依非韦伦片(施多宁)价格对比 600mg*30片 澳大利亚

• 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
• 【产品名称】依非韦伦片
• 【商品名/商标】

  施多宁

• 【规格】600mg*30片
• 【主要成份】依非韦伦。
• 【功能主治/适应症】

  适用于与其他抗病毒药物联合治疗HIV-1感染的成人、青少年和儿童。

• 【用法用量】服药与进食:服药不受进食影响。成人：施多宁与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）合用的推荐剂量为口服600mg，每天1次。施多宁可与食物同服或另服。为改善对神经系统不良反应的耐受性，在治疗的2-4周以及持续出现这些症状的患者中，建议临睡前服药。抗逆转录病毒药联合治疗：施多宁必须与其他抗逆转录病毒药联合使用。青少年和儿童（17岁及以下）：施多宁与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）合用于17岁及17岁以下患者的推荐剂量见下表。施多宁仅可用于确信能吞咽片剂的儿童。施多宁可与食物同服或另服。尚未进行施多宁用于3岁以下或体重低于13kg儿童的研究。每天1次的儿科患者剂量：体重为13-<15kg：施多宁剂量为200mg； 体重为15-<20kg：施多宁剂量为250mg； 体重为20-<25kg：施多宁剂量为300mg； 体重为25-<32.5kg：施多宁剂量为350mg； 体重为32.5-<40kg：施多宁剂量为400mg； 体重≥40kg：施多宁剂量为600mg。
• 【不良反应】临床研究中依非韦伦通常有良好的耐受性。依非韦伦已在超过9000名患者中得到验证。在与蛋白酶抑制剂和/或核苷类逆转录酶抑制剂联合用药的临床对照研究中，1008名患者每天服用600mg施多宁，在至少5%的患者中报道与治疗有关的，至少为中重度的最常见不良事件是皮疹（11.6%）、头晕（8.5%）、恶心（8.0%）、头痛（5.7%）和乏力（5.5%）。对照组中恶心的发生率更高。与施多宁有关的最值得注意的不良事件为皮疹和神经系统症状。施多宁与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，并且会增加不良反应的发生。临床研究中其他一些较少发生的与治疗相关的不良事件包括：过敏反应、协调异常、共济失调、精神混乱、昏迷、眩晕、呕吐、腹泻、肝炎、注意力不集中、失眠、焦虑、异梦、困倦、抑郁、思维异常、兴奋、健忘、精神错乱、情绪不稳定、欣快、幻觉和精神症状。另外，一些上市后监测报道的不良事件包括：神经衰弱、妄想症、小脑协调及平衡能力紊乱、惊厥、瘙痒症、腹痛、视力模糊、男子乳房发育和肝功能衰竭、光敏性皮炎、胰腺炎和在颈后、乳房、腹部和腹膜后腔等处的身体脂肪再分布或蓄积。除了皮疹的发生率较高及程度较为严重外，儿童中其余不良反应的类型和发生率基本上与成人相似。皮疹：临床试验中，接受600mg施多宁治疗的患者有26%发生皮疹（其中18%被认为与治疗有关），而对照组中患者皮疹的发生率为17%。接受施多宁治疗的患者发生严重的皮疹不超过1%，同时1.7%的患者因皮疹而中断治疗。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。接受依非韦伦治疗的57名儿童中有26名儿童（46%）出现皮疹，其中3名儿童（5%）出现严重的皮疹。