)
- 【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
- 【产品名称】注射用卡瑞利珠单抗
- 【商品名/商标】
艾瑞卡/艾立妥
- 【规格】200mg
- 【主要成份】活性成份：卡瑞利珠单抗（人源化抗PD-1单克隆抗体）。辅料：α,α-二水合海藻糖、聚山梨酯20、冰醋酸、氢氧化钠和注射用水。
- 【性状】本品为白色至类白色粉末或块状物。
- 【功能主治/适应症】
本品用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。2.本品用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。
- 【用法用量】本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。经典型霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌、鼻咽癌（单药治疗）：200mg/次，静脉注射每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。晚期肝细胞癌：3mg/kg，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌：200mg/次，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。局部复发或转移性鼻咽癌：200mg/次，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少30分钟后再给予化疗。另请参见化疗药物给药的处方信息（参见【临床试验】）。有可能观察到非典型反应（例如最初3月内肿瘤暂时增大或出现新的小病灶，随后肿瘤缩小）。如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使影像学有疾病进展的初步证据，医生可基于对患者总体临床获益的判断，考虑是否继续应用本品治疗，直至证实疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。特殊人群：肝功能不全：适用于非肝细胞癌患者：轻度肝功能不全患者无需进行剂量调整，中度或重度肝功能不全患者不推荐使用，尚未确定本品在重度肝损害患者中的安全性和有效性，不推荐使用。适用于肝细胞癌患者：轻度、中度肝功能不全患者无需调整剂量，尚未确定本品在重度肝损害患者中的安全性和有效性，医生应充分评估患者的获益风险决定是否使用。肾功能不全：目前本品尚无针对中重度肾功能不全患者的研究数据，中度或重度肾功能不全患者不推荐使用。轻度肾功能不全患者应在医生指导下使用本品，不需调整剂量。儿童人群：尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。老年人群：年龄≥65岁患者无需调整剂量。给药方法：本品应由专业卫生人员进行给药操作，采用无菌技术进行复溶和稀释。输注宜在30-60分钟内完成。本品不得采用静脉内推注或快速静脉注射给药。使用、处理与处置的特别说明：本品不含防腐剂，配制时应注意采用无菌操作。每瓶注射用卡瑞利珠单抗应采用5mL灭菌注射用水复溶，复溶时应避免直接将灭菌注射用水滴撒于药粉表面，而应将其沿瓶壁缓慢加入，并缓慢涡旋使其溶解，静置至泡沫消退，切勿剧烈震荡西林瓶。复溶后药液应为无色或微黄色液体。如观察到可见颗粒，应丢弃药瓶。抽取5mL复溶后药液转移到含有100mL葡萄糖注射液（5%）或氯化钠注射液（0.9%）的输液袋中，并经由内置或外加一个无菌、无热原、低蛋白结合的0.2μm过滤器的输液管进行静脉输注。本品从冰箱取出后应立即复溶和稀释。稀释后药液在室温条件下，贮存不超过6小时（包含输注时间）；在冷藏（2-8℃）条件下，贮存不超过24小时。如稀释后药液在冷藏条件下贮存，使用前应恢复至室温。本品不得由同一输液器与其他药物同时给药。本品仅供一次性使用，单次使用后剩余的药物必须丢弃。
