奥卡西平片价格对比 0.3g 浙江恒研医药

【产品名称】奥卡西平片

【规格】0.3g(规格待定)

【主要成分】活性成份：奥卡西平。

【功能主治/适应症】本品适用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作。本品适用于成年人和5岁以及5岁以上儿童。

【用法用量】用法：本品适合于单独或与其它的抗癫痫药联合使用。在单药治疗和联合用药中，本品可从临床有效剂量开始用药，一天内分为两次给药，根据病人的临床反应增加剂量；当使用奥卡西平代替其他抗癫痫药治疗时，在奥卡西平治疗开始后，应逐渐减少其他抗癫痫药的剂量。如果本品与其它抗癫痫药联合使用，由于病人总体的抗癫痫药物剂量的增加，需要减少其它抗癫痫药的剂量或/和更加缓慢的增加本品的剂量。本品可以空腹或与食物一起服用。药片上有刻痕，每一片可以分成两等份，以利于病人服药。用量：对没有肾功能损害的病人，推荐治疗剂量如下所示。奥卡西平药代动力学的特点是不需要监测血药浓度从而使本品治疗更加方便。成人：单药治疗：用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg(8~10mg/kg/天)，分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600~2400mg之间，绝大多数病人对每日900mg的剂量即有效果。单药治疗的对照研究显示，以前没有用其它抗癫痫药治疗的病人，有效药物剂量为每日1200mg.一些用其它的抗癫痫药控制不好，而换用本品单独治疗的难治性癫痫病人，每日2400mg的剂量证明是有效的。联合治疗：用本品治疗，起始剂量可以为一天600mg(8~10mg/kg/天)分两次给药。为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增加剂量不要超过600mg。每日维持剂量范围在600~2400mg之间。联合用药的对照研究显示，每日有效的治疗剂量为600~2400mg.然而，在其它抗癫痫药不减量的情况下，主要因为中枢神经系统的不良反应，大多数病人不能耐受每日2400mg的剂量。对每日服用剂量超过2400mg没有进行过系统研究。对剂量高达4200mg/日的应用经验非常有限。5岁和5岁以上的儿童：在单药和联合用药过程中，起始的治疗剂量为(8~10mg/kg/日)，分为两次给药。联合治疗中，平均大约30mg/kg/日的维持剂量就能获得成功的治疗效果。如果临床提示需要增加剂量，为了获得理想的效果，可以每隔一个星期增加每天的剂量，每次增量不要超过10mg/kg/日，最大剂量为46mg/kg/日。上面提到的推荐剂量来自于临床试验中所有年龄组的药物用量。然而，在某些情况下，起始时用药可以比推荐剂量小。5岁以下的儿童：目前没有充足的资料支持5岁以下的儿童使用本品。老年人：建议对有肾功能损害的老年人，调整药物剂量(见肾功能损害的病人)。对易发生低钠血症的病人，参见[注意事项]。肝功能损害的病人：对于有轻到中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床试验，见[药代动力学]。肾功能损害的病人：有肾功能损害的病人(肌酐清除率＜30ml/分)，本品起始剂量应该是常规剂量的一半(300mg/日)，并且增加剂量时间间隔不得少于一周，直到获得满意的临床疗效。(见[药代动力学])。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。具体用法用量请遵医嘱。

