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- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】艾托格列净片
- 【商品名/商标】
捷诺妥/STEGLATRO
- 【规格】5mg*7片*2板
- 【主要成份】L-焦谷氨酸艾托格列净。
- 【性状】捷诺妥艾托格列净片为粉红色三角形双面凸的薄膜衣片，一面刻有”701"字样。
- 【功能主治/适应症】
在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。用药限制：本品不建议用于1型糖尿病患者或者糖尿病酮症酸中毒的治疗。
- 【用法用量】推荐起始剂量为5mg，每日一次，早晨服用，与食物一同或空腹服药。对于低血容量的患者，建议在开始艾托格列净治疗之前纠正这种情况（参见注意事项）。如果错过一次服药，患者应在想起后尽快服用。患者不得在同一天服用两次艾托格列净。肾功能不全的患者：建议在开始使用艾托格列净之前评估肾功能，之后定期评估（参见注意事项）。在估算肾小球滤过率（eGFR）低于45mL/min/1.73m²的患者中，不推荐使用艾托格列净治疗（参见注意事项）。在eGFR低于30mL/min/1.73m²的患者中禁止使用艾托格列净。肝功能不全的患者：对于轻度或中度肝功能不全的患者，无需调整艾托格列净的剂量。目前尚未在重度肝功能不全的患者中开展临床研究，故不推荐在这些患者中使用。
- 【不良反应】临床试验的经验：评估艾托格列净5mg和15mg安全性的安慰剂对照试验数据汇总：表1（见说明书。）中数据来自3项为期26周、安慰剂对照试验的数据汇总，这些数据反映了本品在1029例患者中的暴露情况，平均暴露时间约为25周。患者接受艾托格列净5mg（N=519）、艾托格列净15mg（N=510）或安慰剂（N=515）每日一次治疗。该人群的平均年龄为57岁，2%的患者年龄大于75岁。该人群中53%为男性，73%为高加索人，15%为亚洲人，7%为黑人或非洲裔美国人。基线时，该人群糖尿病的平均患病时间为7.5年，糖化血红蛋白（HbA1c）平均值为8.1%，而且19.4%的患者确定存在糖尿病微血管并发症；97%的患者肾功能正常或轻度受损（平均eGFR为88.9mL/min/1.73m^2），3%的患者中度肾功能不全。表1显示与艾托格列净使用相关的常见不良反应。这些不良反应在基线时未出现，在艾托格列净组中的发生率高于安慰剂组，而且发生于至少2%接受了艾托格列净5mg或15mg治疗的患者中。低血容量：艾托格列净可引起渗透性利尿，这可能导致血管内容量下降和与低血容量相关的不良反应，尤其在肾功能不全的患者中（eGFR低于60mL/min/1.73m²）。在中度肾功能不全患者中，接受安慰剂、艾托格列净5mg和艾托格列净15mg治疗的患者中分别有0%、4.4%和1.9%的患者报告了与低血容量相关的不良反应（例如∶脱水、体位性头晕、晕厥前期、晕厥、低血压和直立性低血压）。艾托格列净也可能会增加其他具有血容量下降风险的患者发生低血压的风险。酮症酸中毒：在艾托格列净心血管结局有效性及安全性研究（VERTIS CV）中，19例（0.3%）和2例（0.1%）接受安慰剂治疗的患者发生酮症酸中毒。在其他7项艾托格列净Ⅲ期临床试验中，接受艾托格列净治疗的患者中有3例（0.1%）发生酮症酸中毒，接受对照药物治疗的患者酮症酸中毒发生率为0.0%（参见注意事项）。血肌酐升高/肾小球滤过率降低和肾脏相关事件：在持续治疗过程中，接受艾托格列净治疗的患者平均肌酐的初始升高和平均eGFR的降低通常是一过性的。基线时中度肾功能损害的患者平均变化较大，在第26周时未恢复至基线；这些变化在停止治疗后逆转。在VERTIS CV中，捷诺妥艾托格列净片治疗与平均eGFR的初始降低（在第6周时，艾托格列净5mg、艾托格列净15 mg和安慰剂组分别下降2.7，3.8和0.4 mL/min/1.73m²有关，随后恢复至基线水平。直至第260周，与安慰剂相比，继续使用艾托格列净治疗与eGFR的更缓慢下降有关。在VERTISCV中，总人群中使用艾托格列净5mg、艾托格列净15mg和安慰剂治疗的患者中，肾脏相关不良反应（例如，急性肾损伤、肾功能损害、急性肾前性衰竭）的发生率分别为4.2%、4.3%和4.7%，而在eGFR为30至小于60mL/min/1.73m²的患者中，接收艾托格列净5mg、艾托格列净15mg和安慰剂组患者的发生率分别为9.7%、10.0%和10.2%。