- 【不良反应】本说明书不良反应描述了在临床研究中观察到的判断为可能与卡瑞利珠单抗相关的不良反应的近似发生率。由于临床研究是在不同条件下进行的，不同临床研究中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。安全性特征总结：卡瑞利珠单抗的安全性数据来自于10项共计1181例患者接受卡瑞利珠单抗单药治疗的临床研究，数据截止至2020年5月28日。涵盖的肿瘤类型包括：食管鳞癌（22.9%）、非小细胞肺癌（22.8%）、鼻咽癌（21.4%）、肝细胞癌（18.8%）、经典型霍奇金淋巴瘤（6.4%）、黑色素瘤（3.0%）、胃癌（2.3%）以及结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）、乳腺癌、肠癌、食管腺癌、膀胱癌、胆管癌、肺内分泌肿瘤、宫颈癌、食管小细胞癌（均<1%）。上述研究中接受卡瑞利珠单抗每2周给药1次200mg（790例）、1mg/kg（13例）、3mg/kg（121例）、10mg/kg（12例）、60mg（24例）、400mg（24例）及单药每3周给药1次3mg/kg（108例）、200mg（89例）。卡瑞利珠单抗中位给药时间3.78个月（范围：0.5-39.1个月），37.8%的患者接受卡瑞利珠单抗治疗≥6个月，20.1%的患者接受卡瑞利珠单抗治疗≥12个月。接受卡瑞利珠单抗治疗的1181例患者中所有级别的不良反应发生率为94.2%，下文以及表2所列的不良反应的发生率是所有已报告的基于研究者评估的药物不良反应。最常见的卡瑞利珠单抗不良反应是：反应性毛细血管增生症（78.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（20.3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（18.5%）、甲状腺功能减退（17.8%）、乏力（15.6%）、贫血（15.0%）、蛋白尿（11.9%）、发热（10.9%）和白细胞减少症（10.4%）。单药治疗所报告的大多数不良反应的严重程度为1级或2级，最常见的≥3级不良反应是：贫血（4.1%）、低钠血症（3.0%）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高（3.0%）、AST升高（2.8%）、血胆红素升高（2.6%）和结合胆红素升高（2.2%）。卡瑞利珠单抗联合化疗的安全性数据分别来自两项研究的339例患者，其中1项研究为SHR-1210-III-303-NSCLC临床研究：截止2020年05月28日，共计有205例患者接受了卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗。卡瑞利珠单抗均采用固定剂量200mg，每3周1次（q3w）。卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂的中位治疗时间是34.0周（范围：0.1-104.6周）。另一项研究为SHR-1210-III-308研究，截止至2020年6月15日，共计134例患者接受了卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨治疗。卡瑞利珠单抗均采用固定剂量200mg，每3周1次（q3w）。卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨的中位治疗时间是33.2周（范围：0.1-79.1周）。接受卡瑞利珠单抗联合化疗的339例患者中所有级别的不良反应发生率为99.7%，下文以及表2所列的不良反应的发生率是所有已报告的基于研究者评估的药物不良反应，与卡瑞利珠单抗联合化疗治疗中任何一个药物相关，均判断为药物相关的不良反应。最常见的不良反应是：白细胞减少症（83.8%）、贫血（83.2%）、中性粒细胞减少症（82.9%）、反应性毛细血管增生症（67.6%）、血小板减少症（61.7%）、恶心（49.6%）、AST升高（44.2%）、食欲下降（44.0%）、ALT升高（42.8%）、乏力（41.6%）、呕吐（34.8%）、便秘（31.0%）、皮疹（22.1%）、甲状腺功能减退（22.1%）、血肌酐升高（16.8%）、淋巴细胞减少症（15.6%）、瘙痒症（14.5%）、低钠血症（13.9%）、感觉减退（13.0%）、腹泻（12.4%）、GGT升高（12.1%）、发热（12.1%）、低钾血症（11.8%）、低白蛋白血症（11.2%）、血胆红素升高（10.6%）和水肿（10.3%）。最常见的≥3级不良反应包括：中性粒细胞减少症（49.9%）、白细胞减少症（38.9%）、贫血（28.0%）、血小板减少症（26.8%）、淋巴细胞减少症（10.0%）、ALT升高（4.4%）、肺部感染（4.1%）、低钠血症（4.1%）、低钾血症（4.1%）、呕吐（3.2%）、乏力（2.9%）、AST升高（2.7%）、GGT升高（2.4%）、恶心（2.1%）和高血压（2.1%）。
- 【禁忌】对本说明书【成份】项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用注射用卡瑞利珠单抗。