【不良反应】安全性特点概要：最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕吐和疲劳，超过10%的患者发生了上述反应。在临床研究中，不良反应(AE)的程度一般为轻度到中度，且为一过性，主要发生在治疗初期。按照身体系统进行的不良反应特点分析，是基于临床研究中被评定与奥卡西平相关的AE得出的。此外，已知患者姓名项目和上市后用药经验中有临床意义的AE报道，也被纳入考虑。临床试验药品不良反应汇总表：根据MedDRA的系统器官分类对来自临床试验的药品不良反应进行了汇总(表1)。每个系统器官分类内，不良药物反应通过频率分级，最常见的反应排在首位。在同一发生率组段内，按严重性的降序对不良药物反应进行排列。此外，还按照下列惯例(CIOMSⅢ)显示了各类药物不良反应所对应的发生率：很常见≥1/10；常见≥1/100-＜1/10；不常见1/1,000-＜1/100;见≥1/10,000-＜1/1,000;非常罕见＜1/10,000。表1:血淋巴系统疾病--不常见：白细胞减少症；非常罕见：骨髓抑制、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、全血细胞减少、血小板减少、中性白细胞减少。免疫系统疾病--非常罕见：过敏性反应，超敏反应(包括多器官超敏反应)，特点为：皮疹、发烧。也可能影响到其它血液或淋巴系统(如嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、白细胞减少、淋巴结病、脾大)、肝脏(如肝功能检查异常、肝炎)、肌肉和关节(如关节肿胀、肌痛、关节痛)、神经系统(如肝性脑病)、肾脏(如肾衰、间质性肾炎、蛋白尿)、肺脏(如肺水肿、哮喘、支气管痉挛、间质性肺病、呼吸困难)、血管性水肿、过敏反应。内分泌疾病--常见：体重增加；非常罕见：甲状腺功能减退。代谢和营养疾病--常见：低钠血症；非常罕见：低钠血症”，伴有下列症状和体征，如痫性发作、脑病、意识水平下降、意识模糊、(其它不良反应见中枢神经系统)、视觉障碍(例如：视力模糊)、甲状腺功能减退、呕吐、恶心、叶酸缺乏症。精神疾病--常见：激动(如：不安)、情感不稳定、意识模糊、抑郁、感情淡漠。神经系统疾病--很常见：嗜睡、头晕、头痛；常见：共济失调、震颤、眼球震颤、注意力不集中、健忘。眼部疾病--很常见：复视；常见：视力模糊、视觉障碍。耳和迷路疾病--常见：眩晕。心脏疾病--非常罕见：房室传导阻滞、心律失常。血管疾病--非常罕见：高血压。胃肠道疾病--很常见：呕吐、恶心；常见：腹泻、腹痛、便秘；非常罕见：胰腺炎和/或脂肪酶和/或淀粉酶升高。肝胆--非常罕见：肝炎。皮肤、皮下组织--常见：皮疹、脱发、粉刺；不常见：荨麻疹；非常罕见：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解(Lyell's综合征)血管性水肿、多形性红斑。肌骨、结缔组织和骨骼--非常罕见：系统性红斑狼疮。全身反应和给药部位情况--很常见：乏力；常见：虚弱。辅助检查--不常见：肝酶升高、碱性磷酸酶升高；非常罕见：淀粉酶增高、脂酶增高。在奥卡西平使用中，临床显著性低血钠症(钠＜125mmol/L)非常罕见。该不良反应一般发生在采用奥卡西平治疗的头三个月内，然而有患者在开始治疗1年后发生血清钠含量＜125mmol/L。在对1个月至4岁以下儿童进行的临床研究中，最常报告的不良反应为嗜睡，大约在11%的患者中发生。发生率在≥1%-＜10%(常见)之间的不良反应是：共济失调、易怒、呕吐、嗜睡、疲劳、眼球震颤、震颤、食欲下降、血液尿酸增高。自发报告和文献病例中的不良反应(频率未知)：下列药品不良反应来源于通过自发报告病例和文献病例得到的奥卡西平上市后经验。因为这些不良反应是从不确定样本大小的人群中自发报告的，不可能可靠地估计出不良反应的频率，因此分类为未知。药品不良反应按照MedDRA中系统器官分类列出。在每个系统器官分类中，不良反应依据严重性降序排列。代谢疾病和营养疾病：ADH分泌异常综合征的症状和体征包括昏睡、恶心、头晕、血清(血)渗透压下降、呕吐、头痛、意识模糊或其他神经病学症状和体征：皮肤及皮下组织疾病：伴有嗜酸性粒细胞增多及全身症状的药物疹(DRESS)，急性泛发性发疹性脓包病(AGEP)。外伤、中毒和医疗操作并发症：跌倒。神经系统疾病：语言障碍(包括构音障碍)，奥卡西平剂量增加时更常见。肌肉骨骼及结缔组织疾病：长期奥卡西平治疗患者已经有报告骨密度降低、骨质减少和骨折。尚未确定奥卡西平影响骨代谢的机制。

