)
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【警示语】严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和重症肌无力加剧。 使用氟喹诺酮类药品(包括本品)，已有报告同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应(参见【注意事项】)，包括： 肌腱炎和肌腱断裂(参见【注意事项】)、周围神经病变(参见【注意事项】)、中枢神经系统的影响(参见【注意事项】)、主动脉瘤和主动脉夹层的风险（参见【注意事项】），当发生这些严重不良反应(参见【注意事项】)，应立即停用本品并避免使用氟喹诺酮类药品。 氟喹诺酮类药品可能会加剧重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用本品(参见【注意事项】)。 本品可发生严重的皮肤反应，如多形性红斑、中毒性表皮坏死松解症和史蒂文斯—约翰逊综合征。皮疹更常见于40岁以下的患者，特别是女性及接受激素替代疗法的女性。皮疹的发生率在治疗时间超过5天，尤其是超过7天的患者中更高，有的患者可在停药治疗后数天发生（参见【不良反应】和【注意事项】）。 由于使用氟喹诺酮类药品（包括甲磺酸吉米沙星片）已有报道发生严重不良反应(参见【注意事项】)。对于属于下列适应症的患者，应在没有其他药品治疗时方可使用本品：急性细菌性鼻窦炎(参见【适应症】和【用法用量】)、慢性支气管炎急性发作(参见【适应症】和【用法用量】)
- 【产品名称】甲磺酸吉米沙星片
- 【商品名/商标】
吉速星/Factive
- 【规格】320mg*3片
- 【主要成份】甲磺酸吉米沙星。
- 【性状】吉速星甲磺酸吉米沙星片为薄膜包衣片，除去包衣后显白色至浅棕色。
- 【功能主治/适应症】
本品用于由以下条件下指定的微生物的敏感菌株引起的感染的治疗。1.慢性支气管炎急性发作：由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及副流感嗜血杆菌或粘膜炎莫拉菌等敏感菌引起的慢性支气管炎的急性发作。2.社区获得性肺炎：由肺炎链球菌(包括多药抗性菌株(MDRSP))*、流感嗜血杆菌、粘膜炎莫拉菌、肺炎衣原体或肺炎支原体等敏感菌引起的社区获得性肺炎。3.急性鼻窦炎：由肺炎链球菌(包括多药抗性菌株(MDRSP))*、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯杆菌、金黄色葡萄球菌等敏感菌引起的急性鼻窦炎。*MDRSP，多药抗性肺炎链球菌包括既往已知的PRSP(抗青霉素肺炎链球菌)的分离菌，及抗以下抗生素的两种或多种的菌株：青霉素、第2代头孢菌素，例如，头孢呋辛，大环内酯、四环素及TMP/SMZ。由于使用氟喹诺酮类药物(包括本品)已有报道发生严重不良反应，且对于一些患者，急性细菌性鼻窦炎/慢性支气管炎急性发作有自限性，应在没有其他药物治疗时方可使用本品。
- 【用法用量】本品可与食物同服或不与食物同服，应用随意量的液体完整吞服。本品的推荐剂量为每日320mg(1片)，详见下表。本品的推荐给药方案：1.慢性支气管炎急性发作：一次320mg(1片)，一日一次，疗程5天。2.社区获得性肺炎：一次320mg(1片)，一日一次，疗程7天。3.急性鼻窦炎：一次320mg(1片)，一日一次，疗程5天。本品不应超过推荐的剂量及疗程。肾功能不全患者：肌酐清除率＞40mL/min的患者无需调整剂量。肌酐清除率≤40mL/min的患者建议进行剂量调整。下表提供了用于肾功能不全患者的剂量指导原则。肾功能不全患者的推荐剂量：肌酐清除率＞40mL/min，见通常的用法；肌酐清除率≤40mL/min，160mg q24h。需要常规血液透析的患者或连续腹膜透析的患者应当给予160mg q24h。当血清肌酐浓度未知时，以下公式可用于估算肌酐清除率。男性：肌酐清除率(mL/min)=[体重(kg)×(140-年龄)]/[72×血清肌酐(mg/dL)]女性：0.85×男性的计算值肝功能不全患者的使用：有轻度(Child-PughA级)、中度(Child-PughB级)或严重(Child-PughC级)的肝功能不全患者不必调整剂量。