低血糖：低血糖的发生率按研究显示在表2（见说明书。）中。生殖器霉菌感染：三项安慰剂对照临床试验汇总中，对于接受安慰剂、艾托格列净5mg和艾托格列净15mg治疗的患者，女性生殖器霉菌感染（例如∶生殖器念珠菌病、生殖器真菌感染、阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、外阴阴道真菌感染、外阴阴道炎）的发生率分别为3%、9.1%和12.2%（见表1）。在女性患者中，接受安慰剂和艾托格列净治疗的患者中分别有0%和0.6%的患者因为生殖器霉菌感染终止研究。在相同的研究汇总中，对于接受安慰剂、艾托格列净5mg和艾托格列净15mg治疗的男性患者，分别有0.4%、3.7%和4.2%的患者发生男性生殖器霉菌感染（例如∶念珠菌性龟头炎、龟头包皮炎、生殖器感染、生殖器真菌感染）（见表1）。未割包皮的男性中男性生殖器霉菌感染的发生更为普遍。男性中，接受安慰剂和艾托格列净治疗的患者中分别有0%和0.2%的患者因为生殖器霉菌感染终止研究。1729例接受艾托格列净治疗的男性患者中有8例（0.5%）报告了包皮过长，其中4例需要进行包皮环切术。尿路感染：在VERTISCV研究中，接受艾托格列净5mg、艾托格列净15mg和安慰剂治疗的患者分别有12.2%、12.0%和10.2%的患者发生了各种泌尿道感染（例如∶尿路感染、膀胱炎、排尿困难）。使用艾托格列净5mg、艾托格列净15mg 和安慰剂时，严重泌尿道感染的发生率分别为0.9%、0.4%和0.8%。实验室检查：低密度脂蛋白胆固醇LDL-C）升高：在三项安慰剂对照试验的汇总分析中，在接受艾托格列净治疗的患者中观察到剂量相关的LDL-C升高。相对于安慰剂组，艾托格列净5mg和艾托格列净15mg组LDL-C第26周相较于基线的平均百分比变化值分别为2.6%和5.4%。不同治疗组之间平均基线LDL-C的范围为96.6至97.7mg/dL。血红蛋白升高：在三项安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组、艾托格列净5mg组和艾托格列净15mg组中，第26周相对于基线血红蛋白的平均变化（变化百分比）分别为-0.21 g/dL（--1.4%）、0.46g/dL（3.5%）和0.48g/dL（3.5%）。不同治疗组中平均基线血红蛋白的范围为13.90至14.00g/dL。在治疗结束时，接受安慰剂、艾托格列净5mg和艾托格列净15mg 治疗的患者中分别有0.0%、0.2%和0.4%的血红蛋白升幅大于2g/dL且高于正常上限值。血清磷酸盐升高：在三项安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组、艾托格列净5mg组和艾托格列净15mg组中，血清磷酸盐相对于基线的平均变化（变化百分比）分别为0.04mg/dL（1.9%）、0.21mg/dL（6.8%）和0.26mg/dL（8.5%）。不同治疗组中平均基线血清磷酸盐的范围为3.53至3.54mg/dL。在一项中度肾功能不全患者的临床试验中，安慰剂组、艾托格列净5mg组和艾托格列净15mg组中，第26周相对于基线血清磷酸盐的平均变化（变化百分比）分别为-0.01mg/dL （0.8%）、0.29mg/dL（9.7%）和0.24mg/dL（7.8%）。上市后经验：本品上市期间出现了其它不良反应，由于这些反应来源于不确定数量人群的自发报告，通常无法可靠的评估这些不良反应的发生频率，也无法与本品的暴露建立因果关系。在钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂使用中已有会阴坏死性筋膜炎（特发性阴囊坏死）病例报道。
- 【禁忌】重度肾功能不全、终末期肾病（ESRD）或透析患者。对艾托格列净有严重过敏反应史者禁用捷诺妥艾托格列净片。
