氯维地平乳状注射液价格对比 25mg 上海上药第一生化药业

【产品名称】氯维地平乳状注射液

【规格】50ml:25mg

【主要成分】本品的活性成份为氯维地平。

【性状】本品为白色的均匀乳状液体。

【功能主治/适应症】用于治疗不适宜口服或预期口服药物治疗效果不佳的高血压。

【用法用量】(1)监测：在输液过程中应持续监测血压和心率，直到患者生命体征稳定。对于长时间持续输注本品且未转用其他降压药的患者，应在输注结束后进行至少8小时的反跳性高血压监测。此类患者在血压控制中可能需要随访调整。(2)推荐剂量：本品用于静脉给药，使用过程中应逐步调整剂量以达到理想血压水平。个体给药剂量需根据患者的血压反应和目标血压而定。初始剂量：初始静脉滴注速率在1～2mg/小时。剂量滴定：开始滴注时，可以在较短的时间间隔(90秒)给药剂量加倍。当血压接近目标值时，则将剂量调整的时间间隔延长至每5-10分钟一次，并且每次增加的剂量低于一倍。通常，剂量每增加1～2mg/小时，就可使收缩压进一步降低2～4mmHg。维持剂量：约4～6mg/小时给药剂量下，大多数患者将达到理想的治疗应答。而对于严重高血压的患者可能需要最高32mg/小时的剂量，但在该剂量的使用经验有限。最大剂量：大多数患者接受的最高剂量不超过16mg/小时。32mg/小时的短期用药经验有限。由于受到脂质负荷的限制，建议24小时内输注本品不超过1000ml或平均21mg/小时。在任何剂量下几乎没有超过72小时的用药经验。转用口服降压药：当确定适宜的口服降压药时，可停用本品或逐步降低本品用药量。使用口服降压药初期，应考虑口服药物起效的延滞时间。持续进行血压监测，直到达到预期的效果。(3)特殊人群：本品未开展研究特殊人群。在临床试验中，使用氯维地平治疗了78名肝功能异常的患者和121名中度至重度肾功能不全患者。这些患者适宜的初始输注速度为1-2mg/小时。(4)给药指导：使用本品时应保证无菌操作。本品是一次性使用注射给药产品，其中含有磷脂，可供微生物生长。如果怀疑受到污染，请勿使用。瓶塞刺破后请在12小时内使用，并丢弃未使用的部分(包括正被注入的部分)。本品为50ml输液瓶装即用型无菌注射剂，使用前应轻轻来回倒置小瓶数次以保证制剂均匀。在注射给药前，应观察产品是否有颗粒物和变色现象，如有上述现象请停止使用。氯维地平乳状注射液应采用可设定输液速率的输液装置给药，可用市售标准塑料输液管对本品进行输注。本品可通过中心静脉或外周静脉给药。本品不应与其他药物同一输液管中给药。本品不能稀释，但可以与下列产品联用：无菌注射用水、氯化钠注射液(0.9%)、葡萄糖注射液(5%)、葡萄糖(5%)氯化钠(0.9%)注射液、葡萄糖(5%)乳酸林格氏注射液、乳酸林格氏注射液、10%氨基酸注射液。