- 【不良反应】1.临床研究中的不良事件：在临床研究中，8119名患者接受每日剂量为320mg的本品治疗。另外，在临床药理学研究中，1797名健康志愿者及81名肾或肝功能不全的患者接受单剂量或多剂量的本品。在临床试验中患者发生的大多数不良反应被认为是轻度至中度的。2.0%的患者因不良反应(研究者认为有可能或很有可能与药物相关的)停用本品，主要由于皮疹(0.8%)、恶心(0.3%)、腹泻(0.3%)、荨麻疹(0.2%)及呕吐(0.2%)。因不良事件停用的对照药抗生素整体比例约为2.1%，主要由于腹泻(0.5%)、恶心(0.4%)、呕吐(0.3%)及皮疹(0.3%)，腹痛(0.2%)和眩晕(0.2%)。接受320mg本品与对照药物(β-内酰胺类抗生素、大环内酯类及其他喹诺酮类)的患者发生药物相关的不良反应，分类为可能或很可能的且频率≥2%的如下：腹泻5.0%和6.2%；皮疹3.5%和1.1%；恶心3.7%和4.5%；头痛4.2%和5.2%；腹痛2.2%和2.2%；呕吐1.6%和2.0%；头晕1.7%和2.6%；味觉错乱0.3%和1.9%。频率＜1%的不良事件：在这8119名患者中发生的频率介于＞0.1%和≤1%之间的其他药物相关不良事件(有可能或很可能相关)包括：腹痛、厌食、便秘、皮炎、头晕、口干、消化不良、疲劳、肠胃胀气、真菌感染、胃炎、生殖器念珠菌病、外阴瘙痒症、高血糖、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、肌酸磷酸激酶升高、失眠、白细胞减少症、皮肤瘙痒、嗜睡、味觉异常、血小板增多症、荨麻疹、阴道炎和呕吐。在临床试验中报告的，具有潜在临床意义且被认为与研究药物可能相关的发生率≤0.1%的其他不良反应包括：异常尿、异常视觉、贫血、关节痛、乏力、背痛、胆红素血症、呼吸困难、湿疹、嗜酸性粒细胞增多、面部水肿、潮红、肠胃炎、粒细胞减少、潮热、谷氨酰转移酶(GGT)升高、非蛋白氮升高、腿痛性痉挛、念珠菌病、肌痛、神经过敏、不明胃肠道疾病、疼痛、咽炎、光敏性/光毒性反应、肺炎、血小板减少症、震颤、眩晕。在慢性支气管炎的急性细菌性发作(AECB)及社区获得性肺炎(CAP)的临床试验中，皮疹的发生率详见纸质说明书表格。实验室变化：下面列出了接受本品多剂量给药并出现实验室指标异常的患者百分比。这些异常是否与本品或基础疾病有关尚不明确。临床化学：ALT升高(1.7%)、AST升高(1.3%)、肌酸磷酸激酶升高(0.7%)、碱性磷酸酶升高(0.4%)、总胆红素升高(0.4%)、钾升高(0.3%)、钠降低(0.2%)、血尿素氮升高(0.3%)、白蛋白降低(0.3%)、血清肌酐升高(0.2%)、钙降低(0.1%)、总蛋白降低(0.1%)、钾降低(0.1%)、钠升高(0.1%)、乳酸脱氢酶升高(＜0.1%)和钙升高(＜0.1%)。磷酸肌酸激酶(CPK)升高较不常见；0.7%的本品患者与0.7%的对照药患者。血液学：血小板增多(1.0%)、中性粒细胞减少(0.5%)、中性粒细胞增多(0.5%)、血细胞比容下降(0.3%)、血红蛋白降低(0.2%)、血小板减少(0.2%)、红血细胞减少(0.1%)、血细胞比容升高(0.1%)、血红蛋白升高(0.1%)和红细胞增多(0.1%)。在临床研究中，约有7%的本品治疗的患者在进入研究前初现ALT值升高。在这些患者中，约有15%ALT值在治疗访视时出现进一步升高，9%在治疗结束访视时出现进一步升高。这些患者中均未表现出肝细胞黄疸的证据。在合并后的对照药物中，约有6%的患者在进入研究前初现ALT值升高。在这些患者中，约有7%ALT值在治疗访视时出现进一步升高，4%在治疗结束访视时出现进一步升高在一项临床试验中，638名患者接受了640mg本品(单剂量)或250mg环丙沙星(每日两次，共3天)给药，本品组ALT升高的发生率(3.9%)高于对照药物组(1.0%)。在该研究中，有两名患者的ALT升高到正常范围上限的8-10倍。这些升高无症状且可逆。2.上市后不良事件大多数所报告的上市后不良事件为皮肤事件，且大部分为皮疹。在这些皮肤不良事件中，某些被认为是严重的。大部分皮疹发生在妇女和40岁以下的患者。以下列出了在本品上市后使用期间所报告的其他不良反应。由于这些反应是来自于一个数量不确定的人群的自发报告，因此无法可靠地估计其频率，或建立与本品暴露之间的因果关系：•过敏性反应、多形性红斑、皮肤剥脱、面部肿胀；•重症肌无力加剧；•出血、国际标准化比率(INR)升高、视网膜出血；•外周性水肿；•肾功能衰竭；•QT间期延长、室上性心动过速、晕厥、短暂性脑缺血发作；•光敏性/光毒性反应(见注意事项)；•抗生素相关性结肠炎；•肌腱断裂。