在儿童开始接受依非韦伦治疗前，可考虑预防性应用适当的抗组胺药。皮疹通常是轻至中度的斑丘疹性皮疹，发生于开始施多宁治疗的前2周中。大多数患者的皮疹随着施多宁的继续治疗会在1个月内消退。对于因皮疹而中断治疗的患者可重新开始服用施多宁。重新服用施多宁时，建议使用适当的抗组胺药和/或皮质激素类药物。精神症状：接受依非韦伦治疗的患者中有严重精神不良事件的报道。依非韦伦组和对照组特殊的严重精神事件的发生率分别为：严重抑郁（1.6%，0.6%）、自杀倾向（0.6%，0.3%）、非致命的自杀企图（0.4%，0%）、攻击性行为（0.4%，0.3%）、偏执（0.4%，0.3%）和躁狂（0.1%，0%）。既往有精神疾患的患者产生上述精神状态的危险性似乎更高，躁狂的发生率升高到0.3%，严重抑郁和自杀倾向的发生率升高到2.0%。个别上市后报道有自杀身亡、错觉和神经质行为，但是尚不能肯定这些报道与依非韦伦相关。神经系统症状：临床研究中，每天服用600mg施多宁的患者，常报道的神经系统症状包括但不仅限于：眩晕、失眠、困倦、注意力不集中及异梦。神经系统症状通常开始于治疗的第1天或第2天并且在前2-4周后消除。在一项临床研究中，每月发生至少中度以上神经系统症状的时间一般在4-48周，发生在5-9％%的接受依非韦伦治疗的患者及3-5％的对照组患者中。临睡时服药可改善这些症状的耐受性，并且建议在治疗的第1周以及持续出现这些症状的患者临睡时服药。降低剂量或分次服用每天剂量并未能带来益处，因此不建议这样用药。实验室检测发现：肝酶：1008名接受600mg依非韦伦治疗的患者中有3%AST和ALT升高到正常上限的5倍以上。对照组中也有类似的肝酶升高。接受600mg依非韦伦治疗的患者中有156名患者乙型肝炎和/或丙型肝炎的血清标志阳性，7%患者的AST以及8%患者的ALT升高到正常上限的5倍以上。血脂：某些服用依非韦伦的未感染HIV的志愿者总胆固醇可升高10-20%。依非韦伦+齐多夫定+拉米夫定方案治疗的患者非空腹总胆固醇和HDL分别可升高大约20%和25%，依非韦伦+IDV方案治疗的患者大约可升高40%和35%。依非韦伦对甘油三酯和LDL的作用无详细报道。在另一项研究中，依非韦伦+齐多夫定+拉米夫定方案治疗48周的患者，总胆固醇，HDL-胆固醇，空腹LDL-胆固醇，和空腹甘油三酯增高分别是21％，24％，18％和23％。目前尚不明确这些血脂改变的临床意义。
• 【禁忌】施多宁禁用于临床上对本产品任何成份明显过敏的患者。不得与特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、咪达唑仑、三唑仑、匹莫齐特、苄普地尔或麦角衍生物合用，因为依非韦伦竞争CYP3A4可能抑制这些药物的代谢，并可能造成严重的和/或危及生命的不良事件[如心律失常、持续的镇静作用或呼吸抑制]。不应与伏立康唑标准剂量合用。因为依非韦伦可以显著地降低伏立康唑的血浆浓度，同时伏立康唑也使依非韦伦的血浆浓度显著升高，两者合用时的剂量调整。
• 【注意事项】施多宁不得单独用于HIV治疗或者以单药加入无效的治疗方案。在处方与施多宁合用的药物时，医师应参考相应制造厂商的产品用药指南。如果联合用药方案中任何抗逆转录病毒药因怀疑为不耐受而被中断，应慎重考虑停用所有抗逆转录病毒药。在不耐受症状消除的同时应重新同时开始抗逆转录病毒药联合治疗。抗逆转录病毒药间歇性单药治疗和序贯重新用药是不可取的，因为这样增加了产生选择耐药性突变病毒的可能性。不建议在与施多宁联合用药的产品中包含依非韦伦（例如：ATRIPIA）。