【不良反应】临床试验中的不良反应：对99例健康受试者和1307例至少注射过一次剂量氯维地平的高血压患者进行了19项有关氯维地平的临床试验研究。高血压患者进行15项研究，并对氯维地平进行评价：1099例围手术期高血压患者，126例重度高血压患者，82例原发性高血压患者。4～6mg/小时的给药剂量能达到预期治疗效果，大多数患者(n=1199)在24小时内注入氯维地平；另外93例患者在24小时到72小时内连续注射氯维地平。由于药物临床试验是在广泛变化的条件下进行的，由此某一药物临床试验不良反应发生率不能直接与另一药物临床试验不良反应发生率对比，也不能反应实际不良反应发生率。围手术期高血压：氯维地平在围手术期的安慰剂对照试验中的使用时间较短(大约30分钟)。表1列出治疗中出现的不良反应以及在ESCAPE-1和ESCAPE-2中“任何常见的不良反应”的种类，列出的氯维地平不良反应发生率超过安慰剂至少5%(常见不良反应)。表1：安慰剂对照组围手术期间常见不良反应的研究：[ESCAPE-1:氯维地平N=53(%)--安慰剂N=51(%)--ESCAPE-2:氯维地平N=61(%)--安慰剂N=49(%)]任何常见不良反应：27(51%)--21(41%)--32(53%)--24(49%)。急性肾功能衰竭：5(9%)--1(2%)--——--——。心房颤动：——--——--13(21%)--6(12%)。恶心：——--——--13(21%)--6(12%)。ECLPSE为三项在需要心脏手术患者中开展的随机、平行、开放的长期研究，以明确围手术期高血压患者的不良反应。每项ECLIPSE研究分别将氯维地平(n=752)与活性药物对照组进行比较：硝酸甘油(NTG，n=278)、硝普钠(SNP，n=283)，或尼卡地平(NIC，n=193)。这些研究中平均最大剂量为10mg/小时，平均治疗持续时间为8小时。氯维地平临床研究中大部分不良反应与操作步骤有关，而与降压药物本身有关的则较少。因此在治疗中区别不良反应本质的能力是有限的。使用氯维地平的患者和使用其它对照药的患者，在停药后1小时内观察到的不良反应类似。没有发现比所有对照药物平均不良反应更常见且超过2%的氯维地平的不良反应。严重不良反应和停药反应——围手术期高血压研究：在接受氯维地平治疗的围手术期高血压患者中，导致停药的不良反应发生率，氯维地平为5.9%，而所有其它对照组为3.2%。使用氯维地平和所有对照药的患者在停药后1小时内严重不良反应发生率相似。严重高血压：一项严重高血压患者的开放研究(VELOCITY，n=126)观察了本品的不良反应。严重高血压患者使用氯维地平常见的不良反应包括头痛(6.3%)、恶心(4.8%)及呕吐(3.2%)。严重高血压患者停药后不良反应发生率是4.8%。严重高血压或原发性高血压患者少见的不良反应：严重高血压或原发性高血压患者报道的＜1%的不良反应包括：心脏：心肌梗死、心脏骤停；神经系统：晕厥；呼吸系统：呼吸困难。上市后和其他临床经验：由于不良反应是在人口规模不确定的人群中自愿报告的，因此并不能够可靠地估计其频率或建立与药物暴露的因果关系。在批准后使用氯维地平的过程中，发现了以下不良反应：血甘油三酯升高、肠梗阻、过敏、低血压、恶心、血氧饱和度降低(可能发生肺分流)和反射性心动过速。

【禁忌】1.已知对氯维地平或本品的辅料过敏：本品禁用于对大豆、豆制品、鸡蛋及鸡蛋制品过敏的患者。2.脂质代谢缺陷。本品禁用于脂质代谢缺陷的患者，如病理性高脂血症、类脂性肾病、伴有高脂血症的急性胰腺炎。3.主动脉瓣重度狭窄：本品禁用于严重的主动脉瓣狭窄的患者，因为给药后使心脏后负荷降低可能导致心肌缺氧。

【注意事项】1.无菌操作：采用无菌操作，瓶塞刺破后12小时内丢弃任何未使用的产品(包括正在注射的部分)。2.低血压和反射性心动过速：本品可能会引起全身性低血压和反射性心动过速。如果发生以上任何一种情况，应减少给药剂量。将β-阻断剂用于短期治疗氯维地平乳状注射液诱发的心动过速的经验有限，因此不推荐应用此方法。3.脂质摄入量：氯维地平乳状注射液的脂质含量约为0.2g/ml(2.0千卡)。对于严重脂质代谢紊乱的患者应限制其脂肪摄入量。对这些患者而言，可通过减少脂质的摄入量以代偿氯维地平乳状注射液给药时输注的脂质量。4.负性肌力作用：二氢吡啶类钙通道阻滞剂可产生负性肌力作用并加剧心力衰竭。心力衰竭患者应密切监测。5.β-受体阻断剂停药：氯维地平不是β-受体阻断剂，不会降低心率，并且对β-受体阻断剂的突然停药没有保护作用。β阻滞剂仅在其剂量逐渐减少后才能停用。6.高血压反弹：对于长时间持续输注本品且未转用其它降压疗法的患者，应在输注结束后进行至少8小时的反跳性高血压监测。7.嗜铬细胞瘤：尚无资料指导本品用于伴有嗜铬细胞瘤高血压患者的治疗。

