达珂(注射用地西他滨)价格对比_达珂

【警示】处方药须凭处方在药师指导下购买和使用！
【产品名称】注射用地西他滨
【商品名/商标】
达珂
【规格】50mg
【功能主治/适应症】
达珂注射用地西他滨适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治、复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞增多-转变型，慢性粒-单核细胞白血病。
【用法用量】第一治疗周期的推荐剂量为静脉注射地西他滨15mg/m2 3小时，间隔8小时重复一次，连续三天。患者须提前服用止吐剂。此疗程每六周重复一次。患者最少应经过四个疗程，直到病情得到控制与好转。第一和第二治疗周期中，骨髓抑制和中性粒细胞减少症较常见。较严重的中性粒细胞减少症发生率为87%，血小板减少症为85%，热性的中性粒细胞减少症为23%，白细胞减少为22%。骨髓抑制是减少剂量或中断治疗的主要原因。在整个治疗的过程中须密切关注血小板数量，随时调整剂量或暂停治疗。
【不良反应】常见副反应：中性白细胞减少(症)、血小板减少(症)、贫血、疲劳、发热、咳嗽、恶心、便秘、腹泻、高血糖、热性的中性白细胞减少(症)。地西他滨慎用于下列情况的患者：肾病、肝机能障碍、血清肌酸肝>20 mg/dl、转氨酶高于正常人两倍、血清胆红素>1.5mg/dl。
【禁忌】对达珂任何成分过敏者禁用。
【注意事项】1 中性粒细胞减少症和血小板减少症，在地西他滨治疗过程中，会出现中性粒细胞减少症和血小板减少症，须进行全血和血小板计数以监测临床反应和毒性，保证在每个给药周期前至少达到最低限。在第一个周期按推荐剂量给药后，随后的周期中给药剂量需按照“用法用量”所述进行调整[见用法用量]。医生应考虑早期应用生长因子和/或抗生素以防止MDS患者发生感染。在用药的第一或第二周期较常出现骨髓抑制和中性粒细胞减少，但并不一定意味着基础疾病MDS的病情进展。2 孕妇用药，孕妇使用地西他滨会对胎儿造成伤害。根据地西他滨的作用机制，本品会对生育产生不良影响。在小鼠和大鼠试验中，地西他滨显示出致畸作用、胎仔毒性和胚胎毒性。在妊娠期妇女中尚未进行充分的、有良好对照的地西他滨临床研究。如果在妊娠期用药或在用药期间怀孕，患者须被告知药物对胎儿的潜在危害。建议有生育能力的妇女在用药期间避免怀孕。3 有生育能力妇女用药，建议有生育能力的妇女在接受地西他滨治疗期间及治疗结束后的1个月内避免怀孕。有生育能力的妇女须被告知在用药期间采取有效的避孕措施[见孕妇及哺乳期妇女用药]。根据地西他滨的作用机制，如在怀孕期间用药，地西他滨会对胎儿造成损伤。4 男性用药，男性在接受地西他滨治疗期间及治疗结束后2个月内也应避免生育[见药理毒理]。伴侣有生育能力的男性须被告知在用药期间采取有效的避孕措施。根据地西他滨的作用机制，地西他滨会影响DNA合成，造成胎儿损伤。5肝肾功能不全者，尚无肝肾功能不全患者使用地西他滨的报道，因此，这些病患使用地西他滨时应注意。由于代谢途径广泛，细胞色素P450系统不被考虑。在临床研究中，血清肌氨酸酐>2.0mg/dl或转氨酶高于正常水平的2倍以上或血清中胆红素>1.5mg/dl的病患不使用地西他滨。
【药物相互作用】尚未对地西他滨和其他药物之间的相互作用进行研究。用人肝微粒体进行的体外研究显示地西他滨不太可能抑制或诱导CYP450酶。体外代谢研究显示地西他滨不是肝脏CYP450酶的底物。因为地西他滨的血浆蛋白结合率可以忽略（＜1%），高血浆蛋白结合率药物将地西他滨从血浆蛋白上置换下来而导致的相互作用也不太可能。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇使用地西他滨会对胎儿造成伤害。在妊娠期妇女中尚未进行充分的、有良好对照的地西他滨临床研究。在小鼠中观察研究了地西他滨的发育毒性，在妊娠第8，9，10或11天，单剂量腹腔注射0，0.9和3.0 mg/m2，分别约为临床推荐剂量的2%和7%。未观察到母体毒性。