在给予依非韦伦的动物中观察到有畸形胎仔。因而，服用施多宁的妇女应避免怀孕。应联合采用避孕套避孕和其他避孕方法（如口服避孕药或其他激素类避孕药）。皮疹：有关施多宁的临床试验中，报道有轻度至中度皮疹，通常在继续治疗时可消退。适当的抗组胺药和/或皮质激素类药可改善耐受性并加速皮疹消退。低于1%的经施多宁治疗的患者报道出现伴有水疱、湿性脱屑或溃疡的严重皮疹。多形性红斑或Stevens-Johnson综合征的发生率为0.14%。对于发展为伴有水疱、脱屑、累及粘膜或发热的严重皮疹患者，应停用施多宁。如果中断施多宁治疗，还应考虑停用其他抗逆转录病毒药，以避免耐药病毒的产生。经施多宁治疗的57名儿童中报告有26例皮疹（46%），3名患儿为严重皮疹（5%）。患儿在开始接受施多宁治疗前，可考虑采用适当的抗组胺药预防。精神症状：经施多宁治疗的患者中有精神系统不良事件的报道。既往有精神疾患的患者似乎产生精神症状的危险性更高。上市后的不良事件有个别自杀、错觉、行为异常的报道，但是并不能从这些报道中得出这些情况是否与施多宁相关的结论。建议患者一旦出现上述症状，立即与医生联系以判断这些症状是否与施多宁有关，如果是相关的，则进一步评价继续用药的危险性是否超出所获益处。神经系统症状：临床研究中每天口服施多宁600mg治疗的患者中出现较为不适的神经系统症状常见有头晕、失眠、困倦、注意力不能集中和异梦，但不局限于此。神经系统症状通常出现在治疗的头1-2天，一般在2-4周后缓解。患者应被告知若出现上述症状，继续治疗通常这些症状将得到改善，而且并不预示着将产生任何少见的精神症状。惊厥：在服用依非韦伦的患者中极少见惊厥发作，通常都伴有已知的发作病史。患者同时服用主要经肝脏代谢的抗惊厥药物，例如苯妥英，卡马西平和苯巴比妥，需要对其血浆浓度进行定期监测。在一项药物相互作用的研究中，同时服用卡马西平和依非韦伦，卡马西平的血浆浓度会降低。对有惊厥病史的病人要慎重用药。食物影响：依非韦伦与食物同时服用会增加依非韦伦的暴露，而且会增加不良反应的发生。服用施多宁片剂时这种不良反应的发生会比服用施多宁硬胶囊剂更加频繁。因此，在临睡前服用施多宁是推荐的服用方法。免疫重建综合征：在那些联合抗逆转录病毒药包括施多宁治疗（CART）的病人中有报道免疫重建综合征。在治疗初期，免疫系统对CART有反应的病人可能增加无症状的或残余机会性感染的炎性反应，这需要进一步评价和治疗。特殊人群：由于依非韦伦代谢受到细胞色素P450-介导，以及慢性肝病患者应用施多宁的临床经验有限，施多宁应慎用于肝病患者。慢性乙肝或丙肝患者使用抗逆转录病毒药联合治疗时，严重的和可致命的肝脏不良事件发生的风险明显增加。对肾功能不全患者尚未进行依非韦伦的药代动力学研究；因只有不足1%的依非韦伦以原形经尿排泄，所以肾功能受损对清除依非韦伦的影响极微。临床研究中经评价的老年患者数量较少，不足以确定他们对此药的反应是否与年轻患者不同。施多宁尚未在3岁以下或体重低于13kg的儿童中进行评价。有证据显示依非韦伦可能改变了年纪很小的儿童的药代动力学。由于这个原因，依非韦伦不应该给3岁以下的儿童服用。肝酶：对于已知或怀疑有乙型或丙型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝脏毒性的药物治疗的患者，建议监测肝脏酶学指标。对于血清转氨酶持续升高超过正常范围上限5倍的患者，需要权衡施多宁连续治疗的益处与未知的严重肝脏毒性的危险。血脂：接受施多宁治疗的患者，应考虑监测其血脂水平。
