)
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】钆特醇注射液
- 【商品名/商标】
普海司/ProHance
- 【规格】15ml:4.1895g
- 【主要成份】本品活性成分为钆特醇，本品所含辅料为卡特利多钙、氨基丁三醇及注射用水。
- 【性状】本品为无色至淡黄色澄明液体。
- 【功能主治/适应症】
钆特醇注射液是以钆为基础的非离子型对比剂，用于：1）脑、脊柱和周围组织病变的磁共振（MR）增强扫描检查。2）全身磁共振检查，包括头部、颈部、肝脏、乳腺、肌肉骨骼系统和软组织病变的检查。
- 【用法用量】本品供静脉注射。成人：通常0.1mmol/kg（相当于0.2ml/kg）剂量的钆特醇能够满足脑或脊柱病变的正确诊断。某些病例（如疑似脑转移瘤或标准剂量给药后增强效果不佳的病例）应使用更高剂量，用药剂量可达0.3mmol/kg。全身MRI推荐剂量为0.1mmol/kg。儿童：2-18岁儿童患者钆特醇注射液的推荐剂量为0.1mmol/kg（0.2ml/kg）。目前尚无儿童患者剂量大于0.1mmol/kg或连续使用或/和重复使用的安全性和有效性的资料。特殊人群：肾功能受损：如果该诊断信息是必须的，且不能通过非对比增强磁共振检查或其他的方式获得，只有在对风险/获益进行详细评估后，才能将钆特醇注射液用于严重肾功能损伤的患者(GFR＜30ml/min/1.73m2)和肝移植手术围手术期的患者（见注意事项）。如果此类患者必须使用钆特醇，注射剂量应不超过0.1mmol/kg。一次扫描只能注射一次。因为缺乏重复给药的相关信息，钆特醇两次使用的间隔应不少于7天。老年人（65岁及以上）：不需要对剂量进行调整，但老年患者注射钆特醇时需特别注意（见注意事项）。注射使用方法：为了确保对比剂完全注入体内，注射钆特醇后应随之通过同一静脉通路注入5ml生理盐水。磁共振检查应在钆特醇注射后1小时内完成。钆特醇不能与其他任何药物混合注射。
- 【不良反应】与其他钆螯合剂相似，钆特醇注射液有超敏/过敏/过敏样反应的报道。这些反应表现的严重程度不同，甚至发生过敏性休克。它们涉及一个或多个器官系统，以呼吸、心血管系统和/或皮肤粘膜为主。有患者在使用钆特醇后发生肾源性系统性纤维化的个案报告，其中大多数患者同时使用了其他含钆对比剂。来自临床研究的资料：在钆特醇注射液临床试验期间所报告的不良反应请见下表。详见纸质说明书。在糖尿病肾病导致严重肾功能不全的患者中，曾报告有因肾功能损伤和肾小管坏死而发生急性肾功能衰竭的病例。
- 【禁忌】对活性成分或任何辅料过敏者。一般来说，2岁以下儿童禁用。全身磁共振检查适应症不适用于18岁以下的儿童。
- 【注意事项】肾功能受损患者：钆特醇给药前，建议对所有患者进行实验室检查，以对肾功能不全的患者进行筛查。已有报告在急性或慢性严重肾功能损伤的患者（GFR＜30ml/min/1.73m2）中使用钆类对比剂与发生肾源性系统性纤维化（NSF）具有相关性。进行肝移植的患者急性肾功能衰竭的发生率高，因此该人群风险较高。鉴于使用钆特醇后有发生肾源性系统性纤维化（NSF）的可能性，如果该诊断信息是必须的，且不能通过非对比增强MRI检查获得，只有在经过详细的风险/获益评估后，才能用于严重肾功能损伤的患者和肝移植手术围手术期的患者。使用钆特醇后立即进行血液透析可能有助于将钆特醇排出体外。目前没有证据支持在尚未开始血液透析的病人中实施血液透析能够预防或治疗肾源性系统性纤维化（NSF）。老年人：由于老年患者钆特醇的肾脏清除能力可能受损，对于65岁及以上的患者进行肾脏功能不全的筛查是非常重要的。与其他钆鳌合剂相同，也观察到使用钆特醇发生过敏反应或过敏性休克的事件，因此不能排除这种可能。应事先准备好急救用设备（仪器和药品）以备治疗这些事件时使用。既往有过敏史的患者：建议在药物注射和磁共振检查期间进行严密观察，检查后需要严密观察的时间由放射科医生根据患者的全身医学情况确定。磁共振检查时的安全性要求和措施同样适用于钆特醇。尤其要排除诸如心脏起搏器或动脉瘤夹等铁磁性物体存在的情况。为保证安全，在进行任何磁共振检查前（注射或不注射对比剂）必须确保植入患者体内的金属器械对这种检查是安全的。对比剂外渗：注射对比剂时要格外小心，以避免其外渗。重复使用：仅在成年患者中枢神经系统的同一次检查中进行过重复注射钆特醇的研究。如果放射科医生认为有必要重复注射对比剂，在首次注射30分钟内可以给予第二个0.2mmol/kg注射剂量的钆特醇。此外，在重复磁共振检查前至少要等待24小时，以便将对比剂排出体外。对驾车和操作机器的影响：尚不知钆特醇对驾驶和机器操作有影响。对于患有镰形细胞贫血及其他血红蛋白病的患者，钆特醇对他们所能产生的影响目前尚未研究。患有其它溶血性贫血的患者在使用钆特醇后产生的反应尚未得到充分评估，不能排除溶血反应被加剧的可能性。尚未研究如何对肾损伤或肝损伤患者进行剂量调整，因此，肾损伤或肝损伤患者在使用时要特别小心。对于具有癫痫大发作史的患者，目前尚且未知钆特醇诱发这类发作的可能性。在使用非口服给药产品前，必须目测检查是否存在颗粒物和变色现象。如果有颗粒物存在或发生变色现象，请停止使用该产品。