3.严重和其他重要的不良反应：•致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响•肌腱病和肌腱断裂•QT间期延长•过敏反应•其他严重并且有时致命的反应•中枢神经系统的影响•艰难梭菌相关性腹泻•周围神经病变•对血糖的干扰•光敏感性/光毒性•主动脉瘤和主动脉夹层的风险在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。心血管系统：QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常。中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痫发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动。周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎。骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化。超敏反应：荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应(如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑)、呼吸困难、血管神经性水肿(包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀)、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞(包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫)、过敏性肺炎、过敏性休克。肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭。泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰。血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病。其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性。
- 【禁忌】本品禁用于对吉米沙星、喹诺酮类抗生素或产品中任何其他成分有过敏史的患者。
- 【注意事项】1.警告：本品在儿童、青少年(年龄未满18岁)、孕妇及哺乳期妇女的安全性与有效性尚未建立。致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，包括肌腱炎和肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响：使用氟喹诺酮类药品，已有报告在同一患者的身体不同器官系统同时发生致残和潜在的不可逆转的严重不良反应，通常包括：肌腱炎，肌腱断裂，关节痛，肌痛，周围神经病变和中枢神经系统反应(幻觉，焦虑，抑郁，失眠，严重头痛和错乱)。这些不良反应可发生在使用本品后数小时至数周。任何年龄段的患者，之前没有相关风险因素，均有报告发生这些不良反应。肌腱病与肌腱断裂：氟喹诺酮类药品，会使所有年龄段患者的肌腱炎和肌腱断裂的风险增加。这种不良反应最常发生在跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。也有报告在肩、手部、肱二头肌、拇指和其他肌腱点出现肌腱炎和肌腱断裂。肌腱炎和肌腱断裂可发生在开始使用本品后数小时或数天，或结束治疗后几个月。肌腱炎和肌腱断裂可双侧发生。这种风险在60岁以上老年患者，服用皮质类固醇药品患者及肾脏、心脏或肺移植手术的患者中进一步增加。除了年龄和使用皮质类固醇的因素外，另可独立增加肌腱断裂风险的因素包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如类风湿关节炎。肌腱炎和肌腱断裂也发生在没有上述风险因素的使用氟喹诺酮类药品的患者中。肌腱断裂可发生在治疗过程中或治疗结束后；也有报告在治疗结束数月后发生肌腱断裂。在患者发生肌腱疼痛、肿胀、炎症或断裂后，应停止使用本品。