• 【药物相互作用】依非韦伦是CYP3A4的诱导剂。与施多宁合并用药时，可能降低CYP3A4底物的其他化合物的血浆浓度。与抗逆转录病毒的药物合用：阿普那韦（Amprenavir）：感染HIV的患者联合使用阿普那韦（1200mg，每12小时1次）和依非韦伦（600mg，每天1次）时，阿普那韦的Cmax(33%)、AUC(24%)和Cmin(43%)均有下降。虽然并未明确阿普那韦血药浓度显著下降的临床意义，当选择的治疗方案中包括阿普那韦和依非韦伦时需考虑到药代动力学相互影响的程度。膦沙那韦钙：与膦沙那韦和利托那韦合用，应该查询膦沙那韦钙的处方信息。阿扎那韦（Atazanavir）：阿扎那韦与依非韦伦600毫克合用会导致明显的阿扎那韦的暴露减少，从而迫使调整与依非韦伦合用时的阿扎那韦的剂量。根据记录数据，依非韦伦的浓度在与阿扎那韦和低剂量利托那韦合并用药，与单用依非韦伦相类似。茚地那韦（indinavir）：与单独服用茚地那韦标准剂量（800mg/8小时）比较，未感染的志愿者茚地那韦增加剂量（1000mg/8小时）与施多宁（600mg，每天1次）同时服用时，茚地那韦的AUC和Cmax分别降低约33-46％和5-29％。与单独服用茚地那韦标准剂量（800mg/8小时）比较，已感染的受试者茚地那韦增加剂量（1000mg/8小时）与施多宁（600mg，每天1次）同时服用时，茚地那韦的AUC和Cmax也同样观察到类似改变。尚不清楚茚地那韦与依非韦伦合用时的最佳剂量。增加茚地那韦的剂量至1000mg/8小时不能补偿由于依非韦伦而增加茚地那韦的代谢。利托那韦(Ritonavir)：在未受感染的志愿者中进行了施多宁600mg(每天睡前服药1次)和利托那韦500mg(每12小时用药)联合用药研究，结果显示这种联合用药的耐受性不好并且临床不良反应(如眩晕、恶心、感觉异常)和实验室化验值异常(肝酶升高)的发生率较高。施多宁与利托那韦联合用药时，建议监测肝脏酶类。沙奎那韦：沙奎那韦(软胶囊剂型，每天共1200mg分3次服用)与施多宁合用时，沙奎那韦的AUC和Cmax分别降低62％和45-50％。建议不要将施多宁与作为单独的蛋白酶抑制剂的沙奎那韦合用。沙奎那韦/利托那韦：没有数据显示施多宁与沙奎那韦和利托那韦联合应用的可能的相互作用。核苷类逆转录酶抑制剂：在HIV感染的病人中进行了施多宁与齐多夫定和拉米夫定的联合应用的研究。没有观察到临床显著性的药代动力学相互作用。没有专门进行施多宁和其他核苷类逆转录酶抑制剂合用的药物相互作用研究。由于核苷类逆转录酶抑制剂与施多宁通过不同的途径代谢，而且不可能与施多宁竞争相同的代谢酶和消除途径，因此不认为有临床显著性相互作用。非核苷类逆转录酶抑制剂：没有进行施多宁和其他非核苷类逆转录酶抑制剂合用的研究。抗菌药物：利福霉素类：在12名未感染HIV的志愿者中，利福平可减少依非韦伦的AUC26％和Cmax20％。当与利福平同服时，施多宁的剂量应当提高到800mg/天。与施多宁同服时利福平的剂量不需调整。大环内酯类抗菌药物-阿奇霉素：在未感染的志愿者中合用单剂量的阿奇霉素和多剂量的依非韦伦不会导致任何临床显著性的药代动力学相互作用。当阿奇霉素和依非韦伦合用时，无需调整剂量。-克拉霉素：将施多宁每天1次400mg与克拉霉素每12小时500mg合用7天，依非韦伦对克拉霉素的药代动力学将产生明显影响。与施多宁联合用药时，克拉霉素的AUC和CmaX分别降低约39％和26％，而克拉霉素羟基代谢物的AUC和Cmax分别增高约34％和49％。