阿来灵达格列净片价格对比 10片

【产品名称】达格列净片

【商品名/商标】阿来灵

【规格】10mg*10片*1板

【主要成分】达格列净。

【性状】本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【功能主治/适应症】1、用于2型糖尿病成人患者：单药治疗：可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。当单独使用胰岛素或胰岛素联合口服降糖药血糖控制不佳时，可与胰岛素联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。2、用于心力衰竭成人患者：用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患（NYHA Ⅱ-IV级），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。3、重要的使用限制：本品不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

【用法用量】在开始本品治疗前应评估肾功能，之后在有临床指征时进行评估（参见注意事项）。对于血容量不足的患者，应在开始本品治疗前纠正血容量不足状况（参见注意事项和老年用药）。2型糖尿病：推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。心力衰竭：本品推荐剂量为10mg，口服，每日一次。

【不良反应】重要不良反应描述见如下及说明书相应部分（参见注意事项）：1.血容量不足；2.糖尿病患者的酮症酸中毒；3.尿脓毒症和肾盂肾炎；4.与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖；5.会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）；4.生殖器真菌感染。

【禁忌】1.对本品有严重超敏反应史者禁用，如过敏反应或血管性水肿（参见不良反应）。2.若使用本品的目的为控制血糖，应禁用于不伴有已确诊CVD或多种CV风险因素的重度肾功能不全的患者（eGFR低于30mL/min/1.73m²）（参见注意事项、特殊人群用药）。3.透析患者禁用（参见药代动力学中的特殊人群用药）。