- 【注意事项】低血容量：艾托格列净可引起血容量下降，有时表现为症状性低血压或肌酐急性一过性变化（参见不良反应）。在接受SGLT2 抑制剂（包括艾托格列净）治疗的2型糖尿病患者中，已有急性肾损伤（部分需要住院治疗和透析）的上市后报告。肾功能损伤（eGFR<60mL/min/1.73m²）患者（参见临床试验，中度肾功能不全患者，26周安慰剂对照研究）、老年患者、低收缩压患者或接受髓袢利尿剂的患者发生低血容量或低血压的风险可增加。在具有一种或多种上述特征的患者开始使用艾托格列净前需要评估容量状态和肾功能。对于低血容量的患者，在开始使用艾托格列净前应纠正该状况。在启动治疗后需监测低血容量的症状和体征以及肾功能。酮症酸中毒：在接受SGLT2抑制剂治疗的糖尿病患者中进行的临床试验和上市后监测中已识别到酮症酸中毒（一种危及生命的严重状况，需要紧急住院）报告，并且在接受捷诺妥艾托格列净片治疗的患者中已经报告了酮症酸中毒病例。临床试验中，3409 例接受艾托格列净治疗的患者中发现3例（0.1%）酮症酸中毒，而对照药物治疗组中为0%。正在服用SGLT2抑制剂的患者中发现致死性酮症酸中毒病例。艾托格列净不适用于治疗1型糖尿病患者。对接受艾托格列净治疗且出现重度代谢酸中毒的体征和症状的患者，无论血糖水平如何，应立即评估是否发生酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于250 mg/dL，与SGLT2抑制剂相关的酮症酸中毒仍可能存在。如果怀疑发生酮症酸中毒，应停止使用艾托格列净，且对患者进行评估并及时采取治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、液体和碳水化合物替代。在多份已报告的病例中，特别是在1型糖尿病患者中，并未立即意识到酮症酸中毒的出现，而且治疗实施被延迟，因为显示的血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒典型的预期血糖水平（通常低于250mg/dL）。体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适以及呼吸急促。在一些病例（并非所有病例）中，发现诱发酮症酸中毒的因素，例如胰岛素剂量下调、急性发热性疾病、疾病或手术引起的热量摄入减少、提示胰岛素不足的胰腺疾病（例如∶1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术病史）以及酗酒。在开始艾托格列净治疗之前，应考虑患者病史中可能引发酮症酸中毒的因素，包括任何原因引起的胰腺性胰岛素不足、热量限制以及酗酒。已经接受艾托格列净治疗的患者中，已知容易发生酮症酸中毒的临床情况下（例如，因急性疾病或手术延长空腹期）考虑监测酮症酸中毒并暂时停用捷诺妥艾托格列净片治疗。肾功能损伤：艾托格列净控制血糖的有效性取决于肾功能，血糖控制有效性在中度肾功能损害患者中会降低，在重度肾功能损害患者中可能不存在（参见用法用量）。eGFR低于45mL/min/1.73m²的患者不推荐使用艾托格列净治疗。eGFR低于30mL/min/1.73m²的患者禁止使用艾托格列净。建议监测肾功能如下∶在开始使用艾托格列净之前和治疗期间定期监测（参见用法用量）。在eGFR低于60mL/min/1.73m²的患者中更频繁地监测。尿脓毒症和肾盂肾炎：在上市后报告中，在接受SGLT2抑制剂的患者中出现需要住院的严重尿路感染报告，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。临床试验中，接受艾托格列净治疗的患者中也报告了肾盂肾炎病例。SGLT2抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。评估患者是否出现尿路感染的体征和症状，如有指征，则立即实施治疗。下肢截肢：在一项长期心血管结局研究VERTIS CV中，在确诊心血管疾病的2型糖尿病患者中，安慰剂组、艾托格列净5mg 组以及艾托格列净15mg组中下肢截肢事件的发生率分别为4.7、5.7和6.0例事件/1000例患者-年。最常见的是足趾和足部截肢（占109例下肢截肢患者中的81例）。部分患者有多处截肢，部分涉及双下肢。最常见的导致截肢的医学事件是下肢感染、坏疽和糖尿病足溃疡。截肢患者的特征包括∶男性居多、基线时HbA1C（%）更高、有外周动脉疾病史、截肢或外周血运重建术史、糖尿病足以及长期使用利尿剂或胰岛素。艾托格列净片的7项3期临床试验中，对照药物组中1例（0.1%）患者报告非创伤性下肢截肢，在艾托格列净5mg 组中3例（0.2%）患者报告非创伤性下肢，在艾托格列净15mg组中8例（0.5%）患者报告非创伤性下肢截肢。