脯氨酸恒格列净片价格对比 瑞沁

【产品名称】脯氨酸恒格列净片

【商品名/商标】瑞沁

【规格】10mg*10片

【主要成分】本品活性成份为脯氨酸恒格列净。

【性状】瑞沁脯氨酸恒格列净片为粉色薄膜衣片，除去包衣后显白色。

【功能主治/适应症】本品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。单药：本品单药可配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍联合使用：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。用药限制：本品不适用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

【用法用量】推荐剂量：推荐起始剂量为5mg，每日一次，建议晨服，不受进食限制。对于需要加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，本品剂量可增加至10mg每日一次。对血容量不足的患者，建议开始使用本品前先纠正这种情况(参见[注意事项])。肾功能不全：开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。预估肾小球滤过率(eGFR)高于或等于30mL/min/1.73m2的患者不需要调整剂量。尚未在eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者中开展临床研究，eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者不推荐使用本品。肝功能不全：开始使用本品前建议评估肝功能，之后应定期评估。轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)的患者不需要调整剂量。中度与重度肝功能不全(Child-Pugh B级与C级)患者本品的暴露量增加，本品的推荐剂量应降低至5mg，每日一次，并应谨慎加量(参见[药代动力学])。

【不良反应】汇总的分析人群中，本品比安慰剂更常见的其他重要不良反应包括：血容量不足：本品可引起渗透性利尿，可能导致血容量下降和血容量不足相关不良反应，安慰剂组和本品5mg、本品10mg组分别有0%、0.4%(3例)、0.3%(2例)的受试者报告血容量不足相关不良反应(包括低血压、血压降低、直立性低血压)。在有血容量下降风险的患者中，本品可能增加低血压风险(参见[注意事项])。排尿增加：与安慰剂比较，接受本品治疗的受试者更常发生排尿增加的不良反应。接受安慰剂、本品5mg和本品10mg治疗的受试者分别有0.2%(1例)、0.4%(3例)和0.4%(3例)报告排尿增加(均为尿频)。肾功能异常：安慰剂组和本品5mg组、本品10mg组肾功能异常相关不良反应(包括eGFR降低、血肌酐升高、肾功能损害)的发生率分别为0.2%(1例)、0.8%(6例)、0.7%(5例)(参见[注意事项])。其余详见纸质说明书。

【禁忌】1、对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。2、重度肾损害、终末期肾病或需要透析的患者禁用(参见[注意事项])。