【注意事项】 1.血容量不足：达格列净可能导致血容量不足。采用达格列净开始治疗后会发生的症状性低血压或急性一过性肌酐变化。在接受SGLT2抑制剂（包括达格列净）的2型糖尿病患者中，已有上市后急性肾损伤的报告，其中一些患者需要住院治疗和透析。肾功能受损患者（eGFR低于60mL/min/1.73m²）、老年患者或正在服用髓袢利尿剂的患者血容量不足和低血压风险可能增加。具有以上一种或多种特征的患者在开始达格列净治疗前，应评估血容量状态和肾功能，并纠正血容量状态。治疗期间应监测低血压的体征和症状以及肾功能。2.糖尿病患者的酮症酸中毒：已识别到接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（包括达格列净）的1型和2型糖尿病患者出现酮症酸中毒的报告，酮症酸中毒是一种严重危及生命的疾病，需要紧急住院治疗。使用达格列净的患者中有报告出现致死性酮症酸中毒病例。达格列净不适用于治疗1型糖尿病患者（参见适应症）。对于接受达格列净治疗且出现重度代谢性酸中毒体征和症状的患者，无论血糖水平如何，均应评估其是否出现酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于250mg/dL，也有可能出现达格列净相关酮症酸中毒。如疑似酮症酸中毒，则应停用达格列净，且应对患者进行评估并迅速开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、补液和碳水化合物的补充。在许多上市后报告中，尤其是在1型糖尿病患者中，由于血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒患者的典型血糖水平（通常低于250mg/dL），因此无法立即识别出酮症酸中毒，故而其治疗会有所延迟。出现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适和呼吸急促。在部分但非全部病例中，已识别出胰岛素剂量降低、急性发热性疾病、因疾病或手术导致热量摄入量降低、提示缺乏胰岛素的胰腺疾病（例如1型糖尿病，胰腺炎或胰腺手术病史）以及酗酒等酮症酸中毒诱因。在开始达格列净治疗前，需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素，包括任何病因造成的胰腺胰岛素分泌不足、热量限制和酗酒等。对于接受达格列净治疗的患者，在已知可能导致酮症酸中毒的临床状况（例如因急症或手术延长禁食）下，应考虑监测酮症酸中毒并暂时停用达格列净。重新开始达格列净治疗前确保去除酮症酸中毒的风险因素。告知患者酮症酸中毒的症状和体征，指导患者在出现此类症状和体征的情况下停用本品并立刻就医。3.肾损害患者用药：不建议eGFR小于45mL/min/1.73m²的无已确诊CV疾病或CV风险因素的患者使用达格列净控制血糖（参见用法用量），并且重度肾损害（eGFR小于30mL/min/1.73m²）患者禁用（参见禁忌）。在两项纳入中度肾损害患者（分别为eGFR范围为45至小于60mL/min/1.73m²和eGFR范围为30至小于60mL/min/1.73m²）的研究中评价达格列净。达格列净在eGFR范围为45至小于60mL/min/1.73m²患者中的安全性特征与2型糖尿病患者的一般人群类似。与安慰剂组治疗患者相比，达格列净组患者eGFR降低，但在中止治疗后eGFR通常返回至基线水平。在该研究中，在对于eGFR范围为30至小于60mL/min/1.73m²患者的研究中发现，达格列净组有13例患者发生骨折，安慰剂组无骨折发生（参见不良反应）。在DAPA-HF研究（包括eGFR等于或大于30mL/min/1.73m²的患者）（见临床研究中），1926（41%）例患者的eGFR小于60mL/min/1.73m²，719（15%）例患者的eGFR小于45mL/min/1.73m²。与肾功能正常的患者相比，这些患者在安全性或有效性方面总体上不存在差异。eGFR为30mL/min/1.73m²或更高的HFrEF患者不建议调整剂量。4.尿脓毒症和肾盂肾炎：已有在接受SGLT2抑制剂（包括达格列净）治疗的患者中发生严重尿路感染的上市后报告，包括需要住院治疗的尿脓毒症和肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。如有指征，则应评估患者的尿路感染体征和症状，并及时处理（参见不良反应）。5.与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖：已知胰岛素和胰岛素促泌剂可引起低血糖。达格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂合用可能增加低血糖的风险（参见不良反应）。因此，与达格列净合用时，应使用较低剂量的胰岛素或胰岛素促泌剂，以降低低血糖的风险。6.会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）：在接受SGLT2抑制剂（包括达格列净）的糖尿病患者中上市后监测发现会阴坏死性筋膜炎的报告，该疾病是一种罕见但严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急手术干预治疗。据报道，女性和男性均有病例出现。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。达格列净治疗的患者在生殖器或会阴部出现疼痛或压痛、红斑或肿胀，伴有发烧或不适，应注意鉴别是否为坏死性筋膜炎。如果怀疑，要立即启用广谱抗生素治疗，必要时进行外科清创术。停用达格列净，密切监测血糖水平，并提供适当的替代疗法进行血糖控制。7.生殖器官真菌感染：达格列净会增加生殖器真菌感染风险，有生殖器真菌感染史的患者更容易生殖器官真菌感染（参见不良反应），所以应监测并给予相应治疗。8.下肢截肢：在使用另一种 SGLT2 抑制剂进行的长期临床研究中观察到下肢截肢（主要是脚趾）的病例增加。目前尚不清楚这是否构成 SGLT2 抑制剂这一类药物的类效应。但同所有糖尿病患者一样，建议患者进行常规预防性足部护理是非常重要的。

【药物相互作用】1.阳性尿糖试验：对于正服用SGLT2抑制剂的患者，不建议采用尿糖试验监测血糖控制，因SGLT2抑制剂可增加尿糖排泄，将会导致尿糖试验结果呈阳性。建议采用其他方法监测血糖控制。2.与1,5-脱水葡萄糖醇（1,5-AG）的相互作用试验：不建议用1,5-AG来监测血糖，因为对使用SGLT2抑制剂治疗的患者来说使1,5-AG测量值不太可靠。建议采用其他方法监测血糖。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：在妊娠中期和晚期不推荐使用本品。孕妇使用达格列净的数据有限，不足以确定药物相关的重大出生缺陷或流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳可导致孕产妇和胎儿风险（参见临床考虑）。在妊娠前即患有糖尿病且HbA1c大于7%的孕妇中，重大先天缺陷的背景风险预估为6%-10%，在HbA1c大于10%的孕妇中，该风险高达20%至25%。在以上人群中，没有流产的背景风险预估数据。疾病相关的孕妇和/或胎儿风险：妊娠期糖尿病控制不佳会增加孕妇发生糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自发性流产、早产和分娩并发症的风险。控制不住的糖尿病增加胎儿重大先天缺陷、死胎和巨大婴儿相关疾病的风险。哺乳：尚不清楚达格列净是否会分泌至人乳汁中，也不清楚达格列净对哺乳婴儿和泌乳量的影响。人肾成熟发生在妊娠期和出生后前2年，此阶段会发生哺乳暴露，所以有发生肾脏不良结果的风险。达格列净对哺乳婴儿可产生潜在严重不良反应，建议在哺乳期间不得使用本品。

