拉替拉韦钾咀嚼片价格对比 25mg*60片_拉替拉韦钾咀嚼片

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】拉替拉韦钾咀嚼片
【规格】25mg*60片
【主要成份】拉替拉韦钾。
【性状】本品为淡黄色平面斜边的圆形片，一面印有Merck图案，另一面印有473字样。
【功能主治/适应症】
拉替拉韦钾咀嚼片适用于与其它抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗体重大于11公斤儿童的人免疫缺陷病毒(HIV-1)感染。
【用法用量】口服给药，餐前或餐后服用均可。本品应与其他抗反转录病毒药物联合使用。剂量：对于体重大于11公斤的儿童，根据体重给药的剂量：11～14kg，3×25mg，每日两次；14～20kg，1×100mg，每日两次；20～28kg，1.5×100mg，每日两次；28～40kg，2×100mg，每日两次；＞40kg，3×100mg，每日两次。注意：咀嚼片有25mg和100mg两个规格，均可咀嚼或整片吞服。咀嚼片的最大剂量为300mg，每日两次。尚未在青少年(12至18岁)或成年的HIV病毒感染者中对本品的咀嚼片和口服干混悬剂进行研究。鉴于需要根据儿童的生长情况调整本品的用药剂量，故而应指导患者坚持按计划进行就诊。其他可用剂型和规格：本品还有400mg片剂、600mg片剂和口服干混悬剂。更多用药信息，请参见相应药品说明书。体重在11-20kg的患者既可以使用咀嚼片也可以使用口服干混悬剂，患者体重低于20kg时可以保持使用口服干混悬剂。需参见咀嚼片和干混悬剂的具体给药指南。因为拉替拉韦钾不同剂型之间生物不等效，不能用拉替拉韦钾咀嚼片或拉替拉韦钾干混悬剂替代拉替拉韦钾片(400mg)或拉替拉韦钾片(600mg)。需参见咀嚼片和干混悬剂的具体给药指南。肾功能不全：肾功能不全患者无需调整本品剂量。肝功能不全：轻度至中度肝功能不全患者无需调整本品剂量。尚未在患有重度基础肝病的患者中确定拉替拉韦钾的安全性和疗效。
【不良反应】1.成人：1.1既往接受过治疗的患者的不良事件：对于既往接受过治疗的患者，本品的安全性评价是基于来自随机临床试验中安全性数据的汇总分析，临床试验P018和P019报告了462例患者每日两次服用拉替拉韦钾片400mg推荐剂量合并优化背景疗法(OBT)治疗，与对照组237例接受安慰剂合并OBT联合治疗的患者进行比较。在双盲治疗期内，每日两次服用拉替拉韦钾400mg组的总随访期为1051患者-年，而服用安慰剂组为322患者-年。临床试验P018和P019的汇总显示：每日两次服用拉替拉韦钾片400mg+OBT组患者(平均随访118.7周)和服用安慰剂+OBT对照组(平均随访71.0周)患者，不考虑不良事件严重程度或因果关系，最常出现的(任一组中＞10%)临床不良事件及其发生率分别为：腹泻26.6%和24.9%、恶心13.6%和16.0%、头痛12.1%和13.5%、鼻咽炎14.3%和8.9%、疲劳12.1%和5.9%、上呼吸道感染15.8%和10.1%、支气管炎12.1%和6.8%、发热9.7%和13.9%、呕吐8.9%和11.0%。该汇总分析显示，拉替拉韦钾+OBT治疗组因不良事件中止治疗的患者(临床和实验室)比例为4.5%，安慰剂+OBT组为5.5%。与药物相关的不良事件等其余内容详见纸质说明书。上市后经验：不考虑因果关系，在拉替拉韦钾所有处方上市后经验中已报告下列其他不良事件：血液和淋巴系统疾病：血小板减少症。