克拉霉素血浆水平的这些改变的临床意义还不清楚。服用施多宁和克拉霉素时，46％的未受感染的志愿者出现皮疹。与克拉霉素联合用药时，建议不必调整施多宁的剂量，而应考虑选择其他药物替代克拉霉素。抗真菌药物-伏立康唑：将施多宁每天1次400mg与伏立康唑每12小时200mg合用，在未感染的志愿者的研究结果为双向的相互作用。伏立康唑的稳态AUC和CmaX分别降低77％和61％，同时依非韦伦的稳态AUC和Cmax分别升高44％和38％。因此施多宁与伏立康唑的标准剂量应禁忌合并使用。当依非韦伦和伏立康唑合用，伏立康唑的维持剂量应该增加到400mg每天2次，而依非韦伦剂量应该降低50%，比如300mg每天1次。当伏立康唑治疗停止，依非韦伦应恢复到原始的剂量。-伊曲康唑：在未受感染的志愿者中将依非韦伦（600mg，每天1次口服）和伊曲康唑（200mg，每12小时1次口服）合用，与单独服用伊曲康唑相比，伊曲康唑的稳态AUC，Cmax和Cmin分别降低39％,37%和44％，而羟伊曲康唑分别降低37％,35%和43％。依非韦伦的药代动力学不受影响。由于尚不能给出这两种药物联合应用时伊曲康唑的推荐剂量，应考虑用其他的抗真菌药物替代伊曲康唑。降脂类药物：在未感染的志愿者中，依非韦伦与HMG-CoA还原酶抑制剂合用，如阿托伐他汀，普伐他汀或辛伐他汀，显示他汀类药物的血浆浓度降低。必须定期监测胆固醇水平，及调整他汀类药物的剂量。阿托伐他汀：未感染的志愿者合用依非韦伦（600毫克，口服每天1次）与阿托伐他汀（10毫克，口服每天1次），与单独服用阿托伐他汀相比，阿托伐他汀的稳态AUC和Cmax分别降低43％和12％，2-羟基阿托伐他汀分别降低35％和13％，4-羟基阿托伐他汀分别降低4％和47％，总的有活性的HMG-CoA还原酶抑制剂分别降低34％和20％。普伐他汀：未感染的志愿者合用依非韦伦（600毫克，口服每天1次）与普伐他汀（40毫克，口服每天1次），与单独服用普伐他汀相比，普伐他汀的稳态AUC和Cmax分别降低40％和18％。辛伐他汀：未感染的志愿者合用依非韦伦（600毫克，口服每天1次）与辛伐他汀（40毫克，口服每天1次），与单独服用辛伐他汀相比，辛伐他汀的稳态AUC和Cmax分别降低69％和76％，辛伐他汀酸分别降低58％和51％，总的有活性的HMG-CoA还原酶抑制剂分别降低60％和70％。依非韦伦与阿托伐他汀，普伐他汀或辛伐他汀的合用并未影响依非韦伦的AUC和Cmax值。无需调整依非韦伦的的剂量。抗惊厥药物：卡马西平：未感染的志愿者合用依非韦伦（600毫克，口服每天1次）和卡马西平（400毫克，每天1次）产生的相互作用是双向的。卡马西平的稳态AUC，Cmax和Cmin分别降低27％，20%和35％，同时依非韦伦的稳态AUC，Cmax和Cmin分别降低36％，21%和47％。有活性的卡马西平环氧化代谢物的稳态AUC，Cmax和Cmin没有改变。卡马西平的血浆水平须定期监测。没有这2种药物更高剂量的数据，因而没有推荐的使用剂量，可考虑选用其他抗惊厥药物进行治疗。其他抗惊厥药物：没有数据证明合用依非韦伦和苯妥英，苯巴比妥，或其他抗惊厥药物（CYP450同功酶的底物）存在潜在的药物相互作用。当依非韦伦与这些药物合用时，会产生单个药物血浆浓度的降低或升高，因而必须对血浆水平进行定期监测。没有进行依非韦伦与氨己烯酸和加巴喷丁合用的研究。预期无临床显著的药物相互作用，因为氨己烯酸和加巴喷丁只通过尿液以原形消除，并且与依非韦伦的酶代谢和消除的路径一致。