在出现肌腱炎或肌腱断裂的迹象后，应建议患者休息，并与医生联系，换用非喹诺酮类药品。有肌腱疾病病史或发生过肌腱炎和肌腱断裂的患者应避免使用氟喹诺酮类药品。重症肌无力加重：氟喹诺酮类药品，有神经肌肉阻断活性，可能加剧重症肌无力患者的肌无力症状。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，以及重症肌无力患者与使用氟喹诺酮类药品相关。患有重症肌无力的患者应避免使用本品。2.一般原则：在未证实或强烈怀疑发生细菌感染的情况下开具本品处方，不会给患者带来好处，且增加了产生耐药菌的危险。3.一般注意事项：本品在儿童、青少年(年龄未满18岁)、孕妇及哺乳期妇女的安全性与有效性尚未建立。QT间期延长：某些氟喹诺酮类药品可以使心电图的QT间期延长，少数患者可以出现心律失常。上市后监测期间自发报告接受氟喹诺酮类药品治疗的患者出现尖端扭转型室速的情况罕见。已知QT间期延长的患者、未纠正的低血钾患者及使用ⅠA类(奎尼丁、普鲁卡因胺)和Ⅲ类(胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药品的患者应避免使用本品。老年患者更容易受药品相关的QT间期的影响。尚未进行本品与可延长QT间期药物(如红霉素、抗精神病药及三环类抗抑郁药)之间的药动学研究。当本品与这些药物一同使用，以及处于有进行性心律失常前期，例如心动过缓或急性心肌缺血患者使用时应当谨慎。在多达8199余名使用本品治疗的患者，包括707名同时使用已知可延长QT间期药物的患者及7名低钾血症患者，无因QT延长导致的心血管疾病或死亡事件发生。QT延长发生的可能性可能会随药物剂量的增加而增加。因此，不应超过推荐剂量，特别是肾或肝损伤患者，其Cmax及AUC可能略有升高。QT延长可能导致发生室性心律失常包括尖端扭转型室性心动过速的风险增加。QT间期的最大变化发生在口服本品后5-10h。过敏反应：使用氟喹诺酮类药品，已报告发生严重的过敏反应。一些患者在第一次给药后即发生，有些反应可伴随有心血管系统衰竭、丧失意识、刺痛、咽或面部水肿、呼吸困难、荨麻疹、瘙痒等。严重的过敏反应需要肾上腺素紧急治疗。本品应在第一次出现皮疹或其他任何过敏迹象时停止使用。必要时可进行输氧，静脉注射类固醇，气道管理，包括插管等措施。其他严重并且可能致命的反应：使用氟喹诺酮类药品，已有出现其他严重并且可能致命的事件报告。这些事件中有些是由于过敏，有些则病因不明。这些事件可能是重度的，通常发生在多剂量给药后。临床表现可包括以下的一个或多个症状：发热、皮疹、严重的皮肤反应(例如，中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征)；血管炎；关节痛；肌痛；血清病；过敏性肺炎；间质性肾炎；急性肾功能不全或肾衰竭；肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝功能衰竭；贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症；粒细胞缺乏症；全血细胞减少症和/或其他血液学异常。应在第一次出现皮疹、黄疸或任何其他过敏表现时立即停药并且采取措施。周围神经病变：已有报告患者使用氟喹诺酮类药品，产生罕见的感觉或感觉运动性轴索神经病，影响小和/或大的轴索，致皮肤感觉异常、感觉迟钝、触物痛感和衰弱。对于某些患者，症状可能在本品用药后很快发生并且可能是不可逆的。如果患者出现外周神经病变症状，包括疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木和/或无力，或其他感觉，包括轻触觉、痛觉、温觉、位置觉和振动觉的变化，应立即停药。有周围神经病变病史的患者应避免使用氟喹诺酮类抗生素。 中枢神经系统(CNS)的影响：使用氟喹诺酮类药品，包括本品，已有报告会使中枢神经系统不良反应增加的风险，包括惊厥和颅内压增高(含假性脑瘤)以及中毒引起的精神病。使用氟喹诺酮类药品可能会导致中枢神经系统反应包括焦躁、激动、失眠、焦虑、噩梦、偏执狂、头晕、错乱、震颤、幻觉、抑郁和自杀想法或行为。这些反应可能发生在首次用药后。如果这些反应发生在患者使用本品时，应停止给药并采取适当的措施。与所有的氟喹诺酮类药品一样，已知或怀疑有中枢神经系统疾病的患者(如严重的脑动脉硬化、癫痫)或存在其他风险因素的患者(如有发作倾向或发作阈值降低)应在获益超过风险时使用本品。