【禁忌】1.已知对本品任何成份或艾司利卡西平过敏的病人。2.房室传导阻滞者。

【注意事项】超敏反应：该产品上市后收到的Ⅰ型超敏反应包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、血管性水肿和过敏反应报告。在使用过奥卡西平的患者中有过敏反应和包括咽喉、舌唇和眼睑在内的血管性水肿的病例报道。使用奥卡西平的患者若有上述反应发生，应停药并换用其他药物治疗。对卡马西平过敏的病人，在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应(如严重的皮反应)。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%，参见[不良反应]。过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人(包括多器官过敏反应)。该过敏应可影响到皮肤、肝脏、血液和淋巴系统或其他器官，可以是单独反应，也可能是一系列全反应(参见[不良反应])。作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用品，参见[不良反应]。皮肤影响：极个别案例中报道了与奥卡西平使用相关的严重皮肤反应，包括：Stevens-Johnson综合征、毒性表皮坏死松解症(Lyell's综合征)和多形性红斑。发生严重皮肤反应的患者可能需住院治疗，因为可能危及生命并且有极罕见的致命情况。在儿童和成人患者中都发生了相关例。发作的中位时间为19天。个别重新使用奥卡西平的患者，报道了严重皮肤反应的复发如果患者在使用奥卡西平时出现皮肤反应，应当考虑停用奥卡西平，而采用其它抗癫痫药治疗。药物基因组学：越来越多的证据表明，不同的人白细胞抗原(HLA)等位基因在易感人群出现皮肤不良反应中发挥着重要作用。与HLA-B*1502的相关性：对中国和泰国汉族人的回顾性研究发现，卡马西平与SJS/TEN皮肤反应有强烈相关性，这些患者均携带人白细胞抗原(HLA)-B'1502等位基因。由于奥卡西平的化学结构与卡马西平相似，携带HLA-B'1502等位基因患者使用奥卡西平后，出现SJS/TEN皮肤反应风险的可能性增加。中国汉族人群HLA-B'1502等位基因发生频率的范围是2-12%，泰国人约为8%，菲律宾和某些马来西亚人群为15%以上，韩国和印度报道的等位基因发生频率分别约为2%和6%。欧洲血统人群中HLA-B'1502等位基因的发生频率可忽略不计，几种非洲人群、美洲土著人群、西班牙样本人群和日本人群的发生频率均＜1%。本文所列等位基因的发生频率是用携带所关注等位基因的特定人群的染色体百分比表示，意思是患者两条染色体至少有一条携带一份等位基因拷贝的患者百分比(即“携带者发生频率”)差不是等位基因发生频率的两倍。因此，可能存在危险因素的患者百分比差不多是等位基因发生频率的两倍。使用奥卡西平开始治疗前，应考虑对存在遗传风险家系的患者进行HLA-B'1502等位基因检查(参见下文医疗保健专业人士信息)。对于发现已检查患者IILA-B'1502呈阳性，应避免使用奥卡西平治疗，除非获益显著高于风险。HLA-B'1502可能是同时服用与SJS/TEN相关的其他抗癫痫药物(AED)的中国患者出现SJS/TEN的一种风险因素，因此，认为HLA-B'1502阳性患者应避免使与SJS/TEN相关的其他药物，可以使用其他等效的替代疗法。一般不建议对HLA-B'102患病率低的人群或目前奥卡西平使用者进行筛查，因为SJS/TEN的风险大多局限于治疗的前几个出现，不论是否携带HLA-B'1502等位基因。与HLA-A'3101的相关性：人白细胞抗原HLA-A'3101可能是出现皮肤药物不良反应(SJS、TEN、DRESS、AGEP和斑丘疹)的一种风险因素。同种族人群之间HLA-A'3101等位基因的发生频率差别很大，欧洲人群的发生频率约2-5%，日本人群约为10%。大多数澳大利亚、亚洲、非洲和北美洲人群中该等位基因的发生频率预估值小于5%，某些例外人群在5-12%之间。在南美州(阿根廷和巴西)、北美州(美国Navajo和Sioux、和墨西哥SonoraSeri)以及南印度(TamilNadu)某些种族人群中发生频率的预估值在15%以上，在以上地区其他原住种族人群为10%-15%。本文所列等位基因的发生频率是用携带所关注等位基因的特定患者的染色体百分比表示，意思是患者两条染色体至少有一条携带一份等位基因拷贝的患者百分比(即“携带者发生频率”)差不多是等位基因发生频率的两倍。因此，可能存在危险因素的患者百分比差不多是等位基因发生频率的两倍。一些数据表明HLA-A'3101与卡马西平诱导的皮肤药物不良反应相关，包括SJS、TEN、伴有嗜酸性细胞增多的药疹(DRESS)、或较不严重的急性泛发性发疹性脓疱病(AGEP)和斑丘疹。使用奥卡西平开始治疗前，缺乏足够的数据支持对患者进行HLA-A'3101等位基因检查的建议。一般不建议对任一目前奥卡西平使用者进行筛查，因为SJS/TEN、AGEP、DRESS和斑丘疹的风险大多局限于治疗的前几个月出现，不论是否携带HLA-A'3101等位基因。基因筛查的局限性：基因筛查结果绝不能代替适当的临床警戒和患者管理。大多数HLA-B'1502阳性亚洲患者用奥卡西平治疗并未出现SJS/TEN,任何种族HLA-B'1502阴性患者仍会出现SJS/TEN.