与其他药物相互作用:抗酸剂/法莫替丁：在未感染的志愿者中无论服用氢氧化铝/镁还是法莫替丁都不会改变依非韦伦的吸收。这些数据提示由其他药物引起的胃酸pH的改变不会影响依非韦伦的吸收。口服避孕药：仅对口服避孕药的炔雌醇成份进行了研究。炔雌醇单剂用药后的AUC因依非韦伦而增加(37％)。炔雌醇的Cmax未见明显变化。这些影响的临床意义尚不清楚。炔雌醇单剂用药未见对依非韦伦的Cmax和AUC有任何影响。因为依非韦伦与口服避孕药的潜在相互作用尚未完全阐明，所以除口服避孕药外还应该使用可靠的屏障避孕方法。小连翘属植物（金丝桃属）：服用依非韦伦的患者应避免服用含有小连翘属植物（金丝桃属）的药物，因为可以导致依非韦伦血药浓度的下降。这一效应是由于CYP3A4的诱导活性，并且可导致疗效的丧失并产生耐药。抗抑郁药：联合服用帕罗西汀和依非韦伦时，对药代动力学参数没有临床意义的作用，因此两药联用时都不需要调整剂量。舍曲林对依非韦伦的药代动力学没有显著影响，但依非韦伦可分别减少舍曲林Cmax、C24和AUC28.6-46.3%。当联合服用舍曲林和依非韦伦时，应增加舍曲林的剂量以补偿由依非韦伦诱导的舍曲林的代谢异常。舍曲林剂量的调整应在临床疗效的指导下进行。西替利嗪：西替利嗪对依非韦伦的药代动力学参数的影响无明显的临床意义。依非韦伦可减少西替利嗪的Cmax24%但不改变西替利嗪的AUC。这些改变无明显的临床意义。因此，西替利嗪和依非韦伦联合用药时不需调整两药的剂量。钙通道阻滞剂：在未受感染的志愿者中将依非韦伦（600mg，每天1次口服）与地尔硫卓（240mg，每天1次口服）合用，与单独服用地尔硫卓相比，地尔硫卓的稳态AUC，Cmax和Cmin分别降低69%，60%和63%；去乙酰基地尔硫卓分别降低75%，64%和62%；而N-单去甲基地尔硫卓分别降低37%，28%和37%。应根据临床反应调整地尔硫卓的剂量（参照地尔硫卓的的产品说明书）。依非韦伦和其他CYP3A4酶底物的钙通道阻滞剂（例如维拉帕米，非洛地平，硝苯地平，尼卡地平）合用时，可能存在相互作用，目前还没有相应的数据提供。当依非韦伦和这些药物之一合用，钙通道阻滞剂的血浆浓度有可能降低。应该根据临床反应调整剂量（参照钙通道阻滞剂制造厂的有关产品说明书）。大麻素类试验相互作用：依非韦伦不与大麻素类受体结合。在服用施多宁的未受感染的志愿者中报告有尿液大麻素试验假阳性。仅在用于筛选的CEDIADAU多水平THC测定中观察到假阳性结果，而在其他的大麻素试验（包括用于确认阳性结果的试验）均未观察到假阳性试验结果。
• 【孕妇及哺乳期妇女用药】 服用依非韦伦的妇女应避免怀孕。应联合采用避孕套和其他避孕方法（比如口服避孕药或其他激素类避孕药）。由于依非韦伦有较长半衰期，建议在停止服用施多宁后12周仍然要采取适当的避孕措施。哺乳期妇女应在服用依非韦伦前进行孕期检查，依非韦伦在妊娠期应停止使用，除非它带给母亲可能的益处超过带给胎儿的可能危险，并且没有其他合适的治疗方法。如果怀孕妇女在孕期的前3个月内服用依非韦伦或者在服用依非韦伦时发现已经怀孕，必须告知她所存在的对胎儿的潜在的危害。
• 【老年患者用药】施多宁的临床试验没有包括足够多的65岁及以上老年受试者，不能确定他们的反应是否和年轻人不同。
• 【儿童用药】尚未对3岁以下或体重低于13kg的儿科患者进行施多宁的临床研究。
• 【贮藏】室温保存，摄氏15～30度。
• 【有效期】24个月。
• 【生产厂家】澳大利亚Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.
