布林佐胺噻吗洛尔滴眼液价格对比派立噻_布林佐胺噻吗洛尔滴眼液

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】布林佐胺噻吗洛尔滴眼液
【商品名/商标】
派立噻/AZARGA
【规格】5ml
【主要成份】本品为复方制剂，每1ml含布林佐胺10mg和马来酸噻吗洛尔5mg(以噻吗洛尔计)。防腐剂：每1ml含苯扎氯铵0.1mg
【性状】派立噻布林佐胺噻吗洛尔滴眼液为白色至类白色的均一混悬液。
【功能主治/适应症】
降低成人开角型青光眼或高眼压症患者的眼内压(IOP)，用于对单一药物疗效不佳的患者。
【用法用量】用量：成年人(包括老年人)用药：每日2次，每次1滴，将本品滴入患眼结膜囊内。当遗漏一次点药时，应按计划好的下次用药时间继续点药。剂量不应超过每日两次，每次一滴。当使用本品替代另外一种抗青光眼药物时，本品应在被替代药物停用后的次日使用。肝损害或肾损害患者用药：未在肝损害或肾损害患者中进行应用本品或应用噻吗洛尔5mg/ml滴眼液的临床研究。肝损害或轻中度肾损害患者无需调整剂量。未在重度肾损害患者(肌酐清除率＜30ml/min)或高氯性酸中毒患者中进行应用本品的研究。由于布林佐胺及其主要代谢产物主要通过肾脏排泄，因此本品禁用于重度肾损害患者(参见[禁忌])。用法：供眼部用药。要求患者在使用前摇匀。压迫鼻泪道或闭合眼睑2分钟可使药物的全身吸收减少。这样可以减少全身副作用，增强局部作用。如果正在同时使用多种局部眼科药品，每种药物的给药时间间隔至少5分钟。眼膏应最后给药。为避免污染药瓶口和混悬液，使用时注意不要使瓶口接触眼睑、周围区域或其他表面。要求患者在不使用时盖紧药瓶。取下瓶盖后，如果防拆封扣环松动，在使用本产品之前应将其取下。
【不良反应】1.布林佐胺噻吗洛尔滴眼液最常见的不良反应是眼烧灼感及刺痛。2.心血管系统：心动过缓，心率失常。3.神经系统：头晕，加重重症肌无力的症状，感觉异常，嗜睡，失眠，恶梦，抑郁，精神错乱，幻觉。4.呼吸系统：支气管痉挛，呼吸衰竭，呼吸困难，鼻腔充血，咳嗽，上呼吸道感染。5.内分泌系统：掩盖糖尿病患者应用胰岛素或降糖药后的低血糖症状。6.在超过1500名患者参加的单独使用派立明TM或者联合0．5％噻吗心安使用的临床研究中，最常见的治疗相关的不良反应和局部症状是：味觉改变(口苦或者异味)(5.3％)，滴药后一过性视物模糊，持续几秒到几分(4．8％)。下列是派立明TM临床研究中报道的明确的、很可能或者可能与治疗有关的不良反应。它们的发生概率是常见(不到10%)或者少见(不到1％)。眼部作用：常见：视物模糊，眼部不适(滴药时灼烧感或者刺痛)，异物感和眼部充血。少见：眼干、眼疼、眼分泌物增多、瘙痒、角膜炎。
【禁忌】·对药品活性成份或辅料过敏。·对其他β-受体阻滞剂过敏。·对磺胺类药物过敏(参见[注意事项])。·反应性气管疾病，包括支气管哮喘或有支气管哮喘史，或重度慢性阻塞性肺部疾病。·窦性心动过缓、病态窦房结综合征、窦房阻滞、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、明显心衰或心源性休克。·严重过敏性鼻炎。·严重肾损害(参见[用法用量])。·高氯性酸中毒(参见[用法用量])。
【注意事项】特殊警告和使用注意事项：全身效应：·与其他局部眼用制剂相似，布林佐胺和噻吗洛尔可被全身吸收。由于含有β-受体阻滞剂成份噻吗洛尔，可能发生与全身性β-受体阻滞剂相同的不良反应，例如心血管和肺部不良反应。由于磺胺成份布林佐胺，局部给药时，也可能发生磺胺药引起的相同类型不良反应。·堵塞鼻泪管或闭合眼睑2分钟可降低药物的全身吸收。进而可能降低全身副作用，增加局部活性：·在接受本品治疗的患者中，由于全身吸收，可能发生磺胺类衍生物治疗时报告过的过敏反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)及中毒性表皮坏死松解症(TEN)。在处方时，应告知患者皮肤反应的症状和体征，并密切监测皮肤反应。如果发生严重不良反应或过敏反应的迹象，应立即停止使用本品。