与之相似的，大多数HLA-A'3101阳性患者用奥卡西平治疗并未出现SJS、TEN、DRESS、AGEP或斑丘疹，任何种族HLA-A'3101阴性患者仍会出现重度皮肤不良反应。对其他可能因素(如AED剂量、依从性、合并用药、共患病、以及皮肤监测水平)在上述重度皮肤不良反应出现和发病率中的作用均未进行研究。医疗专业人员的信息：如果进行HLA-B'1502等位基因的检查，建议采用高分辨率“HLA-B'1502基因分型”，如果检出一个或两个HLA-B'1502等位基因，则该检查结果呈阳性；如果未检出HLA-B'1502等位基因，则该检查结果呈阴性。与之相似的，如果进行HLA-A'3101等位基因的检查，建议采用高分辨率“HLA-A'3101基因分型”，如果检出一个或两个HLA-A'3101等位基因，则该检查结果呈阳性；如果未检出HLA-A'3101等位基因，则该检查结果呈阴性。加重癫痫发作的风险：据报道奥卡西平有加重癫痫发作的风险。癫痫发作加重的风险常见于儿童，但成人也可能发生。若出现癫痫发作加重，应停用奥卡西平。低钠血症：在高达2.7%的病人使用本品治疗时，血钠浓度会下降到125mmol/L以下，但通常没有临床症状，并不需要调整治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品，或者对病人采取保守治疗(例如，减少液体的摄入)，血钠水平都会回到正常基线以上。以下情况需注意：有肾脏疾病并且有低钠血症的病人；同时使用能降低血钠水平的药物(例如，利尿剂，和ADH不适当分泌相关的药物)治疗的病人，在开始用本品前应该测定血钠水平，开始治疗以后大约两周测定血钠水平。然后，在治疗的前三个月中，每隔一个月，或者根据临床需要测定血钠水平。对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血钠的监测。作为一条原则，在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血钠水平。另外，测定血钠水平可以作为某些患者常规实验室监测的一部分。如果观察到低钠血症，限制水摄入是一种重要的纠正方法。所有心功能不全患者以及继发性心脏衰竭患者应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。尽管奥卡西平极少导致心脏传导功能障碍，但是对既往有过传导障碍(如AV阻滞、心律不齐)的患者应慎用此药。甲状腺功能减退：甲状腺功能减退是非常罕见的奥卡西平药物不良反应。考虑到甲状腺激素对儿童出生后生长发育的重要性，建议在儿童人群，特别是2岁以下的儿童开始奥卡西平治疗前应进行甲状腺功能检测。同时建议在奥卡西平治疗的同时也应监测甲状腺功能。肝脏功能：有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的预后良好。一旦怀疑有肝炎，应进行检查，考虑终止本品的治疗。治疗重度肝功能损害患者应当特别慎重(参见[用法用量]和[药代动力学])：肾功能：对于肾功能不全(肌酐清除率小于30毫升/分)的患者，在奥卡西平治疗过程特别是首剂量和增加剂量时应特别慎(参见[用法用量]和[药代动力学])。自杀倾向和行为：已经有报告抗癫痫药对数个适应症治疗的患者出现自杀倾向和行为。对使用抗癫痫药物进行随机、安慰剂对照研究的meta-分析显示，患者出现自杀倾向及行为的风险略有增加。这种风险的机制尚不清楚。因此，应该对患者的自杀倾向和行为信号进行监测，考虑进行适当的治疗。在出现自杀倾向和行为信号时，应该建议患者(及其监护人)寻求医学帮助。血液学影响：在奥卡西平上市后的临床使用中罕有粒细胞减少、再生障碍性贫血和全血细胞减少的报告(参见[不良反应])。但是，由于此类疾病发生率极低且易受其他因素混淆(如潜在的疾病、合并用药)，其病因较难确定，因此，如果出现任何明显的骨髓抑制反应，应考虑停止用药。撤药反应：和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作(发作加重或癫痫持续状态)的频率。如果不得不突然停药，例如，由于严重的不良反应，应该在合适的抗癫痫药(如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药)发挥作用的情况下换用另外一种抗癫痫药，并在严格的观察下进行。奥卡西平的酶诱导能力低于卡马西平。在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低，参见[药物相互作用]。药物相互作用：激素类避孕药：应告知育龄期的女性，本品和激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失(见[药物相互作用][孕妇及哺乳期妇女用药])。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。酒精：接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生累加的镇静作用。对驾驶和操纵机器能力的影响：报道的不良反应，例如头晕、嗜睡、共济失调、复视、视物模糊、视觉障碍、低钠血症和意识水平下降(全部ADR列表参见[不良反应])，特别是在起始治疗或剂量调整时(更常见于剂量增加的过程中)。因此，患者在操作机械和驾驶时应特别慎重。