肝胆疾病：潜在肝病和/或合并用药患者的肝功能衰竭(伴或不伴相关的过敏症)。肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解症。神经系统疾病：小脑共济失调。精神疾病：抑郁(尤其是在既往存在精神疾病史的患者中)，包括自杀意念和行为。皮肤和皮下组织疾病：Stevens-Johnson综合征，伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物性皮炎(DRESS)。
【禁忌】本品禁用于对本品任何成份过敏的患者。
【注意事项】严重皮肤和过敏反应：在合并使用拉替拉韦钾与其他药物(与这些不良反应有关)的患者中报告了重度、潜在威胁生命和致死性皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症。也报告了以皮疹和全身性症状为特征的过敏反应以及少数器官功能障碍，包括肝衰竭。一旦发生严重皮肤反应或过敏反应体征或症状(包括但不限于严重皮疹或伴随发热的皮疹、全身不适、疲劳、肌肉或关节痛、水疱、口腔损伤、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸粒细胞增多和血管神经性水肿)，应立即停用本品和其他可疑药物。应监测患者的临床状态，包括肝转氨酶，并进行适当的治疗。在发生严重皮疹后如延迟停用本品或其他可疑药物可能导致威胁生命的反应。药物相互作用：抗酸剂：本品与含铝和/或镁的抗酸剂联合给药时，抗酸剂可显著降低本品的血药浓度。因此不建议本品与含铝和/或镁的抗酸剂联合给药(参见[药物相互作用])。本品与含碳酸钙的抗酸剂联合给药时，不需要对本品进行剂量调整(参见[药物相互作用])。阿扎那韦：本品1200mg(2×600mg)每日一次给药与阿扎那韦一起服用时，阿扎那韦可升高拉替拉韦的血药浓度。因此不建议二者同时服用(参见[药物相互作用])。替拉那韦/利托那韦：本品1200mg(2×600mg)每日一次给药与复方替拉那韦/利托那韦一起服用时，复方替拉那韦/利托那韦可降低拉替拉韦的血浆谷浓度。因此不建议二者同时服用(参见[药物相互作用])。药物代谢酶的强诱导剂：拉替拉韦钾与尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶(UGT)1A1的强诱导剂(例如：利福平)联用时，由于这些药物会降低拉替拉韦的血药浓度，需谨慎联用(见[药物相互作用])。免疫重建综合征：在治疗初期，抗反转录病毒治疗疗效较好的患者可能对潜伏的或残余的机会性感染产生炎症反应(如鸟分枝杆菌复合菌、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎、结核，或带状疱疹水痘病毒的再激活)，这可能需要开展进一步的评价和治疗。报告显示自身免疫疾病(例如甲状腺机能亢进)也发生在免疫重建中，然而，报告的发病时间更多变，这些事件可能发生在治疗开始后数个月。
