儿童患者的暴露量与成人患者一致。老年人群：尚未在＞65岁的患者中开展专门的药代动力学研究，但PNH临床研究中获得的数据表明，≥65岁患者的暴露量与其他年龄组患者相当。肾功能不全：尚未在肾功能不全患者中开展专门的药代动力学研究，但PNH临床研究中获得的数据表明，轻度、中度或重度肾功能损害患者的暴露量与无肾功能损害患者的暴露量相当。肝功能不全：尚未在肝功能不全患者中开展专门研究，但PNH临床研究中获得的数据表明，轻度肝功能损害患者的暴露量与无肝功能损害患者的暴露量相当。
- 【生产厂家】美国Genentech Inc.
- 【药品上市许可持有人】罗氏(上海)医药贸易有限公司
- 【批准文号】国药准字SJ20240007
- 【生产地址】美国1 DNA Way, South San Francisco, California (CA) 94080, United States (USA)
- 【药品本位码】86981735000179
粤公网安备 44190002000244号