【药物相互作用】酶抑制：在人肝脏的微粒体中，研究了奥卡西平对细胞色素P450复合物中大多数与其它药谢有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大剂量本品的同时也服用了需经过CYP2C19代谢的药物(例如，苯巴比妥，苯妥英钠)，就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用本品和其它经过CYP2C19代谢的药物，需要降低同时服用的这些药物的剂量。奥卡西平或MHD对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素-P450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、P4A9和CYP4A11。酶诱导：体内和体外的研究显示，奥卡西平和MHD对细胞色素CYP3A4、CYP3A5有诱导作用。C3A4、CYP3A5与二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、口服激素类避孕药和某些抗癫痫药(例如，卡马西平)的代谢有关。故能导致这些药物血清浓度降低(见下表)。血浆浓度下降在其他主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢的药物中也可以观察到，如免疫抑制剂(环孢素)。在体外研究中，奥卡西平和MHD仅能轻微地诱导UDP-葡糖醛酸转移酶(UDPGT)，因此MH体内不可能作用于那些主要通过与UDPGT结合而清除的药物(例如，丙戊酸类，拉莫三嗪)。尽管奥卡西平和MHD仅有轻微的诱导能力，但当与这些主要由CYP3A4或通过与UDPGT结合而的药物联合使用时，可能需要增加这些药物的剂量。相应地，当停止本品治疗时，需要降低这些药物的剂量。对人肝脏细胞酶诱导研究显示，奥卡西平和MHD对CYP2B和CYP3A4亚群的同功酶有微弱的诱导用，奥卡西平和MHD是否对其它的CYP同功酶也有诱导作用现在还不十分清楚。与其它抗癫痫药和酶诱导药物的相互作用：在临床试验中，对奥卡西平与其它的抗癫痫药间可能的相互作用进行了研究。对平均AUC和Cmin的影响总结如下表：其它抗癫痫本品间相互作用的总结：{联合给药--本品对其它抗癫痫药血药浓度的影响--其它抗癫痫药物对MHD血药浓度的影响}卡马西平--降低0-22%--降低40%；氯巴占--没有研究--无影响；非氨酯--没有研究--无影响；苯巴比妥--升高14-15%--降低30-31%；苯妥英钠--升高0-40%--降低29-35%；丙戊酸--无影响--降低0-18%；拉莫三嗪--无影响--无影响。在体内研究中，当给予本品剂量超过1200mg/天，苯妥英钠的血浆浓度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英钠联合使用时，当剂量超过1200mg/天，就需要降低苯妥英钠的剂量。然而，当苯巴比妥与本品联合使用时，其血浓度仅有轻微的升高(15%)。细胞色素P450酶和/或UGT的强诱导剂一(如：利福平、卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥)，能够降低MHD的血浆浓度(29-49%)。没有观察到本品的自身诱导作用。激素类避孕药：本品对两类口服激素类避孕药有影响：炔雌醇和左炔诺孕酮。炔雌醇和左炔诺孕酮的平均AUC分别降低了48-52%和32-52%。对其它口服或植入性的避孕药未进行研究。因此，与本品同时使用可能会使激素类避孕药失效，参见[注意事项]。