• 【批准文号】注册证号 H20130135
• 【生产地址】54-68 Ferndell Street, South Granville, New South Wales 2142, Australia

依非韦伦片(施多宁):

【FDA妊娠药物分级】
动物繁殖性研究证明施多宁品对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充分严格的对照研究，并且孕妇使用施多宁品的治疗获益可能胜于其潜在危害；或者，施多宁品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

【药物过量】
已有某些偶然每天服用两次600mg的患者有神经系统症状增多的报告。一名患者出现不自主肌肉收缩。
施多宁过量用药的治疗需采取一般支持性措施，包括监测生命体征并观察患者的临床状况。可给予活性炭以帮助去除未吸收的药物。尚无施多宁过量用药的特异解毒剂。由于依非韦伦与蛋白高度结合，透析不可能有效地从血液中清除施多宁物。

【毒理研究】
a．慢性毒性：
猕猴服用依非韦伦2年，服用的剂量要使血浆平均AUC超过患者服用600mg/日的AUC的2-9倍，观察到轻到中度的肝脏胆管增生。一只猕猴除中度胆管增生外还有轻度的胆汁淤积。停止用药后，胆管增生是可逆的。2年治疗期末，9/10接受最大剂量依非韦伦治疗的猕猴有轻到中度的胆管增生。随访26周停止治疗的恢复期，接受最大剂量依非韦伦治疗的猴子中有3/5胆管增生消失。其余2只猕猴是轻度的胆管增生。
在连续1年以上服用依非韦伦的猕猴中观察到非持续性的惊厥发作，血浆依非韦伦的浓度超过人服用600mg/日的4-13倍。但是这些猕猴的中枢神经系统未发现与依非韦伦相关的显微镜下改变。
B．致癌性
致癌性的研究显示，在雌性小鼠中观察到肝肿瘤和肺肿瘤的发生率是增加的，而雄性小鼠无此发现。肿瘤的发生率在服用依非韦伦的雄性小鼠、雄性或雌性大鼠中没有增加。肝肿瘤可能是因为依非韦伦的酶诱导效应；但是，肺肿瘤发生率上升的原因及其在人体内相应的效应仍未明了。
C．致突变性
体内和体外的遗传毒性分析研究显示，依非韦伦无致突变性和遗传毒性，研究包括在S.typhimurium和大肠杆菌中进行的细菌突变分析，在中国仓鼠卵巢细胞中进行的哺乳动物突变分析，在人周围血单个核细胞或中国仓鼠卵巢细胞中进行的染色体畸变分析，以及小鼠体内骨髓微核分析。
D．生殖
依非韦伦不影响雌性或雄性小鼠的交配或生殖，并不影响经治疗的雄性小鼠的精子和后代。依非韦伦不影响雌性大鼠的生殖功能。由于在大鼠体内依非韦伦的快速清除，这些研究中，大鼠各个系统的血药浓度等于或低于依非韦伦在人体内的治疗剂量浓度。
E．发育研究
一项正在进行的后续毒性研究中发现，接受依非韦伦治疗的猕猴，20个胎儿/新生儿中有3个出现畸形。怀孕的猕猴服用依非韦伦的剂量是每天60mg/Kg，这一剂量的血药浓度近似于人服用600mg/日的。在一个胎儿中出现无脑畸形和单侧无眼畸形伴舌肥大，另一胎儿中出现小眼畸形，第三例出现上颚裂（见注意事项）。
依非韦伦治疗的大鼠中没有发现胎儿畸形；但是，每天200mg/Kg的剂量组发现有胎儿的再吸收，这剂量下的孕鼠血浆浓度和AUC近似于人服用600mg/日的。孕兔服用每天75mg/Kg的依非韦伦没有发现致畸性和胚胎毒性，这一剂量产生的血浆峰浓度类似于人服用600mg/日的，AUC大约相当于人服用600mg/日的一半。

【药理作用】
作用机理：