- 【注意事项】反应性毛细血管增生症：反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。发生于皮肤的反应性毛细血管增生，初始多表现为体表鲜红色点状物，直径≤2mm，随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大，多为结节状，也有斑片状，颜色鲜红或暗红，需观察临床症状和体征，可参照分级标准和治疗建议进行处理。免疫相关不良反应：接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何器官。对于疑似免疫相关不良反应，应就医并进行充分的评估以排除其他病因。大多数免疫相关不良反应是可逆的，并且可通过中断本品治疗、皮质类固醇治疗和/或支持治疗来处理。整体而言，对于大部分2级以及某些特定的3级和4级免疫相关性不良反应需暂停给药。对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药（参见【用法用量】）。对于3级和4级及某些特定的2级免疫相关不良反应，根据临床指征，给予1-2mg/kg/天强的松等效剂量及其他治疗，直至改善到≤1级。皮质类固醇需至少一个月的时间逐渐减量直至停药，快速减量可能引起不良反应恶化或复发。如果不良反应在皮质类固醇治疗后继续恶化或无改善，则应增加非皮质类固醇类别的免疫抑制剂治疗。本品给药后任何复发性3级免疫相关不良反应，末次给药后12周内2级或3级免疫相关不良反应未改善到0-1级（内分泌疾病除外），以及末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天强的松等效剂量，须永久停药。免疫相关性肺炎：接受注射用卡瑞利珠单抗治疗的患者中有免疫相关性肺炎的报告，包括致死病例（参见【不良反应】）。需观察临床症状体征，疑似免疫相关性肺炎病例应通过影像学检查进行确认并排除其他病因。发生2级免疫相关性肺炎应暂停用药，发生3级及以上或复发性2级免疫相关性肺炎应永久停药（参见【用法用量】）。免疫相关性腹泻及结肠炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性腹泻及结肠炎的报告，包括致死病例（参见【不良反应】）。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和疾病相关性病因。2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应暂停本品治疗，4级或复发性3级免疫相关性腹泻或结肠炎应永久停药（参见【用法用量】）。应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学和/或内镜检查以确认。免疫相关性肝炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎的报告，包括致死病例（参见【不良反应】）。应定期（每个月）监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率。对于经典型霍奇金淋巴瘤患者：2级免疫相关性肝炎，应暂停本品治疗；3级或4级免疫相关性肝炎，应永久停止本品治疗。对于肝细胞癌患者：应根据治疗过程中出现的免疫相关肝炎的严重程度并参考基线ALT或AST水平进行暂停给药、永久停药或恢复给药，具体参考表1（参见【用法用量】）。
- 【药物相互作用】本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其它药物的药代动力学相互作用研究。因为单克隆 抗体不经细胞色素P450（CYP）酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。考虑其干扰本品药效学活性可能性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂（参见【注意事项】）。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性（参见【药理毒理】）。已知IgG可通过胎盘屏障，作为一种IgG4，本品可能会从母体扩散至发育中的胎儿。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。哺乳期：目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。避孕：育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次用药后2个月内采取有效避孕措施。生育力：尚未进行卡瑞利珠单抗对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。