艰难梭菌相关腹泻：几乎所有的抗菌药物，包括本品均有发生艰难梭菌相关腹泻(CDAD)的报告，严重程度从轻度腹泻直至严重结肠炎。抗菌药物治疗可改变结肠的正常菌群从而导致艰难梭菌的过度生长。艰难梭菌产生的毒素A和B，是艰难梭菌相关性腹泻的原因。高毒性的梭菌引起的发病率和死亡率均升高，这些感染抗菌治疗无效，并可能需要结肠切除术。在接受抗生素治疗后，出现腹泻均应考虑CDAD的可能性。因为CDAD可能发生在使用抗菌药品治疗后两个月，因此仔细询问病史是必要的。如果怀疑或证实艰难梭菌相关性腹泻，可能需要停止目前使用的不针对艰难梭菌的抗生素。应适当补充液体和电解质，补充蛋白质，采用针对艰难梭菌的抗生素治疗，出现临床指征时应进行手术评价。皮疹：在临床研究中，本品治疗患者的皮疹发生频率高于对照药物(2.7%vs.0.6%)。在较年轻(尤其是40岁以下)、女性、使用激素替代疗法和治疗时间较长的患者中皮疹的发生率更高(见下表)。风疹样反应(其中一些未被归类为皮疹)在本品治疗患者中的发生率较对比患者中更高(0.6%vs.0.2%)。当患者在治疗中出现了皮疹或风疹时，应停止本品治疗。在临床研究人群*中按性别、年龄及治疗时间划分的本品治疗患者的皮疹发生率，详见说明书。
- 【药物相互作用】制酸剂/二价及三价阳离子：当与含铝或含镁的制酸剂同服时，本品的全身利用度显著降低(AUC降低85%；Cmax降低87%)。在本品给药前3h与给药后2h服用含铝、含镁的制酸剂或硫酸铁(325mg)，不会显著改变本品的全身利用度。因此，含铝或含镁的制酸剂、硫酸铁(铁)、含锌或其他金属离子的多种维生素制剂、或Vides(去羟肌苷)咀嚼片/缓冲片或儿童用口服冲剂，不应在本品片给药前的3h或给药后的2h内服用。碳酸钙(1000mg)无论在本品服药前2h或服药后2h给予，均未见本品全身利用度的显著降低。碳酸钙与本品同时服用，导致本品暴露量稍降且无临床显著性的降低[AUC(0-inf)下降21%，Cmax下降]。硫糖铝：当在本品服药3h前给予硫糖铝(2g)，本品的口服生物利用度显著下降(AUC下降53%，Cmax下降69%)。当本品给药2h后服用硫糖铝(2g)，对本品的口服生物利用度无显著影响。因此本品应在服用硫糖铝至少2h前服用。体外代谢：体外抑制研究结果表明肝脏细胞色素P450(CYP450)酶系对本品的代谢不起重要作用。因此本品不会引起通过CYP450酶系代谢的其他药物显著的体内药动学相互作用。茶碱：本品320mg处于稳态时不影响茶碱多剂量给药(300~400mg,b.i.d，健康男性受试者)的药动学。地高辛：本品320mg处于稳态时不影响地高辛的多剂量给药(每天0.25mg，健康老年受试者)的药动学。口服避孕药：在健康女性受试者研究口服雌激素/孕酮避孕药(每日一次，21天)对本品(320mg，每日一次，连续6天)药动学影响，研究结果表明。同时服用避孕药可引起本品AUC及Cmax均值下降19%及12%。这些变化不认为具有临床显著性。本品320mg处于稳态时不影响雌激素/孕酮口服避孕药的多剂量给药的药动学(30㎍/150㎍，每日一次，连续21天，给予健康受试者)。西咪替丁：单剂量给予320mg本品，与西咪替丁每日4次连续7天共同服用，可导致本品AUC(0-inf)与Cmax的均值略有升高，分别升高10%与6%。这些升高不认为具有临床显著性。奥美拉唑：单剂量给予320mg本品与奥美拉唑40mg每日一次连续4天共同服用，本品的AUC(0-inf)与Cmax的均值略有升高，分别升高10%与11%。这些升高不认为具有临床显著性。华法林：对进行华法林稳态治疗的健康受试者，多剂量给予本品(每日一次320mg，连续7天)，本品对华法林诱导的抗凝活性无显著影响(即，凝血酶原时间的国际正常化比率)。丙磺舒：对多剂量给予丙磺舒(总剂量=4.5g)的健康受试者，单剂量给予320mg的本品，本品的平均肾清除率降低了约50%，导致本品的AUC(0-inf)平均增加了45%，半衰期均值延长了1.6h。本品Cmax均值增加了8%。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚未确定本品在妊娠妇女中的安全性。故妊娠妇女不宜使用本品，除非母体的潜在获益大于胎儿的风险。尚未在妊娠妇女中进行充分且严格对照的研究。本品可分泌于大鼠的乳汁中。无本品在人体乳汁中分泌的信息。因此，本品不应给哺乳期妇女服用，除非对母亲的潜在好处高于危险。