·已有报道，口服碳酸酐酶抑制剂可引起酸碱平衡紊乱。因为可能有代谢性酸中毒的风险，有肾损害风险的患者应当谨慎使用。·尚未采用角膜受损患者探讨过布林佐胺对角膜上皮功能的可能作用(特别是内皮细胞计数偏低患者)。碳酸酐酶抑制剂可能影响角膜水化，从而可能导致角膜代谢异常、水肿。建议对角膜受损患者(如：糖尿病或角膜营养不良患者)进行严密监测。心脏疾病：·患有心血管疾病(如冠心病，变异型心绞痛和心力衰竭)和低血压的患者，使用β-受体阻滞剂治疗时应审慎评估，并应考虑使用其他活性成份治疗。对患有心血管疾病的患者，应观察这些疾病恶化迹象和不良反应。血管疾病：·重度末梢循环紊乱/病症(例如重型雷诺病或雷诺综合征)患者慎用。呼吸系统疾病：·在哮喘患者中，使用某些眼科β-受体阻滞剂后，报告过呼吸系统反应，包括支气管痉挛引起的死亡。低血糖/糖尿病：·容易发生自发性低血糖的患者或不稳定的糖尿病患者应慎用β-受体阻滞剂，因β-受体阻滞剂可能会掩盖急性低血糖的症状和体征。甲状腺功能亢进：·β-受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺功能亢进症的体征。肌无力：·曾报告过β-受体阻滞剂促发肌肉无力，与某些肌无力症状(如复视、上睑下垂和全身性无力)相一致。精神警觉性：·口服碳酸酐酶抑制剂，可导致患者不能完成需要头脑警觉和/或身体协调的工作。本品可被全身吸收，因此，局部给药时可能发生上述情况。速发严重过敏反应：·服用β-受体阻滞剂时，有遗传性过敏史或对多种过敏原存在严重过敏反应史的患者可能对反复接触相同过敏原的反应更加明显，并且常规剂量肾上腺素治疗速发严重过敏反应时无效。眼部作用：·本品用于治疗假性剥脱性青光眼或色素性青光眼的经验有限。治疗这些患者时应谨慎，建议密切监测眼内压。·未进行本品用于闭角型青光眼患者的研究，不推荐本品用于这些患者。·还没有在角膜受损患者(尤其是内皮细胞计数低的患者)中研究布林佐胺对角膜内皮功能可能的作用。建议密切监测角膜受损患者，如糖尿病患者或角膜营养不良患者。尤其是，未进行配戴角膜接触镜的患者的研究，建议在这些患者使用布林佐胺时对其密切观察，因为碳酸酐酶抑制剂可能会影响角膜的水化，并且配戴角膜接触镜会增加角膜病变的风险。·苯扎氯铵是一种常用的眼科产品防腐剂，有文献报道可导致点状角膜病变和/或毒性溃疡性角膜病变。由于本品含有苯扎氯铵，因此在频繁使用或长期使用时，需要密切观察。角膜接触镜：·本品所含的苯扎氯铵可导致眼部刺激，并使软性角膜接触镜褪色。应避免与软性角膜接触镜接触。因此在使用本品前应将角膜接触镜片摘除。在滴入本品15分钟后再重新配戴镜片。运动员慎用：·本品含马来酸噻吗洛尔，请运动员慎用本品。开盖后，如果防盗环松动，使用前应取下。其它β受体阻滞剂：·将噻吗洛尔给予已接受β-受体阻滞剂患者时，可能增强对眼内压(IOP)效应或全身性β受体受阻的已知效应。应严密观察这些患者产生的反应。不建议使用两种局部用药的β受体阻滞剂：脉络膜脱离：·已报道在滤过手术后，给予水溶性抑制剂治疗(比如：噻吗洛尔、乙酰唑胺)后发生脉络膜脱离事件。手术麻醉药：·β受体阻滞剂可能阻滞β激动剂(如：肾上腺素)全身反应。患者接受噻吗洛尔治疗时应告诉麻醉师。
【药物相互作用】·未对本品进行专门的药物相互作用研究。·本品含布林佐胺，是一种碳酸酐酶抑制剂，虽然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有报道口服碳酸酐酶抑制剂可以导致酸碱平衡紊乱，因此在接受本品治疗的患者中应该注意这种潜在的危险。·与布林佐胺代谢相关的细胞色素P450同工酶包括：CYP3A4(主要的)、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8和CYP2C9。因此CYP3A4的抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、利托那韦和醋竹桃霉素，通过CYP3A4来抑制布林佐胺的代谢。因此如果同时使用了CYP3A4抑制剂应该谨慎。然而因为布林佐胺主要通过肾脏排出体外，因此不容易造成药物在体内的积聚。