- 【老年患者用药】本品目前临床试验中>65岁老年患者占所有患者数的12.6%。在1181例接受卡瑞利珠单抗单药治疗的患者中，>65岁老年患者占所有患者数的12.7%。老年患者与非老年患者所有级别的药物不良反应发生率分别为94.7%和94.2%，其中3级及以上的药物不良反应发生率分别为27.3%和27.0%，导致暂停给药的不良反应发生率分别为13.3%和16.6%，导致永久停药的不良反应为4.7%和5.1%。在339例接受卡瑞利珠单抗联合化疗治疗的患者中，>65岁老年患者占所有患者数的12.4%。老年患者与非老年患者所有级别的药物不良反应发生率分别为100.0%和99.7%，其中3级及以上的药物不良反应发生率分别为83.3%和74.1%，导致暂停给药的不良反应发生率分别为54.8%和42.4%，导致永久停药的不良反应为11.9%和9.4%。临床研究中没有对老年患者进行特殊剂量调整。由于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。
- 【儿童用药】尚未确立卡瑞利珠单抗在18岁以下儿童和青少年中的安全性与疗效。
- 【药物过量】本品在临床研究中应用的最高剂量为10 mg/kg，尚未报告过药物过量的病例。若出现药物过量， 必须密切监测患者不良反应的症状和体征，并进行适当的对症治疗。
- 【药代动力学】卡瑞利珠单抗在三项I期研究的121例晚期实体瘤患者（1-10mg/kg，每两周给药一次）中进行了药代动力学研究。结果表明，在1-10mg/kg剂量范围内，卡瑞利珠单抗单次给药，卡瑞利珠单抗血药峰浓度（Cmax）与剂量成比例增加，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增加的比例略大于剂量增加的比例。单次给药200mg的清除率约为0.5L/天（CV:32%），消除半衰期（t1/2）约为6天（CV:30%）。多次给药后，第12周达到稳态，稳态蓄积小于2倍。在卡瑞利珠单抗4项Ⅰ期、5项Ⅱ期和1项III期临床研究的524例患有鼻咽癌、非小细胞肺癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、肝癌等肿瘤的患者中进行了群体药代动力学分析，结果表明，卡瑞利珠单抗在稳态下的分布容积约为7.0L。潜在影响药代动力学参数的因素：在卡瑞利珠单抗4项I期、5项II期和1项III期研究的524例患有鼻咽癌、非小细胞肺癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、肝癌等肿瘤患者中，进行了群体药代动力学建模分析。协变量的考察结果表明，性别、免疫原性和白蛋白对卡瑞利珠单抗的清除率有影响，性别和种族对卡瑞利珠单抗的分布容积有影响，上述协变量对药代动力学行为的影响是否具有临床意义，还有待进一步验证。特殊人群药代动力学：儿童与青少年：本品尚无儿童与青少年人群的临床试验数据。肾功能受损患者：在卡瑞利珠单抗3项I期研究中，通过比较轻度（肌酐清除率CLCR60-89mL/min）或中度（CLCR30-59mL/min）肾功能受损患者与肾功能正常患者（CLCR≥90mL/min）的卡瑞利珠单抗清除率，来评价肾功能受损对卡瑞利珠单抗清除率的影响。结果显示，卡瑞利珠单抗在肾功能正常、轻度、中度肾功能受损患者中的清除率分别为0.613、0.482和0.477L/天。尚未在重度（CLCR15-29mL/min）肾功能受损患者中进行卡瑞利珠单抗研究。肝功能受损患者：在卡瑞利珠单抗3项I期研究中，通过比较轻度（总胆红素TB≤正常值上限ULN，谷草转氨酶AST>ULN或TB>ULN，≤1.5ULN）肝功能受损患者与肝功能正常患者（TB和AST≤ULN）的卡瑞利珠单抗清除率，来评价肝功能受损对卡瑞利珠单抗清除率的影响。结果显示，卡瑞利珠单抗在肝功能正常和轻度肝功能受损患者中的清除率分别为0.578、0.464L/天。尚未在中度（TB>1.5ULN，≤3.0ULN）和重度（TB>3.0ULN）肝功能受损患者中进行卡瑞利珠单抗研究。
- 【贮藏】2-8℃避光储存和运输，请勿冷冻。
- 【有效期】24个月。
- 【生产厂家】苏州盛迪亚生物医药有限公司
- 【药品上市许可持有人】苏州盛迪亚生物医药有限公司
- 【批准文号】国药准字S20190027
- 【生产地址】苏州工业园区凤里街350号
- 【药品本位码】86981825000010
粤公网安备 44190002000244号