【药物相互作用】拉替拉韦并非细胞色素P450(CYP)酶的底物，在体外不会对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A产生任何抑制作用(IC50＞100μM)。此外，拉替拉韦在体外也不会诱导CYP3A4。与咪达唑仑的药物相互作用试验显示，拉替拉韦对CYP3A4的敏感底物咪达唑仑不会产生任何有意义的药代动力学影响，这证实了拉替拉韦不太可能会影响体内经CYP3A4代谢的药物的药代动力学特征。同样，拉替拉韦并非所测试的UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)UGT1A1、UGT2B7的抑制剂(IC50＞50μM)，拉替拉韦也不会抑制由P-糖蛋白介导的转运过程。基于上述数据，本品可能不会影响作为上述酶类或P-糖蛋白底物的药物(如蛋白酶抑制剂、NNRTIs、美沙酮、阿片类镇痛药、他汀类药物、唑类抗真菌药物、质子泵抑制剂和抗勃起功能障碍药物)的药代动力学特征。基于体内、体外试验，拉替拉韦主要经UGT1A1介导的葡萄糖醛酸化途径代谢清除。与UGT1A1强诱导剂，如利福平(许多药物代谢酶的诱导剂)联用时，本品的血药浓度会下降。当本品和利福平或其他UGT1A1强诱导剂合用时需谨慎(见[注意事项])。尚不知药物代谢酶的其他强诱导剂，例如苯妥英和苯巴比妥对UGT1A1的影响。而本品的推荐剂量可与其他诱导作用较弱的药物(如依非韦伦、奈韦拉平、利福布汀、皮质类固醇激素、圣约翰草、吡格列酮)联用。与已知的UGT1A1强抑制剂(如阿扎那韦)联用时，本品的血药浓度会上升。但上升幅度不大，且临床试验显示与上述抑制剂的联合治疗耐受性良好，故无需调整剂量。同时服用拉替拉韦和包含二价金属阳离子的抗酸剂可能会通过螯合作用降低拉替拉韦的吸收，致使拉替拉韦的血药水平降低。在拉替拉韦给药的6小时内服用铝镁抗酸剂会显著降低拉替拉韦的血药水平。所以不推荐同时服用拉替拉韦以及含铝和/或镁的抗酸剂。同时服用拉替拉韦和碳酸钙抗酸剂会降低拉替拉韦的血药水平。然而，这种相互作用不认为具有临床意义。所以，当同时服用拉替拉韦和含碳酸钙的抗酸剂时，不推荐进行剂量调整。基于在高pH值时本品会增加溶解度，与已知的增加胃pH值的药物(如奥美拉唑)合用时，本品的血浆浓度可能会增加。在方案018和019研究中观察到，同时服用本品和质子泵抑制剂或H2阻断剂的患者，相对于没有同时服用质子泵抑制剂或H2阻断剂的患者的安全性情况是相似的。基于这些数据，质子泵抑制剂和H2阻断剂与本品合用不需要调整剂量。拉替拉韦对其他药物药代动力学的影响：在药物间相互作用试验中，拉替拉韦对下列药物的药代动力学没有产生任何有临床意义的影响：激素类避孕药、美沙酮、替诺福韦、咪达唑仑、拉米夫定、依曲韦林和达芦那韦/利托那韦联合用药和波普瑞韦。在多剂量给药的药物相互作用试验中，当与本品合用和不与本品合用时比较，乙炔基雌二醇和诺孕曲明(Norelgestromin)的AUC分别为98%和114%。在多次给药的药物间相互作用试验中，与拉替拉韦联用时替诺福韦二吡呋酯的AUC和谷浓度分别为替诺福韦二吡呋酯单药治疗时的90%和87%。在其他药物间相互作用试验中，与拉替拉韦联用时咪达唑仑的AUC是咪达唑仑单药治疗时的92%。在一项Ⅱ期试验中，无论与拉替拉韦或依非韦伦联用，拉米夫定的药代动力学特征均相似。其他药物对拉替拉韦药代动力学的影响详见纸质说明书。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未在妊娠期妇女中开展充分且良好对照的试验。关于孕妇的适量数据(孕早期暴露的300-1,000例妊娠结局)表明，拉替拉韦钾400mg每日两次无致畸性或胎儿/新生儿毒性。动物试验表明本品具有生殖毒性。妊娠期间在评估拉替拉韦钾的潜在获益超过对胎儿的潜在风险时，方可考虑使用拉替拉韦钾咀嚼片。反转录病毒妊娠登记(APR)数据：根据APR中超过500例在妊娠期内暴露拉替拉韦并产下活胎的前瞻性报告(包括超过250例在孕早期暴露的妊娠)，拉替拉韦的出生缺陷总体风险与美国亚特兰大主要城市先天性缺陷计划(MACDP)的美国参考人群背景出生缺陷率(2.7%)无差异。