布罗索尤单抗注射液价格对比 20mg_布罗索尤单抗注射液

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】布罗索尤单抗注射液
【商品名/商标】
麟平/Crysvita
【规格】西林瓶装 20mg(1ml)
【主要成份】布罗索尤单抗系采用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达制备的全人源抗成纤维细胞生长因子23(FGF23)单克隆抗体(IgG1)。辅料：L-组氨酸、D-山梨醇、聚山梨酯80、L-蛋氨酸、盐酸10%、注射用水。
【性状】本品为澄清至浅乳白色以及无色至浅棕黄色溶液。
【功能主治/适应症】
布罗索尤单抗注射液(麟平)用于成人和1岁及以上儿童患者的X连锁低磷血症(XLH)。用于成人无法根治性切除或定位的磷酸盐尿性间充质肿瘤相关的肿瘤性骨软化症(TIO)中的FGF23相关性低磷血症。
【用法用量】本品皮下注射，应由医务人员操作。在开始本品治疗前1周应停用口服磷酸盐和活性维生素D类似物。开始治疗前，空腹血磷浓度应低于各年龄段的参考值下限。不应在本品治疗期间给予口服磷酸盐和活性维生素D类似物。皮下注射给药一般注意事项：应轮换注射部位(上臂、大腿上部、臀部或腹部的任何部位)，每次在与前一次注射不同的解剖部位注射给药。请勿在痣、疤痕或脆弱、瘀血、发红、硬皮或不完整的皮肤区域注射给药。每次注射的最大容积为1.5ml。若需要多次注射，应在不同注射部位进行注射。在给药之前，应目测检查本品中是否存在颗粒物质以及出现变色的情况。本品是一种皮下注射用无菌、不含防腐剂、澄清至浅乳白色以及无色至浅棕黄色溶液。如果溶液变色或混浊或溶液中含有任何颗粒或异物，请勿使用。XLH儿童患者(1岁至18岁以下)：推荐的起始剂量方案是0.8mg/kg，四舍五入至最接近的10mg，每2周一次。最低起始剂量为10mg，最大剂量为90mg。在开始本品治疗后，在治疗的前3个月每4周测定一次空腹血磷，此后酌情进行测定。如果血磷高于各年龄段的参考值下限且低于5mg/dL，则继续使用相同剂量进行治疗。遵循以下剂量调整方案，以将血磷维持在各年龄段的参考范围内。剂量调整：在剂量调整后4周重新评估空腹血磷水平。本品剂量调整间隔不应小于每4周一次。剂量增加等其余内容详见纸质说明书。
【不良反应】上市后经验：布罗索尤单抗注射液批准后使用期间发现了以下不良反应：调查显示接受本品治疗的XLH儿童患者出现血磷升高。这些反应是在人数不确定的人群中自发报告的，因此很难可靠地估计发生率或者确定与药物暴露的因果关系。
【禁忌】对活性成份或任何辅料过敏(参见[成份])。与口服磷酸盐、活性维生素D类似物(如骨化三醇、帕立骨化醇、度骨化醇、骨化二醇)合并给药，因为存在高磷血症风险(参见[药物相互作用])。高磷血症风险导致的空腹血磷浓度高于对应年龄的正常参考范围(参见[注意事项])。重度肾功能损害或终末期肾病患者。