钙离子拮抗剂：反复同时与本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血浆浓度仍保持在推荐的治疗范围内。维拉帕米能够使MHD的血浆浓度降低20%，这种降低被认为和临床不相关。与其它药物的相互作用：西咪替丁，红霉素和镇痛药右旋丙氧酚对MHD的药代动力学没有影响。而乙氧苯氧甲吗啉能够造成MHD血浆浓度的轻微变化(反复同时服用大约升高10%)。在对华法令的研究中，单次或多次的口服没有发现有相互作用的迹象。由于理论上的原因(结构与三环类抗抑郁药相似)，不推荐本品与单胺氧化酶抑制剂同时使用。临床试验中有同时用三环类抗抑郁药治疗的病人，没有观察到本品与这些药物间的相互作用。锂剂与奥卡西平联合使用能导致神经毒性反应增加。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：已知患有癫痫的母亲的后代更容易出现发育性疾病，包括畸形。数目有限的妊娠期数显示，妊娠期给予奥卡西平可能造成严重的出生缺陷(见[药理毒理])。奥卡西平治疗中最见的先天畸形有室间隔缺损、房室间隔缺损、腭裂伴唇裂、唐氏综合征、髋关节发育异常(侧和单侧)、结节性硬化症和耳朵的先天畸形。根据北美妊娠注册的数据，妊娠前三个月处于暴露奥卡西平单药治疗中的母亲中，分娩后12周内诊断的严重先天畸形发生率为2.%(95%CI0.65.1%)，严重先天畸形是指内外科或整形科认为有意义的结构异常。妊娠期暴露于奥卡西平的女性与妊娠期未暴露于任何抗癫痫药物的女性相比，其先天畸形的相对风险(R)为1.6,5%CI0.46至5.7.：用药时应考虑以下情况：·女性患者如果在接受奥卡西平期间怀孕，或计划怀孕，或在妊娠期需要开始奥卡西平治疗，必须仔细权衡药物的疗效与可能的致畸危险。这一点在怀孕最初的三个月尤为重要。·应当给予最小有效剂量。·对育龄妇女给予奥卡西平时，应当尽可能采用单药治疗。·应向患者告知，致畸危险可能增加，并建议其进行产前初筛检查。·妊娠期间，疾病的恶化会对母亲和胎儿同时产生伤害，因此切不可中断有效的抗癫痫治疗。监测和预防：抗癫痫药可能导致叶酸缺乏症，而叶酸缺乏是造成胚胎异常的可能原因。因此在怀孕前及怀孕期应补充叶酸。由于妊娠期间的生理变化，奥卡西平活性代谢物10-羟基衍生物(MHD)的血浆浓度可能逐渐下降。议妇女妊娠期间使用奥卡西平时，应当仔细观察其临床反应，并考虑检测MHD血浆浓度变化，以保持妊娠期间对癫痫的足够控制(参见[用法用量]和[药代动力学])。对产后MHD血浆浓度水平也应考虑进行监测，特别是在妊娠期剂量增大的情况下。新生儿在新生儿中报道了因抗癫痫药导致的出血障碍。作为一种预防措施，对在怀孕后期数周的孕妇及新生儿给予维生素K1。奥卡西平及其活性代谢产物(MHD)能够通过胎盘屏障。在一个案例中，新生儿和母体的血浆MHD浓度似。动物研究中，在母体毒性剂量水平，观察到胚胎死亡，生长延迟和胚胎畸形发生率的增加。育龄期和采取避孕措施的女性：应建议正接受奥卡西平治疗的育龄期女性采用高效的避孕措施(最好采用非激素类：例如宫内植入物)。奥卡西平能导致含有炔雌醇(EE)和左炔诺孕酮(LNG)的口服避孕药失效(参见[注意事项]和[药物相互作用])：哺乳：奥卡西平和其活性代谢物能通过乳汁分泌。二者的乳汁/血清浓度比值为0.5。通过此途径本品对婴儿的影响并不清楚，因此，用母乳喂养的母亲不得给予本品治疗。生殖能力：没有关于生殖能力的人体数据。在大鼠中，分别给予奥卡西平或MHD口服剂量最高150和450mg/kg/天，雌性和雄性大鼠的生殖能力均未受影响。然而，雌性试验动物给予MHD最高剂量后，出现发情周期紊乱，以及黄体、植入和活胎数量减少。