非临床研究：在家兔(剂量达1000mg/kg/天)和大鼠(剂量达600mg/kg/天)中开展了发育毒性试验，在大鼠进行了产前、围产期和产后生殖毒性研究评价。这些试验采用的最大剂量在这些动物中所产生的全身暴露量大约是人临床推荐剂量暴露量的3到4倍。在家兔中没有发现任何与治疗相关的体表、内脏或骨骼变化。以600mg/kg/天的剂量给药时，大鼠赘生肋骨的发生率高于对照组且与治疗相关(暴露量为人体推荐剂量暴露量的4.4倍)。在家兔和大鼠中均未发现任何与治疗相关的对胚胎/胎儿生存率或胎儿体重的影响。大鼠以600mg/kg/天的母体剂量给药，用药后1小时和24小时，胎鼠的平均血药浓度大约分别比母体血药浓度高1.5至2.5倍。家兔以1000mg/kg/天的母体剂量给药，用药后1小时和24小时，胎兔的平均血药浓度大约都为母体平均血药浓度的2%。毒代动力学试验证实在大鼠和家兔中均存在药物经胎盘转运。目前尚不清楚人乳中是否分泌有拉替拉韦。但已证实哺乳期大鼠的乳汁中分泌有拉替拉韦。大鼠以600mg/kg/天的母体剂量给药时，药物在乳汁中的平均浓度大约为母体血药浓度的3倍。大鼠子代没有可归因于通过乳汁暴露于艾生特的影响。建议服用本品的患者不要哺乳。此外，建议感染了HIV的母亲不要进行母乳喂养，以避免婴儿产后感染HIV的风险。
【老年患者用药】本品临床试验尚未纳入足够样本量的65岁及65岁以上的老年患者，因此目前还不能确定老年患者对本品的反应是否与青年患者不同。其他已报告的临床使用经验尚未发现老年患者与青年患者之间的有效性差异。通常对于老年患者应慎重选择剂量，因为在老年患者中，肝、肾、心功能下降，合并症或合用其他药物治疗的出现频率会更高。
【儿童用药】已经在开放性、多中心临床研究(IMPAACTP1066)中评价了拉替拉韦钾在4周～18岁人免疫缺陷病毒I型感染的婴儿、儿童和青少年中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性。观察到的安全性特征与成人中观察到的相似。4周及以上儿童剂量建议见剂量和用法用量。小于4周的婴儿中拉替拉韦钾安全性和给药剂量资料尚未明确。
【药理毒理】药理作用：作用机制：拉替拉韦可抑制HIV-1整合酶的催化活性，这是一种病毒复制所必需的HIV-编码酶。抑制整合酶可阻止HIV基因组共价插入或整合到宿主细胞基因组上。整合失败的HIV基因组无法直接生成新的感染性病毒颗粒，因此抑制整合可阻止感染病毒的传播。拉替拉韦对包括DNA聚合酶α、β和γ在内的人体磷酸转移酶无明显抑制作用。耐药机制：已发现的HIV-1整合酶编码序列突变导致的拉替拉韦耐药(在细胞培养或接受拉替拉韦的受试者中)通常包括一个在Y143(变为C、H或R)或Q148(变为H、K或R)或N155(变为H)位点的氨基酸突变加上一个或多个其它位点的突变(例如：L74M、E92Q、Q95K/R、T97A、E138A/K、G140A/S、V151I、G163R、H183P、Y226C/D/F/H、S230R和D232N)。在拉替拉韦治疗失败的受试者中偶尔可见E92Q、T97A和F121C突变而不伴随Y143或Q148或N155突变。交叉耐药：在HIV-1整合酶链转移抑制剂(INSTIs)中已观察到交叉耐药现象。氨基酸突变所导致的拉替拉韦耐药一般也会对埃替拉韦耐药。