【注意事项】血容量不足：使用本品后可能发生与血容量不足相关的不良反应(参见[不良反应])，如症状性低血压等，尤其是老年人、肾功能不全、收缩压较低和接受利尿剂的患者。开始使用本品前，应评估血容量情况，如有血容量不足，应纠正血容量状态。开始本品治疗后，应监测血容量不足的体征和症状(如低血压、体位性头晕、直立性低血压、脱水)，如遇预期可发生血容量不足的临床情况，应增加监测并及时纠正。酮症酸中毒：酮症酸中毒是一种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病，其体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。本品临床试验中未报告酮症酸中毒的不良反应。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂同类药物上市后监测发现，使用该类药物治疗的糖尿病患者中，已有酮症酸中毒报告，并报告了酮症酸中毒致死事件，因此在使用本品过程中，应特别关注酮症酸中毒风险。开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰岛素分泌不足(如胰腺炎或胰腺手术史等)、胰岛素剂量降低、热量限制(如急性发热性疾病、疾病或手术引起的热量摄入减少等)和酗酒。接受本品治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何，均应评估其酮症酸中毒的可能性，因为即使血糖水平低于13.9mmol/L，本品相关酮症酸中毒也可能存在。在接受本品治疗的患者中，若发生已知易导致酮症酸中毒的临床情况(如因急性疾病或手术而长期禁食)，应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用本品。如果怀疑是酮症酸中毒，应停用本品并对患者进行评估，并应及时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和碳水化合物的补充。急性肾损伤及肾功能损害：本品临床试验中未报告急性肾损伤的不良反应。SGLT2抑制剂同类药物上市后报告显示，有患者发生急性肾损伤，有些患者需要住院及透析。在开始使用本品之前，应考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括但不限于低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药(如利尿剂、血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂[ARB]、非甾体抗炎药[NSAID])。若发生进食减少(如急性疾病或禁食)或体液丢失(如胃肠道疾病或高温暴晒)等情况，应考虑暂时停用本品，并监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，立即停用本品，并采取相应治疗。本品使用的早期阶段可能会使血肌酐升高、eGFR下降(参见[不良反应])，在低血容量患者中可能更容易出现。开始使用本品前应评估肾功能状态，之后应定期监测(如每6个月)。eGFR持续小于30mL/min/1.73m2时，不建议使用本品(参见[用法用量])。尿路感染：SGLT2抑制剂可能增加尿路感染风险。本品临床试验中，尿路感染的不良反应发生率与安慰剂相比未见明显增加(参见[不良反应])。SGLT2抑制剂同类药物上市后监测中，已有报告患者发生严重尿路感染，包括尿脓毒症和需要住院治疗的肾盂肾炎。如有指征，应评价患者尿路感染的体征和症状，及时给予治疗。下肢截肢：在使用其它SGLT2抑制剂进行的临床研究中已经观察到下肢截肢风险上升(主要为脚趾及足中部)。目前尚不清楚这是否构成SGLT2抑制剂这一类药物的类效应。本品临床试验未发现下肢截肢相关不良事件，开始本品治疗之前，考虑患者病史中可能存在诱发截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神经病变与糖尿病足溃疡病史。建议患者进行常规预防性足部护理。监测正在接受本品治疗的患者是否出现下肢部位的感染(包括骨髓炎)、下肢新发疼痛或压痛，累及下肢的疮口或溃疡，如果出现这些并发症，则立即停用本品。会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)：上市后监测中发现，在使用其他SGLT2抑制剂的糖尿病患者中出现了会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)的报道。福尼尔坏疽是一种罕见但是严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急的外科手术。男女患者均有报道。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。本品临床试验未发现会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)相关不良反应。当接受本品治疗患者的生殖器或者会阴区出现疼痛或压痛、红斑或肿胀并伴有发烧或不适时，应注意鉴别是否为坏死性筋膜炎。若疑似为坏死性筋膜炎，应立刻开始使用广谱抗生素，必要时进行手术清创，停止服用本品，密切监测血糖水平，并采用适当的血糖控制替代疗法。生殖器感染：本品可增加生殖器感染风险(参见[不良反应])。有生殖器感染史的患者更可能出现生殖器感染复发。根据需要进行监测和治疗。尿糖试验阳性：SGLT2抑制剂可以增加尿糖排泄，并将导致尿糖试验阳性。不建议接受本品治疗的患者通过尿糖试验监测血糖控制情况。建议使用其他方法监测血糖。心血管影响：尚未开展长期服用本品对心血管安全性影响的临床研究和评估。

【药物相互作用】利福平：利福平可诱导多种参与恒格列净代谢清除的代谢酶和转运体，与利福平联用，可能会降低恒格列净疗效，参见本节“药物-药物相互作用研究”。如果与利福平联合使用，可考虑增加剂量至10mg每日一次。利尿剂：本品与利尿剂联合给药可导致尿量增加和尿频，从而可能增加血容量不足的风险(参见[注意事项])。胰岛素或胰岛素促泌剂：SGLT2抑制剂与胰岛素或胰岛素促泌剂联合给药可增加低血糖风险。药物-药物相互作用研究：体外药物相互作用：体外研究显示，治疗剂量下，恒格列净对肝脏CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4以及肠道CYP3A4不具有抑制作用；对CYP3A4不具有时间依赖性抑制作用；对肝脏CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4酶不具有诱导作用；对P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3和OCT2转运体不具有抑制作用。恒格列净是BCRP和P-gp转运体的底物，不是OAT、OCT、OATP转运体的底物。体内药物相互作用(参见图1、图2)：本品与利福平合用时，血浆中恒格列净的药-时曲线下面积AUC0-t和AUC0-∞分别降低33%和37%。与二甲双胍、瑞格列汀、缬沙坦、格列美脲、地高辛、华法林、辛伐他汀、氢氯噻嗪、厄贝沙坦合用时，本品的药动学参数未受到明显影响，合用药物的药动学参数未产生具有临床意义的改变；因此本品与以上药物合用时不建议进行剂量调整。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：本品尚未在妊娠妇女中进行充分的和对照良好的临床研究。不建议在妊娠期使用本品。哺乳：尚无本品及其代谢物是否会经人乳汁分泌的数据。不建议在哺乳期使用本品。