【老年患者用药】参见[用法用量]，或遵医嘱。

【药理毒理】药理作用：奥卡西平主要由其10-单羟基代谢物(MHD)发挥作用。奥卡西平及MHD的作用机制尚不明确，体外电生理研究提示，奥卡西平及MHD可阻断电压敏感性钠离子通道，稳定处于过度兴奋状态的神经细胞膜，抑制神经元反复放电，减少神经冲动的突触传递。此外，奥卡西平的抗惊厥作用还与增加钾离子电导和调节高电压激活的钙离子通道有关。奥卡西平及MHD与脑内神经递质或调节受体位点无明显作用。奥卡西平及MHD在动物中具有抗惊厥作用，能防止啮齿类动物电刺激诱导的强直性发作和降低药物诱导的阵挛性发作，并能消除或减少恒河猴铝质植入诱导的慢性复发性局灶性发作的频率。在最大电体克试验中，小鼠和大鼠每日一次给予奥卡西平或MHD，分别给予5天和4周，未见产生耐受(即抗惊厥活性减弱)。毒理研究：遗传毒性：奥卡西平在Ames试验中，无代谢活化剂存在时，5个菌株中有一株突变率增加，MHDAmes试验结果为阴性。无代谢活化剂时，奥卡西平和MHDCHO染色体畸变试验结果阳性。奥卡西平和MHD中国仓鼠V79细胞试验和大鼠体内骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠在交配前、交配期间及妊娠早期经口给予MHD(50,150,450mg/kg),在最高剂量时(按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的2倍)雌性大鼠出现动情期紊乱，黄体数、着床数、活胎数降低。妊娠大鼠给予相当于最大推荐人用剂量的奥卡西平或MHD时，出现胎仔结构畸形以及其他发育毒性(胚胎死亡和生长迟缓)。妊娠大鼠于器官形成期经口给予奥卡西平(30,300,1000mg/kg),中、高剂量组(按mg/m2计算，分别相当于最大推荐人用剂量的1.2倍、4倍)胎仔畸形(面部、心血管、骨骼畸形)和变异的发生率增加；高剂量组胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔体重降低；中、高剂量组也出现了母体毒性(体重增加减少以及临床体征改变)，但没有证据提示其致畸作用是由母体毒性所继发。妊娠家兔于器官形成期经口给予MHD(20,100,200mg/kg),高剂量组(按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的1.5倍)胚胎-胎仔死亡率增加，但该剂量对母体的毒性很小。大鼠于围产期经口给予奥卡西平(25,50,150mg/kg),高剂量组(按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的0.6倍)子代出现持续性体重降低和行为改变(活动减少)。大鼠于围产期经口给予MHD(25,75,250mg/kg),高剂量组(按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量)子代出现持续性体重降低。致癌性：在2年的致癌性试验中，小鼠掺食法给予奥卡西平剂量高达100mg/kg/天，大鼠灌胃给予奥卡西平和MHD剂量分别高达250和600mg/kg/天。在小鼠试验中，当剂量≥70mg/kg/天(按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的0.1倍)时肝细胞腺瘤的发生率呈剂量依赖性增加。大鼠试验中，雌性大鼠在剂量≥25mg/kg/天(按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的0.1倍)时肝细胞癌发生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在MHD剂量分别为600mg/kg/天和≥250mg/kg/天时，肝细胞腺瘤和/或肝细胞癌发生率增加。大鼠在奥卡西平剂量为250mg/kg/天或MHD剂量≥250mg/kg/时，良性睾丸间隙细胞瘤发生率增加，在MHD剂量为600mg/kg/天时宫颈和阴道颗粒细胞瘤发生率增加。

【药物过量】有关于过量服用奥卡西平的个案报道，最大摄入剂量为48000mg。给予对症治疗后，病人全部恢复。体征和症状--电解质和体液平衡紊乱：低钠血症；眼部疾病：复视、瞳孔缩小、视力模糊；胃肠道疾病：恶心、呕吐、水肿；全身性疾病和给药部病变：乏力；检查：呼吸抑制、QTc延长；神经系统疾病：困倦和嗜睡、头晕、共济失调、眼震、震颤、协同紊乱(协同异常)、抽搐、头痛、昏迷、意识丧失、运动障碍；精神疾病：攻击行为、躁动、意识模糊；血管疾病：低血压；呼吸系统、胸和纵隔疾病：呼吸困难。：处理--没有特效解毒剂。应给予适当的对症处理和支持治疗。可以考虑洗胃来清除药物和/或服用活性炭使本品失去活性。