Y143氨基酸突变所导致的拉替拉韦敏感性降低程度大于埃替拉韦，而E92Q氨基酸突变所导致的埃替拉韦感性降低程度大于拉替拉韦。发生Q148氨基酸突变并伴随一种或多种其它拉替拉韦耐药突变的病毒，可能会对度鲁特韦产生有临床意义的耐药。毒理研究：遗传毒性：体外Ames试验、检测DNA断裂的体外碱性洗脱试验、体外和体内染色体畸变试验结果均为阴性。生殖毒性：以600mg/kg/天的剂量给药时(暴露量约为人临床推荐剂量暴露量的3倍)，对雄性和雌性大鼠的生育力未见影响。在一项整合的胚胎-胎仔和围产期发育毒性试验中，大鼠分别于妊娠第6-20天或妊娠第6天至哺乳期第20天经口给予拉替拉韦100、300和600mg/kg/天，在最高给药剂量600mg/kg/天未见对围产期发育的任何影响，胚胎-胎仔的发现仅限于600mg/kg/天剂量下大鼠胎仔赘生肋骨的发生率升高。600mg/kg/天剂量下的系统暴露量(AUC)约是人临床最大推荐剂量(MRHD)1200mg暴露量的3倍。兔于妊娠第7-20天经口给予拉替拉韦100、500和1000mg/kg/天，在高给药剂量1000mg/kg/天下未见对胚胎-胎仔发育的影响。在以上两种种属中，拉替拉韦均可经过胎盘转运，大鼠胎仔血浆中药物浓度约是母体血浆药物浓度的1.5-2.5倍，妊娠第20天时兔胎仔血浆中药物浓度约是母体血浆药物浓度的2%。大鼠于妊娠第6天至哺乳期第14天经口给予拉替拉韦600mg/kg/天，哺乳期大鼠乳汁中可见药物分泌，在哺乳期第14天给药后2小时，乳汁中的药物浓度约是母体血浆药物浓度的3倍。致癌性：在小鼠中进行的拉替拉韦致癌性试验中未见任何致癌的潜能。在最高剂量水平，雌性小鼠400mg/kg/天和雄性小鼠250mg/kg/天，全身暴露量约是人临床剂量(400mg，每日两次)的AUC(54μM·hr)的1.8(雌性)或1.2倍(雄性)。在大鼠104周致癌性试验中，给予600mg/kg/天的雌性大鼠可见给药相关的鼻/鼻咽肿瘤(鳞状细胞癌)，这些肿瘤被认为可能是给药过程中药物在鼻/鼻咽粘膜上吸入和/或局部沉积所导致的局部急性和炎症的结果。在150mg/kg/天(雄性)和50mg/kg/天(雌性)剂量下，大鼠未见鼻/鼻咽肿瘤，其全身暴露量约是人临床剂量(400mg，每日两次)的AUC(54μM·hr)的1.7倍(雄性)和1.4倍(雌性)。
【药物过量】目前尚无有关如何处理本品用药过量的具体信息。在Ⅰ期试验中，本品28天多次给药的剂量高达1800mg(3×600mg)q.d.，单次给药的剂量高达800mg每日两次，均未发现任何毒性证据。在Ⅲ期试验中，本品的剂量偶然达到每日2400mg时，也未发现任何毒性证据。基于现有数据，拉替拉韦单药治疗剂量达800mg每日两次和与其他药物联用使其暴露量增加50%至70%时(如富马酸替诺福韦二吡呋酯和阿扎那韦)，耐受性均良好。拉替拉韦的治疗范围广；因此，因用药过量导致毒性的可能性不大。一旦出现用药过量，应采取标准的支持性措施，如清除消化道内尚未吸收的药物，同时进行临床监测(包括心电图检查)，必要时予以支持性治疗。目前尚不清楚本品的可透析程度。