依非韦伦是人免疫缺陷病毒1型（HIV1）的选择性非核苷逆转录酶抑制剂。依非韦伦是HIV1逆转录酶（RT）非竞争性的抑制剂，作用于模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分竞争性的抑制作用。远远超过临床治疗剂量的依非韦伦对HIV-2RT和人细胞DNA多聚酶α、β、γ和δ无抑制作用。

【药代动力学】
1.吸收：
未感染HIV志愿者单剂量（100mg-1600mg）口服给药5小时后依非韦伦血浆浓度达峰值（16-91μM）。剂量至1600mg，观察到Cmax及AUC呈剂量依赖关系；Cmax及AUC的增加不与剂量成比例，而小于相应的理论值，随着剂量的增加，吸收减少。多次给药并不改变达到峰药浓度所需的时间（35小时，67天后达血浆稳态浓度。
2.分布：
依非韦伦与人血浆蛋白，尤其是白蛋白高度结合（结合率大约是99.5-99.75%）。HIV-1感染者（n=9）每日服用200mg600mg施多宁至少1个月，脑脊液的药物浓度是对应血浆浓度的0.261.19%（平均0.69%）。这一比例超出血浆中非蛋白结合（游离）的依非韦伦的3倍以上。
3.代谢：
人体研究及用人肝微粒体进行的体外研究表明，依非韦伦主要经细胞色素P450系统代谢为含羟基的代谢物及其进一步的代谢产物——葡萄糖醛酸。这些代谢产物无抗HIV-1的活性。
体外研究证实CYP3A4及CYP2B6是依非韦伦代谢过程中主要的同功酶。同时体外研究显示了依非韦伦抑制P450的同功酶2C9，2C19及3A4，在所观察的依非韦伦的血浆浓度范围内，Ki值是8.5-17μM。体外研究中，依非韦伦不抑制CYP2E1，仅在大大超出临床治疗剂量时才抑制CYP2D6和CYP1A2（ki值是82-160μM）。
已证实依非韦伦诱导P450酶，导致自身代谢。每日200-400mg的剂量治疗10天，药物累积浓度低于预期值（低22-42%），终点半衰期为40-55小时，亦低于单剂量用药的半衰期（52-76小时）。药代动力学相互作用研究发现，400mg或600mg依非韦伦与茚地那韦联用，与200mg剂量的依非韦伦组比较，不会造成茚地那韦AUC的下降。此发现说明，400mg或600mg依非韦伦对CYP3A4的诱导程度是相似的。
4.清除：
依非韦伦单剂量给药的终点半袁期相对较长，为52-76小时，而多次给药后的半衰期为40-55小时。放射性标记依非韦伦，尿中发现的大约占1434%，以原形排泄至尿中的依非韦伦小于1%。
5.患者特异性：
肝功能受损：尚未在肝功能受损患者中进行适当的依非韦伦的药代动力学研究（见注意事项）。
肾功能受损：未研究依非韦伦在肾功能不全患者中的药代动力学；但是，以原形排泄至尿中的依非韦伦小于1%，因此肾功能受损对依非韦伦的清除影响应该是较小的。
性别和种族差异：在男性和女性患者之间以及不同种族之间，依非韦伦的药代动力学没有区别。
老年患者：施多宁的临床研究中65岁及以上的患者的人数较少，因此无法判定是否与年轻人的反应不同。
儿童患者：3岁以下及体重小于13Kg的儿童中未进行施多宁的研究。接受依非韦伦治疗的57名儿童中，除新发皮疹在儿童中的发生率较高外（46%），其余不良反应的类型和发生率大致与成人类似（见不良反应）。儿童体内依非韦伦的代谢与成人类似。49名患儿服用了等量于600mg施多宁的硬胶囊（根据体重计算体表面积来调整剂量），稳态Cmax是14.2μM，稳态Cmn是5.6μM，AUC是218μM·h（见临床研究）。

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