但在3 mg/m2 剂量组观察到胚胎成活率下降，在两个剂量水平部出现了胎儿体重下降。每天给予3 mg/m2剂量可引起胎儿缺陷，包括赘生肋骨（两个剂量水平），椎骨和肋骨融合，腭裂，脊椎缺陷，后肢缺陷，前、后肢缺少等。在大鼠妊娠第9~12天给予单剂量腹腔注射2.4，3.6或6 mg/m2（分别大约是临床推荐剂量的5，8或13%），结果未观察到母体毒性。在妊娠第9天注射地西他滨后任一剂量组都未观察到活胎。在妊娠第10天给与3.6 mg/m2以上剂量的地西他滨，胚胎成活率或胎儿体重明显下降。所有剂量水平都发生椎骨和肋骨异常，6.0 mg/m2剂量水于出现眼球突出，露脑，腭裂等畸形。在3.6 mg/m2以上剂量观察到胚胎前指缺陷发生率升高。在6.0 mg/m2剂量观察到前后肢的长骨缩短和骨化作用减少。如果在妊娠期用药或在用药期间怀孕，患者须被告知药物对胎儿的潜在危害。建议有生育能力的妇女在用药期间避免怀孕。
【老年患者用药】在临床对照试验中，接受地西他滨治疗的83例患者中有61例年龄超过65岁，有21例超过75岁。老年患者和年轻患者的安全性和有效性未见整体性差异，其他临床使用中也未证实老年患者和年轻患者有不同缓解率，但不排除在部分老年患者中更敏感的可能性。
【药理毒理】地西他滨是通过磷酸化后直接掺入DNA，抑制DNA甲基化转移酶，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋亡而发挥抗肿瘤作用。体外试验显示地西他滨抑制DNA甲基化，在产生该作用的浓度下不会明显抑制DNA的合成。地西他滨诱导肿瘤细胞的低甲基化，从而恢复控制细胞分化和增殖基因的正常功能。在快速分裂的细胞中，掺入DNA的地西他滨可与DNA甲基转移酶共价结合从而产生细胞毒性作用。而非增殖细胞则对地西他滨相对不敏感。致癌、致突变和对生育能力的损伤，尚未进行地西他滨的致癌作用研究。在几项体内外试验中观察了地西他滨潜在的致突变作用。地西他滨增加了L5178Y小鼠淋巴瘤细胞的突变发生率，地西他滨处理小鼠的结肠DNA转基因大肠埃希杆菌也发生了突变。地西他滨可引起果蝇幼虫的染色体重排。在小鼠妊娠第10天单次腹腔注射地西他滨3 mg/m2（约为临床推荐剂量的7%），观察地西他滨对胎儿出生后生长发育和生殖能力的影响。与对照组相比，在宫体内就暴露于地西他滨的雄性和雌性小鼠，产后所有时间点时体重均明显下降。在宫体内就暴露于地西他滨的雌性小鼠与未经地西他滨处理的雄性小鼠交配后，未观察到一致的对生育能力影响。未经用药处理的3月和5月龄雌性小鼠与经用药处理的雄性小鼠交配后生育能力下降（分别为36%和0%的怀孕率）。雄性小鼠腹腔注射0.15，0.3或0.45 mg/m2地西他滨（约为临床推荐剂量的0.3%到1%），每周3次，连续7周，结果地西他滨未对存活率、体重或血液学指标（血红蛋白和白细胞计数）产生影响。在剂量≥0.3 mg/m2剂量观察到睾丸重量下降、组织学异常和精子数量的明显减少。雌性小鼠与给药≥0.3 mg/m2的雄性小鼠交配，其怀孕率下降，着床前丢失明显增高。
【药物过量】没有已知的针对地西他滨过量的特异性解毒药物。尚缺乏具体药物过量信息。高剂量通常会加重骨髓抑制包括中性粒细胞减少和血小板减少。出现过量应采取适当的支持治疗。
【药代动力学】对地西他滨在患者体内的药代动力学参数进行了评估。11例患者给药剂量为20 mg/m2，连续静脉输注1小时（给药方案2）。14例患者给药剂量为15 mg/m2，连续静脉输注3小时（给药方案1）。药代动力学参数见表3。输液结束后，血浆药物浓度-时间曲线呈双指数下降。给药方案2时地西他滨的清除率较高。重复给药时，未见地西他滨体内蓄积或任何药动参数变化。群体药动学分析结果显示给药方案2时每个周期的累积AUC是给药方案1时的2.3倍（N=35）。
【生产厂家】荷兰: Pharmachemie B.V.
【批准文号】注册证号 H20140736
【生产地址】Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, The Netherlands