【药代动力学】1.吸收：在健康受试者中，拉替拉韦在空腹状态下单次口服给药(400mg薄膜衣片)后迅速吸收，空腹状态下Tmax出现于给药后约3小时。在100mg至1600mg的剂量范围内，拉替拉韦AUC和Cmax随着剂量的增加成比例增长。在100mg至800mg的剂量范围内，拉替拉韦C12hr随着剂量的增加成比例增长，其增长趋势略低于在100mg至1600mg的剂量范围内的成比例增长的趋势。在接受拉替拉韦400mg，每日两次单药治疗的患者中，药物暴露的特征是：几何平均AUC0-12hr为14.3μM·hr，C12hr为142nM。采用400mg每日两次的单方治疗给药方案时，大约在给药后前2日内迅速达到药代动力学稳态。AUC和Cmax的累积甚小，甚至无累积，C12hr则存在轻度累积。尚未确定拉替拉韦的绝对生物利用度。根据健康成年人志愿者中的剂型比较研究，与400mg片剂相比，咀嚼片和干混悬剂具有更高的口服生物利用度。研究表明，拉替拉韦的药代动力学存在较大的变异性。对于方案018和019中观察到的C12hr，受试者间变异系数(CV)为212%，受试者内变异系数为122%。·食物对口服吸收的影响本品可与食物或不与食物同时服用。在HIV感染的患者中进行的关键安全性和有效性研究中服用拉替拉韦不需要考虑食物的影响。评估健康志愿者低脂，中脂和高脂饮食对稳态拉替拉韦药代动力学特征的作用。与空腹比较，中脂饮食后400mg每日两次服用多剂量拉替拉韦AUC增加13%，没有临床意义。与空腹比较，中脂饮食后拉替拉韦C12hr高出66%，Cmax高出5%。高脂饮食后400mg每日两次服用拉替拉韦AUC和Cmax增加约2倍，而C12hr增加4.1倍。低脂饮食后400mg每日两次服用拉替拉韦AUC和Cmax分别减少46%和52%；C12hr没有改变。相对于空腹，食物显然增加药代动力学特征的变异性。2.分布：在2-10μM的浓度范围内，大约有83%的拉替拉韦与人体血浆蛋白结合。拉替拉韦很容易通过大鼠胎盘屏障，但不会明显通过血脑屏障。在两项研究中，感染HIV-1的受试者服用拉替拉韦400mg每日两次，在脑脊液中可容易地检测到拉替拉韦。在第一项研究(n=18)中，脑脊液浓度平均为相应血浆浓度的5.8%(范围1%-53.5%)。在第二项研究(n=16)中，脑脊液浓度平均为相应血浆浓度的3%(范围1%-61%)。这些比例的平均数较血浆中游离部分的拉替拉韦约低3-6倍。3.代谢与排泄：拉替拉韦表观终末半衰期约为9小时，较短α相半衰期(约1小时)占了AUC面积的大部分。经放射性同位素标记的拉替拉韦口服给药后，约51%和32%的给药量分别经粪便和尿液排泄。在粪便中，仅存在拉替拉韦，多数可能来源于经胆汁分泌的拉替拉韦-葡糖苷酸的水解作用，这与临床前试验的观察结果相吻合。在尿液中检测到了两种成份，即拉替拉韦和拉替拉韦-葡糖苷酸，分别为给药量的9%和23%。主要的循环物为拉替拉韦，大约占总放射活性的70%；血浆中剩余部分的放射活性则来源于拉替拉韦-葡糖苷酸。采用异构酶选择性化学抑制剂和cDNA表达的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的研究显示，UGT1A1是拉替拉韦-葡糖苷酸形成过程中的关键酶。因此，数据表明拉替拉韦体内清除的主要机制为UGT1A1介导的葡糖醛酸化反应。其余内容详见纸质说明书。
【贮藏】不超过30℃密闭保存。
【有效期】24个月。
【生产厂家】美国Patheon Pharmaceuticals Inc.
【药品上市许可持有人】默沙东(中国)投资有限公司
【批准文号】国药准字HJ20200059
【生产地址】美国2110 East Galbraith Road, Cincinnati, OH 45237-1625, USA
【药品本位码】86980716000139

拉替拉韦钾咀嚼片价格对比 25mg*60片

拉替拉韦钾咀嚼片适用于与其它抗反转录病毒药物联合使用，用于治疗体重大于11公斤儿童的人免疫缺陷病毒(HIV-1)感染。