尚未完全确定艾托格列净与下肢截肢直接的因果关联。开始艾托格列净片治疗之前，考虑患者病史中可能存在诱发截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神经病变与糖尿病足溃疡病史。建议患者进行常规预防性足部护理。监测正在接受艾托格列净治疗的患者是否出现感染（包括骨髓炎）、新发疼痛或压痛，累及下肢的疮口或溃疡，如果出现这些并发症，则立即停用艾托格列净片。伴随使用胰岛素和胰岛素促泌剂引起的低血精：已知胰岛素和胰岛素促泌剂会引起低血糖。艾托格列净与胰岛素和/或胰岛素促泌剂联用时，艾托格列净可能增加低血糖风险/参见不良反应人。因此，当与艾托格列净联用时，应考虑降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量，以最小化低血糖风险。会阴坏死性筋膜炎（特发性阴囊坏死）：上市后监测中发现，在使用SGLT2抑制剂的糖尿病患者中出现了会阴坏死性筋膜炎（特发性阴囊坏死）的报道。特发性阴囊坏死是一种罕见但是严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急的外科手术。男女患者均有报道。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。当接受艾托格列净治疗患者的生殖器或者会阴区出现疼痛或压痛、红斑或肿胀并伴有发烧或不适时，应考虑为坏死性筋膜炎。若疑似为坏死性筋膜炎，应立刻开始使用广谱抗生素，且必要时进行手术清创。当停止服用艾托格列净时，应密切监测血糖水平，并提供适当的血糖控制替代疗法。生殖器霉菌感染：艾托格列净增加生殖器霉菌感染风险。具有生殖器霉菌感染史的患者和未割包皮的男性更容易发生生殖器霉菌感染。应适当监测并治疗。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高：使用艾托格列净治疗可能会使LDL-C出现剂量相关上升。监测并且视具体情况给予治疗。心力衰竭：纽约心脏协会（NYHA）IV级患者中没有使用艾托格列净的经验。在VERTIS CV研究中，评估了艾托格列净对8246例已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病的成人患者中心血管风险的影响。该研究比较了在糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病标准治疗基础上，联合应用艾托格列净和安慰剂时发生重大心血管不良事件（MACE）的风险。MACE发生率在接受艾托格列净和安慰剂治疗的患者间相似。相对于安慰剂，艾托格列净不增加患者的主要心血管不良事件的风险。相关的MACE估计风险比为0.97（95.6% Cl 0.85，1.11）。该置信区间的上限排除了大于1.3的风险。单个5mg和15mg剂量的结果与合并剂量组的结果一致。其他次要心血管评价中的因心力衰竭住院估计风险比为0.7（95%Cl0.54，0.90），其中，在接受艾托格列净5mg心力衰竭住院估计风险比为0.71（95%Cl0.52，0.96）。乳糖：片剂中含有乳糖一水合物。具有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性问题的患者不得使用捷诺妥艾托格列净片。
- 【药物相互作用】药物相互作用体外评估：体外研究中，艾托格列净和艾托格列净葡糖苷酸不抑制CYP450同工酶（CYP）1A2、2C9、2C19、2C8、2B6、2D6或344，且不诱导CYP1A2、2B6或3A4。体外条件下，艾托格列净并非CYP3A的时间依赖性抑制剂。体外条件下，艾托格列净不抑制UGT1A6、1A9或2B7，是UGT1A1和1A4的弱抑制剂（（（Cso>39 μM）。艾托格列净葡糖苷酸在体外不抑制UGT1A1、1A4、1A6、1A9或2B7。总体而言，艾托格列净不太可能会影响通过这些酶清除的药物的药代动力学。艾托格列净是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗药性蛋白（BCRP）转运蛋白的底物，非有机阴离子转运蛋白（OAT1、OAT3）、有机阳离子转运蛋白（OCT1、OCT2）或有机阴离子转运多肽（OATP1B1、OATP1B3）的底物。