【老年患者用药】据国外文献报道，不建议按年龄调整本品给药剂量。达格列净的21项双盲、对照、为改善血糖控制的有效性研究汇总显示，5936例达格列净治疗患者中共1424例（24%）为65岁及65岁以上，其中207例（3.5%）患者为75岁及75岁以上。在对照肾功能（eGFR）水平后，发现65岁以下患者和这些65岁及65岁以上患者的疗效相似。对于≥65岁患者，为控制血糖，接受达格列净治疗后患者发生低血压不良反应的发生率高于安慰剂治疗患者（参见注意事项和不良反应）。在DAPA-HF研究中，4744例HFrEF患者中有2714（7%）例患者年龄大于65岁。65岁以下患者和65岁以上患者的安全性和有效性相似。

【药理毒理】药理作用：钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2，减少通过肾葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖排泄。达格列净还可以减少钠的重吸收，增加钠向远端小管的输送。这可能会影响某些生理功能，包括但不限于降低心脏前负荷和后负荷以及下调交感神经活性。遗传毒性：达格列净Ames试验结果为阴性；达格列净在存在S9活化且浓度≥100 μg/mL的体外染色体畸变实验中结果为阳性；在大鼠体内微核或DNA修复的试验中，达格列净在高于临床剂量2100倍的暴露量下，结果为阴性。生殖毒性：达格列净分别在雄性和雌性≤1708倍和998倍人体最大推荐剂量的暴露量下，对大鼠的交配行为、生育力或早期胚胎发育无明显影响。在大鼠胚胎-胎儿发育毒性试验中，达格列净在高达75mg/kg/天剂量下（临床最大剂量10mg的1441倍），未见胚胎致死或致畸作用。在≥10mg/kg剂量下（临床最大剂量10mg的234倍），胎儿可见血管、肋骨、椎骨、胸骨柄畸形和骨骼变异。在兔胚胎-胎儿发育毒性试验中，达格列净在所有给药剂量下均未见胚胎-胎儿发育毒性。在大鼠围产期毒性试验中，母鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天给予达格列净1、15或75mg/kg/天，在75mg/kg/天剂量下（母鼠和子代中达格列净暴露量分别是人临床剂量的1415和137倍），成年子代可见肾脏扩张发生率或严重程度增加。在≥1mg/kg/天（约为人临床剂量的19倍）剂量下，幼仔可见剂量相关的体重降低。在1mg/kg/天（约为人临床剂量的19倍）剂量下，未见对发育终点的不良反应。达格列净可通过大鼠乳汁分泌，浓度可达母鼠血浆水平的0.49倍。致癌性：在小鼠和大鼠2年致癌性试验中，雄性和雌性小鼠经口给药剂量分别为5、15、40mg/kg/天、天和2、10、20mg/kg/天，雄性和雌性大鼠经口给药剂量为5、2和10mg/kg/天，达格列净在各给药剂量下均未诱发肿瘤。按AUC计算，小鼠最高给药剂量约为人体临床剂量10mg/天的72倍（雄性）和105倍（雌性），大鼠约为131倍（雄性）和186倍（雌性）。