- 【药物相互作用】钆特醇与其他药物之间无已知的相互作用。在临床研究期间，经血液学、临床化学和尿液参数检查等临床方法进行研究，未见有药物间的相互作用。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：没有孕妇使用钆特醇的相关数据。动物试验中，未发现有直接或间接的与生殖毒性相关的不良影响。除非临床情况必需，怀孕期间不应使用钆特醇。哺乳：含钆对比剂在人乳中会有微量的分泌。由于乳汁排泌量少，而且肠道的吸收非常有限，因此临床使用剂量预计对婴儿没有影响。是否在检查后24小时内继续哺乳或暂停哺乳至少24小时，可由临床医生和乳母决定。
- 【老年患者用药】见“用法用量”中有关老年人用药。
- 【儿童用药】2岁以下儿童禁用。全身磁共振检查适应症不适用于18岁以下的儿童。
- 【药理毒理】药理作用：钆特醇是一种用于磁共振成像的非离子型顺磁性对比剂。当置于磁场中时，钆特醇使目标区域的T1弛豫时间缩短。在推荐剂量下，观察到这一作用在T1加权序列中最敏感。钆特醇不能通过完整的血脑屏障，因而不会在正常的脑组织或在具有正常血脑屏障的病变中出现，如：囊肿、成熟的术后疤痕等。然而，血脑屏障或正常血供遭到破坏时，钆特醇可以进入肿瘤、脓肿和亚急性脑梗塞等病变组织。毒理研究：临床前资料显示，根据安全性药理学、重复剂量毒性、遗传毒性和生殖毒性的常规研究，未发现该药物对人体有特殊危害。实际上，只在使用远高于人用最高剂量的实验动物中发现有毒性作用。因此，这些作用与临床应用几乎无相关性。遗传毒性：钆特醇未导致鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌或小鼠淋巴瘤细胞发生基因突变以及体外CHO细胞的染色体畸变。静脉注射剂量最高达5.0mmol/kg时，钆特醇在小鼠体内微核实验中无致突变性。生殖毒性：在家兔和大鼠的研究中，分别以高于人用推荐剂量（0.1mmol/kg）60和100倍的日剂量注射钆特醇，未发现其对胚胎或胎儿发育有不良作用。在给药剂量为0.1mmol/kg时，分别在静脉注射给予153Gd标记的钆特醇30分钟，6和24小时后，对哺乳大鼠（n=3）乳汁中的钆特醇含量进行评估。注射后30分钟在乳汁中检测到少量(注射剂量的0.14%)的化合物，注射后24小时含量降低到非常低的水平（小于注射剂量的0.01%）。未进行过偶然经动脉注射的局部耐受性研究。因此，要确认注射针头或静脉内留置管准确进入静脉内。
- 【药物过量】至今尚无药物过量的病例报告。因此，无法提供过量时患者的症状和体征的特点。发生药物过量时，应对患者进行观察并进行对症治疗。钆特醇可通过血液透析排出体外。然而没有证据显示血液透析可以作为肾源性系统性纤维化（NSF）的预防手段。
- 【药代动力学】健康受试者静脉注射钆特醇的药代动力学符合二室开放模型，平均分布和消除半衰期分别约为0.20±0.04小时和1.57±0.08小时（平均值±标准差）。94.4±4.8%（平均值±标准差）的钆特醇在注射后24小时内经尿液排出体外。未检测到钆特醇的生物转化或分解产物。钆特醇的肾脏和血浆清除率基本相同（分别为1.41±0.33ml/min/kg和1.50±0.35ml/min/kg），提示药物在通过肾脏时未发生改变，且药物基本上通过肾脏清除。钆特醇的分布容积（204±58ml/kg）与细胞外液体积相等，肾脏清除率则与通过肾小球滤过物质的清除率相似。在大鼠中未检测到该药物与血清蛋白的结合。肾功能损伤：伴肾功能损伤的受试者静脉注射钆特醇的药代动力学符合二室开放模型，平均分布和消除半衰期分别约为0.32±0.06小时和9.64±0.50小时。钆特醇注射的剂量与其分布或消除半衰期无关。研究发现钆特醇的累积尿排泄与肌酐清除率有良好的相关性，但随肾功能损害的加重而降低。血液透析：经过三个透析周期，大约98％注射剂量的钆特醇从体内被清除。
- 【贮藏】避光，室温（15-30℃）贮存。不可冷冻。冷冻药品必须丢弃。残留对比剂必须丢弃。
- 【有效期】36个月。
- 【生产厂家】德国BIPSO GmbH
- 【代理商】上海博莱科信谊药业有限责任公司
- 【药品上市许可持有人】意大利Bracco Imaging S.P.A.
- 【批准文号】国药准字HJ20140112
- 【生产地址】德国Robert Gerwig Strasse 4, Singen 78224, Germany
- 【药品本位码】86978307002181
粤公网安备 44190002000244号