艾托格列净或艾格列汀葡糖苷酸在临床相关浓度水平下，不能对P-gp、OCT2、OAT1或OAT3转运蛋白或转运多肽OATP1B1和OATP1B3产生抑制作用。总体而言，艾托格列净不太可能会影响作为这些转运蛋白底物的合并用药物的药代动力学。药物相互作用体内评估：与常用处方药物联合使用时，建议无需进行剂量调整。在健康受试者中，无论是否联合二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀给药，艾托格列净的药代动力学特征相似（见图1）。利福平（一种UGT和CYP酶诱导剂）600mg 每日一次重复给药与艾托格列净联用，使得艾托格列净 AUC和Cmax相对于艾托格列净单药给药分别上升了39%和15%。这些暴露量水平的变化被视为无临床意义。健康受试者中，与二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀联用时，艾托格列净对这些药物的药代动力学不产生具有临床意义的影响（见图2）。详见说明书。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：目前艾托格列净尚无在妊娠期女性中进行的充分且对照良好的研究。基于动物研究得出结果，艾托格列净可影响肾脏的发育和成熟。为谨慎起见，尽量避免在妊娠期内使用艾托格列净，并考虑使用合适的替代治疗。哺乳期：目前尚无本品在人类乳汁存在、对需要母乳喂养婴儿的影响以及对乳汁分泌影响的相关信息。研究发现，艾托格列净存在于哺乳期大鼠的乳汁中。由于人类肾脏发育于子宫的胚胎期和出生后前2年的哺乳期，在此期间使用本品可能对人类肾脏发育有一定风险。母乳喂养的婴儿有潜在严重不良反应的可能性，因此不建议在哺乳期使用艾托格列净。
- 【老年患者用药】不建议基于年龄对捷诺妥艾托格列净片作出剂量调整。在临床试验中，共876（25.7%）例接受艾托格列净治疗的患者年龄达到65岁及以上，152（4.5%）例接受艾托格列净治疗的患者年龄达到75岁及以上。相对于年轻患者，65岁或以上患者低血容量相关的不良反应发生率更高；对照药物、艾托格列净5mg和艾托格列净15mg组中分别有1.1%、2.2%和2.6%的患者报告发生事件（参见注意事项和不良反应）。在VERTIS CV中接受托格列净的患者中，有2780（50.5%）例患者的年龄≥65岁，有595（10.8%）例患者的年龄≥75岁。年龄65岁及以上患者与年龄65岁以下患者相比，安全性和疗效大致相近。
- 【儿童用药】艾托格列净在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确立。
- 【药理毒理】药理作用：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）是负责将葡萄糖从肾小球滤液中重吸收回体循环中的主要转运蛋白。艾托格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，减少肾脏滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。毒理研究：重复给药毒性：在大鼠及犬的重复给药毒性试验中，主要不良反应包括药理作用引起的体重和体脂降低、摄食量增加、腹泻、脱水、血糖降低以及与蛋白代谢增强相关糖异生、电解质紊乱，以及多尿、尿糖、尿钙等尿液改变。在大鼠3个月重复给药毒性试验中，≥25mg/kg/d剂量可见肾脏重量增加、肾小管扩张、肾上腺球状带肥大、骨小梁增多、胃部溃疡/糜烂、幽门处小凹增生和隐窝变性、胰腺酶原颗粒的减少等，该试验未观察到不良反应的剂量（NOAEL）为5mg/kg/d，根据AUC计算，约为人体最大推荐剂量（MRHD）15mg/d的12倍。犬连续9个月经口给予艾托格列净150mg/kg/d（根据AUC计算，约为MRHD15mg/d的379倍），未见不良反应。幼龄大鼠自出生21天至90天经口给予艾托格列净，在≥5mg/kg剂量下（根据AUC计算，相当于人体暴露量的13倍）可见肾脏重量增加、肾小管和肾盂扩张、肾矿化。大鼠在相当于人肾脏发育的中晚期和晚期的肾脏发育阶段可引起上述改变，在1个月的恢复期内未能完全恢复。