【注意事项】超敏反应：接受本品治疗的患者中已报告超敏反应(例如皮疹、荨麻疹)。如果发生严重超敏反应则停止使用本品，并给予适当的治疗。高磷血症：由于存在高磷血症的风险，应监测患者的空腹血磷水平。为了降低异位矿化的风险，建议将空腹血磷控制在对应年龄的正常参考范围的下限。可能需要中断剂量和/或减少剂量。建议定期检查餐后血磷。异位矿化：XLH患者经口服磷和维生素D类似物治疗后，观察到肾钙质沉着症引起的异位矿化。这些药品应该在开始本品治疗前至少1周停止使用。建议在治疗开始时以及在治疗后12个月中每6个月一次以及此后每隔1年，通过肾脏超声检查等方法监测肾钙质沉着症的表现。建议每6个月(1至2岁儿童每3个月)监测一次血浆碱性磷酸酶、钙、PTH和肌酐或按提示监测。建议每3个月监测尿钙和磷酸盐。注射部位反应：本品给药可能导致局部注射部位反应。如果发生严重注射部位反应则停止使用本品，并给予适当的治疗。(参见[不良反应])血清甲状旁腺激素：有些患者在使用本品治疗期间观察到血清甲状旁腺激素的升高。建议定期检测血清甲状旁腺激素水平。已知可引起不良反应的辅料：本品每瓶含45.91mg(45.91mg/ml)的山梨醇。
【药物相互作用】本品与口服磷酸盐和/或活性维生素D类似物合并使用会导致血磷升高，高于本品单独给药对应的预期磷浓度。该升高可能导致高磷血症，而高磷血症可能诱发肾钙质沉着症。禁止本品与口服磷酸盐和/或活性维生素D类似物合并使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：目前关于孕妇使用本品的数据有限或尚无相关数据。动物研究已证实本品具有生殖毒性。不建议孕妇以及未采取避孕措施且具有生育能力的女性使用本品。哺乳期：尚不清楚本品/代谢产物是否会分泌至人乳汁中。无法排除本品对新生儿/婴儿的风险。必须在权衡哺乳对于婴儿的获益以及治疗对于母亲的获益后决定是否停止哺乳或停止/放弃本品治疗。生育力：动物研究已表明本品对于雄性生殖器官具有影响。尚无有关本品对于人类生育力影响方面的临床数据。未在动物中专门开展本品的生育力研究。
【老年患者用药】本品的临床研究并未包含足够数目的≥65岁患者，因此无法明确该人群的应答是否会与年轻患者存在差异。其他已报道的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。总体上，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低剂量端开始，因为肝肾或心脏功能降低，合并疾病或其他药物治疗的频率更高。
【儿童用药】尚未在1岁以下XLH儿童患者中确认本品的安全性和有效性。尚未在TIO儿童患者中确认本品的安全性和有效性。
【药理毒理】药理作用：成纤维细胞生长因子23(FGF23)对磷酸盐在肾小管的重吸收和1,25二羟基维生素D在肾脏的生成具有抑制作用，过量的FGF23可引起X连锁低磷血症。布罗索尤单抗与FGF23结合并抑制FGF23的生物活性，恢复肾脏磷酸盐的重吸收，增加血清1,25二羟基维生素D浓度。毒理研究：遗传毒性：未进行布罗索尤单抗遗传毒性研究。生殖毒性：未进行布罗索尤单抗生育力和早期胚胎发育毒性研究。正常食蟹猴40周重复给药毒性研究中，给药暴露量为人暴露量(临床成人剂量按1mg/kg，每4周一次)的65倍时，未见布罗索尤单抗对雌性动物生殖器官的明显影响，雄性动物给药暴露量为人暴露量的11至37倍时，可见与高磷血症相关的睾丸网或生精小管极轻微矿化，但精液分析未见明显异常。正常食蟹猴妊娠第20天起至第133天(涵盖器官发生期)静脉注射布罗索尤单抗，每2周给药一次，胎仔血清中可检出布罗索尤单抗，提示可透过胎盘，暴露量为成年人暴露量的1、7和64倍时，未见对胎仔或子代生长发育的影响，为成年人暴露量的64倍时，可见晚期胎仔丢失增加、妊娠期缩短和早产发生率增加，母体动物可见高磷血症和胎盘矿化，胎仔和子代可见高磷血症，但未见异位矿化。未见布罗索尤单抗对围产期子代动物生长的影响，包括存活率。