布林佐胺本身不是细胞色素P450同工酶的抑制剂。·当眼局部β-受体阻滞剂与口服钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂、抗心律失常药物(包括胺碘酮)、洋地黄糖苷、拟副交感神经药、胍乙啶等同时给药时，有潜在的协同作用，可导致低血压和/或显著心动过缓。·同时接受口服碳酸酐酶抑制剂和含布林佐胺滴眼液治疗的患者中，可能会出现已知全身碳酸酐酶抑制效应的协同效应。未进行本品和口服碳酸酐酶抑制剂合并用药的研究，因而不推荐其合用。·正在接受全身β-受体阻滞剂治疗的患者接受本品给药时，可能会增强对眼内压的作用或β-受体阻滞剂已知的全身作用。应密切观察这些患者的反应。不建议使用两种局部β-受体阻滞剂或两种局部碳酸酐酶抑制剂。·使用β-受体阻滞剂会增加可乐定突然停药后的血压反弹。·已有报道噻吗洛尔与CYP2D6抑制剂(如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀)联合治疗时，有潜在的全身β-受体阻滞作用(如心率降低，抑郁)。·β-受体阻滞剂可能会增加抗糖尿病药物的降血糖作用。β-受体阻滞剂能掩盖低血糖的症状和体征(参见[注意事项])。·β-受体阻滞剂可能降低肾上腺素对治疗速发严重过敏反应的作用。在有特应性或速发严重过敏反应史的患者中，应特别谨慎(参见[注意事项])。·偶尔报道，眼用β受体阻滞剂与肾上腺素联用导致瞳孔散大。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：没有进行孕妇使用布林佐胺噻吗洛尔的相关研究，布林佐胺口服给药的大鼠或家兔没有显示胎儿畸形，但显示出胎儿体重降低和增加大鼠发育变化。没有关于眼用布林佐胺或噻吗洛尔用于孕妇的充足数据。动物研究证明，布林佐胺全身给药后存在生殖毒性。当β-受体阻滞剂口服给药时，流行病学研究未发现有致畸作用，但显示有子宫内生长迟缓的风险。另外，当分娩前一直服用β-受体阻滞剂时，观察到新生儿出现β-受体阻滞作用的症状和体征(如心动过缓、低血压、呼吸窘迫和低血糖)。除非明确需要，妊娠期间不应使用本品。然而，如果分娩前一直使用本品，在出生后的前几天应密切监测新生儿。哺乳期妇女：尚不清楚布林佐胺是否可以通过人类的乳汁分泌。动物实验显示布林佐胺口服给药可通过乳汁分泌。β-受体阻滞剂可分泌到乳汁中，可能对正哺乳婴儿产生严重不良反应。噻吗洛尔可分泌到乳汁中，哺乳期妇女应避免使用本品。生育力：没有进行眼用布林佐胺噻吗洛尔对生殖能力的相关研究，非临床数据没有显示经口给予布林佐胺或噻吗洛尔对雄性或雌性动物生育力有影响。预计使用本品对男性或女性生育力没有影响。
【老年患者用药】在老年和其他成年人群之间没有观察到安全性和疗效的总体差异。
【儿童用药】尚缺乏本品在18岁以下儿童中使用的有效性和安全性数据，不推荐这些患者使用本品。
【药理毒理】药理作用：布林佐胺噻吗洛尔滴眼液为布林佐胺和马来酸噻吗洛尔组成的复方制剂。布林佐胺通过抑制眼部睫状突的碳酸酐酶可以减少房水的分泌，也可能是通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水的转运，最终降低了眼压。马来酸噻吗洛尔是一种非选择性β-肾上腺能受体阻滞剂，对高眼压患者和正常人均有降低眼内压作用。马来酸噻吗洛尔的降低眼内压确切机理尚不清楚，眼压描记和房水荧光光度研究提示其降眼压作用与减少房水生成有关。马来酸噻吗洛尔没有明显的内源性拟交感活性和局麻作用，对心肌无直接抑制作用。毒理研究：布林佐胺：生殖毒性：兔发育毒性试验中，布林佐胺口服剂量最高为6mg/kg/天(相当于推荐的每日临床剂量28µg/kg/天的214倍)，布林佐胺对母体存在显著毒性，但对胎儿发育未见明显影响。大鼠给予布林佐胺18mg/kg/天(相当于推荐的每日临床剂量642倍)，胎仔头骨和胸骨骨化略有减少，6mg/kg/天未见上述改变。18mg/kg/天剂量下可见代谢性酸中毒、母鼠体重增加幅度降低和胎仔体重降低。母鼠经口给予布林佐胺，可见幼仔体重剂量相关性下降，剂量为2与18mg/kg/天时体重分别降低约5%-6%和14%。哺乳期间，对子代的未见不良反应剂量是5mg/kg/天。马来酸噻吗洛尔：生殖毒性：雄、雌小鼠经口给予马来酸噻吗洛尔，未见对生育力的影响。致癌性：大鼠长期经口给予马来酸噻吗洛尔，雄性大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤、雌性小鼠良性及恶性肺部肿瘤、良性子宫息肉及乳腺癌的发生率明显增高。