生殖毒性：在大鼠生育力和胚胎发育试验中，雄性和雌性大鼠经口给予艾托格列净5、25、250mg/kg/d，在250mg/kg/d剂量下（根据AUC计算，雄性和雌性约为MRHD 15mgd的480倍和570倍），未发现对生育力产生影响。在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠6~17天、兔于妊娠7~19天，经口给予艾托格列净50、100、250mg/kg/d，根据AUC计算，在大鼠和免的母体暴露量相当于MRHD15mg/d的300倍时，未发现对大鼠和兔的发育产生不良影响。在母体大鼠剂量250mg/kg/d（相当于临床剂量的707倍）时，可见胎仔存活力降低、内脏畸形率（膜性室间隔缺损）升高。在大鼠产前及产后发育试验中，大鼠自妊娠第6天至产后21天离乳时经口给予艾托格列净，在≥100mg/kg/d剂量时（根据AUC计算，大于或相当于MRHD15mg/d的331倍）可见子代出生后体重增加减少。在分娩后10~12天，哺乳期大鼠中艾托格列净在乳汁和血浆中的放射性暴露量相似。对应于人肾脏成熟发育期的幼龄大鼠直接暴露于艾托格列净，可见与肾脏发育相关的风险（特续增加的肾脏重量、肾矿化、肾盂和肾小管扩张）。遗传毒性：艾托格列净细菌回复突变试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验及大鼠体内微核试验结果为阴性。致癌性：在小鼠致癌性试验中，雄性及雌性CD-1小鼠分别连续97周、102周经口给予艾托格列净5、15、40mg/kg/d，剂量达40mg/kg/d（根据AUC计算，约为MRHD15mg/d的50倍）时未见艾托格列净相关致癌性。在大鼠致癌性试验中，雄性及雌性SD大鼠分别连续104周、92周经口给予艾托格列净1.5、5、5、15mg/kg/d，15mg/kg/d剂量下雄性大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤（PCC）的发生率升高。虽然分子机制尚不清楚，但可能与大鼠碳水化合物吸收不良导致钙稳态改变有关，大鼠中PCC与人体相关性尚不明确。艾托格列净致癌性的最大无反应剂量（NOEL）为5mg/kg/d（根据AUC计算，约为MRHD15mg/d的16倍）。
- 【药物过量】健康受试者连续2周单次口服剂量高达300mg和多次给药剂量高达100mg/天的艾托格列净未显示任何毒性。未发现用药过量的潜在急性症状和体征。如果发生用药过量，根据患者的临床状态，采取常规支持性措施（例如∶去除胃肠道中未吸收物质、进行临床监测并开始支持性治疗）。尚未研究血液透析对艾托格列净的清除情况。
- 【药代动力学】在健康受试者和2型糖尿病患者中，艾托格列净的药代动力学相似。5mg艾托格列净每日一次治疗下，稳态平均血浆AUC和Cmax分别为398ng-hr/mL和81.3ng/mL，15mg艾托格列净每日一次治疗下稳态平均血浆AUC和Cmax分别为1193ng-hr/mL和268ng/mL。艾托格列净每日一次给药4-6日后达到稳态。艾托格列净未表现出时间-依赖性药代动力学特征，多次给药后血浆中蓄积为10-40%。空腹状态下，单次口服给予5mg和15mg艾托格列净后，1小时达到峰值血浆浓度（中位Tmax）。0.5mg至300mg 单次给药和1mg至100mg多次给药，艾托格列净的血浆Cmax和AUC随剂量成比例增加。15mg剂量给药后，艾托格列净的绝对口服生物利用度约为100%。食物影响：高脂高热量餐时给药，与空腹状态相比，艾托格列净的Cmax不降29%，Tmax延迟1小时，但AUC不变。所观察到的食物对艾托格列净药代动力学的影响无临床意义，艾托格列净可与或不与食物同服。在3期临床试验中，艾托格列净给药未考虑进餐影响。详见说明书。
- 【贮藏】密封，不超过30℃保存。
- 【生产厂家】德国Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
- 【药品上市许可持有人】英国Merck Sharp & Dohme Ltd.
- 【批准文号】国药准字HJ20200023
- 【生产地址】德国Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany
- 【药品本位码】86980716000115
粤公网安备 44190002000244号