致癌性：未进行布罗索尤单抗的动物长期致癌性试验。其它毒性：兔和食蟹猴给予布罗索尤单抗，可通过抑制FGF23，增加血清磷和1,25二羟基维生素D水平。正常动物给予布罗索尤单抗，在引起血磷酸盐超生理水平的剂量下，可导致多个组织和器官的异位矿化。与野生型(WT)小鼠比较，低磷血症Hyp小鼠(小鼠XLH模型)给予布罗索尤单抗后的异位矿化明显减少。成年食蟹猴给予布罗索尤单抗暴露量为人暴露量37至65倍时，可见骨转换、骨矿含量和/或骨密度以及皮质厚度增加。成年雄性猴给予布罗索尤单抗暴露量为人暴露量的37至47倍时，可见对骨骼的不良影响，包括骨矿化密度降低、骨矿化减少以及骨强度降低。幼年食蟹猴给予布罗索尤单抗暴露量为人暴露量(最大剂量为2mg/kg，每2周一次)的0.5至5倍时，可导致骨转换、骨矿化含量和/或骨矿化密度和/或骨皮质厚度增加。幼年雄性猴给予布罗索尤单抗，暴露量为临床儿科给药暴露量的5倍时，可导致骨矿化减少，但对骨强度和骨骼发育未见不良影响。
【药物过量】尚无关于本品用药过量的报告。在儿童临床试验中使用本品，无剂量限制性毒性，剂量高达2mg/kg，最大剂量为90mg，每2周一次。在成人临床试验中，使用高达1mg/kg的剂量或128mg的最大总剂量(每4周一次)时未观察到剂量限制性毒性。如果用药过量，建议立即测定血磷水平、血清钙水平和肾功能，并定期监测，直至恢复为正常/基线水平。在高磷血症的情况下，停用本品并给予适当的治疗。
【药代动力学】在给予经批准的推荐起始剂量(基于患者的体重为70kg，另有说明除外)的XLH患者中观察到以下药代动力学参数。群体PK分析表明，在XLH和TIO患者之间，本品的PK特征相似。在0.1至1mg/kg(0.08至0.8倍最大批准推荐剂量，基于XLH患者体重为70kg)的剂量范围内皮下注射给药之后，布罗索尤单抗显示线性药代动力学。成年XLH患者中布罗索尤单抗的稳态平均(±SD)谷浓度为5.8(±3.4)μg/ml。吸收：布罗索尤单抗平均Tmax值范围为8至11天。分布：布罗索尤单抗的表观分布容积为8L。消除：表观清除率为0.290L/天。布罗索尤单抗的半衰期约为19天。代谢：尚未表征确切的布罗索尤单抗代谢途径。预计布罗索尤单抗会通过分解代谢途径降解为小分子肽和氨基酸。特殊人群：未观察到布罗索尤单抗药代动力学基于年龄的临床显著差异。肾或肝损伤对布罗索尤单抗药代动力学的影响尚不清楚。儿童患者：5-12岁XLH患者中的稳态谷浓度为15.8(±9.4)μg/ml，1-4岁XLH患者为11.2(±4.6)μg/ml。体重：布罗索尤单抗的清除率和分布容积随体重增加而增加。
【贮藏】2～8℃避光保存和运输，禁冻结，禁剧烈震荡。
【有效期】36个月。
【生产厂家】日本Kyowa Kirin Co.,Ltd.,Takasaki Plant
【药品上市许可持有人】协和麒麟(中国)制药有限公司
【批准文号】国药准字SJ20210002
【生产地址】日本100-1 Hagiwara-Machi,Takasaki-Shi,Gunma,Japan
【条形码】6928187900316
【药品本位码】86982988000046

布罗索尤单抗注射液价格对比 20mg

麟平/Crysvita

布罗索尤单抗注射液(麟平)用于成人和1岁及以上儿童患者的X连锁低磷血症(XLH)。用于成人无法根治性切除或定位的磷酸盐尿性间充质肿瘤相关的肿瘤性骨软化症(TIO)中的FGF23相关性低磷血症。