- 【老年患者用药】老年患者使用喹诺酮类药物，如本品治疗时，可发生严重的肌腱疾病，包括肌腱断裂的风险会增加。在伴随使用皮质激素类药物治疗的患者中这种风险会进一步增加。肌腱炎或肌腱断裂可累及跟腱、手、肩或其他肌腱部位，并可在治疗过程中或治疗结束后发生；曾有报告氟喹诺酮类药物治疗结束几个月后出现肌腱断裂病例。对老年患者，尤其是那些正在接受皮质激素类药物治疗的患者开具本品处方时应谨慎。应告知患者这一潜在副作用，并建议其在出现任何肌腱炎或肌腱断裂的症状时停用本品并联络其医疗保健提供者。(见黑框警告，警告和不良反应/上市后不良事件报告)在本品临床研究的所有受试者中，29%(2314)在65岁及以上，11%(865)在75岁及以上。在这些受试者与年轻受试者间未观察到整体上的有效性差异；此年龄组的不良事件发生率相似或低于年轻受试者(老年患者皮疹发生率低于40岁以下患者的发生率除外)。老年患者可能对于药物相关的QT间期影响更为敏感。因此，本品应避免用于正在服用可导致QT间期延长的药物的患者(如IA类或III类抗心律失常药物)，或具有尖端扭转型室性心动过速风险的患者(如已知的QT间期延长、未纠正的低钾血症)。流行病学研究报告使用氟喹诺酮类药物后两个月内主动脉瘤和主动脉夹层的发生率增加，尤其是老年患者。(见【注意事项】)。
- 【儿童用药】尚未建立儿童与年龄未满18岁的青少年的安全性与有效性。喹诺酮类药物，包括本品可引起未成年动物的关节病及软骨病。
- 【药理毒理】甲磺酸吉米沙星为喹诺酮类抗菌药，通过抑制DNA消旋酶及拓扑酶IV(TOPOIV)抑制DNA合成——即细菌生长的必需步骤从而发挥作用。对DNA消旋酶与拓扑酶IV(双突变型)显示突变的肺炎链球菌对多种氟喹诺酮有抗药性。吉米沙星在肺炎链球菌的治疗剂量下有抑制两种酶体系的能力(双靶向)，且MIC值一直处在这些双突变型中的某些菌株的敏感范围。吉米沙星已显示对以下微生物的大多数菌株有抗菌活性，包括体外及临床感染。需氧革兰阳性微生物：肺炎链球菌(包括多药抗药菌株(MDRSP))**MDRSP，多重耐药的肺炎链球菌，包括既往已知的隔离群PRSP(耐青霉素肺炎链球菌)，是对以下抗生素中的两种或多种有耐药的菌株：青霉素(MIC≥2㎍/mL)、第2代头孢菌素(如头孢呋辛)，大环内酯类、四环素类及甲氧苄啶/磺胺甲恶唑类。需氧革兰阴性微生物：流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌(多数菌株仅中度敏感)、卡他莫拉菌。其他微生物：肺炎衣原体、肺炎支原体。对于以下微生物的多数菌株(≥90%)，吉米沙星表现出的体外最低抑菌浓度(MICs)为0.25㎍/mL或更低；但尚未在充分且严格对照的临床试验中确定治疗这些微生物所致临床感染的安全性与有效性：需氧革兰阳性微生物：金黄色葡萄球菌(仅对甲氧西林敏感的菌株)、化脓性链球菌。需氧革兰阴性微生物：鲁氏不动杆菌、产酸克雷伯杆菌、嗜肺军团菌、普通变形杆菌。毒理研究：遗传毒性：吉米沙星Ames试验结果阴性。小鼠腹腔注射40mg/kg剂量后，对小鼠骨髓未见诱导微核。大鼠经口给药达1600mg/kg，亦未见诱导肝细胞非程序DNA合成。吉米沙星在小鼠淋巴瘤及人体淋巴细胞染色体畸变试验中具有体外致畸变作用。在可产生骨髓毒性的经口给药与静脉注射剂量水平(分别为≥800mg/kg和＞40mg/kg)的大鼠微核试验中具有体内致畸变作用。氟喹诺酮的致畸变作用是通过抑制哺乳类动物中具有阈值意义的拓扑异构酶活性而产生的。生殖毒性：以给药后AUC水平约比临床推荐剂量给药后的AUC高3至4倍的剂量(216和600mg/kg/日)经口给予大鼠后，吉米沙星对雄鼠或雌鼠的生育力未见影响。吉米沙星在小鼠(经口给药450mg/kg/日)、大鼠(经口给药600mg/kg/日)和家兔(静注给药40mg/kg/日)器官形成期给药，当给药后AUC水平达到2倍、4倍和3倍人类妇女320mg口服给药后AUC时，可导致胎仔发育迟缓。在一项大鼠围产期研究中，大鼠的生长停滞似乎是可逆的(小鼠与家兔未进行此效应的可逆性研究)。给予妊娠大鼠8倍的临床暴露量(基于AUC的比较)，在存在母体毒性的情况下，引起了胎仔脑与眼的畸形。妊娠动物的整体无效应暴露水平约为临床暴露量的0.8~3倍。致癌作用：未在动物中进行吉米沙星潜在致癌作用的长期动物研究。光致癌性：在无毛白化(SKH-1)小鼠中，吉米沙星并未缩短UVR引起的皮肤癌的发展时间；因此，在此模型中，它并不具有光致癌作用。