【药物相互作用】未开展药物相互作用的相关研究。氯维地平及其主要的二氢吡啶代谢产物对CYP酶不具有潜在的阻断或诱导作用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期：目前尚无孕妇使用本品的临床研究。在动物研究中，氯维地平导致动物和胎仔的死亡率增加以及妊娠期的延长。仅在证明潜在获益大于风险的情况下，才考虑在怀孕期间使用本品。妊娠大鼠和家兔在器官发生过程中用氯维地平，导致胎儿存活率降低，其剂量为大鼠最大推荐人体剂量(MRHD)的0.7倍(以体表面积计)，是兔MRHD的2倍。在妊娠后期和哺乳期服用氯维地平的妊娠大鼠中，基于体表面积的剂量大于或等于MRHD的1/6时，妊娠动物死亡率、孕期和分娩时间延长与剂量有关。这些后代交配时，它们的受孕率低于对照组。氯维地平已被证明可穿过大鼠的胎盘。哺乳期：目前尚不确定氯维地平是否会从人类乳汁排出。因此，哺乳期妇女使用本品时，应考虑婴儿可能得暴露。

【老年患者用药】临床研究中老年人的样本数为1406例(1307例高血压患者)，其中620例≥65岁，232例≥75岁。研究表明，在治疗安全性和有效性上老年患者和年轻患者之间还没有发现较大的差别。其他报道的临床经验也未发现老年患者和年轻患者的反应存在差异。总体来说，老年患者应谨慎用药，考虑到老年患者出现肝脏、肾脏、心脏功能下降及其并发症和使用其它药物的频率较高，常以最低剂量开始滴定。

【药理毒理】药理作用：氯维地平是一种二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂。动脉平滑肌在去极化过程中由L型钙通道介导钙的流入。在麻醉的大鼠和犬的试验中，氯维地平通过降低全身血管阻力来降低平均动脉血压。氯维地平不会降低心脏充盈压(预负荷)，证实对静脉容量血管不产生影响。毒理研究：遗传毒性：氯维地平的Ames试验，小鼠淋巴瘤tk试验和染色体畸变试验结果提示基因毒性阳性，但小鼠体内微核试验结果为阴性。甲醛是氯维地平的代谢物之一，是一种已知的体外基因毒性物质、可能的人类致癌物，看上去至少与氯维地平体外遗传毒性试验的阳性结果部分相关。生殖毒性：雄性大鼠给予氯维地平剂量达55mg/kg/天[以体表面积计，约相当于人最大推荐剂量(MRHD)504mg/天(21mg/h×24h)]，未见对生育力或交配行为的不良影响。雌性大鼠给予氯维地平剂量达13mg/kg/天(约为MRHD的1/4)时，可见假孕和动情周期改变，但剂量达55mg/kg/天未见对交配行为或生育力的影响。氯维地平可透过大鼠的胎盘屏障。妊娠大鼠器官发生期给予氯维地平达35mg/kg/天(约为MRHD的0.7倍)及以上剂量时，可见对胚胎存活率的不良影响。妊娠兔器官发生期给予氯维地平达55mg/kg/天(以体表面积计，约为MRHD的2倍)，同样可见对胚胎存活率的不良影响。妊娠大鼠妊娠晚期和哺乳期给予氯维地平13mg/kg/天(以体表面积计，约为MRHD的1/4)，可见剂量相关性的母体动物死亡率增加，妊娠时间和分娩时间延长。F1代仔鼠交配后，受孕率较对照组降低。致癌性：鉴于预期临床用药周期短，未开展长期试验以评估氯维地平的致癌性。

【药物过量】尚无用药过量的临床经验。在临床试验中，氯维地平的剂量高达106mg/小时或最大总剂量1153mg。过量用药时预计出现的主要反应是低血压和反射性心动过速。氯维地平停药后在5-15分钟内会使降压作用减弱。一旦怀疑药物过量，应立即停用氯维地平，并对患者的血压进行维持。

【贮藏】遮光，2～8℃保存，不得冷冻。

【生产厂家】上海医药集团(本溪)北方药业有限公司

【上市许可持有人】上海上药第一生化药业有限公司

【批准文号】国药准字H20266064

【生产地址】辽宁省本溪经济技术开发区(石桥子)神农大街22号

【药品本位码】86900651002289