【药物过量】本品局部用药过量，可以用温水冲洗眼睛。没有用药过量病例报告。如果意外摄入，β-受体阻滞剂过量导致的症状可能包括心动过缓、低血压、心力衰竭、支气管痉挛。由于布林佐胺，可能发生电解质紊乱、出现酸中毒状态及可能出现中枢神经系统效应。如果发生意外摄入，应进行对症和支持治疗。应监测血清电解质水平(特别是钾)和血液pH值。有研究表明，噻吗洛尔不容易被透析。
【药代动力学】吸收：局部滴用后，布林佐胺和噻吗洛尔被角膜吸收后进入全身循环。在一项药代动力学研究中，健康志愿者在滴用本品前，为缩短达到稳态的时间，先口服布林佐胺每天2次，每次1毫克，持续2周。接着每日滴用本品两次，共13周。在第4、10和15周，红细胞中布林佐胺的浓度分别为18.8±3.29µM，18.1±2.68µM和18.4±3.01µM。这提示布林佐胺在红细胞中的浓度可保持稳态。应用本品达到稳态后，噻吗洛尔的平均血Cmax和AUC0-12h分别为0.824±0.453ng/ml和4.71±4.29ng·h/ml，与单用5mg/ml噻吗洛尔时的血Cmax=1.13±0.494ng/ml和AUC0-12h=6.58±3.18ng·h/ml相比，分别降低27%和28%。应用本品后较低的噻吗洛尔全身暴露无临床相关性。应用本品后，血中噻吗洛尔的达峰时间为0.79±0.45小时。分布：布林佐胺的血浆蛋白结合率不高，约60%。由于布林佐胺与碳酸酐酶Ⅱ型同工酶的亲和力高于与Ⅰ型同工酶的结合力，因此广泛分布于红细胞中。其活性代谢产物N-去乙基-布林佐胺与碳酸酐酶Ⅰ型同工酶结合并聚集在红细胞中。由于布林佐胺及其代谢产物主要与红细胞和组织中的碳酸酐酶结合，所以它们的血浆浓度低。兔的眼组织分布数据显示，滴用本品48小时后，房水中仍能测到噻吗洛尔。达到稳态后，滴用本品后至12小时仍可在人血浆中检测到噻吗洛尔。代谢：布林佐胺的代谢途径包括N-脱烷基化，O-脱烷基化和N-丙基侧链的氧化。布林佐胺在人体代谢的主要产物是N-去乙基-布林佐胺。该代谢物在布林佐胺存在的情况下，也可与碳酸酐酶Ⅰ型同工酶结合，并聚集在红细胞中。体外研究显示，布林佐胺的代谢主要与CYP3A4有关，同时还至少与CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8和CYP2C9四种同工酶有关。人体通过两种方法代谢噻吗洛尔。一个途经在噻重氮环上产生氨基乙醇侧链，另外一个途经在吗啉的氮原子产生一个乙醇基侧链，同时在氮原子的邻位产生第二个相似的含有羰基的侧链。噻吗洛尔的代谢主要通过CYP2D6。排泄：布林佐胺主要通过肾脏排泄(约60%)。约20%的药物以代谢物形式从尿液中排泄。布林佐胺和N-去乙基-布林佐胺是尿液中的主要成份，同时还有微量(＜1%)的N-脱甲氧丙基和O-脱甲基代谢产物。噻吗洛尔和它的代谢产物主要通过肾脏排泄。噻吗洛尔用量的20%通过肾脏以原型的方式排出，其它以代谢物的形式从尿中排出。滴用本品后，血中噻吗洛尔的半衰期为4.8小时。
【贮藏】不超过30℃保存。请置于儿童视线和触及范围之外。
【有效期】24个月。本品开封后可使用4周，开封4周后应丢弃。
【生产厂家】比利时S. A. Alcon-Couvreur N. V.
【药品上市许可持有人】北京诺华制药有限公司
【批准文号】国药准字HJ20181122
【生产地址】比利时Rijksweg 14,B-2870 Puurs,Belgium
【药品本位码】86978672000478

布林佐胺噻吗洛尔滴眼液价格对比 派立噻

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