【老年患者用药】不建议按年龄调整本品给药剂量。本品2项Ⅱ期和3项Ⅲ期临床试验中，年龄超过65岁的受试者占16.7%，未观察到老年受试者与年轻受试者在安全性和有效性方面的总体差别。但是，不能排除某些老年患者对本品具有更强的敏感性。

【药理毒理】药理作用：钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过葡萄糖重吸收的主要转运体。脯氨酸恒格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，减少滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。毒理研究：遗传毒性：脯氨酸恒格列净Ames试验、CHL细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠经口给予脯氨酸恒格列净剂量达120mg/kg/天，对雌、雄大鼠生育力及早期胚胎发育均未见不良影响。胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予脯氨酸恒格列净3、20、120mg/kg/天(按AUC计，120mg/kg/天剂量的暴露量高于2型糖尿病患者10mg/天暴露量的130倍)，兔经口给予脯氨酸恒格列净20、60和180mg/kg/天(按AUC计，分别相当于2型糖尿病患者10mg/天暴露量的36.6、148.5、541.1倍)，均未见与给药相关的胚胎-胎仔发育毒性。大鼠围产期毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天经口给予脯氨酸恒格列净3、10和45mg/kg/天(按AUC计，母体暴露量相当于2型糖尿病患者10mg/天暴露量的102倍)，未见给药相关的母体毒性，F1代大鼠可见交配时间延长。脯氨酸恒格列净可通过胎盘，母鼠血药浓度约为胎仔血药浓度的4.25倍；脯氨酸恒格列净可分泌至乳汁，乳汁中药物浓度约为母鼠血药浓度的1.45倍。致癌性：Tg rasH2小鼠连续26周经口给予脯氨酸恒格列净7.5、30、100mg/kg/天，未见给药相关的肿瘤形成，NOAEL为100mg/kg，该剂量下的暴露量(按AUC计)相当于2型糖尿病患者10mg/天剂量暴露量的160.8倍(雌)和146.7倍(雄)。大鼠连续104周经口给予脯氨酸恒格列净5、15/10、50/20mg/kg/天，雌鼠未见给药相关的肿瘤形成；雄鼠在50/20mg/kg/天剂量(按AUC计，相当于2型糖尿病患者10mg/天剂量暴露量的49.7倍)下可见睾丸间质细胞瘤合并间质细胞增生的发生率显著升高。大鼠睾丸间质细胞瘤可能与大鼠的高敏感性有关，尚不清楚与人体相关性。

【药物过量】在临床试验中无本品药物过量的报告。如果出现药物过量情况，应及时联系医务人员。可采取常规支持治疗措施(如去除胃肠道内未吸收的药物，进行临床监测，以及根据患者临床情况给与支持性治疗)。目前尚未研究通过血液透析去除本品。

【贮藏】密封，不超过25℃保存。

【有效期】24个月。

【生产厂家】江苏恒瑞医药股份有限公司

【药品上市许可持有人】江苏恒瑞医药股份有限公司

【批准文号】国药准字H20210053

【生产地址】连云港经济技术开发区黄河路38号

【条形码】6923341207638

【药品本位码】86901445003338