经口给予这些小鼠吉米沙星的同时进行了模拟阳光照射，每周5日，共40周，随后是12周恢复期。此研究使用的UV日照射剂量约为可诱发高加索人红斑的最小UV照射剂量的1/3。在无毛小鼠中皮肤癌的中位发生时间在溶剂对照组(36周)与吉米沙星100mg/kg组(39周)之间相似。在吉米沙星100mg/kg/日重复给药后，小鼠的皮肤吉米沙星浓度约为7.4㎍/g。此剂量给药后，小鼠在照射时的血浆浓度约为1.4㎍/mL。目前尚无吉米沙星在人类皮肤中的浓度水平数据，但小鼠的血浆吉米沙星水平处于人类320mg重复给药口服后血浆Cmax水平的预期范围内(0.7~2.6㎍/mL，整体均值约为1.6㎍/mL)。其他：喹诺酮类药物已被证实可在未成熟动物中导致关节病。在一项给药剂量≥192mg/kg/日的28天研究中(约6倍于临床剂量的全身暴露量)，在幼年犬中发生关节软骨退化，而在成年犬中则未发生。以高达800mg/kg/日的剂量在未成熟大鼠中重复给药时，未见对关节面造成损害。据报道，一些喹诺酮类药物有致惊厥剂特性，这一效应可被同时联用的非甾体抗炎药(NSAIDs)加强。在行为或CNS相互作用的试验中，吉米沙星单独使用通常在≥160mg/kg时有此效应。在已给予NSAID活性代谢产物芬布芬的小鼠中给予80mg/kg的吉米沙星后，并未发生惊厥。以192mg/kg/日剂量(约6倍于临床剂量的全身暴露量)给药28天或以24mg/kg/日剂量(约相当于临床剂量的全身暴露量)给药13周的犬，表现出了可逆的血浆ALT活性升高，以及局部门静脉周围肝脏变化伴含吉米沙星的晶体所致小胆管阻塞。喹诺酮类药物与犬心电图QT间期的延长有关。在经口给药达到4倍于人类治疗学Cmax血浆浓度的犬中，吉米沙星对QT间期并未产生影响，而在静脉给药达到血浆水平高于4倍人类Cmax血浆水平的犬中，吉米沙星诱导产生了短暂的QT间期延长。在心肌IKr(hERG)通道抑制试验中，吉米沙星表现出较弱的活性，其IC50约为270(经口给药无作用剂量为24mg/kg/日)。无毛小鼠单次经口给予吉米沙星200mg/kg并暴露在紫外线辐射中时，吉米沙星显示出弱光毒性。然而，标准的无毛小鼠模型连续13周经口给予吉米沙星100mg/kg/日的本品，并用模拟日光照射，未表现出光毒性。
- 【药物过量】任何过量的体征或症状均应对症治疗。无已知的特异性解毒药。在急性口服过量时，应当通过催吐或洗胃将胃部排空；应对患者进行密切观察和对症处理，并保持适当的水分。血液透析可从血浆中去除约20%~30%口服剂量的本品。在大鼠和小鼠中出现死亡的本品口服剂量分别为1600mg/kg和320mg/kg。这些物种的最低静脉注射致死剂量分别为160和80mg/kg。啮齿类动物单次口服高剂量(400mg/kg)本品后的毒性体征包括：共济失调、嗜睡、竖毛、震颤、阵挛性惊厥。
- 【药代动力学】本品的药动学在40mg至640mg的剂量范围大约呈线性。本品当进行每日剂量640mg服用7天的多剂量给药后有少量蓄积(平均蓄积＜20%)。本品每日一次320mg的多剂量给药，在给药的第3天达稳态。吸收与生物利用度本品以口服片给药时迅速由胃肠道吸收。本品在片剂口服0.5~2h后观察到血浆浓度达峰，320mg片的绝对生物利用度平均为71%(95%CI为60~84%)。在健康受试者多剂量口服320mg后，本品的最大血浆浓度(Cmax)及全身药物暴露量(AUC(0-24))的平均值±SD分别为1.61±0.51㎍/mL(范围0.70~2.62㎍/mL)及9.93±3.07㎍·hr/mL(范围4.71~20.1㎍·hr/mL)。在呼吸道与尿道感染的患者(n=1423)身上，使用群体药动学分析测得相似的估计值，AUC(0-24hr)的几何均值为8.36㎍·hr/mL，范围3.2~47.7㎍·hr/mL。当服用高脂肪餐时，320mg剂量的本品药动学无显著变化。因此，本品可能在给药时不必考虑饮食。分布：本品与健康受试者的血浆蛋白体外结合率约为60~70%，且与浓度无关。在多剂量给药后，在健康的老年与年轻受试者体内血浆蛋白结合率的范围在55%~73%，且不受年龄影响。肾功能不全不会显著影响与本品的蛋白结合。本品的全血/血浆浓度比为1.2:1。本品Vdss/F的几何均值是4.18L/kg(范围：1.66~12.12L/kg)。本品口服后广泛分布于全身。本品在支气管肺泡灌洗液的浓度超过血浆中的浓度。本品易于进入肺组织及体液。