【药物过量】据国外文献报道，临床试验期间无达格列净过量给药的报告。过量给药时，应根据患者临床状况，采取适当的支持疗法。尚未研究通过血液透析清除达格列净。健康志愿者单次口服高达500mg达格列净（50倍最大推荐人用剂量），在剂量相关时间（500mg剂量至少服用5天）内，可在这些受试者尿液中检出葡萄糖，未报告脱水、低血压或电解质失衡，对QTc间期没有临床意义影响。低血糖发生率与安慰剂相似。临床研究中，健康志愿者和2型糖尿病患者连续8周服用每日一次高达100mg（10倍最大推荐人用剂量）达格列净，其低血糖发生率略高于安慰剂组，与剂量无关相关性。治疗组中不良事件（包括脱水或低血压）发生率与安慰剂组相似，实验室参数包括血清电解质和肾功能指标，无具有临床意义的量值相关变化。

【药代动力学】1.吸收：空腹状态下，血浆达峰浓度（Cmax）通常在口服达格列净后2小时内达到。在治疗剂量范围内，Cmax和AUC随着达格列净剂量增加成比例增加。给予10mg达格列净后，其绝对口服生物利用度是78%。服药时同时食用高脂膳食，与空腹状态相比，达格列净Cmax降低高达50%，Tmax延长约1小时，但AUC不变。上述变化不被认为具有临床意义。达格列净可以与或不与食物同服。2.分布：达格列净蛋白结合率约为91%，肾功能不全或肝功能受损不会改变蛋白结合。3.代谢：达格列净在人体主要经UGT1A9介导代谢；CYP介导的代谢是作用较弱的清除路径。达格列净广泛代谢，主要形成达格列净3-O-葡萄糖苷酸（非活性代谢产物）。50mg[¹⁴C]-达格列净剂量中达格列净3-O-葡萄糖苷酸占61%，是人血浆中的主要药物有关物质。4.消除：达格列净及相关代谢产物主要经肾脏途径清除。50mg[¹⁴C]-达格列净单剂量给药后，总放射性的75%和21%分别经尿液和粪便排出。不到2%剂量以原型药物经尿液排出，约15%剂量以原型药物经粪便排出。单剂量口服达格列净10mg后，达格列净的平均血浆终末半衰期（t₁/₂）大约是12.9小时。5.肾功能不全患者：与肾功能正常的2型糖尿病患者相比，轻度、中度或重度肾功能不全（由eGFR确定）的2型糖尿病患者稳态时（20mg，每日一次，连服7天）达格列净全身暴露量几何平均值分别高出45%、2.04倍和3.03倍。在伴有肾功能不全的2型糖尿病患者中，达格列净高暴露量未导致24小时尿糖排泄量相应地升高。与肾功能正常的2型糖尿病患者相比，伴有轻度、中度和重度肾功能不全患者的2型糖尿病患者的稳态24小时尿糖排泄量分别降低42%、80%和90%。尚不清楚血液透析对达格列净暴露量是否存在影响（参见用法用量、注意事项）。6.肝功能受损患者：单剂量口服达格列净10mg后，轻度和中度肝功能受损患者（Child-Pugh A类和B类）的达格列净平均Cmax和AUC相对匹配的对照组健康受试者分别高出12%和36%。认为这些差异不具有临床意义。对于重度肝功能受损患者（Child-Pugh C类），达格列净的平均Cmax和AUC值分别高出匹配的健康对照组患者40%和67%（参见用法用量）。7.年龄、性别、种族和体重对药代动力学的作用：基于一项群体药代动力学分析，年龄、性别、种族和体重对达格列净药代动力学未产生有临床意义的作用，因此，不建议调整剂量。8.儿童用药：尚未研究儿童人群的药代动力学。

【贮藏】密闭，不超过30°C保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

【生产厂家】郑州泰丰制药有限公司

【上市许可持有人】郑州泰丰制药有限公司

【批准文号】国药准字H20263216

【生产地址】河南省郑州市航空港经济综合实验区展翔路27号

【条形码】6930653301268

【药品本位码】86907011000176