【药代动力学】吸收：奥卡西平在服用后，迅速且几乎完全地降解为药理活性代谢物(10-单羟基衍生物，MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奥卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血浆峰值浓度Cmax为34μmol/L,相应的达峰时间为4.5小时。健康男性志愿者空腹服用单剂量奥卡西平片剂600mg后，MHD平均血浆峰值浓度Cmax为24.9μmol/L,达到峰值的相应平均tmax为6小时。因为MHD单次给药和稳态Cmax和AUC的几何均数比值(90%置信区间)范围在0.85至1.06，所以奥卡西平片剂和混悬液剂型具有生物等效性。在人体进行的一项质量平衡研究中，奥卡西平原形仅占血清中总放射活性的2%,MHD占70%，其它次要的代谢产物也很快地被消除。食物不会影响奥卡西平的吸收度和吸收率，因此，奥卡西平可以空腹或与食物一同服用。分布：MID表观分布容积为49升，大约40%的MHD与血清蛋白结合，特别是白蛋白。在有效的治疗范围内，这种结合不依赖于血浆药物浓度。奥卡西平和MHD不与α-1酸糖蛋白结合。在人体进行的一项物质平衡研究中，奥卡西平原形仅占血清中总放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代谢产物也很快被清除。一天两次服用奥卡西平，MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。此时，MHD的药代动力学是线性的。在每天服用奥卡西平300~2400mg之间时，其MHD血浆浓度和剂量之间呈线性关系。代谢：肝脏中细胞酶能够迅速地将奥卡西平转化为MHD，该物质是本品发挥主要药理作用的活性物质，MHD进一步通过与葡萄糖醛酸结合而代谢。另外小部分(约占剂量的4%)被氧化成无药理活性的10，11-二羟基衍生物(DHD)。消除：奥卡西平主要以代谢物的形式通过肾脏排出。95%以上的药物通过代谢产物从尿液中排出，其中原形奥卡西平小于1%。不到4%的药物通过粪便排出。大约80%的药物以MHD的葡萄糖醛酸结合形式或以MHD原形通过尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸结合形式为49%,MHD原形为27%；无活性的DHD约占3%，奥卡西平的其它结合物约占13%.：奥卡西平迅速地从血清中消除，半衰期为1.3-2.3个小时。但是，MHD的平均血清半衰期为9.3±1.8个小时。剂量效应关系：1天2次服用奥卡西平，MHD能够在2-3天内达到稳态血药浓度。每天服用奥卡西平300-2400mg，在稳态条件下，MHD的药代动力学呈线性关系。特殊情况下的药代动力学：老年人：每日给予奥卡西平单剂量(300mg)和多剂量(600mg/日),MHD在老年志愿者(60-82岁)中的达峰浓度和AUC值较年轻志愿者(18-32岁)高30-60%。通过比较年轻和老年志愿者肌酐清除率表明，这种药代动力学的差异是由于与年龄相关的肌酐清除率下降造成的。不需要进行特殊的剂量调整，因为奥卡西平的治疗剂量是个体化的。(参见[用法用量])：儿童：给予单剂量5mg/kg或15mg/kg的奥卡西平,MHD的AUC值(已根据剂量进行校正)在2-5岁的儿童中比在6-12岁的儿童中约低30%。一般而言，对肾功能正常的儿童，其MHD的肾脏清除率(根据体重)比成年人高。这与MHD消除半衰期的缩短有关(儿童5-9小时，成人10小时)。妊娠：由于妊娠期间的生理变化，MHD血浆浓度可能逐渐下降(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。性别在儿童、成年人或老年人中，均没有观察到有性别差异。肝功能损害的病人：在健康志愿者和有肝功能损害的病人中进行了单次口服900mg奥卡西平的药代动力学研究。轻到中度的肝功能损害对奥卡西平或MHD的药代动力学没有影响。对有严重肝衰竭的病人，没有进行使用有关本品的研究。有肾损害的病人：肌酐清除率和MHD的肾脏清除率之间存在线性关系。肾脏受损的病人(肌酐清除率＜30ml/分)，口服单剂量300mg的奥卡西平，MHD清除半衰期最大延长至19小时，相应的AUC值增加了一倍。

【贮藏】遮光，密封保存。

【生产厂家】浙江赛默制药有限公司

【上市许可持有人】浙江恒研医药科技有限公司

【批准文号】国药准字H20265872

【生产地址】浙江省金华市婺城区汤溪镇永湖街788号

【药品本位码】86984227000367