每日给予320mg的本品，在给药5天后的服药后2h，血浆、支气管肺泡巨噬细胞、上皮表面液体及支气管粘膜层的浓度列于下表（表格详见说明书）。代谢：本品在肝脏以有限的程度代谢。在给药4h后，血浆中检测到的与药物相关的成分中，以原形化合物为主(约65%)。所有的形成的代谢物是少量的(＜10%的口服剂量)，主要是N-乙酰基-吉米沙星，本品的E-型异构体及本品的氨甲酰基葡萄糖醛酸苷。细胞色素P450酶在本品的代谢中不起重要作用，且这些酶的代谢活性不被本品显著抑制。排泄：本品及其代谢物通过两种排泄途径排泄。在健康受试者口服本品后，均值(±SD)61±9.5%的剂量经粪便、36±9.3%经尿以原形药物及代谢物的形式排泄。在320mg多剂量给药后，肾清除率均值(±SD)约为11.6±3.9L/hr(范围4.6~17.6L/hr)，表明主动分泌存在于本品的肾脏排泄中。在健康受试者给予320mg后达稳态时，血浆消除半衰期的均值(±SD)约为7±2h(范围4~12h)。特殊人群：儿童：尚未研究本品在儿童受试者中的药动学。老年：在成年受试者中，本品的药动学不受年龄影响。性别：当考虑到体重因素后，本品在男性受试者与女性受试者中的药动学无显著差异。群体药动学研究表明，在服用320mg本品后，健康女性患者的AUC值与男性相比高约10%。男性与女性的平均AUC分别为7.98㎍·hr/mL(范围3.21~42.71㎍·hr/mL)及8.80㎍·hr/mL(范围3.33~47.73㎍·hr/mL)。本品无需根据性别进行剂量调整。肝功能不全：单剂量给予320mg的本品后的药动学在轻度(Child-PughClassA)至中度(Child-PughClassB)肝脏疾病患者中进行研究。这些有肝脏损伤的患者与健康志愿者相比AUC(0-inf)平均增加34%，Cmax平均增加25%。单剂量给予320mg本品的药动学亦在有严重肝损伤(Child-PughClassC)的患者身上作了研究。这些肝脏损伤受试者与健康志愿者相比AUC(0-inf)平均增加45%，Cmax平均增加41%。这些平均药动学的增加不认为具有临床显著性。在轻度(Child-PughClassA)、中度(Child-PughClassB)与重度(Child-PughClassC)的肝损伤患者的血浆消除半衰期无显著变化。对有轻度、中度、重度肝损伤患者不建议进行剂量调整。肾功能不全：由多剂量给予320mg的群体药动学与临床药理研究结果表明，有肾功能不全的患者本品的清除率下降，血浆消除延长，导致患者的AUC值平均增加70%。在药动学研究中，本品的Cmax在肾功能不全受试者中无显著改变。在肌酐清除率＞40mL/min的患者中，无需进行剂量调整。建议对肌酐清除率≤40mL/min的患者进行剂量调整。血液透析约可以从血浆中清除20~30%口服剂量的本品。潜在的光敏感性：对40名健康志愿者进行了紫外光与可见光照射后的皮肤响应研究，评价在给予本品每日一次160mg、每日一次320mg、环丙沙星500mg每日两次或安慰剂连续7天后产生红斑的最低剂量(MID)。本品对测试的6个波长中的5个(295~430nm)的光敏感性与安慰剂无显著差异。在365nm(UVA区)，本品显示了与环丙沙星500mgb.i.d.相似的潜在光敏感性，两种药物的潜在光敏感性显著大于安慰剂。光敏反应在本品的临床试验中极少报道(0.039%)。在实际的患者使用过程中，很难将相对光敏性/光毒性归因于各种喹诺酮类药物，因为在判定一名受试者对这些不良事件的易感性时，一些其他因素也发挥了一定作用，如：一名患者的皮肤色素沉着、阳光和人工紫外线(UV)暴露频率和持续时间、防晒霜和防护性衣服的使用、其他合并药物的使用以及喹诺酮类药物的治疗剂量和持续时间。
- 【贮藏】密封容器，室温(1～30℃)保存。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】韩国LG Chem, Ltd.
- 【药品上市许可持有人】韩国LG Chem, Ltd.
- 【批准文号】国药准字HJ20170326
- 【生产地址】韩国151, Osongsaengmyeong 1-ro, Osong-eup, Heungdeok-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea
- 【药品本位码】86981788000072
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